年產(chǎn)2.5億片片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計

中南大學(xué)CENTRALSOUTHUNIVERSITY制藥工程設(shè)計題目年產(chǎn)2.5億片片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計學(xué)生姓名學(xué)號指導(dǎo)教師學(xué)院專業(yè)班級制藥工程設(shè)計任務(wù)書專業(yè)班級___學(xué)號__姓名設(shè)計題目：年產(chǎn)2.5億片片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計設(shè)計時間：指導(dǎo)老師：設(shè)計內(nèi)容和要求：1、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2、物料衡算、設(shè)備選型（按單班考慮、片重按0.5g計；要求有包衣工序，3、按GMP規(guī)范要求設(shè)計車間工藝平面圖；4、編寫設(shè)計說明書。設(shè)計成果：1、設(shè)計說明書一份。包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術(shù)要求；2、工藝平面布置圖一套（1#圖紙）；工藝管道流程圖。目錄TOC\o"1-3"\u第1章片劑生產(chǎn)工藝概述 61.1項目概述 61.2設(shè)計依據(jù) 61.3設(shè)計內(nèi)容 71.4設(shè)計指導(dǎo)思想和設(shè)計原則 7第2章生產(chǎn)方法及工藝流程 82.1生產(chǎn)方案、建設(shè)規(guī)模及包裝方式 82.1.1生產(chǎn)方案 82.1.2生產(chǎn)制度 82.1.3生產(chǎn)規(guī)模 82.1.4片劑的包裝 82.1.5工藝流程制定的原則 92.2生產(chǎn)工藝 92.2.1片劑的生產(chǎn)工藝分為以下幾類： 92.2.2工藝簡介 112.2.3工藝流程 13第3章片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分 153.1GMP對制藥生產(chǎn)設(shè)備的要求； 153.2片劑GMP潔凈區(qū)的劃分 15第4章物料衡算 16第5章工藝機械設(shè)備選擇與說明 185.1工藝設(shè)備選型的步驟 185.1.1工藝設(shè)備選型依據(jù) 185.1.2制藥設(shè)備GMP設(shè)計通則的具體內(nèi)容 185.1.3設(shè)備選型說明 185.2設(shè)備簡介 195.2.1粉碎機 、粉碎機選用原則 粉碎機的分類介紹 各類粉碎機的優(yōu)缺點比較 205.2.2篩分設(shè)備 篩分機的選擇 篩分機的分類介紹 215.2.3混合設(shè)備 混合設(shè)備的分類 各類型的混合設(shè)備的比較 225.2.4制粒設(shè)備的分類介紹 235.2.5壓片設(shè)備的分類 235.2.6包衣設(shè)備的分類 245.2.7制藥用水設(shè)備 245.2.7包裝設(shè)備 255.2.8干燥裝置 255.3設(shè)備的選型 25第6章工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗 296.1原料的技術(shù)規(guī)格 296.2主要原材料消耗 296.3公用系統(tǒng)消耗 30第7章車間（設(shè)備）布置 317.1車間設(shè)計原則 317.2車間平面布置 317.2.1車間布置平面圖 317.2.2車間產(chǎn)塵的處理 327.2.3車間排熱、排濕及臭味的處理 337.2.4高效包衣工作室 337.2.5參觀走廊的設(shè)置 337.2.6安全門的設(shè)置 337.3設(shè)備的安裝 337.4車間定員 35第8章采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程 368.1設(shè)計要求 368.2設(shè)計參數(shù) 368.3潔凈室換氣次數(shù) 368.4潔凈室壓力 378.5正壓風(fēng)量的計算 378.6噪聲 378.7通風(fēng)量 38第9章結(jié)束語 38主要參考文獻 40附錄 40第1章片劑生產(chǎn)工藝概述1.1項目概述片劑系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀或異形片狀制劑，可供內(nèi)服和外用，在世界各國藥物制劑中，片劑占有重要地位，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。片劑的制備方法可歸納（1）濕法制粒壓片、（2）干法制粒壓片和（3）直接壓片，如圖所示：壓片壓片混合制干粒整粒壓片原輔料粉碎、過篩制軟材干燥整粒壓片制濕粒片劑制備工藝流程片劑生產(chǎn)設(shè)備主要有壓片機、包衣機、拋光機。1.2設(shè)計依據(jù)（1）、設(shè)計任務(wù)書（2）、設(shè)計規(guī)范和標準，如《工礦企業(yè)總平面設(shè)計規(guī)范》、《化工企業(yè)總圖運輸設(shè)計規(guī)范》、《廠礦道路設(shè)計規(guī)范》、《建筑設(shè)計防火規(guī)范》、《化工企業(yè)供電設(shè)計技術(shù)規(guī)定》、《爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)定》、《化工管道設(shè)計規(guī)范》、《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》、《采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范》、《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計標準》、《國家污水綜合排放標準》、《工業(yè)“三廢”排放試行標準》等。（3）、有關(guān)的設(shè)計基礎(chǔ)資料,如設(shè)計規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運輸要求、勞動定員等生產(chǎn)工藝資料,以及廠址的地形、地勢、地質(zhì)、水文、氣象、面積等自然條件資料。1.3設(shè)計內(nèi)容1.設(shè)計工藝路線的選擇通過文獻的調(diào)研對設(shè)計產(chǎn)品或單元反應(yīng)的路線進行評價，提出擬采用路線的依據(jù)及合理性，鞏固文獻檢索知識，培養(yǎng)科學(xué)決策能力。2．工藝設(shè)計計算通過單元反應(yīng)的物料衡算、熱量衡算對所需設(shè)備進行初步選型，進而根據(jù)特定工藝條件的要求對設(shè)備進行有關(guān)計算并進行結(jié)構(gòu)設(shè)計，鞏固化工原理及物理化學(xué)等相關(guān)知識，掌握工程設(shè)計的“三算”概念。3.車間平立面設(shè)計通過“三算”已完成設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對車間的平立面布局提出合理安排，滿足實際生產(chǎn)要求。4.工藝管道布置圖對工藝管道的布置提出合理安排，為生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。5.帶控制點的工藝流程圖用帶控制點的工藝流程圖展示該設(shè)計的工藝過程及相關(guān)工藝控制參數(shù)，為儀表的安裝及生產(chǎn)管理提供幫助。6.編寫設(shè)計說明書1.4設(shè)計指導(dǎo)思想和設(shè)計原則①車間平面布置在滿足GMP安全、防火等方面的有關(guān)標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運輸?shù)姆奖?、路徑短捷。②選用國內(nèi)外先進的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。③凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進，水質(zhì)符合要求。④嚴格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實可靠、行之有效的事故防范和處理措施。第2章生產(chǎn)方法及工藝流程2.1生產(chǎn)方案、建設(shè)規(guī)模及包裝方式2.1.1生產(chǎn)方案進行方案比較的首先明確判斷依據(jù)：藥物、制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，產(chǎn)品收率，原輔料即包裝材料的消耗，能量消耗，產(chǎn)品成本，工程投資，環(huán)境保護，安全等。進行方案比較的前提是保持工藝過程的原始信息保持不變。例如，制劑工藝過程的操作參數(shù)，如單位生產(chǎn)能力、工藝操作溫度、壓力、生產(chǎn)環(huán)境（潔凈級別、濕度）等原始信息。2.1.2生產(chǎn)制度年工作日：250天；一天一班：每班8h；生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)間歇操作是我國制劑工業(yè)目前采用的主要操作方式。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國產(chǎn)化連續(xù)操作設(shè)備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術(shù)工藝條件及產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格等。2.1.3生產(chǎn)規(guī)模片劑：2.5億片/年2.1.4片劑的包裝A、多劑量包裝容器多為玻璃瓶和塑料瓶，也有用軟性薄膜、紙塑復(fù)合膜、金屬箔復(fù)合膜等制成的藥袋。B、單計量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也可杜絕交叉感染。2.1.5工藝流程制定的原則選擇先進、可靠的工藝技術(shù)路線。進行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。選取合適的工藝設(shè)備，通過工藝單元操作的設(shè)計來達到裝置要求的設(shè)計能力和產(chǎn)品質(zhì)量。還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。對廢物進行綜合利用或進行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實現(xiàn)文明清潔生產(chǎn)，使對環(huán)境的影響降到最低程度。2.2生產(chǎn)工藝2.2.1片劑的生產(chǎn)工藝分為以下幾類：A、濕法制粒壓片法：將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法，其工藝流程圖如下：主藥主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片濕法制粒壓片法工藝流程圖濕法制粒壓片：B、干法制粒壓片法：將干法制粒的顆粒進行壓片的方法，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，工藝流程圖如下：主藥主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整?；旌蠅浩煞ㄖ屏浩üに嚵鞒虉D潤滑劑C、直接粉末壓片法：不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料進行混合壓片的方法，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。主藥主藥輔料粉碎過篩混合混合壓片直接粉末壓片法工藝流程圖潤滑劑D、半干式顆粒壓片法：將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的方法，該法適合于對濕熱敏感不宜制粒，而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含量較少的物料。其工藝流程圖如下所示：主藥主藥輔料粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片半干式顆粒壓片法工藝流程圖2.2.2工藝簡介（1）粉碎注意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附于團聚的增大、堆積密度的減少、在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚、爆炸等。（2）篩分醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點是將欲分離的物料放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運動，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動篩是常用的篩。（3）配料混合大批生產(chǎn)時多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動而實現(xiàn)均勻混合的目的。另外，還要注意稱量時的揚塵問題。（4）制粒制粒操作室顆粒具有某種相應(yīng)的目的性，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進行，在片劑中顆粒是中間體，不僅要改善流動性以減少片劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動性和可壓縮性，并具有適宜的機械強度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞，但在沖模內(nèi)受壓時，顆粒應(yīng)破碎。注意制粒時必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制粒可以改善藥物流動性，減少粉塵飛揚；要注意不同藥物制粒時的濕度選擇；流化床制粒時要注意防爆。要注意整粒機必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護措施。（5）干燥干燥時溫度的升高不會引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應(yīng)等；在干燥過程中保證異物不得進入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設(shè)備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采用流化床干燥時注意排氣的交叉污染，排氣要經(jīng)過除塵過濾。由于藥物生產(chǎn)對批號及整批均一性的要求，對連續(xù)操作或分盤干燥的一整批物料，就需要整機混合使這批物料質(zhì)量均一，所以在可能的情況下優(yōu)先考慮采用分批干燥的方式。為了在干燥器中不積存物料，除了內(nèi)壁光潔以外在結(jié)構(gòu)上要防止銳角，避免絲網(wǎng)或多孔結(jié)構(gòu)，以利清晰徹底。干燥的溫度一般在40-60°C，個別對熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬至70-80°C，甚至可提高到80-100°C。干燥程度根據(jù)藥物的穩(wěn)定性不同有不同要求，一般為3%左右。（6）整理與混合一般采用過篩的方法進行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩孔稍小一些。（7）壓片不同的沖模形狀可壓出不同形狀的藥片，如圓形、異形。為了便于識別和服用藥品，在沖模端面上也可以刻制出藥品名稱、劑量及縱橫的線條標志。壓制出不同劑量的片劑應(yīng)選擇大小適宜的沖模。另外，壓片時要注意顆粒擴散和除塵問題，局部要保持相對負壓。（8）包衣目的有以下幾個方面：a、避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；b、遮蓋藥物的不良氣味，增加患者的順應(yīng)性；c、隔離配伍禁忌成分；d、采用不同顏色包衣，增加藥物的識別能力，提高藥物的安全性；e、包衣后表面光潔，提高流動性；f、提高美觀度；g、改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。要注意局部要保持相對負壓，有排塵除塵問題。（9）包裝與貯存片劑的包裝與貯存應(yīng)當(dāng)做到密封、防潮以及使用方便等，以保證制劑到達患者手中時，依然保持著藥物的穩(wěn)定性與藥物的活性。另外還要考慮片劑久貯后，硬度變大，以致影響崩解度和溶出度。由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，仍可能使某些片劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響片劑的實際含量。注意包裝間的排熱問題。（10）清場有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產(chǎn)車間進行衛(wèi)生清場和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。2.2.3工藝流程從倉庫來的原輔料、內(nèi)包材料運至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b清潔后經(jīng)氣閘進入潔凈區(qū)，原輔料進入貯料室、內(nèi)包材料進入內(nèi)包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)高效粉碎機(M101)粉碎，旋渦振動篩(M102)過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(M105),同時加入經(jīng)制漿鍋(R104)制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機（M106）整粒后置沸騰制粒干燥機(D108)或藥物干燥烘箱(D107)干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機(M109)整粒，顆粒投入多向運動混合機(M110)，加潤滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗合格后送壓片機(M111)壓片后得素片，需包衣的素片投入高效包衣機(M112)，噴入經(jīng)制漿鍋(R113)制得的包衣溶液，熱風(fēng)干燥得包衣片；包衣片和不需包衣的素片在片劑瓶裝線（M120）上包裝，傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，片劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉庫待檢區(qū)。片劑生產(chǎn)工藝流程第3章片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分3.1GMP對制藥生產(chǎn)設(shè)備的要求；有與生產(chǎn)相適應(yīng)的設(shè)備能力；有滿足制藥工藝的完善功能及多種適應(yīng)性；保證藥品加工中品質(zhì)的一致性；易于操作和維修；易于設(shè)備內(nèi)外清洗；各種接口符合協(xié)調(diào)配套要求；3.2片劑GMP潔凈區(qū)的劃分易安裝、易移動，有組合的可能片劑生產(chǎn)工藝流程中粉碎、配料、混合、制粒、壓片、包衣、分裝等工序為潔凈生產(chǎn)區(qū)域，其他工序為一般生產(chǎn)區(qū)域，潔凈區(qū)潔凈度要求30萬級。其工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分如下圖所示：片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第4章物料衡算1、物料計算基準:年產(chǎn)片劑2.5億片，單片重0.5g/片；年工作日250天，單班生產(chǎn)。2、年制粒量為：2.5×108×0.5×10-3=1.253、日制粒量為：1.25×105÷4、假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準）如下：5、入庫量：500kg。6、假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時物料質(zhì)量：500*（1+1%）=505kg。7、設(shè)壓片及包衣過程總損失1%，則壓片包衣時質(zhì)量：505*1.01=510kg。8、整?？偦鞎r：m=510*1.01=515.2kg9、干燥后總質(zhì)量：m=515.2*1.01=520.3kg。10、假設(shè)干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=520.3*0.97=504.7kg。11、濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。則濕法制粒時的質(zhì)量：m=504.7*1.01/0.38=1341.4kg。12、故造粒時需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為：m=831.7kg13、需要原輔料的總質(zhì)量為：504.7*1.01*1.01=515.0kg。計算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準）見下圖原料160輔料6濕法制粒消耗20水310805消耗10烘干水汽277.5517.5整粒、總混消耗5、512.5壓片、包衣消耗7.5505內(nèi)包消耗5500外包成品500第5章工藝機械設(shè)備選擇與說明5.1工藝設(shè)備選型的步驟5.1.1工藝設(shè)備選型依據(jù)A、該設(shè)備符合國家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。B、該設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準，與國際先進制藥設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。C、具有完整的、符合標準的技術(shù)文件。5.1.2制藥設(shè)備GMP設(shè)計通則的具體內(nèi)容A、設(shè)備的設(shè)計應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。B、設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴格控制。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)。C、與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。D、設(shè)備應(yīng)不對裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。F、在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險裝置。G、設(shè)備設(shè)計應(yīng)標準化、通用化、系列化和機電一體化。5.1.3設(shè)備選型說明在設(shè)備選型方面必須滿足《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》的要求，考慮先進、可靠、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用國內(nèi)先進設(shè)備為主。固體制劑的生產(chǎn)過程中有許多發(fā)塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設(shè)備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。如高速混合制粒機、高效包衣機等是產(chǎn)量高、質(zhì)量好、且均為密閉式，有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少粉塵的飛揚。考慮產(chǎn)品品種比較多，片劑、膠囊產(chǎn)量小且批產(chǎn)量較小，顆粒劑產(chǎn)量大批產(chǎn)量也大，整粒、干燥、整?？偦煸O(shè)備選用一大一小二套生產(chǎn)設(shè)備。5.2設(shè)備簡介5.2.1粉碎機、粉碎機選用原則⑴掌握物料性質(zhì)和對粉碎的要求（物料的形狀、大小、硬度、韌脆性、可磨性和腐蝕性等）。⑵合理設(shè)計和選擇粉碎流程和粉碎機械（粉碎級數(shù)、開式或閉式、干法或濕法等）。⑶周密的系統(tǒng)設(shè)計（給料、計量、分級、粉塵及產(chǎn)品收集、計量包裝和消聲措施等）。粉碎機的分類介紹A、輥式粉碎機式光面輥子表面不易磨損，可用于堅硬及腐蝕性物料的粉碎。帶齒輥子的粉碎效果較好，但抗磨損能力較差，不適用于腐蝕性物料的粉碎。此外，光面輥子也適用于軟質(zhì)物料的粉碎，粉碎比通常為6~8，且粒度較小。帶齒輥子可用于大顆粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常為10~15。輥式粉碎機式的特點：輥式粉碎機具有運行平穩(wěn)、振動較輕、過粉碎較少等優(yōu)點，可用于固體藥物的粗碎、中碎、細碎和粗磨。B、錘式粉碎機（i=10~50)從錘式粉碎機中能得到粒徑為4~325目細度的粉碎物料。錘式粉碎機的特點：1、錘式粉碎機的優(yōu)點是結(jié)構(gòu)緊湊，操作安全，維修方便，粉碎能耗小，生產(chǎn)能力大，且產(chǎn)品粒度比較均勻。2、缺點是錘頭易磨損，篩孔易堵塞，過度粉碎的粉塵較多。3、錘式粉碎機常用于脆性藥物的中碎或細碎，但不適用于粘性固體藥物的粉碎。C、球磨機常用的細碎設(shè)備，制藥工業(yè)中應(yīng)用廣泛。球磨機結(jié)構(gòu)簡單，運行可靠，無需特別管理，且可密閉操作，因而操作粉塵少，勞動條件好。球磨機常用于結(jié)晶性或脆性藥物的粉碎。密閉操作時，可用于毒性藥、貴重藥以及吸濕性、易氧化性和刺激性藥物的粉碎。球磨機的缺點是體積龐大，笨重；運行時有強烈的振動和噪聲，需有牢固的基礎(chǔ)；工作效率低，能耗大；研磨介質(zhì)與筒體襯板的損耗較大。D、振動磨特點：1、由于振動磨采用較小直徑的研磨介質(zhì)，因而比球磨機的研磨表面積增大了許多倍。此外，振動磨的研磨介質(zhì)填充率可達60~70%，所以研磨介質(zhì)對物料的沖擊頻率比球磨機高出數(shù)萬倍。2、與球磨機相比，振動磨的粉碎比較高，粉碎速度較快，可使物料混合均勻，并能進行超細粉碎。缺點是機械部件的強度和加工要求較高，運行時振動和噪聲較大。E、氣流粉碎機：（重要的超細碎設(shè)備）特點：1、氣流粉碎機結(jié)構(gòu)簡單、緊湊；粉碎成品粒度細，可獲得5~1mm以下的超微粉；經(jīng)無菌處理后，可達到無菌粉碎的要求；由于壓縮氣體膨脹時的冷卻作用，粉碎過程中的溫度幾乎不升高，故特別適用于熱敏性藥物，如抗生素、酶等的粉碎。2、缺點是能耗高，噪聲大，運行時會產(chǎn)生振動。各類粉碎機的優(yōu)缺點比較相對優(yōu)點：相對缺點：錘式粉碎機結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，維護和更換易損件容易。成品顆粒比較均勻，且對原料的要求不高，適用不同規(guī)格。機器部件容易損壞，產(chǎn)熱量大。球磨機應(yīng)用范圍廣，能處理多種物料，特別適合于粉碎結(jié)晶性或脆性藥物，且能達到無菌無塵要求。粉碎時間長，單位產(chǎn)量能耗大，使用后清洗較為麻煩。振動磨具有單位容積產(chǎn)量大，粉碎效率高，占地面積小，流程簡單等優(yōu)點。筒體封閉，可用于易燃、易爆、易氧化的固體物料的粉碎。。機械部件強度及加工要求高，振動噪聲大。氣流粉碎機在運轉(zhuǎn)時不產(chǎn)生熱量，適用于熱敏感物質(zhì)的粉碎處理。用惰性氣體進行粉碎可避免易氧化藥物失效。設(shè)備簡單，可粉碎無菌粉末。進料顆粒不能太大，一般控制在20~100目。且要求速度均勻。氣流撞擊噪聲大，產(chǎn)量低，僅適用于精細粉碎。5.2.2篩分設(shè)備篩分機的選擇篩分操作的目的主要為篩出粗粒、篩出細粒和整粒，所以篩分機的選擇應(yīng)考慮的因素為：⑴篩分設(shè)備所用的篩網(wǎng)規(guī)格應(yīng)按物料粒徑選取。⑵篩面要耐磨損、抗腐蝕，可靠性要好。⑶單位處理能力要高，維修時間短，噪聲低。篩分機的分類介紹①雙曲柄搖動篩雙特點：所需功率較小，但維修費用較高，生產(chǎn)能力較低,常用于小規(guī)模生產(chǎn)。②懸掛式偏重篩特點：懸掛式偏重篩具有結(jié)構(gòu)簡單、體積小、造價低、粉塵少、效率高等優(yōu)點。缺點是間歇操作，生產(chǎn)能力較?、坌D(zhuǎn)式振動篩特點：旋轉(zhuǎn)式振動篩的優(yōu)點是占地面積小，重量輕，維修費用低，分離效率高，且可連續(xù)操作，故生產(chǎn)能力較大。5.2.3混合設(shè)備混合設(shè)備的分類各類型的混合設(shè)備的比較相對優(yōu)點相對缺點容器回轉(zhuǎn)型結(jié)構(gòu)簡單，進料、出料方便，容易清洗，不需特殊的保養(yǎng)和維護，可根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計，較為經(jīng)濟。只適用于密度接近、顆粒分布較窄固體間的混合。改造后可用于不同密度和粒徑的物料的混合槽形混合機結(jié)構(gòu)簡單，操作維修方便混合強度較小，所需要混合時間較長，只適合密度接近的物料的混合。錐形混合機可用于對固體間或固體與液體間的混合，不同進料容積能夠得到基本一致的混合效果，操作封閉。制造和清洗麻煩5.2.4制粒設(shè)備的分類介紹目前國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的有搖擺式制粒機和高效混合制粒機。A、搖擺式顆粒機特點：搖擺式顆粒機具有結(jié)構(gòu)簡單，生產(chǎn)能力大，安裝、拆卸、清理均比較方便等優(yōu)點。此外，搖擺式顆粒機所得顆粒的粒徑分布比較均勻，這對濕粒的均勻干燥較為有利。B、高效混合制粒機優(yōu)點：（1）混合制粒時間短、顆粒大小均勻，細粉少，流動性好；（2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好；（3）所消耗的粘合劑少（4）易操作，設(shè)備密封性好，不會產(chǎn)生粉塵，清洗方便。C、沸騰制粒機（流化制粒機）特點：沸騰制粒機制得的顆粒粒度多為30~80目，顆粒外形比較圓整，壓片時的流動性也較好，這些優(yōu)點對提高片劑的質(zhì)量非常有利。由于沸騰制粒機可完成多種操作，簡化了工序和設(shè)備，因而生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)能力大，并容易實現(xiàn)自動化，適用于含濕或熱敏性物料的造粒。缺點是動力消耗較大。此外，物料密度不能相差太大，否則將難以流化造粒。5.2.5壓片設(shè)備的分類A、單沖壓片機單沖壓片機的優(yōu)點是結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，適應(yīng)能力強，常用于小批量、多品種片劑的生產(chǎn)。缺點是間歇操作，生產(chǎn)能力較低，單機產(chǎn)量一般僅為80~100片.min-1。B、旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機的優(yōu)點1、由于是連續(xù)操作，故單機生產(chǎn)能力較大。如19沖壓片機每小時的生產(chǎn)量可達2~5萬片，33沖可達5~10萬片，51沖可達22萬片，75沖可達66萬片。2、由于是逐漸加壓，故顆粒間的空氣能有充分的時間逸出，裂片率較低。3、由于加料器固定，故運行時的振動較小，粉末不易分層，而且加料器的加料面積較大，加料時間較長，故片重準確均一。5.2.6包衣設(shè)備的分類A、滾轉(zhuǎn)包衣設(shè)備1.普通包衣鍋：普通包衣機是最基本、最常用的滾轉(zhuǎn)式包衣設(shè)備，目前在制藥企業(yè)中有著廣泛的應(yīng)用。缺點是間歇操作，勞動強度大，生產(chǎn)周期長，且包衣厚薄不均，片劑質(zhì)量也難以均一。2.高效包衣機：熱能利用率較高，干燥速度較快。B、流化床包衣設(shè)備流化床包衣設(shè)備特點：1、流化包衣機具有包衣速度快，不受藥片形狀限制等優(yōu)點，是一種常用的薄膜包衣設(shè)備，除用于片劑的包衣外，還可用于微丸劑、顆粒劑等的包衣。2、缺點是包衣層太薄，且藥片作懸浮運動時碰撞較強烈，外衣易碎，顏色也不佳。C、壓制包衣設(shè)備該法適用于對濕熱敏感藥物的包衣。5.2.7制藥用水設(shè)備A、蒸餾法（1）塔式蒸餾水器特點：結(jié)構(gòu)簡單，但效率低，只用于小規(guī)模生產(chǎn)中。（2）氣壓式蒸餾水器優(yōu)點：運轉(zhuǎn)費用低，僅是多效蒸餾水機的15％。氣壓式蒸餾水器的特點：a氣壓式蒸餾水器完全省去了冷卻水；b熱交換器具有回收蒸餾水中余熱的作用，同時對原水進行預(yù)熱；c從二次蒸汽經(jīng)過凈化、壓縮、冷凝等過程，在高溫下停留約45min時間以保證蒸餾水無菌、無熱源；d自動化程度高，一切操作均由機器自控；e產(chǎn)水量大，工業(yè)用為0.5m3/h以上，最高可達10m3/h.f氣壓式蒸餾水器有傳動和易磨損部件，維修量大，而且調(diào)節(jié)系統(tǒng)復(fù)雜，啟動慢，有噪音，占地大。氣壓式蒸餾水器適合供應(yīng)蒸汽壓力較低，工業(yè)用水較短缺的廠家使用，雖然一次投資較多，但蒸餾水生產(chǎn)成本較低，經(jīng)濟效益較好。（3）多效蒸餾水器特點：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加熱，所以蒸汽的利用率提高。如果不計損失，理論上可以認為蒸汽耗量與蒸發(fā)量之比是效數(shù)的倒數(shù)。實際上當(dāng)然會存在溫度差的損失及設(shè)備熱損失，經(jīng)驗認為三效蒸餾時，其單位蒸汽耗量是單級蒸餾的0.4倍，四效時可達0.3倍。B、離子交換法C、電滲透法由于蒸餾法耗能太高，而離子交換法需要化學(xué)再生，消耗大量的酸和堿。所以當(dāng)處理含鹽量為500~3000mg/L的水時，電滲析技術(shù)要比離子交換法或蒸餾法都經(jīng)濟。如果在離子交換法之前先經(jīng)過電滲析預(yù)脫鹽處理可大大降低離子交換的再生次數(shù)，并可節(jié)省大量的酸和堿。D、反滲透法5.2.7包裝設(shè)備包裝工序是針劑生產(chǎn)的最后工序，該工序通常要完成安瓿印字、裝盒、加說明書、貼標簽等多項操作。目前，我國的針劑生產(chǎn)多采用機器與人工相配合的半機械化安瓿印包生產(chǎn)線，該生產(chǎn)線通常由開盒機、印字機、裝盒關(guān)蓋機、貼簽機等單機聯(lián)動而成。5.2.8干燥裝置沸騰干燥、噴霧干燥由于采用了；流化床技術(shù)，且先將氣液本身進行干燥或預(yù)熱，使空間相對濕度降低、溫度升高，故干燥效率顯著提高。壓力與蒸汽量成反比，因而減壓時改善蒸發(fā)、加快干燥的有效措施。真空干燥能降低干燥溫度，加快蒸發(fā)速度，提高操作溫度，且產(chǎn)品疏松易碎，質(zhì)量穩(wěn)定。5.3設(shè)備的選型1）由物料恒算知，整個車間每天處理原輔料515kg，再按生產(chǎn)班制可計算出每小時至少處理物料64.4kg.可選一臺型號為FL-300的萬能粉碎機，基單機生不能力為150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。生產(chǎn)能力/(kg/h)150配套電機/kW5.5外形尺寸/mm1100*600*1480重量/kg300主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺12）工藝的第二步是過篩，根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺型號為ZS-350型的振動篩，其單機生產(chǎn)能力為60-360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。生產(chǎn)能力/(kg/h)60－360配套電機/kW0.55外形尺寸/mm880*880*1350重量/kg100主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺13）制粒過程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達到825kg，按每小時計算至少處理物料103kg，可選一臺型號為CH-200和物料混合機，其每次能裝150kg的物料，工作容積200L。生產(chǎn)能力/(kg/h)150配套電機/kW4外形尺寸/mm1790*660*1190重量/kg630主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺14）YK-160型搖擺式顆粒機適用于制藥，化工，食品等行業(yè)，其工作原理是通過機械傳動，使刮粉軸往復(fù)運動，將物料從篩網(wǎng)擠出，制成顆粒。本機結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，便于維修，每小時能處理360kg的物料，是目前固體制劑制粒行業(yè)制粒崗位常用的設(shè)備，先用一臺即可。生產(chǎn)能力：/(kg/h)360配套電機/kW1.5外形尺寸/mm1030*450*1100重量/kg380主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺15）需經(jīng)過干燥才能進行下一道工序的生產(chǎn)，因此選用兩臺型號為RXH－14—B的熱風(fēng)循環(huán)烘箱，該烘箱的生產(chǎn)能力是100kg/次。生產(chǎn)能力/(kg/h)100配套電機/kW1.5*2外形尺寸/mm2430*1200*2375重量/kg1200主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺26）噴霧制粒是將噴霧干燥與流化床制粒技術(shù)相結(jié)合的制粒方法，該工藝所用到的設(shè)備即是沸騰制粒干燥機（一步制粒機），就是在物料粉碎過篩后，直接送到一步制粒機中，一步完成混合，干燥，制粒任務(wù)。其工作原理是利用高速熱氣流使流化床內(nèi)物料粉末成流態(tài)化，將粘合劑噴成霧狀凝聚在表面結(jié)成多孔顆粒。集混合，制粒，干燥功能于一體，多流體霧化器確保成粒均勻。利用浸膏（密度1.25g/cm3左右）作為粘合劑可節(jié)約大量乙醇降低成本，并能生產(chǎn)出小劑量、無糖或低糖的中成藥，所制出的沖劑速溶、片劑易于崩解。其主要的配套結(jié)構(gòu)由一個主楊和進風(fēng)系統(tǒng)構(gòu)成。但這種設(shè)備在生產(chǎn)的時候噪聲比較大，需要用到蒸汽和壓縮空氣，所以使用的時候應(yīng)有消音系統(tǒng)并注意安全。另外它的出風(fēng)口需要安裝在比較高的位置，所以在安裝的時候局部抬高3.5－4m。根據(jù)工藝要求，選用一臺型號為FL－300的沸騰制粒干燥機，其干燥能力為300kg/h。容器容積為1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9m3/min，干燥溫度20－120C，物料收得率可達99%。生產(chǎn)能力/(kg/h)300配套電機/kW30外形尺寸/mm2400*2100*3200重量/kg1800主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺17）制粒后的工序是整粒，根據(jù)物料恒算，需要一臺生產(chǎn)能力至少為64kg/h的整粒機，可選用一臺型號為GKZ－200的快速整粒機，其生產(chǎn)能力為200kg/h，成粒范圍在6－80目。生產(chǎn)能力/(kg/h)200配套電機/kW2.2外形尺寸/mm1000*980*1300重量/kg125主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺18）制粒干燥設(shè)備日制顆粒量為2360kg，選用GSL-250型高速混合制粒機二臺，每臺每批可制濕顆粒100kg，每批制粒時間10分鐘，足可滿足生產(chǎn)要求；干燥設(shè)備選用FG200型沸騰制粒干燥器一臺及JCT-C-Ⅰ型藥品專用熱風(fēng)循環(huán)烘箱1臺，沸騰制粒干燥器根據(jù)品種不同可用作一步制?；蚋稍锸褂?，裝料量100-250kg/次（實際按160kg），每批操作時間約50分鐘，藥品專用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥能力約50kg/h，二班生產(chǎn)，合計干燥能力為2520kg/d。HDJ系列多向運動混合機使用于制藥、化工、食品等行業(yè)，其工作原理是混合時物料在器內(nèi)做強烈湍動、平移、翻轉(zhuǎn)，加速物料的擴散，且不產(chǎn)生偏析和聚積，桶內(nèi)裝料系數(shù)大，進出料方便，無死角，不損料，易清洗。根據(jù)工藝可選一臺型號為HDJ－1000的三維運動混合機，裝料容積為850L，最大裝量500kg。生產(chǎn)能力/(kg/h)600配套電機/kW7.5外形尺寸/mm2800*2600*2400重量/kg2200主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺19）高速旋轉(zhuǎn)式壓片機能將顆粒狀原料壓成原形片、異形片、圖形片及雙面刻字片，其工作原理是通過先進的控制系統(tǒng)，使轉(zhuǎn)盤上的上下沖沿軌道做升降運動，自動完成加料、充填、壓片、出片的連續(xù)動作。根據(jù)生產(chǎn)需要每小時至少壓片12.5萬，選一臺型號為GZPK－132的高速旋轉(zhuǎn)式壓片機即可滿足工藝要求，其生產(chǎn)能力為19.2萬片/h，最大壓片直徑可達18mm。電氣控制系統(tǒng)與主機分離，并配有SZ300振動式旋轉(zhuǎn)除粉篩。生產(chǎn)能力/(kg/h)19.2配套電機/kW7.5外形尺寸/mm1820*800*400重量/kg2300主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺110）高效包衣機適用于制藥行業(yè)中、西藥片包裹糖衣、有機薄膜或水溶薄膜。根據(jù)生產(chǎn)需要，每天需要處理物料600kg，可選用四臺型號為GB－150B的高效包衣機，結(jié)構(gòu)由主機，熱風(fēng)柜、排風(fēng)柜、蠕動泵，噴霧裝置、高壓無氣泵、清洗系統(tǒng)組成。包衣過程全封閉操作，電腦控制、觸摸屏操作。其生產(chǎn)能力為150kg/批，轉(zhuǎn)筒轉(zhuǎn)速為18r/min，高效過濾熱風(fēng)電機功率1.5kW。除塵排風(fēng)機電機功率6.5kW。生產(chǎn)能力/(kg/h)150配套電機/kW2.2*2外形尺寸/mm1730*1320*2030重量/kg750主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺211）鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產(chǎn)方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺型號為DPP－250B的平板式泡罩包裝機，其沖切頻率為20－40次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率5000—8000板/h，標準板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.4－0.6Mpa。生產(chǎn)能力/(kg/h)5000－8000配套電機/kW4*3外形尺寸/mm4000*800*1900重量/kg1500主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺312）另設(shè)一條塑瓶包裝線用于包裝片劑，選用型號為DP－245A的片劑包裝機一臺，其生產(chǎn)能力為30－50瓶/min，適應(yīng)規(guī)格15－35ml，藥片直徑5.5－10mm，裝量30－200片/瓶。生產(chǎn)能力/(kg/h)30－50配套電機/kW0.6外形尺寸/mm2800*800*1500重量/kg900主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量/臺1第6章工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗6.1原料的技術(shù)規(guī)格原料的技術(shù)規(guī)格見表6-1表6-1原料規(guī)格和標準序號名稱規(guī)格質(zhì)量標準備注1原料省內(nèi)采購2蔗糖藥用中國藥典省內(nèi)采購3其它輔料藥用中國藥典省內(nèi)采購4包裝材料內(nèi)控標準省內(nèi)采購6.2主要原材料消耗主要原材料消耗見表6-2。表6-2主要原材料消耗量表序號名稱單位消耗定額消耗量備注每天每年1原料160kg400t2蔗糖0.5t125t3輔料355kg100t4塑瓶0.8萬個200萬個5紙盒（?。?萬個1500萬個6紙盒（中）1.6萬個400萬個7紙箱1250個31.5萬個6.3公用系統(tǒng)消耗a)公用系統(tǒng)的規(guī)格1）飲用水溫度:常溫；壓力:0.2MPa；水質(zhì):符合國家飲用水標準。2)電電源:380V、220V，50Hz交流電。3)飽和蒸汽壓力:0.6MPa；b)公用系統(tǒng)消耗（技術(shù)規(guī)格同上）見表6-3。表6-3公用系統(tǒng)消耗量表序號系統(tǒng)名稱規(guī)格單位消耗量備注小時最大小時平均日1飲用水0.3MPam3972電380V,50HzkWh666裝機容量3蒸汽0.6MPat1.3514第7章車間（設(shè)備）布置7.1車間設(shè)計原則固體制劑車間GMP設(shè)計原則及技術(shù)要求工藝設(shè)計在固體制劑車間設(shè)計中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗證和認證。應(yīng)遵循以下設(shè)計原則和技術(shù)要求：1、根據(jù)GMP及其《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》(GB50073—2001)和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計。2、固體制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。3、若無特殊要求，生產(chǎn)內(nèi)別為丙類，耐火等級二級。潔凈度300000級、溫度18℃～26℃、相對濕度45℅～654、充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場地、設(shè)施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間。空壓站、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。5、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。7.2車間平面布置7.2.1車間布置平面圖該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級為二級構(gòu)形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為2．70m；車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦臁浩炔贾糜星笆壹俺龎m間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機均設(shè)有機械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。片劑車間工藝布置圖：（另附CAD圖紙）7.2.2車間產(chǎn)塵的處理發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設(shè)計必要的捕塵、除塵裝置（見右圖）：產(chǎn)塵室內(nèi)同時設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在迭風(fēng)系統(tǒng)運行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓（見圖）。工序產(chǎn)塵時開除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時開回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。7.2.3車間排熱、排濕及臭味的處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。烘房是產(chǎn)濕、產(chǎn)熱較大的工序，如果將烘房排氣先排至操作室內(nèi)再排至室外，則會影響工作室的溫濕度。將烘房室排風(fēng)系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設(shè)置三通管道閥門，閥門的開關(guān)與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開時，排風(fēng)口關(guān)。此時烘房的濕熱排風(fēng)不會影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機工作時產(chǎn)生PVC焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。7.2.4高效包衣工作室高效包衣采用了大量的有機溶媒，根據(jù)安全要求高效包衣工作室應(yīng)設(shè)計為防爆區(qū)。防爆區(qū)采用全部排風(fēng)，不回風(fēng)，防爆區(qū)相對潔凈區(qū)公共走廊負壓。7.2.5參觀走廊的設(shè)置參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因為潔凈區(qū)靠外墻，如果不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無論如何密閉，灰塵也要進來，窗戶的清洗也成問題。7.2.6安全門的設(shè)置設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。7.3設(shè)備的安裝A、設(shè)備應(yīng)盡可能按照工藝流程的順序進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設(shè)備和操作費用，應(yīng)充分利用廠房的垂直空間來布置設(shè)備，設(shè)備間的垂直位差應(yīng)保證物料能順利進出。一般情況下，計量罐、高位槽、回流冷凝器等設(shè)備可布置在較高層，反應(yīng)設(shè)備可布置在較低層，過濾設(shè)備、貯罐等設(shè)備可布置在最底層。多層廠房內(nèi)的設(shè)備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數(shù)。B、檢修要求在布置設(shè)備時，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運輸通道。有時還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。C、安全距離設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設(shè)備的種類和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。D、滿足安裝和檢修要求要根據(jù)設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設(shè)備的水平運輸通道和垂直運輸通道，以便設(shè)備能夠順利進出車間，并到達相應(yīng)的安裝位置。E、滿足土建要求凡屬笨重設(shè)備以及運轉(zhuǎn)時會產(chǎn)生很大震動的設(shè)備，如壓縮機、真空泵、離心機、大型通風(fēng)機、粉碎機等，應(yīng)盡可能布置在廠房的底層，以減少廠房樓面的承重和震動。震動較大的設(shè)備因工藝要求或其它原因不能布置在底層時，應(yīng)由土建專業(yè)人員在廠房結(jié)構(gòu)設(shè)計上采取有效的防震措施。有劇烈震動的設(shè)備，其操作臺和基礎(chǔ)等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全。滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求1、采光為創(chuàng)造良好的采光條件，首先應(yīng)從廠房建筑本身的結(jié)構(gòu)來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風(fēng)效果，建筑設(shè)計人員可設(shè)計出不同的建筑結(jié)構(gòu)形式，特別是形狀各異的屋頂結(jié)構(gòu)。為便于操作人員讀取儀表和有關(guān)數(shù)據(jù)，在布置設(shè)備時，應(yīng)盡可能使操作人員位于設(shè)備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特別高大的設(shè)備要避免靠窗布置，以免影響采光。2、通風(fēng)通風(fēng)問題是制藥車間的重要課題。為創(chuàng)造良好的通風(fēng)條件，首先應(yīng)考慮如何最有效地加強自然對流通風(fēng)，其次才考慮機械送風(fēng)和排風(fēng)。為創(chuàng)造良好的自然對流條件，可在廠房樓板上設(shè)置中央通風(fēng)口，并在房頂上設(shè)置天窗。中央通風(fēng)孔不僅可提高自然通風(fēng)效果，而且可解決廠房中央光線不足的問題。3、防火防爆凡屬火災(zāi)危險性的甲、乙類廠房(參見第十一章)，必須采取相應(yīng)的防火防爆措施。廠房的通風(fēng)效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域內(nèi)，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。4、環(huán)境保護藥品生產(chǎn)中通常要產(chǎn)生一定量的污染物，因此，在設(shè)計時要考慮相應(yīng)的環(huán)保設(shè)施，以免對環(huán)境造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)及設(shè)備附近的地面、墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物都要采取相應(yīng)的防護措施，必要時可加大設(shè)備與墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物之間的距離。對運轉(zhuǎn)時會產(chǎn)生劇烈震動和噪聲的設(shè)備，應(yīng)采取相應(yīng)的減震降噪措施。7.4車間定員見表7-4。表7-4固體制劑車間定員表序號崗位及職能工人班制人數(shù)備注每班合計1粉碎、過篩1222制粒干燥2363整粒總混2244壓片2245包衣2126內(nèi)包裝26127外包118188清洗1119檢驗21210洗衣11111空調(diào)動力22412配電21213中間站管理21214車間管理15515機動133合計5070第8章采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程8.1設(shè)計要求空調(diào)設(shè)計目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵?？照{(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進氣獨立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。8.2設(shè)計參數(shù)非無菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以及設(shè)備的熱負荷等情況經(jīng)濟效果，確定溫濕度。一般標準是夏季22--28℃，50％--60％RH，冬季18—22制劑廠溫度主要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取20～26℃對于無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為26～28℃制劑廠室內(nèi)相對濕度的決定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過程的要求，通常相對濕度范圍可取40％～60％。就節(jié)能角度而言，夏季相對濕度越低，能耗越大。據(jù)計算，潔凈室換氣次數(shù)20次/h，室溫25℃因此，當(dāng)確定潔凈室溫濕度時，要注意既要滿足工藝要求，又要最大程度地節(jié)省空調(diào)能耗。8.3潔凈室換氣次數(shù)我國“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”推薦，一般情況下要求的換氣次數(shù)，潔凈度1萬級的為≥25次／h，潔凈度10萬級的為≥15次/h。并指出換氣次數(shù)的確定，尚應(yīng)根據(jù)熱平衡計算加以驗證。一般情況，盡可能在萬級或10萬級環(huán)境內(nèi)，用局部層流方式來達到百級的要求。潔凈室所需換氣次數(shù)，應(yīng)取下列各項換氣量的最大值。(1)為控制室內(nèi)空氣潔凈度所需換氣次數(shù)；(2)根據(jù)熱濕負荷計算和稀釋有害氣體所需送風(fēng)量；(3)按空氣平衡所需送風(fēng)量。8.4潔凈室壓力