透皮吸收制劑中的輔料應用進展

關于透皮吸收制劑中的輔料應用進展第一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

透皮給藥系統(tǒng)(TTS)是指藥物以一定的速率通過皮膚，經毛細血管吸收進入人體血液循環(huán)，從而產生藥效的一類制劑。概述第二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三概述3000BC20001000

0

1000

20002025ADPresentFuturePast透皮給藥制劑的發(fā)展歷史第三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三第四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三國外上市的透皮給藥制劑：1980Scopolamine1981Nitroglycerine1983Clondine1985Estradiol1991Fentanyl1992Estradiol/Norethindrone(combination)1993Nicotine1994Testosterone1999Lidocaine2002Norelgestromin/EthynlEstradiol(combination)2002Glucowatch概述第五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三透皮給藥制劑具有以下優(yōu)點：藥物可直接入血，避免肝臟的首過效應可產生恒定可控的血藥濃度，降低毒副反應可減少給藥次數，提高患者的順應性使用方便，可反復揭帖概述第六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三概述目前，我國在透皮給藥系統(tǒng)領域的研究尚處于起步階段。僅有東莨菪堿、硝酸甘油、可樂定等透皮制劑產品被批準上市。第七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三任重而道遠第八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三壓敏膠具有黏附皮膚的功能，從而保證貼片能與皮膚有較好的相容性。不同壓敏膠的物理化學性質能夠顯著影響藥物經皮膚的滲透行為，因此，在進行透皮吸收制劑的研制中，壓敏膠的選擇是十分重要的，除此之外，不同結構的促滲劑也會影響藥物的經皮滲透。壓敏膠透皮吸收制劑中的輔料應用第九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三硅酮壓敏膠－－對特定的藥物具有較強的相容性，有研究應用聚丙烯酸樹脂壓敏膠－－價格較低，穩(wěn)定性好，具有足夠的黏度并且一般不需要添加增粘劑而被廣泛使用聚異丁烯－－由于需要添加多種成分以達到良好的塑性和粘性，應用并不是很廣泛壓敏膠的種類第十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三壓敏膠類型對貼劑粘性的影響第十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三國產Ⅳ號聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內聚力最強，但其膠液較粘稠，難于涂布，干燥時間較長進口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內聚力適中，二者無多重顯著性差異Gelva737更易于成膜，初粘力比EudragitE100大PSA4201的內聚力最小，但在制備過程中干燥時間短，成膜性最好。第十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三VINcontent=3%VINcontent=1%VINcontent=2%

壓敏膠類型對藥物經皮滲透性的影響

第十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三402.70μg/cm2

346.38μg/cm2

365.75μg/cm2國產IVE100Gelva737溶解度指數的測定第十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三溶解度指數與12h和24h藥物的經皮累積滲透量關系第十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三增塑劑與交聯劑對壓敏膠初粘力的交互影響第十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三增塑劑與交聯劑對壓敏膠內聚力的交互影響第十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三促滲劑關于促滲劑的篩選，大多是先考察不同促滲劑對飽和藥物溶液的促滲作用，然后直接用于透皮制劑的處方中但是，促滲劑并不一定都能和壓敏膠有良好的相容性，所以應考察不同促滲劑在壓敏膠基質中的促滲作用，并考慮二者的協(xié)同作用第十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）SDERrSlopeQ－tEquationTlag/hControlControl(withoutenhancer)1.6030.420/0.99625.7698Q＝5.7698t+2.20150.00

PEGalkylestersLabrafilM1944CS（OleoylMacrogoglycerides)2.4810.8921.5470.99818.9302Q＝8.9302t-4.86250.54LabrafilM2125CS（LinoleoylMacrogolglycerides）3.0011.0801.8720.999510.8030Q＝10.803t-4.15930.38LabrafilM2130CS（LaurylMacrogolglycerides）2.3280.8901.4520.99918.3811Q＝8.3811t-3.71910.44LauroglycolFCC(Propyleneglycollaurate)2.4430.9791.5240.99938.7930Q＝8.7930t-2.21900.25Labrasol（CaprylocaproylMacrogolglyceides)2.7831.3801.7360.999610.0200Q＝10.020t-7.03330.70Tween202.4071.1801.5020.99978.6665Q＝8.6665t-4.13120.48Tween802.9121.2151.8160.998210.4820Q＝10.482t+6.39510.00

AlkylglyceridesLabrafacCC（caprylic/caprictriglyceride）2.5520.6941.5920.99969.1888Q＝9.1888t-1.59810.17PlurolSteariqueWL10092.3600.5681.4720.99798.4946Q＝8.4946t-0.43540.05Cornoil2.7530.9481.7180.99879.9124Q＝9.9124t-4.16260.42Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)2.6831.9701.6740.99879.6586Q＝9.6586t-0.80440.08

AlcoholsandacidsPropyleneglycol2.2521.2611.4050.99878.1062Q＝8.1062t-6.52820.81Oleicacid3.8081.3512.3750.996213.7070Q＝13.707t+4.55240.00Linoleicacid5.5721.9603.4760.999920.0590Q＝20.059t-4.29240.21

OthersLabrafacPG2.4161.2301.5070.99878.6967Q＝8.6967t-4.04300.46Isopropylmyristate（IPM）1.7101.0231.0670.99926.1568Q＝6.1568t+0.33390.46Span201.8420.5891.1490.99986.6323Q＝6.6323t-2.04090.31Span802.2231.2581.3870.99948.0026Q＝8.0026t-0.29860.04Azone4.0492.3112.5260.996514.5780Q＝14.578t+3.92090.00Polyxamer1882.1921.6081.3680.99917.8923Q＝7.8923t-0.31060.04Pharmasolve(N-Methyl-Pyrrolidone)3.3872.6902.1130.992512.1930Q＝12.193t+17.9380.00TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）3.6771.9642.2940.997713.2360Q＝13.236t+0.65660.00

VolatileoilEucalyptusoil2.6641.6891.6620.99969.5905Q＝9.5905t-5.04690.53l-Menthol3.9371.3622.4560.996814.1720Q＝14.172t+0.54080.00Borneol2.7131.3801.6930.99709.7685Q＝9.7685t-1.76770.18不同類型促滲劑貼劑中藥物的經皮滲透動力學參數

第十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三不同類型促滲劑對藥物12h經皮滲透累積量的影響

第二十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三促滲能力較強的促滲劑法國Gattefosse佳法賽公司的TranscutolP?、LabrafilM2125CS、LabrafilM1944CS、LabrafacCC（HLB：1）、LabrafacPG（HLB：2）以及Labrasol?（HLB：14）美國ISP公司的NMP第二十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三促滲劑與丙二醇協(xié)同作用對藥物經皮滲透的影響

第二十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三藥物含量與PVP對藥物經皮滲透的影響第二十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三壓敏膠制劑中輔料應用小結壓敏膠透皮吸收制劑中的輔料需要根據藥物的不同性質進行選擇需進行輔料與藥物相互作用的研究第二十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三

微乳透皮吸收制劑中的輔料應用

微乳是一種透明的、各向同性、熱力學穩(wěn)定的混合物，具有極低的粘度，一般是由油相、表面活性劑、助表面活性劑和水相組成。

第二十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三可以極大地增加難溶性藥物的溶解度具有熱力學穩(wěn)定性制備方法簡單易行能顯著增加藥物的經皮滲透

微乳的優(yōu)點第二十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三藥物在6種油相中的溶解度

油相的選擇

第二十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三表面活性劑的選擇

CremophorEL?（聚氧乙烯蓖麻油）Labrosol?（聚乙二醇甘油酯類－聚乙二醇－8辛酸/癸酸甘油酯）

第二十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三表面活性劑：Labrosol?；助表面活性劑：Transcutol第二十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三微乳組成對藥物溶解度的影響結果

第三十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三微乳組成對藥物穩(wěn)態(tài)滲透速率的影響第三十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三5％NMP促滲劑的篩選第三十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三不同的輔料在藥物經皮滲透中有顯著的影響，其比例的變化也同樣會影響其滲透速率，必須綜合考慮多方面因素。第三十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三中藥巴布劑中的輔料應用

第三十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三中藥巴布劑的優(yōu)點水性聚合物基質，透氣，保濕，無污染載藥量較大透皮控釋技術，血藥濃度平穩(wěn)，藥效持久無刺激性及致敏性，可反復揭貼第三十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三巴布劑開發(fā)過程中的技術難點

基質的選擇基質與促滲劑的相容性基質與皮膚的相容性制備工藝的有關問題中藥巴布劑的體內實驗驗證

第三十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三傳統(tǒng)的橡皮膏基質有一些共同缺點：粘度過強且不可改變使用時一旦揭下，易粘帶體毛難以保持和恢復粘度繼續(xù)使用等

一、聚合物基質的選擇第三十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三新型巴布劑基質物質：羧甲基纖維素（鈉）甲基纖維素聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

第三十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三新型巴布劑基質物質：羧甲基纖維素（鈉）甲基纖維素聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

第三十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三水溶性聚合物基質ViscomateNP-700、NP600交聯劑（甘氨酸鈉）有機酸（酒石酸和檸檬酸）等優(yōu)化聚合物的結構一定量的賦形劑（如PolyplasdoneXL1～2%）防止藥物析出保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等）填充劑（如高嶺土、氧化鋅、微粉硅膠、皂土、二氧化鈦等）

粘合劑（CMC-Na或PVPK－90等）和滲透促進劑以剝離強度和拉力為指標，利用均勻設計、正交設計優(yōu)化處方解決方案一優(yōu)選各種成份的配比攪拌除氣泡第四十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三采用美國Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制備水凝膠型巴布劑，這一類新型貼布在透氣性、控緩釋、透皮吸收及生物利用度上均有極佳性能，所以，近年來成為世界各國的研制開發(fā)熱點解決方案二第四十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期三Carbopol制備水凝膠型巴布劑第四十二頁，共四十八頁