醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育：第四章 人類染色體和染色體病

Humanchromosome&chromosomedisorders人類染色體和染色體病歷史：

1923年P(guān)aint提出人體的染色體數(shù)目為2n＝48。

1955年徐道覺首先發(fā)現(xiàn)人類染色體為46條。蔣有興和Levan采用低滲處理及秋水仙素終止細(xì)胞分裂中期技術(shù)。概述概述歷史：1956年明確人類染色體為2n=46條1959年發(fā)現(xiàn)第一例染色體異?；颊?47,XY,+21)47,XXY;45,XO70年代顯帶技術(shù)應(yīng)用于臨床診斷80年代以來與分子遺傳學(xué)技術(shù)結(jié)合，出現(xiàn)了FISH等新方法用于基因定位等特點(diǎn)：

直觀性強(qiáng)，染色體病檢出率高Humanchromosome&chromosomedisorders一、人類染色體的結(jié)構(gòu)和形態(tài)二、染色體異常和畸變?nèi)?、常染色體病四、性染色體病五、染色體微缺失綜合征六、兩性畸形第一節(jié)人類染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài)及分類染色質(zhì)與染色體染色質(zhì)（chromatin）和染色體(chromosome)是同一種物質(zhì)在細(xì)胞周期的不同時(shí)期中所表現(xiàn)的不同存在形式。一、染色體的結(jié)構(gòu)

染色質(zhì)是由DNA，組蛋白，非組蛋白和少量RNA組成的核蛋白復(fù)合物。在間期細(xì)胞核內(nèi)能被堿性染料著色。染色體是細(xì)胞在有絲分裂或減數(shù)分裂過程中，染色質(zhì)高度螺旋化聚縮而成的麻花棒狀結(jié)構(gòu)。一、染色體的結(jié)構(gòu)一、染色體的結(jié)構(gòu)染色質(zhì)：DNA與DNA外包的蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物。組蛋白：H1、H2A、H2B、H3、H4。核小體：染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)單位。組蛋白八聚體(H2A、H2B、H3、H4各二個(gè))外有一個(gè)DNA螺旋近兩圈（1.75）(146bp)圍繞表面。核小體－H1－核小體(30nm纖維)細(xì)胞周期：細(xì)胞從上一次有絲分裂結(jié)束至下一次有絲分裂活動(dòng)完成所經(jīng)歷的全過程。

分裂間期包括：

G1期：RNA和蛋白質(zhì)的合成

S

期：DNA合成期

G2期：少量DNA和蛋白質(zhì)合成

M期：分裂期

染色體是細(xì)胞分裂時(shí)出現(xiàn)的一種重要的形態(tài)結(jié)構(gòu)，是遺傳物質(zhì)的載體，在細(xì)胞分裂中期形態(tài)最典型。其結(jié)構(gòu)和數(shù)目的完整性對維持正常代謝活動(dòng)和繁衍后代非常重要。二、染色體的主要特征１.常染色質(zhì)：染色體的主體結(jié)構(gòu)。高密度編碼區(qū)或基因。細(xì)胞間期螺旋化程度低，呈松散狀，染色較淺而均勻，含有單一或重復(fù)序列的DNA，具有轉(zhuǎn)錄活性。２.異染色質(zhì)：不存在編碼區(qū)或失活基因。細(xì)胞間期螺旋化程度高，呈凝集狀，染色較深而均勻，含有重復(fù)DNA序列，很少或無轉(zhuǎn)錄活性。分為：專性或結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)(constitutiveheterochromatin)；兼性或功能性異染色質(zhì)(facultativeheterochromatin)結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)：著絲粒周圍、Y染色體長臂、近端著絲粒染色體的隨體。（DNA高度重復(fù)序列）可用C顯帶或Q顯帶技術(shù)染色。功能性異染色質(zhì)：轉(zhuǎn)錄失活的常染色質(zhì)。性染色質(zhì)(sexchromatin)間期細(xì)胞核中染色體的異染色質(zhì)部分顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)。

1.X染色質(zhì)（X-chromatin）

2.Y染色質(zhì)（Y-chromatin）二、染色體的主要特征Lyon假說：哺乳動(dòng)物的兩條X染色體在胚胎發(fā)育早期就隨機(jī)失活其中的一條，即X染色體失活。失活的X染色體可以是父源的，也可以是母源的。雌性哺乳動(dòng)物只有一條X染色體具有活性。含有多個(gè)X染色體的個(gè)體，除了一條X染色體有活性外，其余均失活，在間期細(xì)胞中形成Barr小體。１．X性染色質(zhì)(X-chromatin)Lyon假說（1961）：（1）失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期。（2）失活是隨機(jī)的（3）失活是完全的

雌性哺乳動(dòng)物（包括人類）的正常間期體細(xì)胞，兩條X染色體中的一條是遺傳上失活的，形成X染色質(zhì)。（4）失活是永久的和克隆式繁殖的一旦確定將傳遞給其子代細(xì)胞，隨機(jī)但永恒。１．X性染色質(zhì)(X-chromatin)X染色體的劑量補(bǔ)償

（dosagecompensation）X染色質(zhì)=X染色體-1雌性細(xì)胞中只有一條保持活性，其余形成X染色質(zhì)。雌雄兩性細(xì)胞中都只有一條X染色體保持轉(zhuǎn)錄活性，使兩性X連鎖基因產(chǎn)物的量保持在相同水平上。這種效應(yīng)稱為X染色體的劑量補(bǔ)償。逃避失活基因失活通常隨機(jī)，但結(jié)構(gòu)異常的X染色體除外：缺失的X染色體失活；易位的X染色體不失活X染色體失活雖廣泛，但是不完全，基因并非完全失活，有一部分基因保持一定活性，16種基因逃避了失活。2.Y染色質(zhì)(Y-chromatin)人類染色體的形態(tài)

染色體標(biāo)本的制備染色體的形態(tài)染色體的分組顯帶染色體染色體標(biāo)本的制備（1）取材基本條件：有核的活細(xì)胞外周血淋巴細(xì)胞（分化細(xì)胞）骨髓細(xì)胞（分裂細(xì)胞）羊水細(xì)胞（分化細(xì)胞）絨毛細(xì)胞（分裂細(xì)胞）皮膚成纖維細(xì)胞（分化細(xì)胞）癌腫細(xì)胞（分裂細(xì)胞）進(jìn)入母體循環(huán)的胎兒淋巴細(xì)胞

(1/5000-1/20000)（分化細(xì)胞）PreparationofhumanchromosomeStainingmethods:1)Solidstaining(non-bandingmethod)2)Differentialstained(bandingmethod):MorphologyofHumanchromosomenon-bandingchromosomebandingchromosomeMorphologyofHumanchromosomechromatid

（染色單體)Centromere(著絲粒)shortarm(短臂)=plongarm(長臂)=qsatellite

(隨體)secondaryconstriction(次級縊痕)telomere（端粒)(TTAGGG)nn=2-3×104染色體形態(tài)染色單體長臂（q）短臂（p）端粒(Te)著絲粒（Cen）中著絲粒染色體

（Metacentricchromosom）亞中著絲粒染色體（Submetacentricchromosome）近端著絲粒染色體

（Acrocentricchromosome）染色體類型根據(jù)著絲粒的位置，可以將染色體分為三種類型Sisterchromatids染色體的研究方法核型（karyotype）：一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像。核型分析（karyotyping）：將待測細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其是否與正常核型完全一致。1.人類染色體非顯帶核型

非顯帶核型按常規(guī)染色方法，即Giemsa染色所得染色體除著絲粒和次級縊痕外，整條染色體均勻著色，很難準(zhǔn)確鑒別。1.人類染色體非顯帶核型1960年美國丹佛、1963年英國倫敦、1966年美國芝加哥國際會(huì)議確定和制定了人類有絲分裂染色體的識別、編號、分組以及核型描述（包括染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常的核型描述）等統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)命名系統(tǒng)。Karyotypeinnormalpersons46，XX46，XY核型描述：染色體總數(shù)，性染色體的組成Criteriaofchromosomegroups

染色體分組指標(biāo)：

相對長度（Relativelength)=

臂比率(armratio)=

著絲粒指數(shù)(centromereindex)=

有無隨體(withorwithoutsatellite)DefinitionofhumanchromosomegroupsABCDEFG各組染色體對數(shù)為:3273322+性染色體人類染色體分組ABCDEFGCABCDEFG中著絲粒亞中著絲粒近端著絲粒亞中著絲粒近端著絲粒中著絲粒亞中著絲粒性染色體與性別決定常染色體（autosome）：人類的體細(xì)胞中有23對染色體，其中22對染色體與性別無直接關(guān)系。每對同源染色體的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和大小都基本相同。性染色體（sexchromosome）：另外一對與性別的決定有明顯而直接關(guān)系的染色體，X染色體和Y染色體。性染色體與性別決定X染色體長度介于C組第7號和第8號染色體之間Y染色體的大小與G組第21號和第22號染色體相當(dāng)人類的性別決定方式為XY型性別決定性染色體與性別決定

性別決定由精子中帶有的是X染色體還是Y染色體，一個(gè)個(gè)體無論有幾條X染色體，只要有Y染色體就決定男性表型（睪丸女性化患者除外）。Y染色體的短臂上有一個(gè)決定男性的基因——睪丸決定因子（testis-determiningfactor,TDF）。性別決定區(qū)域Y(sex-determiningregionY,SRY)是TDF的最佳候選基因。位于Y染色體的短臂末端，產(chǎn)物為SRY蛋白，決定睪丸的形成。是性別決定中最重要的基因，但不是唯一決定基因。同源染色體和非同源染色體同源染色體（homologouschromosome）：在正常核型中，染色體是成對存在的，每對染色體在形態(tài)結(jié)構(gòu)、大小和著絲粒位置上基本相同，其中一條來自父方的精子，一條來自母方的卵子，稱為同源染色體。非同源染色體：不同對染色體。

2.人類染色體顯帶核型

用一些特定的染料和處理技術(shù)，來使染色體出現(xiàn)深淺或明暗帶紋，即染色體的帶型（bandingpattern）以鑒別染色體的技術(shù)稱為染色體顯帶技術(shù)(chromosomebanding)。

Chromosomebandingtechniques顯帶技術(shù)代號帶型處理方法染色方法QFQQ熒光氮介喹丫因染液GTGG胰酶Giemsa染液RHGR高溫加熱Giemsa染液CBGC氫氧化鋇Giemsa染液熒光顯微鏡下觀察到染色體沿長軸顯示出一條條寬窄和亮度不同的橫紋，即染色體的帶（band）Q帶(Qband)用熒光染料氮芥喹吖因（quinacrinemustard,QM）染出亮暗帶形：AT豐富區(qū)為亮帶；GC豐富區(qū)為暗帶。Y染色體的長臂遠(yuǎn)側(cè)顯示亮的熒光。缺點(diǎn)：條紋帶界限不清，很快消失無法長久保存，只能以照片保存下來。Q顯帶(Qbanding)G帶(Gband)（322-410bands）胰蛋白酶（trypsin）處理，吉姆薩（Giemsa）燃料染色可在普通光鏡下區(qū)分明帶和暗帶，染色體兩臂末端為淺帶，可長時(shí)間保存。缺點(diǎn)：穩(wěn)定性和重復(fù)性較差QGG顯帶(Gbanding)

R顯帶（Rbanding）GR用鹽溶液處理，再用Giemsa染色，顯示出與G顯帶相反的帶，常用于染體末端的研究。R帶(Rband)C顯帶（Cbanding）用NaOH或Ba(OH)2處理標(biāo)本，再用Giemsa染色，對高度重復(fù)的DNA和著絲粒及次級縊痕的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)部分深染：如1、9、16號染色體的次級縊痕以及Y染色體長臂遠(yuǎn)端的2/3的區(qū)段。C帶（Cband）QFQGTGCBGRHG3.G顯帶染色體的識別1970年巴黎會(huì)議公布人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制(InternationalSystemforCytogeneticNomenclature,ISCN)，以染色體上的某些明顯而穩(wěn)定的標(biāo)志將染色體臂分成區(qū)(region)，區(qū)再分成帶(band)。2008年，溫哥華會(huì)議對染色體命名體制進(jìn)行了修訂（ISCN2009）。4.人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制界標(biāo)

(landmark)

：確認(rèn)每一條染色體上具有重要意義的、穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學(xué)特征的指標(biāo)，包括染色體兩臂末端、著絲粒和某些明顯的帶。區(qū)

(region)

：位于相鄰兩界標(biāo)之間的染色體區(qū)域。帶

(band)

：顯帶處理后染色體呈現(xiàn)深淺或明暗的部分，是連續(xù)的，沒有非顯帶區(qū)。顯帶技術(shù)的命名和書寫書寫方式染色體序號、臂的符號、區(qū)的序號、帶的序號亞帶號、亞亞帶號……

例如：2p132q31人類染色體畸變的國際命名體制(ISCN)常用符號和縮寫術(shù)語(p93表5-4)非顯帶染色體畸變核型書寫規(guī)則：染色體總數(shù)，性染色體類型及畸變，常染色體畸變顯帶染色體畸變核型的書寫規(guī)則（繁式，簡式）(p106-107表5-6~5-7)意義細(xì)胞遺傳學(xué)常用符號和編寫術(shù)語符號意義

A-G

1-22+,-/?:::cen染色體組號常染色體編號符號前表示整條額外增加或丟失，符號后表示部分增長或缺失嵌合體從→到識別沒有把握，或?yàn)榭梢烧邤嗔褦嗔押笾亟訁^(qū)分涉及結(jié)構(gòu)重排的染色體著絲粒缺失centromeredeletion

符號

字源;deldupduplication重復(fù)

iinsinv

pqrtisochromosomeinsertioninversionPetie；petitringchromosometranslocation

等臂染色體插入倒位短臂長臂環(huán)形染色體易位符號意義

符號意義

字源字源注：符號書寫次序，染色體總數(shù)，性染色體類型或畸變，常染色體畸變情況。frafragile脆性部位terterminal染色體末端（二）高分辨顯帶染色體

用普通的G顯帶技術(shù)，在人類單套中期染色體上可清楚地看到320條帶紋。通過控制細(xì)胞培養(yǎng)條件可將染色體長度增加50％以上，可以從早中期、前中期、晚前期細(xì)胞得到更長、帶紋更豐富的染色體。顯帶可達(dá)550～850條或更多的帶紋。即在中期染色體原有的帶紋上分出更多更細(xì)的帶稱為亞帶。這種染色體稱為高分辨顯帶染色體(highresolutionbandingchromosome,HRBC)。Highresolutionbanding書寫方式染色體號數(shù)、臂的符號、區(qū)號、帶號.亞帶號、亞亞帶號例如：10p12.33

10q24.31基本公式：46，XX;46，XY異常核型：45，XO47,XY,+2145,X/46,XX/47,XXX46,X,ｉ(Xｑ)

46,XX,-13,+ｔ(13ｑ21ｑ)核型的命名和書寫姐妹染色單體交換姐妹染色單體交換（sisterchromatidexchange,SCE）：一條染色體的兩條姐妹染色單體在細(xì)胞內(nèi)可自發(fā)地或在某些因素作用下在同一位置同時(shí)發(fā)生斷裂，并互換片段后重新接合的現(xiàn)象。普通標(biāo)本無法觀察，需用特殊染色方法：在細(xì)胞培養(yǎng)液中加入5-溴脫氧尿嘧啶核苷（5-Bromodeoxyuridine,BrdU）。中期分裂相可見一條染色體的兩條姐妹染色單體出現(xiàn)明顯的差別染色，一條深，一條淺，并可見到姐妹染色單體互換現(xiàn)象。機(jī)制未明，與DNA的損傷和修復(fù)過程有關(guān)。熒光原位雜交技術(shù)熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization,FISH）：使用熒光標(biāo)記的DNA、RNA或與mRNA互補(bǔ)的cDNA探針和染色體或基因雜交。首先將靶DNA及其周圍物質(zhì)固定于玻片上，通過加熱和甲酰胺處理使靶DNA雙鏈變性成單鏈，再使雙鏈DNA探針變性形成單鏈，然后在適當(dāng)條件下使單鏈探針DNA與單鏈的靶DNA結(jié)合或雜交形成新的雙鏈DNA。分辨率1-2Mb?？蓹z測中期染色體、間期核、組織切片、裂殖細(xì)胞或配子細(xì)胞上DNA順序，進(jìn)行基因定位、基因擴(kuò)增及染色體畸變的檢測等。人類染色體的多態(tài)性染色體多態(tài)性（chromosomalpolymorphism）：在正常健康人群中，存在各種染色體的恒定的微小的變異，包括結(jié)構(gòu)、帶紋寬窄和著色強(qiáng)度等。按照孟德爾方式遺傳，通常沒有明顯的表型效應(yīng)或病理學(xué)意義。常見部位：1.Y染色體長度；

2.D組、G組；

3.1、9、16號染色體次級縊痕應(yīng)用：1.追溯染色體來源；

2.親權(quán)鑒定

3.作為標(biāo)記，進(jìn)行不同種族或民族人群中的遺傳學(xué)研究第二節(jié)染色體畸變

（chromosomeaberration)一、染色體畸變發(fā)生的原因二、染色體數(shù)目畸變?nèi)?、染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w畸變：指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)上的改變。環(huán)境因素一、影響染色體畸變發(fā)生的因素

遺傳因素

（四）母親年齡

（一）

化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑

（二）物理因素：射線誘變（三）生物因素：生物類毒素、病毒誘變（一）整倍體(euploid)（二）非整倍體(aneuploid)（三）嵌合體(mosaic)二、染色體數(shù)目畸變以二倍體為標(biāo)準(zhǔn)，若出現(xiàn)染色體數(shù)目單條、多條或成倍增減稱為染色體數(shù)目畸變(numericalaberration)。（一）整倍體改變

體細(xì)胞染色體數(shù)目為46條（2n）稱為二倍體（diploid)配子細(xì)胞染色體數(shù)目為23條（n）稱為單倍體（haploid）若細(xì)胞的染色體數(shù)目以n為基數(shù)整倍的增加或減少，則稱為整倍體(euploid)

。正常人如：三倍體（triploid）69，XXY

四倍體（tetraploid)92,XXYY

多倍體一般不能存活，多倍體細(xì)胞多見于腫瘤細(xì)胞或流產(chǎn)兒細(xì)胞。超過二倍體的整倍體為多倍體(polyploid）染色體數(shù)目≥3nEuploid(整倍體畸變)92,XXYY69,XXY整倍體改變的機(jī)制1.雙雌受精（digyny）：二倍體異常卵子與正常精子受精2.雙雄受精（diandry）：正常卵子同時(shí)與兩個(gè)正常精子受精3.核內(nèi)復(fù)制（endoreduplication）：細(xì)胞分裂DNA復(fù)制兩次4.核內(nèi)有絲分裂（endomitosis）：細(xì)胞分裂未能進(jìn)入后期或末期三倍體形成原因69，XXY四倍體形成原因（二）非整倍體改變非整倍體(aneuploid)：一個(gè)體細(xì)胞的染色體數(shù)目增加或減少了一條或數(shù)條。1.亞二倍體(hypodiploid)(2n-x)

指一個(gè)細(xì)胞中的染色體數(shù)目減少了一條或數(shù)條。如45，XY，-21

（21單體）；45，X0單體型（monosomy）:某對染色體少一條（2n-1）。2.超二倍體(hyperdiploid)（2n+x）

指一個(gè)細(xì)胞中的染色體數(shù)目增加了一條或數(shù)條。如47，XX，+21

（21三體）；47，XXY三體型（trisomy）：某對染色體多了一條(2n+1)。多體型（polysomy）：三體型以上的統(tǒng)稱，如四體型和五體型等。缺體型（nullosomy）：細(xì)胞中一對同源染色體同時(shí)缺失，即減少了一對同源染色體（2n-2）。3.假二倍體(pseudodiploid)(2n+1-1):指某對染色體減少一個(gè)，同時(shí)另一對染色體又增加一個(gè)，染色體的總數(shù)不變，稱為假二倍體。

如：46，XY，-18，+21（三）

Mosaic(嵌合體)一個(gè)個(gè)體內(nèi)同時(shí)有兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系稱為嵌合體。在受精卵的卵裂過程中及胚胎發(fā)育早期的細(xì)胞分裂過程中發(fā)生染色體不分離現(xiàn)象，使一個(gè)胚胎的部分細(xì)胞發(fā)生染色體的數(shù)目畸變，形成一個(gè)個(gè)體具有幾種不同核型的細(xì)胞系。如45,X0/46,XX/47,XXX(四)、非整倍體的產(chǎn)生機(jī)制1.染色體不分離（nondisjunction）：細(xì)胞分裂進(jìn)入中、后期，如果同源染色體或姐妹染色單體彼此沒有分離，同時(shí)進(jìn)入一個(gè)子細(xì)胞。（1）有絲分裂：嵌合體（2）減數(shù)分裂：第一次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂數(shù)目畸變的原因染色體不分離2.染色體丟失（chromosomelose）：又稱染色體分裂后期延滯（anaphaselag），在細(xì)胞有絲分裂時(shí)，某一染色體未與紡錘絲相連，不能移向兩極；或者在移向兩極時(shí)行動(dòng)遲緩，滯留在細(xì)胞質(zhì)中，造成染色體丟失而形成亞二倍體。也是嵌合體形成的一種方式。NumericalaberrationTypeExampleTriploid69,XXYTrisomic47,XY,+21;47,XXYMonosomic45,XO;45,XX,-CPseudodiploid46,XY,+18,-21Mosaic45,XO/46,XX/47,XXX非整倍體描述方法染色體總數(shù)，性染色體組成，+或–畸變?nèi)旧w序號如：47,XX(XY),+1845,XX(XY),-2245,X或45,X0染色體結(jié)構(gòu)畸變（structuralaberration）

：

指染色體發(fā)生斷裂(breakage)然后斷裂片段重接（reunion)引起染色體結(jié)構(gòu)畸變即重排（rearrangement）。（1）缺失

(deletion,del)

（2）重復(fù)(duplication,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）環(huán)形染色體(ringchromosome,r)（6）等臂染色體(isochromosome,i)

三、染色體結(jié)構(gòu)畸變結(jié)構(gòu)畸變類型：

染色體發(fā)生斷裂(breakage)和再接合（reunion)異常。染色體結(jié)構(gòu)畸變的原因染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法簡式：染色體總數(shù)，性染色體組成，重排染色體類型（染色體號）（臂區(qū)帶）繁式：染色體總數(shù)，性染色體組成，重排染色體類型（染色體號）（重排染色體的組成）Deletion,del指染色體臂的部分缺失。末端缺失(terminaldeletion):染色體的長臂或短臂發(fā)生一次斷裂，缺失了末端節(jié)段。

46,XX,del(1)(q21)46,XX,del(1)(pter→q21:)中間缺失(interstitialdeletion):染色體的長臂或短臂內(nèi)發(fā)生了兩次斷裂，兩斷裂面之間的斷片脫離后兩斷裂面又重新結(jié)合。

46,XX,del(1)(q21q31)46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)46,XX(XY),del(1)(q21)46,XX(XY),del(1)(pter→q21:)46，XX(XY),del(3)(q21q31)46,XX(XY),del(3)(pter→q21::q31→qter)Duplication,dup系指同源染色體中一條斷裂后，其斷片連接到另一條同源染色體上的相應(yīng)部位，或是由同源染色體間的不等交換，結(jié)果一條同源染色體上部分基因重復(fù)了，而另一條同源染色體則相應(yīng)缺失。

Non-homologousduplicationHomologousduplicationInversion,inv倒位：染色體發(fā)生兩處斷裂后，中間斷片倒轉(zhuǎn)180度后又重新連接。(p84)臂內(nèi)倒位：(paracentricinversion)系指倒位部分不包括著絲粒而僅限于一臂之內(nèi)。46,XY,inv(2)(p13p24)46,XY,inv(2)(pter→p24::p13→p24::p13→qter

)46，XX(XY),inv(1)(p22p34)46，XX(XY),inv(1)(pter→p34::p22→p34::p22→qter)臂間倒位：(pericentricinversion)系指倒位部分包括著絲粒。46,XY,inv(2)(p21q31)46,XY,inv(2)(pter→p21::q31→p21::q31→qter)Inversion,invTranslocation,t廣義的易位:

一條染色體斷裂后其片段接到同一條染色體的另一處或接到另一條染色體上去。狹義的易位:

兩條染色體都發(fā)生斷裂，相互交換斷片后又重新接合，形成兩條新的易位染色體。(1)相互易位(reciprocaltranslocation)

指兩條染色體之間的相互易位。即兩條染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，斷片交換位置后重接，形成兩條新的易位染色體，即衍生染色體(derivationchromosome)。

當(dāng)相互易位僅涉及位置的改變而不造成染色體片段的增減時(shí)，稱為平衡易位。46,XX(XY),t(2;5)(q21;q31)46,XX(XY),t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)(2)羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation,rob)

又稱著絲粒融合（centricfusion），是一種涉及兩條近端著絲粒的易位類型，其斷裂發(fā)生在著絲粒部位或著絲粒附近，整個(gè)染色體臂發(fā)生了相互易位，形成兩個(gè)中著絲粒染色體。其中由染色體短臂形成的小染色體往往丟失。丟失的小染色體幾乎全是異染色質(zhì)，而由兩條長臂構(gòu)成的染色體上則幾乎包含了兩條染色體的全部基因。45,XX(XY),rob(14;21)(q10;p10)（3）非相互易位插入易位（insertionaltanslocation）

兩條非同源染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，但只有其中一條染色體的片段插入到另一條染色體的非末端部位。末端易位(termoinaltanslocation)

一條染色體的斷裂片段連接到另一條染色體的末端部位。Ringchromosome,r環(huán)形染色體:由于斷裂發(fā)生在染色體兩個(gè)臂的遠(yuǎn)端,隨后這兩臂的斷裂端彼此粘著形成環(huán)形結(jié)構(gòu)。

46,XX,r(2)(p21q31)46,XX,r(2)(::p21→q31::)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)

一條染色體的兩個(gè)臂在形態(tài)遺傳結(jié)構(gòu)上完全相同。著絲粒分裂異常，應(yīng)該縱裂變成橫裂，長臂、短臂各自形成一條染色體，即形成了一條具有兩個(gè)長臂和一條具有兩個(gè)短臂的等臂染色體。染色體的兩臂帶有相等的遺傳信息。等臂染色體

(isochromosome,i)46,X,i(Xq)46,X,i(X)(qter→q10::q10→qter)46,X,i(Xp)46,X,i(X)(pter→p10::p10→pter)雙著絲粒染色體（dicentricchromosome）

兩條染色體同時(shí)發(fā)生一次斷裂后，具有著絲粒的片段的兩個(gè)斷端相連接。46,XX,dic(6;11)(q22;p15)46,XX,dic(6;11)(6pter→6q22::11p15→11qter)先描述染色體總數(shù)和性染色體組成ChromosomalchangesTerminalDeletionRingChromosomeRobertsonianTranslocationDeletionReciprocaltranslocationIsochromosomesInsertionInversionDuplication第三節(jié)染色體病染色體病（chromosomedisease）:染色體異?；蚧兯碌倪z傳病。染色體病的主要臨床特征：1、先天畸形、生長障礙、智力障礙2、多數(shù)不育、多為散發(fā)、膚紋改變3、產(chǎn)前診斷一、常染色體?。╝utosomaldisease）1、21三體綜合征（Down綜合癥）2、18三體綜合征（Edwards綜合癥）3、13三體綜合征（Patau綜合癥）4、5p-綜合征(貓叫綜合癥）數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常Downsyndrome

(先天愚型,軟白癡)主要癥狀:

發(fā)病率1/1000-2/1000

母親年齡大于35歲發(fā)病率明顯增高。特殊面容:

鼻梁低,眼斜視,外眼角上翹,內(nèi)眥贅皮,耳小,低位,口常開,流口水。智力發(fā)育落后，智商一般在25-50。內(nèi)眥贅皮周舟Downsyndrome主要癥狀：50%有先天性心臟畸形，通貫手（猿線），草鞋腳。（1）21三體型

47，XX(XY),+21（2）易位型

46，XY,-D,+t(DqGq)（3）嵌合型

46，XY/47，XY，+21遺傳學(xué)類型21三體型形成機(jī)制Downsyndrome

Karyotype:Translocation46,XY,-D,+t(DqGq)平衡易位染色體的傳遞機(jī)制14/21易位染色體的傳遞如母親的核型為：45，XX,-14,-21,+t(14q21q)其生殖細(xì)胞可有6種類型：23,X；22,X,-14,-21,+t(14q21q)22,X,-21；23,X,-14,+t(14q21q)22,X,-14；23,X,-21,+t(14q21q)14/21易位染色體的傳遞如與正常的男性生殖細(xì)胞（23,X)受精后可出現(xiàn)下列情況：46,XX正常45,XX,-14,-21,+t(14q21q)攜帶者46,XX,-21,+t(14q21q)很少成活45,XX,-14致死45,XX,-21致死46,XX,-14,+t(14q21q)易位型21三體嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21形成機(jī)制形成機(jī)制Downsyndrome預(yù)后：男性患者不育.發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。Edwardssyndrome1960年Edwards首次報(bào)導(dǎo)。主要癥狀：手呈特殊握拳狀，搖籃足……Karyotype:47,XX,+1846,XX/47,XX,+1848,XXX,+18（三）13三體綜合征

（trisomy13syndrome）1960年P(guān)atau首次報(bào)導(dǎo)。又稱Patau綜合征（Patausyndrome）1.發(fā)病率及臨床特征：女性多于男性，1/25000嚴(yán)重的多發(fā)畸形，有唇腭裂,小眼或無眼…比21三體、18三體都嚴(yán)重。2.核型：

47,XX,+1346,XX,-D,+t(Dq13q)46,XX/47,XX,+134、5p-綜合征1963年，Lejeune首次報(bào)導(dǎo)，又稱貓叫綜合征（Cat’scrysyndrome

）。1.發(fā)病率及臨床特征：1/50000，哭聲如貓叫，智力落后，生長阻滯，小頭，滿月臉，眼距較寬，外眼角下斜，斜視，內(nèi)眥贅皮，耳低位，小頜，心臟畸形。2.核型：

46,XY,5p-46,XY,del(5)(p15)46,XY,del(5)(:5p15→qter)

Sexchromatin(性染色質(zhì))Klinefeltersyndrome(先天性睪丸發(fā)育不全綜合征)Turnersyndrome(先天性卵巢發(fā)育不全綜合征)Martin-Bellsyndrome(脆性X染色體智力障礙綜合征)第四節(jié)性染色體病

GonosomedisordersSexchromatinXchromatin（Xbody，Barrbody）YchromatinLyonhypothesisLyonhypothesis

(Lyonization,1961)在哺乳動(dòng)物（包括人類）的正常雌性間期細(xì)胞，兩條X染色體中的一條是遺傳上失活的，形成X性染色質(zhì)。最初的失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。最初的失活是隨機(jī)的，不同的細(xì)胞中，其失活的染色體可能源自父方或母方，但一旦發(fā)生，就在其子細(xì)胞中保持恒定。X-chromatinY-chromatin（一）Klinerfelter綜合征

（Klinefeltersyndrome）也稱先天性睪丸發(fā)育不全綜合征1.發(fā)病率及臨床特征：

1/1000-2/1000

外表男性，睪丸小，精曲小管萎縮并呈玻璃樣變性，不育。其性情體態(tài)女性化，男性乳房發(fā)育。身材瘦長，體力較弱。2.核型47,XXY48,XXXY49,XXXXY46,XY/47,XXY(二)Turner綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征1.發(fā)病率及臨床表現(xiàn)：

1/5000

外表女性，新生兒期腳背淋巴樣腫，身材矮?。ㄉ砀咭话悴怀^1.50M），低發(fā)際，蹼頸，盾狀胸，肘外翻，乳房不發(fā)育，原發(fā)閉經(jīng)，卵巢萎縮，外生殖器發(fā)育不良，一般不能生育。肘

外翻先天性卵巢發(fā)育不全綜合征(Turnersyndrome)臨床特征：蹼頸和低發(fā)際先天性卵巢發(fā)育不全綜合征(Turnersyndrome)2.核型：45,X045,X0/46,XX46,X,i(Xq)46,X,r(X)46,X,del(X)超雌綜合征1959年Jacobs首報(bào)臨床表現(xiàn)：大多數(shù)無外形、性功能與生育異常。僅少數(shù)患者有月經(jīng)減少、繼發(fā)閉經(jīng)或過早絕經(jīng)等現(xiàn)象。大約有60%的患者智力稍低下，并伴有精神病傾向。核型：47，XXX；48，XXXX；49，XXXXX；46，XX/47，XXX等。

超雄綜合征表現(xiàn)：一般身材高大，常在180cm以上。多數(shù)患者有生育能力，少數(shù)患者有隱睪、睪丸發(fā)育不全并有生精過程障礙和生育力下降等。患者智力正常，但性格暴躁粗魯，厭學(xué)，自我克制能力差，行為過火，常發(fā)生攻擊性犯罪行為。核型：47，XYY；48，XXYY

脆性X染色體智力障礙綜合征(Martin-Bellsyndrome)主要臨床特征：三大一低大睪丸大頭圍大耳朵低智商脆性X染色體智力障礙綜合征(Martin-Bellsyndrome)核型：fra(X)(q27.3)(CGG)n脆性位點(diǎn)：一種在染色體特定位置上出現(xiàn)的斷裂點(diǎn)，但是它并不完全斷裂，而是呈一裂隙現(xiàn)象，即在此斷裂點(diǎn)上可見有一細(xì)絲或不著色的染色體鏈相連接，脆性位點(diǎn)是在一定條件下出現(xiàn)的。分子機(jī)制脆性X染色體智力低下相關(guān)基因?yàn)镕MR-1(fragileXmentalretardation1),定位于Xq27.3，長38kb，17個(gè)外顯子。動(dòng)態(tài)突變造成疾病發(fā)生。5’端(CGG)n:重復(fù)次數(shù)增多引起異常甲基化甚至導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄失活，通過女性傳遞對子代影響大。重復(fù)順序通過女性傳遞通常使拷貝數(shù)增高，而通過男性傳遞通常保持原有的拷貝數(shù)或有所降低。正常：6-50前突變(premutation)：52-200,染色體不穩(wěn)定攜帶者全突變(fullmutation):230-1000,患者M(jìn)icrodeletionsyndromePrader-Willisyndrome(陰睪-侏儒-肥胖-低能)

出生時(shí)吸吮困難，外生殖器發(fā)育不良。2-3歲時(shí)轉(zhuǎn)為飲食過量，肥胖。輕度或中度智力障礙。父傳子。染色體微缺失部位：15q11-13MicrodeletionsyndromeAngelmansyndrome:

嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)和智力發(fā)育障礙，共濟(jì)失調(diào)，肌張力減退，患兒有急沖式動(dòng)作，陣發(fā)不恰當(dāng)?shù)拇笮?，故有“快樂木偶”綜合征(Happypuppet