刺激迷走神經(jīng)對心房肌電生理

刺激迷走神經(jīng)對心房肌電生理第1頁/共26頁2

迷走神經(jīng)或乙酰膽堿和房顫的關(guān)系迷走神經(jīng)張力升高或刺激膽堿能受體能誘發(fā)和維持房顫發(fā)生刺激迷走神經(jīng)誘發(fā)房顫的機(jī)制主要是心房有效不應(yīng)期離散升高和折返的發(fā)生

研究背景第2頁/共26頁3研究背景迷走神經(jīng)刺激M2

受體AChG蛋白IKACh外向K+

電流第3頁/共26頁4研究背景犬和人的心房肌也分布有M3和M4受體亞型M3和M4受體激活的IKM3和IK4AP也與動作電位時程（APD）縮短和房顫的誘發(fā)有關(guān)第4頁/共26頁5研究目的觀察心房肌外膜APD的變化來探討AF誘發(fā)的機(jī)制迷走神經(jīng)刺激乙酰膽堿灌注第5頁/共26頁6研究目的

用Western-blot檢測M2、M3和M4受體蛋白在心房不同部位的分布

第6頁/共26頁7試驗(yàn)方法成年雜種犬10只，體重15-21kg,戊巴比妥鈉30mg∕kg腹腔麻醉,氣管插管,人工通氣經(jīng)胸骨行正中開胸術(shù)，切開心包暴露心臟，縫制心包吊床第7頁/共26頁8實(shí)驗(yàn)方法

6根包被有聚四氟乙烯的銀針

右心耳(RAA)高位右心房(HRA)低位右心房(LRA)左心耳

(LAA)高位左心房

(HLA)低位左心房

(LLA)第8頁/共26頁9實(shí)驗(yàn)方法

迷走神經(jīng)干切斷

迷走神經(jīng)刺激

乙酰膽堿灌注第9頁/共26頁10實(shí)驗(yàn)方法

心房早搏,AT,AFAPD50APD90dAPD第10頁/共26頁11實(shí)驗(yàn)方法

分組

對照組

VNS組

ACh灌注組第11頁/共26頁12實(shí)驗(yàn)方法

WesternBlot分析

電生理監(jiān)測后，迅速取出心臟，分別取左心耳、右心耳、左房后壁和右房游離壁

M2、M3、M4

受體檢測第12頁/共26頁13統(tǒng)計學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，數(shù)據(jù)用SPSS

軟件分析，采用t檢驗(yàn)和方差分析統(tǒng)計結(jié)果，以P<0.05為差異有顯著性第13頁/共26頁14結(jié)果對照組有2例誘發(fā)房早，無一例誘發(fā)出房速和房顫

VNS組10只犬全部誘發(fā)房早，3例誘發(fā)房速，7例誘發(fā)房顫

ACh灌注組10只犬全部誘發(fā)房早，4例誘發(fā)房速，6例誘發(fā)房顫第14頁/共26頁15結(jié)果APD50(ms)心房肌外膜的不同部位在不同情況下APD50變化第15頁/共26頁16結(jié)果APD90(ms)心房肌外膜的不同部位在不同情況下APD90變化第16頁/共26頁17結(jié)果dAPD(ms)心房肌外膜在不同情況下dAPD的變化第17頁/共26頁18LLAHLALAARAAHRALRA對照組﹑VS組﹑ACh灌注組記錄MAP圖形的比較第18頁/共26頁19結(jié)果LAARAALARA(83kDa)ArbitraryUnit

P<0.05vsRA;

P<0.05vsLALAARAALARA第19頁/共26頁20結(jié)果LAARAALARA(105kDa)ArbitraryUnit

P<0.05vsLAandRALAARAALARA第20頁/共26頁21結(jié)果LAARAALARA(70kDa)ArbitraryUnit

P<0.05vsLAandRALAARAALARA第21頁/共26頁22討論正常犬的心房肌存在APD和AERP的離散，這種本身的不同可能是導(dǎo)致房顫發(fā)生的驅(qū)動因素充血性心衰犬模型發(fā)現(xiàn)M3受體蛋白和其激活的

IKM3通道均明顯升高，M2和M4受體蛋白表達(dá)下降，他認(rèn)為充血性心衰易發(fā)生房顫的原因與此

M受體亞型的重構(gòu)有關(guān)第22頁/共26頁23討論

VNS和ACh灌注都可以明顯縮短APD和升高dAPD,dAPD90在VNS和ACh灌注存在差異可能迷走神經(jīng)與M受體的分布不同

電刺激正常犬右心耳不能誘發(fā)房顫，在

VNS或Ach灌注下能明顯誘發(fā)房顫

第23頁/共26頁24討論

M2和M3在心房和心耳的分布都是在左右心耳分布最高，其次是左心房和右心房而且左心房比右心房高.M受體