神經(jīng)系統(tǒng)教學(xué)課件：阿爾茨海默病治療藥物

阿爾茨海默病治療藥物DrugsforAlzheimer’sDisease1Alzheimer’sdisease(AD)是一種與年齡高度相關(guān)的，以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病。isthemostcommonformofdementiainelderlypeople.ispredictedtoaffect1in85peoplegloballyby2050.2臨床上：以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因：迄今未明3Riskfactors年齡帶有易感基因，如APP,PS1,PS2，APO4等孤獨(dú)生活的老年人血管危險(xiǎn)因素，包括高膽固醇血癥、糖尿病、代謝綜合征等4AffectedAreas：hippocampus(海馬)andbasalforebrain(前腦基底部)5PathologicalHallmarks6SenileplaquesAmyloid-(淀粉樣肽,A):36-43aminoacidsA1-40A1-427ApartiallyfoldedstructureofA1-40inanaqueousenvironment.Aβ-inducedDirectNeuronalDamage8膽堿能神經(jīng)元選擇性缺失Glu導(dǎo)致的興奮性神經(jīng)毒性9APromotesMicroglialActivation10InterventionalStrategiesAChEinhibitors（AChEIs）NMDAantagonistsmAChRagonists(noapproveddrugs)Aantibodies(noapprovedagents)11ACh的合成及降解12AChEIsapprovedbyFDAtotreatADOnlydonepezil(多奈哌齊)isapprovedfortreatmentofadvancedADdementia.Useoftacrine(他克林)hasbeenlimitedduetoitshepatotoxicity.13Tacrine(他克林)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于治療AD的藥物。作用特點(diǎn)：可逆性抑制中樞和外周AChE，增加腦內(nèi)ACh含量，改善學(xué)習(xí)記憶能力。體內(nèi)過程：口服或注射，脂溶性高，易通過血腦屏障，主要在肝臟代謝。14臨床應(yīng)用：大劑量可明顯改善輕、中度AD患者的認(rèn)知功能。RoleinAD:IncreasescognitioninmildormoderateAD.

15不良反應(yīng)：常見肝毒性，胃腸道反應(yīng)，大劑量可誘發(fā)膽堿綜合征。藥物相互作用：改變茶堿體內(nèi)過程；增加西米替丁血漿濃度；與磷脂類合用增效。16Donepezil(多奈哌齊)Aricept安理申)作用特點(diǎn)：選擇性抑制腦內(nèi)AChE，增加腦內(nèi)ACh含量，改善學(xué)習(xí)記憶能力。體內(nèi)過程：口服，每日一次。脂溶性高，易通過血腦屏障。17ClinicalApplication可明顯改善輕、中度AD患者的認(rèn)知功能，更適用于老年患者。RoleinAD:

Improvescognition,globalfunction,andactivitiesofdailylivinginmildormoderateAD.18Rivastigmine

(利斯的明,卡巴拉汀,艾斯能)Galantamine(加蘭他敏)Rivastigmine:Itimprovescognition,participationinactivitiesofdailyliving,andglobalevaluationratingsinpatientswithmildormoderateAD.

Galantamine:ItimprovescognitivefunctioninmildormoderateAD.

19HuperzineA（石杉?jí)A甲，雙益平）20強(qiáng)效、可逆性膽堿酯酶抑制藥，改善記憶和認(rèn)知能力，國內(nèi)用于AD患者。NMDA受體拮抗劑Excessiveamountsofglutamate

inthebraincanleadtocelldeaththroughexcitotoxicity,

whichinvolvestheover-stimulationofglutamatereceptors.21首個(gè)FDA批準(zhǔn)用于治療重度AD的藥物。適度結(jié)合NMDA受體：阻斷其興奮性神經(jīng)毒性，但保留正常學(xué)習(xí)記憶所需的NMDA受體活性。提高突觸可塑性。安全性高。22Memantine(美金剛,易倍申)23國內(nèi)22城市抗癡呆藥物份額M受體激動(dòng)藥Xanomeline（占諾美林）M1受體選擇性激動(dòng)劑，口服易吸收，易通過血腦屏障，大腦皮層和紋狀體攝取率較高，臨床上可改善AD患者的認(rèn)知功能。24

神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子增強(qiáng)藥AIT082(neotrofin)

可通過血腦屏障，提高退變神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，刺激軸突生長(zhǎng)，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞功能，從而改善記憶能力，增強(qiáng)認(rèn)知功能。一次給藥后