西洛他唑片CilostazolTablets詳細說明書及重點

西洛他唑片CilostazolTablets【適應(yīng)癥】改善由于慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀?！疽?guī)格】每片含西洛他唑50mg?！居梅ㄓ昧俊客ǔ＃扇嗣看慰诜髀逅蚱?.1g（2片），1天2次。另外，可根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減?！静涣挤磻?yīng)】（1）過敏：偶有皮疹、蕁麻疹、瘙癢感，此時請停止服用。（2）循環(huán)系統(tǒng)：偶有室上性及室性期外收縮、室上性及室性心動過速等心律不齊；心肌梗塞；心絞痛；充血性心衰；血壓上升；發(fā)熱；頭暈；血壓低，此時減量或停藥。（3）神經(jīng)系統(tǒng)：偶有頭痛、頭重感、眩暈、失眠、發(fā)麻、偶感困倦，此時減量或停藥。（4）消化系統(tǒng)：偶有胃部不適、胸骨后燒灼感、惡心、嘔吐、食欲不振、軟便、腹瀉、腹痛、腹部脹滿感。（5）呼吸系統(tǒng)：間質(zhì)性肺炎。（6）血液系統(tǒng)：國外曾報道，有可能出現(xiàn)全血細胞減少癥、粒細胞缺乏癥（頻度不明）、血小板減少（罕有）、貧血、白細胞減少，應(yīng)注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常時，減量或停藥。(7)肝臟：偶有GOT、GPT、AL-P、LDH值升高等異常及黃疸。(8)腎臟：偶有BUN、肌酸、尿酸值升高。(9)其他：浮腫、疼痛，偶有倦怠感、乏力感、尿頻、血糖升高、發(fā)熱、胸痛。(10)出血傾向：偶有消化道出血、鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿、肺出血、腦出血等出血傾向。應(yīng)充分注意觀察，有上述癥狀時，應(yīng)停藥。【禁忌】(1)出血患者(血友病、毛細血管脆弱癥、消化道出血、尿路出血、咳血、或玻璃體出血等)；(2)充血性心衰患者(西洛他唑和其代謝產(chǎn)物都是PDE山的抑制劑，國外有報道，山~IV級心衰患者服用具有該藥理作用的其它藥物后，有使病情加重的可能。所以，對于任何程度的心衰患者禁服本品。)；(3)對本品的成分有過敏史的患者；(4)妊娠或有可能妊娠的婦女。【注意事項】以下患者慎服：(1)月經(jīng)期的患者；(2)有出血傾向的患者；(3)正在使用抗凝藥或抗血小板藥(阿司匹林、噻氯匹定等)的患者(在充分注意凝血功能的情況下使用)；(4)重癥肝、腎功能障礙患者?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】服藥期間應(yīng)避免授乳?！纠夏昊颊哂盟帯恳话銇碚f，老年患者生理機能低下，因此應(yīng)注意減量等。【藥物過量】有關(guān)人體過量服用本品的資料有限。過量用藥的急性癥狀表現(xiàn)為過強的藥理作用，表現(xiàn)為嚴(yán)重的頭痛、腹瀉、低血壓、心動過速，還有可能會有心律不齊。應(yīng)注意觀察病人并給予輔助治療。由于西洛他唑與蛋白的結(jié)合率高，在血液透析和腹膜透析時不易被有效的去除?！舅幚矶纠怼恳弧⑺幚?、抗血小板作用（1）體外（冶vitro）a.對于小白鼠、大白鼠、兔、犬及人的血小板可抑制由ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等導(dǎo)致的血小板聚集。b.對于人體血小板可抑制由ADP、腎上腺素導(dǎo)致的血小板一次聚集，還有解離由誘導(dǎo)因子導(dǎo)致的血小板聚集塊的作用。（2）體內(nèi)（invivo）a.用犬進行口服給藥試驗，可抑制由ADP、膠原導(dǎo)致的血小板聚集。b.慢性動脈閉塞癥患者口服后，可抑制由ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等導(dǎo)致的血小板聚集。c.人體給藥后迅速產(chǎn)生血小板聚集抑制作用，連續(xù)服用也可維持效果而不會減弱。d.停用本品即可使被抑制的血小板聚集能隨本品血藥濃度的衰減恢復(fù)到給藥前值，未發(fā)現(xiàn)有反跳現(xiàn)象(聚集亢進)。2、抗血栓作用可抑制因從靜脈向小白鼠體內(nèi)注入ADP、膠原而誘發(fā)的肺栓塞致死?？梢种埔蛳蛉墓蓜用}注入月桂酸鈉，而誘發(fā)的血栓后肢循環(huán)不全的進展。可抑制將犬的股動脈置換為人工血管，而誘發(fā)的局部血栓栓塞癥狀。3、血管擴張作用可遲緩由KC1、前列腺素F2a導(dǎo)致的犬的離體股動脈收縮?？稍龃舐樽砣墓蓜用}血流量。對慢性動脈閉塞癥患者通過體積描記法可以觀察到足關(guān)節(jié)部、腓腸部組織血流量有所增加。進一步通過熱像法可以觀察到四肢皮膚溫度有所上升，皮膚血流量有所增加。4、作用機理本品能抑制家兔血小板中5-羥色胺的釋放，但不影響血小板對5-羥色胺、腺苷的攝取。另外，對血小板的花生四烯酸代謝沒有影響，而通過血栓素A2(TXA2)抑制血小板聚集。本品通過抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)的環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶活性，從而發(fā)揮血小板作用及血管擴張作用。二、毒理1、急性毒性小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5000mg/kg，犬口服西洛他唑LD50值均大于2000mg/kg。2、亞急性．慢性毒性亞急性毒性試驗（口服13周）的最大安全劑量，大白鼠、犬為30mg/kg/day。慢性毒性試驗（口服52周的最大安全劑量，大白鼠為6mg/kg/day犬為12mg/kg/day。3、生殖毒性試驗大白鼠的妊娠及妊娠初期的給藥試驗，對交尾及受胎能力沒有影響，大白鼠的器官形成期的給藥試驗，在1g/kg/day劑量下異常胎仔數(shù)有輕度增加，但用日本白家兔進行試驗未見影響。大白鼠的圍產(chǎn)期及哺乳期的給藥試驗，在0.15g/kg/day以上劑量時有出生時體重低及死亡仔增多現(xiàn)象，但生育后發(fā)育良好。4、抗原性未見抗原性。5、致突變性用細菌及小白鼠骨髓細胞進行試驗未發(fā)現(xiàn)致突變性。6、致癌性用小白鼠及大白鼠進行試驗未發(fā)現(xiàn)致癌性。三、一般藥理除有弛緩血管平滑肌作用、心率增快作用、心肌收縮力增強作用等循環(huán)系統(tǒng)作用外，幾乎未見其他作用。【藥代動力學(xué)】1、血藥濃度對健康成年男子口服給藥1次0.1g時，血藥濃度迅速上升，服藥后3小時可達最高濃度763.9ng/ml。另外，血藥濃度的半衰期呈二相性，第一相為2.2小時，第二相為18.0小時。2、分布給雄性大白鼠口服14C-西洛他唑時，給藥后1小時的最高分布臟器是胃，在肝、腎的分布也比血藥濃度高，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布極低。3、排泄給雄性大白鼠口服14C-西洛他唑時，至給藥后72小時的排泄率，尿中為42.7%，糞便中為61.7%。4、通過胎盤及進入乳汁用大白鼠進行試驗，發(fā)現(xiàn)有進入胎盤及乳汁的現(xiàn)象?！舅幬锵嗷プ饔谩?.1．與抗凝藥（華法林等）、抑制血小板聚集的藥物（阿司匹林、噻氯匹定等）、血栓溶解藥［尿激酶、r-TAP（tissueplasminogenactivator組織纖維蛋白溶解原激活劑）］、前列腺素E1制劑及其衍生物（前列地爾、前列腺素類等）等合用時，由于本品具有對血小板聚集的抑制作用，與上述藥物合用，有可能促進出血或加重出血；與以上藥物合用時，為了減少出血等副作用，應(yīng)認(rèn)真地進行血液凝固方面的檢查等。2.與阻礙藥物代謝酶（CYP3A4）