天然藥物化學(xué)緒論 天然藥物化學(xué)課件

天然藥物化學(xué)研究對(duì)象、任務(wù)和意義1一、研究對(duì)象、任務(wù)和意義2各類(lèi)天然藥物的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類(lèi)型，理化性質(zhì)，提取分離、結(jié)構(gòu)測(cè)定等方面的理論知識(shí)和實(shí)踐技術(shù)天然先導(dǎo)化合物1.直接研制2.工業(yè)化合成3.結(jié)構(gòu)修飾4.擴(kuò)大藥源（一）新藥研發(fā)3（二）作為工具藥物闡明防病治病的機(jī)制4R=H嗎啡R=CH3可待因HomodimericinA六個(gè)環(huán)系、八個(gè)連續(xù)的手性中心，其中包括三個(gè)季碳原子（三）仿生合成5（四）對(duì)其他學(xué)科的推動(dòng)作用有機(jī)化學(xué)植物化學(xué)分類(lèi)食品、精細(xì)化工6天然藥物化學(xué)研究?jī)?nèi)容、特點(diǎn)和要求1以天然藥物為研究對(duì)象，運(yùn)用近代科學(xué)技術(shù)和方法研究天然藥物中化學(xué)成分（主要是活性成分）的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)鑒定、生理活性、生物合成途徑及結(jié)構(gòu)修飾等理論知識(shí)和實(shí)踐技術(shù)的一門(mén)學(xué)科二、研究?jī)?nèi)容、特點(diǎn)和要求2（一）天然藥物化學(xué)成分的提取分離和結(jié)構(gòu)鑒定研究?jī)?nèi)容3（二）中藥材生產(chǎn)的規(guī)范化研究?jī)?nèi)容4（三）建立有效的生物活性評(píng)價(jià)體系研究?jī)?nèi)容5（四）尋找候選化合物研究?jī)?nèi)容6天然藥物化學(xué)國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)1《神農(nóng)本草經(jīng)》《齊民要術(shù)》《本草綱目》《本草綱目拾遺》工業(yè)革命三、國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)2黃連素、四氫巴馬汀東莨菪堿、樟柳堿、莨菪堿石杉?jí)A甲芫花酯甲天麻素蒿甲醚我國(guó)的特有新藥3《歐洲科學(xué)協(xié)會(huì)植物治療專(zhuān)集》《美國(guó)藥典》4根據(jù)海綿中獲得海綿尿嘧啶核苷進(jìn)而研究獲得的有效抗癌藥物阿糖胞苷(arabinosidecytosine,Ara-C)，目前在市場(chǎng)上獲得廣泛應(yīng)用5從海洋微生物Hypoxylonoceanicum中分離得到的

15G256δ具有抗真菌活性。6苔蘚抗真菌抑制腫瘤720世紀(jì)50年代自印度蘿芙木中獲得降壓活性成分利血平8從長(zhǎng)春花中獲得抗癌活性成分長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿9紫杉醇10青蒿素11生物堿1900年以前100個(gè)1952-19621107個(gè)1962-19723443個(gè)1980s26900個(gè)截止目前13萬(wàn)多個(gè)12最初只能用分餾和重結(jié)晶來(lái)純化單體成分色譜法的普遍使用，使微量天然新成分的分離純化簡(jiǎn)便易行技術(shù)的進(jìn)步---分離13過(guò)去，用化學(xué)的方法進(jìn)行降解或制成適當(dāng)?shù)难苌镞M(jìn)行比較才有可能予以確認(rèn)一般需要至少幾百毫克或甚至幾克的純物質(zhì)技術(shù)的進(jìn)步---結(jié)構(gòu)鑒定14樣品用量大大縮小，幾毫克樣品即可完成分析準(zhǔn)確度大大提高15光譜技術(shù)紫外光譜（UV）紅外光譜（IR）核磁共振（NMR）質(zhì)譜（MS）X-射線衍射（X-Ray）16天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)成分簡(jiǎn)介1一級(jí)代謝產(chǎn)物二級(jí)代謝產(chǎn)物有效成分無(wú)效成分分類(lèi)2（一）糖和苷類(lèi)單糖、低聚糖、多糖淀粉、菊糖、果膠、樹(shù)膠、黏液質(zhì)二、化學(xué)成分簡(jiǎn)介3（二）醌類(lèi)化合物4蒽醌衍生物苯醌萘醌菲醌呈酸性蒽醌苷元：極性小蒽醌苷：極性大5莽草酸通過(guò)生物合成形成香豆素：苯駢α-吡喃酮母核的一類(lèi)化合物，羥基桂皮酸失水形成的內(nèi)酯木脂素：苯丙素氧化聚合而成，具光學(xué)活性(三)苯丙素類(lèi)化合物6香豆素、木脂素也符合成苷后極性增大，親脂性減弱的規(guī)律。7C6-C3-C6結(jié)構(gòu)，兩個(gè)有酚羥基的苯環(huán)通過(guò)中央三個(gè)碳原子的連接（四）黃酮類(lèi)化合物8經(jīng)常和糖形成苷顯酸性9黃酮苷元：難溶、不溶于水，溶于有機(jī)溶劑及堿液黃酮羥基成糖苷后：易溶于熱水、甲醇、乙醇，難溶于苯等有機(jī)溶劑（四）黃酮類(lèi)化合物10單寧、鞣酸分子較大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多元酚類(lèi)化合物70%以上的生藥（五）鞣質(zhì)及其他酚類(lèi)11由甲戊二羥酸（MVA）衍生的分子式符合（C5H8）n通式的化合物的總稱(chēng)。單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜、四萜（六）萜類(lèi)和揮發(fā)油12揮發(fā)油主要是單萜、倍半萜及其衍生物，還包括苯丙烷類(lèi)芳香族化合物和小分子脂肪性化合物。不溶于水，溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑，高濃度乙醇可溶，而低濃度乙醇則不溶1330個(gè)碳原子起泡性、溶血性苷元、苷的溶解性（七）三萜及其苷類(lèi)14環(huán)戊烷并多氫菲母核植物甾醇、膽汁酸、C21甾類(lèi)、昆蟲(chóng)變態(tài)激素、強(qiáng)心苷、甾體皂苷、甾體生物堿、蟾毒配基（八）甾體及其苷類(lèi)15存在生物體內(nèi)一類(lèi)含氮有機(jī)化合物，通常具有堿的性質(zhì)，與酸可成鹽。游離：氯仿、乙醇、丙酮、乙醚和苯成鹽后：易溶于水（九）生物堿16天然藥物化學(xué)主要生物合成途徑1一次代謝產(chǎn)物乙酰輔酶A、丙二酸單酰輔酶A、莽草酸等二次代謝產(chǎn)物三、主要生物合成途徑2乙酸-丙二酸途徑甲戊二羥酸途徑莽草酸途徑桂皮酸途徑氨基酸途徑復(fù)合途徑31.脂肪酸類(lèi)起始物（乙酰輔酶A、丙酰輔酶A）碳鏈延長(zhǎng)作用的物質(zhì)（丙二單酰輔酶A）（一）乙酸-丙二酸途徑42.酚類(lèi)的生物合成縮合反應(yīng)，直線聚合后環(huán)合3.萘及蒽醌類(lèi)的生物合成多酮環(huán)合生成（一）乙酸-丙二酸途徑5萜類(lèi)、甾體化合物甲戊二羥酸單酰輔酶ADMAPP、IPP的前體（二）甲戊二羥酸途徑61.莽草酸途徑丙酮酸磷酸酯（PEP）赤蘚糖-4-磷酸酯（DEP）莽草酸、奎寧酸、分支酸（三）莽草酸途徑

桂皮酸途徑72.桂皮酸途徑莽草酸生成苯丙氨酸脫氨及氧化得桂皮酸（三）莽草酸途