牙齦卟啉單胞菌

關于牙齦卟啉單胞菌第一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二

牙周炎是細菌及其產(chǎn)物引起的慢性感染性疾病，并引起宿主的免疫應答和炎性反應，造成牙周組織的直接和間接破壞。近年研究表明，牙周炎的致病菌非常多。概述第二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二牙周炎第三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二輕度牙周炎第四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二重度牙周炎第五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二口腔細菌為牙周炎的主要致病因子，菌斑微生物是牙周炎發(fā)生的始動因子。牙周炎的病因2.放線共生放線桿菌4.嗜麥芽糖密螺旋體5.中間密螺旋體1.牙齦卟啉單胞菌3.福賽類桿菌第六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二是牙周病變區(qū)最主要的優(yōu)勢菌，在慢性牙周炎、侵襲性牙周炎、牙周膿腫等的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，是牙周微生態(tài)學的研究熱點，在微生物學、分子生物學、基因工程等方面都取得了一定進展。牙齦卟啉單胞菌

（Porphyromonas

gingivalis,P.g）牙齦卟啉單胞菌顯微鏡視圖第七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二牙齦卟啉單胞菌

（Porphyromonas

gingivalis,P.g）基本特性分布致病物質(zhì)及機制現(xiàn)狀與展望01020304第八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二

Pg是革蘭陰性無芽孢有菌毛的專性厭氧桿菌，細菌自身不發(fā)酵葡萄糖，能產(chǎn)生蛋白酶為其提供能量，在血平板上培養(yǎng)能代謝鐵儲存亞鐵血紅素形成特征性的黑色菌落，CDC厭氧血瓊脂培養(yǎng)基中加入的氯化血紅素、維生素K1和綿羊凍血能促進細菌生長和黑色素形成?；咎匦缘诰彭摚捕彭?，編輯于2023年，星期二Pg在健康人齦溝、唾液、齦上菌斑、口腔黏膜等部位較少，但在齦下菌斑尤其病變的牙周組織中數(shù)量顯著增多。研究表明，牙周健康者檢出的Pg主要是fimAⅠ型Pg，而慢性牙周炎患者主要與fimAⅡ型和fimAⅣ型Pg有關。齦下菌斑是牙周分布炎的進展前沿，與牙周組織的快速破壞相關，Pg通過與其他細菌和宿主的相互作用影響了齦下菌斑的形成和構成，改變了牙菌斑生態(tài)系，從而導致牙周疾病的發(fā)生、發(fā)展。第十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二Pg有關的致病物質(zhì)主要分兩類致病物質(zhì)及機制菌毛、纖毛、外膜、莢膜菌體成分菌體產(chǎn)生的毒力因子內(nèi)毒素、蛋白酶以及一些代謝產(chǎn)物等。第十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二3牙菌斑是牙周炎的始動因子，細菌的聚集和黏附是致病的先決條件?？谇患毦南嗷プ饔弥饕幸韵拢撤N：氫鍵、疏水鍵、親水鍵等的輔助作用。通過凝集素－糖類樣機制介導自身的共聚和其他細菌的凝集。12·Pg介導的病原體黏附和聚集蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)間的相互作用。第十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二

研究表明Pg能通過自身的菌毛蛋白與福賽擬桿菌（Bacteroidesforsythus,Bf）、伴放線桿菌（Actinobaccillusactinomycetemcomitans,Aa）的菌體多糖特異性結(jié)合，這種結(jié)合受單糖和氨基酸的調(diào)節(jié)，但不受溫度影響。1.通過凝集素－糖類樣機制介導自身的共聚和其他細菌的凝集第十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二

主要是與唾液獲得性膜間的相互作用，易受溫度影響。2.蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)間的相互作用第十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二

Pg的表面結(jié)構如疏水性強的纖毛、莢膜、外膜等與其相關。3.氫鍵、疏水鍵、親水鍵等的輔助作用第十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二

與正常組織相比，牙周病變部位侵入的細菌數(shù)量顯著增多，Jandik等通過菌落形成單位的測定顯示Pg在病變位點有更強的侵襲能力。Pg的侵襲能力還受其他細菌的影響，Saito等研究發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌（Fusobacteriumnucleatum，F(xiàn)n）可以顯著增強Pg的入侵，Aa和Bf卻減弱Pg的入侵，這表明不同種類的病原體在入侵過程中存在協(xié)同和拮抗作用，菌毛可以介導病原體穿越上皮屏障，Amano研究發(fā)現(xiàn)在菌毛的６種基因型（Ⅰ～Ⅴ、Ⅰb型）中，具有Ⅱ型菌毛的Pg可以通過降解整合素相關的信號分子，破壞上皮屏障和上皮細胞功能從而侵入宿主組織?！g對宿主組織的侵入第十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二Pg能逃避和抵抗宿主的防御反應，這是其得以在宿主體內(nèi)適應性定植和生長的關鍵因素。Wang等發(fā)現(xiàn)Pg菌毛蛋白的部分成分FimCDE能增強病原體適應性，介導病原體逃避細胞內(nèi)殺傷機制；與其他病原體相比，Pg細胞壁成分肽聚糖的片段，在刺激結(jié)合齦溝上皮受體方面具有弱的免疫活性。

·Pg介導的免疫逃逸和組織損傷第十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二此外，Pg的脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）具有特殊的結(jié)構脂質(zhì)A，可以作為TLR4的拮抗劑，抑制了炎癥的NF-kappaB通路，并且隨炎癥部位溫度的變化，脂質(zhì)Ａ可以變構調(diào)節(jié)宿主的免疫應答；Brunner等首次發(fā)現(xiàn)Pg的莢膜多糖可以通過減少白細胞介素（ⅠL-1β、ⅠL-6、ⅠL-8）等來抑制宿主的免疫應答，這些可能是其逃脫免疫系統(tǒng)的內(nèi)源分子機制，從而誘發(fā)牙周組織炎癥?！g介導的免疫逃逸和組織損傷第十八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二

Pg侵入機體組織后，能通過各種途徑介導牙周組織的損傷。其LPS對成纖維細胞有明顯的細胞毒作用，可抑制人牙齦成纖維細胞的生長和增殖，降低成纖維細胞附著和定向移動能力，還可以抑制牙周膜細胞的活性和分化，并能與一些炎癥介質(zhì)如INF-γ協(xié)同作用，增加局部組織氧自由基產(chǎn)生，促進成纖維細胞凋亡?！g介導的免疫逃逸和組織損傷第十九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二

LPS能通過激活Notch1信號抑制成骨細胞前體細胞的成骨分化，并抑制成骨細胞的生長、分化和功能，抑制骨形成，改變病變部位牙槽骨改建的動態(tài)平衡。LPS還能刺激肥大細胞脫顆粒產(chǎn)生前炎癥介質(zhì)如白三烯，增加微血管通透性造成局部水腫，并使肥大細胞表面的TLR2和TLR4表達增高?！g介導的免疫逃逸和組織損傷第二十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二菌體產(chǎn)生的的毒力因子：

內(nèi)毒素（Endotoxin）是革蘭陰性菌細胞壁外膜的LPS成分，可在細菌死亡或裂解時釋放，也可由活菌以細胞壁發(fā)泡的形式釋放?！g介導的免疫逃逸和組織損傷第二十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二Pg能產(chǎn)生許多細胞外蛋白酶，如牙齦素、膠原酶，是破壞宿主組織的重要毒力因子，能降解非常廣泛的底物，直接參與牙周組織的破壞和降解。

·Pg介導的免疫逃逸和組織損傷第二十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二牙齦素（gingipains，gps）是存在于Pg外膜、膜泡、胞外的一組蛋白酶，為半胱氨酸酶類。包括：精氨酸－牙齦素（arginine-gingipains，Rgps、RgpA和RgpB）賴氨酸－牙齦素（lysine-gingipain，Kgp）。·Pg介導的免疫逃逸和組織損傷第二十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二能破壞上皮屏障的功能，使細菌滲透入牙周結(jié)締組織中；能滅活中性粒細胞產(chǎn)生的抗微生物多肽LL-37，使其喪失與LPS結(jié)合的能力和殺菌活性；能裂解表達于口腔上皮的ⅠCAM-1，干擾了中性粒細胞的黏附和免疫作用；能降解炎癥介質(zhì)如ⅠL-4、ⅠL-5等或其配體如TNF-α的配體CD27，使機體免疫功能紊亂，有利于細菌在齦下菌斑的生長繁殖和疾病的發(fā)生；能輔助細菌逃脫機體血清抗體的免疫應答。Pg產(chǎn)生的牙齦素：第二十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二

Pg是牙周炎的主要致病菌，毒力較強，因此國內(nèi)外學者針對Pg的牙周病防治進行了大量研究，已經(jīng)深入到分子水平并取得了一定進展。現(xiàn)狀與展望第二十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二通過篩選針對牙周致病菌的敏感藥物或天然物質(zhì)，制成牙周緩釋劑，其抑菌作用可輔助治療和控制牙周感染。一些研究針對FimAⅠ、Ⅱ、Ⅳ型Pg菌毛制備的單克隆抗體能有效中和Pg所致的感染，其中抗FimAⅡ型Pg的單克隆抗體可以抑制人牙齦成纖維細胞中ⅠL-8的產(chǎn)生?！g在牙周炎防治中的研究現(xiàn)狀和展望第二十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二將Pg外膜蛋白抗體制成的疫苗經(jīng)皮免疫通過抑制Pg的共聚，可以阻止Pg的感染，從而有效阻止慢性牙周炎的進展；Yu等針對Pg的FimA構建了靶向質(zhì)粒DNA疫苗，能有效預防實驗動物的牙槽骨喪失；Pg菌毛蛋白免疫動物能阻止牙槽骨吸收?！g在牙周炎防治中的研究現(xiàn)狀和展望第二十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期二牙周炎疫苗的研究剛剛起步，有關全菌免疫還存在一定爭議，