中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2018年9月補(bǔ)考藥物毒理學(xué)考查課試題標(biāo)準(zhǔn)答案

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2018年9月補(bǔ)考《藥物毒理學(xué)》考查課試題單選題.藥物對(duì)骨髓造血機(jī)能損傷最嚴(yán)重的是：（）（分值：1分）A.再生障礙性貧血B.粒細(xì)胞減少C.血小板減少D.白血病E.巨幼紅細(xì)胞性貧血標(biāo)準(zhǔn)答案是：A.下列藥物中，哪一個(gè)通常不能引起梗阻性急性腎功能衰竭？（）（分值：1分）A.磺胺類(lèi)B.睡嗪類(lèi)利尿藥C.無(wú)環(huán)鳥(niǎo)昔D.甲氨蝶吟E.西咪替丁標(biāo)準(zhǔn)答案是：E.具有心臟毒性的抗腫瘤藥物有：（）（分值：1分）A.青霉素B.鏈霉素C.阿霉素D.紅霉素E.氯霉素標(biāo)準(zhǔn)答案是：C.下列藥物中，可使睪丸支持細(xì)胞的胞質(zhì)微管溶解而引起睪丸萎縮的是:（）（分值：1分）A.秋水仙堿B.烷化劑C.順柏D.環(huán)磷酰胺E.睪酮標(biāo)準(zhǔn)答案是：A.下列抗生素中，能引起胰島損傷的是：（）（分值：1分）A.青霉素B.紅霉素C.四環(huán)素D.氯霉素E.鏈脲佐菌素標(biāo)準(zhǔn)答案是：E.長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林對(duì)眼部的損害不包括:（）（分值：1分）A.中毒性弱視B.幻視C.皮質(zhì)盲D.眼球震顫E.色視障礙標(biāo)準(zhǔn)答案是：E.地高辛引起的色視障礙與抑制以下哪種酶有關(guān)？（）（分值：1分）A.氧化還原酶.磷酸化酶C.甲基化酶D.Na+，K+-ATP酶E.肝藥酶標(biāo)準(zhǔn)答案是：D8.進(jìn)入體內(nèi)后與細(xì)胞內(nèi)的生物大分子（DNA、RNA、蛋白質(zhì)）直接作用，不需代謝就能誘導(dǎo)正常細(xì)胞癌變的化學(xué)致癌物為：（）（分值：1分）A.直接致癌物B.間接致癌物C.促癌物D.腫瘤促進(jìn)劑標(biāo)準(zhǔn)答案是：A.傳統(tǒng)上，評(píng)定化學(xué)藥物為無(wú)致畸性的致畸指數(shù)范圍為：（）（分值：1分）A.小于10B.10?60C.60?100D.大于100標(biāo)準(zhǔn)答案是：A.發(fā)育毒理學(xué)研究的內(nèi)容不包括：（）（分值：1分）A.藥物對(duì)胚胎發(fā)育的損害B.藥物對(duì)器官發(fā)生的損害C.藥物對(duì)胎仔發(fā)育的損害D.藥物對(duì)精子的損害標(biāo)準(zhǔn)答案是：D.遺傳毒性中生物體對(duì)DNA損傷的修復(fù)方式不包括：（）（分值：1分）A.核甘酸切除修復(fù)B.錯(cuò)配堿基修復(fù)C.蛋白質(zhì)切除修復(fù)D.堿基切除修復(fù)標(biāo)準(zhǔn)答案是：C.與藥物依賴(lài)機(jī)制沒(méi)有密切關(guān)系的腦區(qū)是：（）（分值：1分）A.海馬B.杏仁C.橄欖核D.伏核E.腹側(cè)背蓋區(qū)標(biāo)準(zhǔn)答案是：C.以下屬于嚙齒類(lèi)動(dòng)物的是：（）（分值：1分）A.小鼠B.犬C.猴D.家兔標(biāo)準(zhǔn)答案是：A.經(jīng)口或灌胃給藥需在給藥前應(yīng)禁食的時(shí)間大約是：（）（分值：1分）A.4hB.8hC.12hD.16h標(biāo)準(zhǔn)答案是：C.給藥劑量各組距一般為：（）（分值：1分）A.0.45?0.65B.0.55?0.75C.0.65?0.85D.0.75?0.85標(biāo)準(zhǔn)答案是：C.以下哪項(xiàng)是長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)?zāi)蛞悍治龅臋z測(cè)指標(biāo)？（）（分值：1分）A.血糖B.pHC.尿素氮D.Cl—濃度標(biāo)準(zhǔn)答案是：B.在藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，應(yīng)完成的核心組合實(shí)驗(yàn)研究的生命系統(tǒng)是藥物對(duì)：（）（分值：1分）A.中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道的分泌與運(yùn)動(dòng)功能和呼吸系統(tǒng)的影響B(tài).中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響C.中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌功能和呼吸系統(tǒng)的影響D.中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和外周神經(jīng)功能的影響標(biāo)準(zhǔn)答案是：B18.一般藥理學(xué)研究應(yīng)在新藥研究：（）（分值：1分）A.批準(zhǔn)生產(chǎn)前完成I期臨床完成II期臨床完成d.m期臨床完成標(biāo)準(zhǔn)答案是：A.肌肉刺激性實(shí)驗(yàn)中家兔的注射部位應(yīng)選擇：（）（分值：1分）A.肱二頭肌B.三角肌C.腓腸肌D.股四頭肌標(biāo)準(zhǔn)答案是：D.關(guān)于中藥不良反應(yīng)的說(shuō)法錯(cuò)誤的是：（）（分值：1分）A.中藥不良反應(yīng)有輔助致癌作用B.中藥不良反應(yīng)有特異質(zhì)反應(yīng)C.中藥不良反應(yīng)有耐受性D.中藥不良反應(yīng)沒(méi)有成癮性E.中藥不良反應(yīng)有毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)答案是：D2問(wèn)答題1藥物對(duì)血液毒性通常包括哪兩方面內(nèi)容？標(biāo)準(zhǔn)答案是：血紅蛋白氧結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性抑制；紅細(xì)胞被破壞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降低的藥源性貧血。2長(zhǎng)期服用對(duì)乙酰氨基酚引起肝損傷的機(jī)制是什么?如何解救？標(biāo)準(zhǔn)答案是：對(duì)乙酰氨基酚在肝臟代謝，它的一氧化代謝物對(duì)肝臟有毒性作用，同時(shí)該藥在體內(nèi)過(guò)量時(shí)，體內(nèi)谷胱甘肽逐漸耗竭，可導(dǎo)致肝毒性！對(duì)乙酰氨基酚的中毒解救：催吐、洗胃、給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸、進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)、對(duì)癥進(jìn)行支持療法及給予利尿劑促進(jìn)藥物排泄！3試述異煙肼引起中毒性精神病的機(jī)制及防治措施。標(biāo)準(zhǔn)答案是：異煙肼是抗結(jié)核藥物，?？梢鹬卸拘陨窠?jīng)病，出現(xiàn)神經(jīng)錯(cuò)亂，不安，欣快，失眠等，服用過(guò)程中常出現(xiàn)健忘癥。其毒理作用機(jī)制是異煙肼與維生素B6結(jié)構(gòu)相似，會(huì)競(jìng)爭(zhēng)同一酶系或結(jié)合成腙，有尿排出，降低了維生素B6的利用，而維生素B6是氨基酸轉(zhuǎn)氨酶和脫竣酶的輔酶。從而引起氨基酸代謝障礙，產(chǎn)生周?chē)窠?jīng)炎，當(dāng)維生素B6缺乏時(shí)，谷氨酸生成r氨基丁酸出現(xiàn)障礙，使中樞抑制性遞質(zhì)r氨基丁酸減少，進(jìn)而產(chǎn)生中樞興奮。失眠，煩躁不安，嚴(yán)重可致驚厥，精神分裂癥和癲癇發(fā)作，因此，用異煙肼治療哦結(jié)核時(shí)，可同時(shí)服用維生素B6防治中毒性神經(jīng)病。4藥源性心律失常的防治原則是什么？標(biāo)準(zhǔn)答案是：①先單獨(dú)用藥，然后聯(lián)合用藥。②以最小劑量取得滿(mǎn)意的治療效果。③先考慮降低危險(xiǎn)性，再考慮緩解癥狀。④充分注意藥物的不良反應(yīng)、致心律失常的作用。5試述藥物經(jīng)皮膚的吸收途徑。標(biāo)準(zhǔn)答案是：1）通過(guò)表皮而被吸收：大部分藥物能通過(guò)由表皮細(xì)胞構(gòu)成的皮膚表面，這種通過(guò)表皮皮質(zhì)屏障而被吸收的過(guò)程是主要的吸收途徑。藥物需要次第通過(guò)排列緊密的角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層和基底層，才能到達(dá)真皮，最后入血。2）通過(guò)汗腺、皮脂腺和毛囊等被吸收：皮膚附屬器官的橫斷面僅占表皮面積0.1—1%，故此途徑不占重要地位，只有電解質(zhì)和某些金屬離子能少量經(jīng)過(guò)此途徑吸收，在藥物和皮膚接觸的最初10分內(nèi)，皮膚附屬器官的吸收占優(yōu)勢(shì)，但隨時(shí)間延長(zhǎng)，擴(kuò)散系數(shù)變小，藥物通過(guò)角質(zhì)層后，經(jīng)表皮吸收才顯優(yōu)勢(shì)。6皮膚過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制是什么？標(biāo)準(zhǔn)答案是：過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理是一個(gè)復(fù)雜和抽象的過(guò)程，將I型過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制劃分為三個(gè)階段：1、致敏階段：過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體后可選擇誘導(dǎo)過(guò)敏原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生抗體應(yīng)答，此類(lèi)抗體與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（即課本上所說(shuō)的皮膚、呼吸道或消化道黏膜以及血液中的某些細(xì)胞，其中肥大細(xì)胞分布于皮下小血管周?chē)慕Y(jié)締組織中和黏膜下層，而嗜堿性粒細(xì)胞主要分布于外周血中）的表面相結(jié)合，而使機(jī)體處于對(duì)該過(guò)敏原的致敏狀態(tài)。通常這種致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月或更長(zhǎng)，如果長(zhǎng)期不接觸該過(guò)敏原，致敏狀態(tài)可自行逐漸消失。2、激發(fā)階段：指相同的過(guò)敏原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，通過(guò)與致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的抗體特異性結(jié)合，使這種細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)的階段。在這個(gè)階段中，釋放的生物活性介質(zhì)除了組織胺以外，還可以是前列腺素D、白三烯、血小板活化因子等，但它們的作用都相似，都可引起平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)大和通透性增強(qiáng)，腺體分泌物增多。3、效應(yīng)階段：指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)的階段。根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)短，可分為早期相反應(yīng)和晚期相反應(yīng)兩種類(lèi)型。早期相反應(yīng)主要由組織胺引起，通常在接觸過(guò)敏原數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)，晚期相反應(yīng)由白三烯、血小板活化因子等引起，在過(guò)敏原刺激后6?12h發(fā)生反應(yīng)，可持續(xù)數(shù)天。7藥物的母體毒性與致畸性的關(guān)系是什么？標(biāo)準(zhǔn)答案是：1、具有致畸作用，但無(wú)母體毒性出現(xiàn)。表明此種外源化學(xué)物的致畸作用具有特定的作用機(jī)理，與母體毒性無(wú)關(guān)。此種受試物致畸作用往往較強(qiáng)，應(yīng)特別注意。2、出現(xiàn)致畸作用的同時(shí)也表現(xiàn)母體毒性。此種受試物可能既對(duì)胚胎有特定的致畸機(jī)理，同時(shí)也對(duì)母體具有損害作用，但二者并無(wú)直接聯(lián)系。3、不具有特定致畸作用機(jī)理，但可破壞母體正常生理穩(wěn)態(tài)，以致對(duì)胚胎具有非特異性的影響，并造成畸形。4、僅具有母體毒性，但不具有致畸作用。5、在一定劑量下，既不呈現(xiàn)母體毒性，也未見(jiàn)致畸作用。8簡(jiǎn)述一般藥理學(xué)研究的內(nèi)容。標(biāo)準(zhǔn)答案是：（1）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，包括藥物的作用、作用機(jī)制等。（2）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過(guò)程，特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。（3）影響藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的因素。9簡(jiǎn)述中藥毒性的含義。標(biāo)準(zhǔn)答案是：第一個(gè)含義是指藥物有無(wú)毒性。凡有毒的藥物大都作用強(qiáng)烈，或者有副作用，用之不當(dāng)，可導(dǎo)致中毒，甚至危及生命；無(wú)毒的藥物，性質(zhì)比較平和，一般無(wú)副作用。古人很重視藥物的毒性，《神農(nóng)本草經(jīng)》把藥物的毒性作為分類(lèi)的依據(jù)，把可以攻病愈疾的藥物稱(chēng)為有毒，可以久服補(bǔ)虛的藥物稱(chēng)為無(wú)毒。第二個(gè)含義是毒性是藥物的偏性。古人認(rèn)為毒藥是藥物的總稱(chēng)，如張仲景說(shuō):“藥以治病，因毒為能，所謂毒者，因氣味之有便也……，大凡可以辟邪安正者，均可以稱(chēng)為毒藥，故曰毒藥攻邪也?！边@里所指的毒藥，即是泛指一切藥物。認(rèn)識(shí)藥物的毒性可了解藥物作用的峻緩，可有效地防止藥物中毒，并通過(guò)炮制、配伍、制劑等手段減輕或消除藥物的毒副作用，以保證用藥安全。10Ames實(shí)驗(yàn)原理及注意事項(xiàng)分別是什么？標(biāo)準(zhǔn)答案是：污染物對(duì)人體的潛在危害，引起人們的普遍關(guān)注。世界上已發(fā)展了百余種短期快速測(cè)試法，檢測(cè)污染物的遺傳毒性效應(yīng)。B.N.Ames等經(jīng)十余年努力，于1975年建立并不斷發(fā)展完善的沙門(mén)氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（亦稱(chēng)Ames試驗(yàn)）已被世界各國(guó)廣為采用。該法比較快速、簡(jiǎn)便、敏感、經(jīng)濟(jì)，且適用于測(cè)試混合物，反映多種污染物的綜合效應(yīng)。眾多學(xué)者有的用Ames試驗(yàn)檢測(cè)食品添加劑、化妝品等的致突變性，由此推測(cè)其致癌性；有的用Ames試驗(yàn)檢測(cè)水源水和飲用水的致突變性（比如，美國(guó)派斯凈水器就通過(guò)了Ames試驗(yàn)），探索較現(xiàn)行方法更加衛(wèi)生安全的消毒措施；或檢測(cè)城市污水和工業(yè)廢水的致突變性，結(jié)合化學(xué)分析，追蹤污染源，為研究防治對(duì)策提供依據(jù)；有的檢測(cè)土壤、污泥、工業(yè)廢渣堆肥、廢物灰燼的致突變性，以防止維系生命的土壤受致突變物污染后，通過(guò)農(nóng)作物危害人類(lèi)；檢測(cè)氣態(tài)污染物的致突變性，防止污染物經(jīng)由大氣，通過(guò)呼吸對(duì)人體發(fā)生潛在危害；用Ames試驗(yàn)研究化合物結(jié)構(gòu)與致變性的關(guān)系，為合成對(duì)環(huán)境無(wú)潛在危害的新化合物提供理論依據(jù)；檢測(cè)農(nóng)藥在微生物降解前后的致突變性，了解農(nóng)藥在施用后代謝過(guò)程中對(duì)人類(lèi)有無(wú)隱患；還有用Ames試驗(yàn)篩選抗突變物，研究開(kāi)發(fā)新的抗癌藥等等。3主觀填空題1光敏性皮炎分為兩種情況:一種是（抑）反應(yīng),另一種是（陰）反應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)答案是：光毒性，光變態(tài)2藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)主要的給藥途徑有（##）,（##）和（##）。標(biāo)準(zhǔn)答案是：經(jīng)皮給藥，經(jīng)口給藥和注射給藥3急性毒性實(shí)驗(yàn)常用實(shí)驗(yàn)方法有（抑）、半數(shù)致死劑量法、（抑）、上下法、累積劑量設(shè)計(jì)法、（##）。標(biāo)準(zhǔn)答案是：近似致死劑量法最大給藥量法固定劑量法4長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)一般設(shè)高、中、低三個(gè)劑量給藥組和一個(gè)（朋）對(duì)照組,如有必要還需設(shè)立（陰