第27章移植免疫與其免疫檢測

第二十七章

移植免疫及其免疫檢測徐軍發(fā)第一頁，共30頁。目錄第一節(jié)概述第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類及發(fā)生機制第三節(jié)器官移植前的組織配型與應(yīng)用第四節(jié)器官移植后排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測第五節(jié)常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監(jiān)測第二頁，共30頁。第一節(jié)概述第三頁，共30頁。重點提示移植的種類常見的組織或器官移植移植免疫特點第四頁，共30頁。一、移植的種類根據(jù)供者與受者遺傳背景的相關(guān)性分：自體移植、同系移植、同種異體移植、異種移植。移植物的來源分：尸體供器官移植和活體供器官移植。移植物植入部位分：原位移植和異位移植。第五頁，共30頁。二、常見的組織或器官移植腎臟移植肝臟移植心臟移植與心肺聯(lián)合移植骨髓與其他來源的干細胞移植第六頁，共30頁。三、移植免疫特點（一）器官和組織移植的一般規(guī)律移植器官或組織的抗原性異物屬性排斥移植物的記憶特性負向免疫調(diào)節(jié)的必要性第七頁，共30頁。移植排斥反應(yīng)的特異性和記憶性第八頁，共30頁。三、移植免疫特點（二）誘導(dǎo)排斥反應(yīng)的靶抗原人類白細胞抗原次要組織相容性抗原紅細胞血型抗原和組織特異性抗原等第九頁，共30頁。三、移植免疫特點（三）受體對HLA的識別與效應(yīng)機制受體對HLA的識別：直接識別與間接識別受體對移植物的排斥反應(yīng)第十頁，共30頁。受者T細胞對同種異型抗原的直接識別和間接識別第十一頁，共30頁。第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類及發(fā)生機制第十二頁，共30頁。重點提示超急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)移植物抗宿主反應(yīng)第十三頁，共30頁。一、超急排斥反應(yīng)移植術(shù)后數(shù)分鐘至24小時內(nèi)發(fā)生。機制：受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補體和凝血系統(tǒng),引起免疫炎癥反應(yīng)。預(yù)存抗體來自：1）供受者之間ABO血型不合2）受者反復(fù)多次輸血、妊娠或既往曾作過某種移植。第十四頁，共30頁。二、急性排斥反應(yīng)移植術(shù)后數(shù)天至兩周左右發(fā)生。機制：細胞性排斥：CD8+CTL的細胞毒作用；CD4+T細胞和巨噬細胞導(dǎo)致間質(zhì)細胞損害。體液性排斥：抗體（MHC分子抗體和內(nèi)皮細胞表面分子抗體）結(jié)合抗原，激活補體，導(dǎo)致急性血管炎。第十五頁，共30頁。同種移植排斥反應(yīng)的發(fā)生機制第十六頁，共30頁。三、慢性排斥反應(yīng)手術(shù)后數(shù)月甚至數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)。機制：免疫學(xué)機制：炎癥性CD4+T細胞/巨噬細胞介導(dǎo)的慢性炎癥；Th2細胞輔助B細胞產(chǎn)生抗體，激活補體和ADCC作用引起損傷；血管內(nèi)皮細胞損傷并分泌多種炎癥因子。非免疫學(xué)因素：年齡過大、高脂血癥、糖尿病晚期、巨細胞病毒感染、移植缺血-再灌注損傷、免疫抑制藥物的毒副作用等。第十七頁，共30頁。移植物抗宿主反應(yīng)是指存在于移植物（供者）中的淋巴細胞可介導(dǎo)針對受者的排斥反應(yīng)。主要見于骨髓移植，在某些富含淋巴細胞的器官（如胸腺、脾、小腸、肝臟等）移植以及免疫缺陷個體接受大量輸血時也可發(fā)生。發(fā)病機制：移植物中的同種異型反應(yīng)性T細胞被宿主的同種異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應(yīng)細胞，這些激活的效應(yīng)細胞在受者體內(nèi)移動，對宿主組織器官發(fā)動免疫攻擊，導(dǎo)致GVHD。第十八頁，共30頁。移植物抗宿主反應(yīng)發(fā)生條件：宿主與移植物之間的組織相容性不同。移植物中含有足量免疫活性細胞，如Ｔ細胞。宿主處于免疫無能或免疫功能嚴重缺損。第十九頁，共30頁。第三節(jié)器官移植前的組織配型與應(yīng)用

第二十頁，共30頁。重點提示HLA分型方法HLA分型方法的應(yīng)用第二十一頁，共30頁。一、HLA分型方法血清學(xué)分型法細胞學(xué)分型法HLA的基因分型第二十二頁，共30頁。二、HLA分型方法的應(yīng)用供、受者HLA配型HLA交叉配型與預(yù)存抗體的檢測：淋巴細胞交叉配型流式細胞術(shù)交叉配型自身交叉配型群體反應(yīng)性抗體的檢測第二十三頁，共30頁。第四節(jié)器官移植后排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測

第二十四頁，共30頁。重點提示體液免疫與細胞免疫水平檢測體液免疫水平檢測：

特異性抗體水平的檢測、補體水平的檢測細胞免疫水平檢測：外周血T淋巴細胞檢測、NK細胞活性測定、血清細胞因子測定、其他免疫分子檢測尿微量蛋白檢測：血漿蛋白、非血漿蛋白急性時相反應(yīng)物質(zhì)檢測：CRP、HMGB-1等第二十五頁，共30頁。第五節(jié)常用免疫抑制劑及其血液藥物濃度監(jiān)測第二十六頁，共30頁。重點提示常用免疫抑制劑免疫抑制劑血藥濃度監(jiān)測第二十七頁，共30頁。一、常用免疫抑制劑糖皮質(zhì)激素抗代謝藥物鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑西羅莫司作用靶抑制劑生物性免疫抑制劑中草藥第二十八頁，共30頁。二、免疫抑制劑藥代動力學(xué)監(jiān)測指標(biāo)免疫抑制劑體內(nèi)濃度的監(jiān)測方法：光譜法色譜法免疫學(xué)方法免