GMP生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書

文件挑選標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1001版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)批準(zhǔn)日期生效發(fā)放質(zhì)量保障部、挑選崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述挑選的操作、中間控制及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于原料的揀選操作準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1篩選機(jī)、藥材周轉(zhuǎn)槽（袋）工作區(qū)域已清潔，不存在任何與挑選操作無關(guān)的文件、物料，有清場(chǎng)合格證。1.1.2篩選機(jī)空轉(zhuǎn)正常，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量用于標(biāo)明設(shè)備、容器、工作區(qū)域的狀態(tài)標(biāo)志。1.3根據(jù)批生產(chǎn)指令，核對(duì)所加工藥材的品名、數(shù)量、檢驗(yàn)號(hào)等。1.4懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、操作2.1將已核對(duì)過的藥材倒在挑揀臺(tái)上挑揀出大塊異物及雜質(zhì)。2.2開啟篩選機(jī)，將挑揀后的藥材連續(xù)、均勻的倒入篩選機(jī)內(nèi)。按《篩選機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作及維修保養(yǎng)規(guī)程》進(jìn)行操作。2.3在藥材出口處手工挑出沒有分離出的雜質(zhì)。2.4篩選結(jié)束，稱量藥材及盡雜質(zhì)。2.5填寫記錄，將藥材送入切制工序。3、中間控制3.1根據(jù)批生產(chǎn)指令，檢查挑選后藥材的質(zhì)量。3.2檢查記錄填寫情況及其逐件分發(fā)情。4.1檢查批生產(chǎn)記錄的填寫情況。文件挑選標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1001版本2頁碼2／24.2任何偏差都要在批生產(chǎn)記錄上加以注明并解釋原因。5、挑選后工作5.1挑選結(jié)束，清潔篩選機(jī)、容器、袋、挑揀臺(tái)，打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。 文件切藥標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1002版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、切藥崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述切藥的操作、中間控制及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于中藥材的切制操作1、準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1切藥機(jī)、顆粒機(jī)、藥材周轉(zhuǎn)槽（袋），工作區(qū)域已清潔，不存在任何與操作無關(guān)的物料、文件等，有清場(chǎng)合格證。1.1.2切藥機(jī)、顆粒機(jī)有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3根據(jù)批生產(chǎn)指令核對(duì)所切制藥材的品名、批號(hào)、數(shù)量等。1.4懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、操作2.1根據(jù)批生產(chǎn)指令中藥材加工規(guī)格調(diào)整設(shè)備。2.2按《切藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作及維修保養(yǎng)規(guī)程》或《顆粒切制機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作及維修保養(yǎng)規(guī)程》進(jìn)行操作。2.3將藥材連續(xù)均勻放入設(shè)備內(nèi)，加工藥材。2.4切制結(jié)束后，稱量切制好的藥材，填寫記錄。2.5將切制后藥材送入下道工序。中間控制3.1檢查記錄填寫情況及其逐件分發(fā)情況文件切藥標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1002版本2頁碼2／23.2不同藥材或一種藥材的不同批次不準(zhǔn)在同一操作間切制。4、文件4.1檢查批生產(chǎn)記錄的填寫情況。4.2任何偏差都要在批記錄中加以注明并解釋原因。5．切制后工作5.1切制后，清潔設(shè)備及藥材周轉(zhuǎn)槽（袋），打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。文件洗藥標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1003版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、洗藥崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述洗藥的操作、中間控制及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于中藥材的清洗操作1、準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1中藥材洗藥機(jī)、藥材周轉(zhuǎn)槽、工作區(qū)域已清潔，且不存在任何與操作有關(guān)的物料、文件，有清場(chǎng)合格證。1.1.2中藥材洗藥機(jī)空運(yùn)轉(zhuǎn)正常，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3根據(jù)生產(chǎn)指令核對(duì)所清洗藥材的品名、數(shù)量等。1.4懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、操作2.1開啟進(jìn)水閥，使洗藥機(jī)底部水箱注滿水，清洗部位有水噴出。2.2按《中藥材洗藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作及維修保養(yǎng)規(guī)程》進(jìn)行操作，將待清洗藥材連續(xù)、均勻放入洗藥機(jī)清洗。2.3將清洗合格的藥材放在小車上瀝水，瀝水后轉(zhuǎn)入藥材周轉(zhuǎn)槽。2.4清洗結(jié)束后，填寫記錄，將清洗合格的藥材轉(zhuǎn)入干燥工序。3、中間控制3.1不同藥材或一種藥材不同批次不準(zhǔn)同時(shí)在同一操作間清洗。3.2洗藥過程中一直用流動(dòng)飲用水清洗。3.3注意檢查藥材是否清洗合格。文件洗藥標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1003版本2頁碼2／24、文件4.1檢查批生產(chǎn)記錄的填寫情況。5、洗藥后工作5.1洗藥結(jié)束后，清潔設(shè)備，打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。文件干燥標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1004版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、干燥崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述干燥的操作、中間控制及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于中藥材的干燥包裝操作1、檢查范圍：適用于中藥材的干燥包裝操作1.1.1干燥機(jī)、藥材周轉(zhuǎn)槽（袋）工作區(qū)域清潔，不存在任何與操作無關(guān)的物料、文件，有清場(chǎng)合格證。1.1.2干燥機(jī)空運(yùn)轉(zhuǎn)正常，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3根據(jù)生產(chǎn)指令核對(duì)藥材的品名、數(shù)量等。1.4懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、操作2.1開啟蒸汽閥門和干燥機(jī)，根據(jù)批生產(chǎn)指令設(shè)定溫度。使蒸汽壓力小于或等于0.2MPa，干燥溫度35-40℃，細(xì)辛干燥速度700轉(zhuǎn)/分，鬧羊花、洋金花干燥速度900轉(zhuǎn)/分。2.2當(dāng)控制柜顯示溫度達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)，按《翻板式干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作及維修保養(yǎng)規(guī)程》進(jìn)行操作，將待干燥藥材連續(xù)、均勻的放入干燥機(jī)加料口。2.3按調(diào)節(jié)翻板行走速度，開啟抽濕風(fēng)機(jī)，干燥藥材。2.4收集干燥后的藥材。2.5干燥結(jié)束，進(jìn)行稱量，填寫記錄。2.6將干燥合格的藥材送入稱量分裝崗位。文件干燥標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1004版本2頁碼2／23、注意事項(xiàng)3.1不同藥材或同一藥材的不同批次不準(zhǔn)在同一操作間干燥。3.2出現(xiàn)異常情況報(bào)質(zhì)檢員處理，處理情況應(yīng)記錄。4、清場(chǎng)4.1對(duì)干燥機(jī)和周轉(zhuǎn)槽進(jìn)行清潔，防止藥物混淆。4.2按清場(chǎng)管理規(guī)定清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄，經(jīng)質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場(chǎng)合格證。 文件稱量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1005版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、稱量崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述稱量的操作、中間控制及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于凈藥材的稱量分裝操作1、準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1磅秤、藥材周轉(zhuǎn)槽（袋）、工作區(qū)域已清潔，不存在任何與操作無關(guān)的物料、文件，有清場(chǎng)合格證。1.1.2磅稱準(zhǔn)確，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3根據(jù)生產(chǎn)指令核對(duì)藥材的品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格等。1.4懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、操作2.1將待稱量藥材依次稱量，分裝成標(biāo)準(zhǔn)袋。2.2填寫半成品交接單，逐件懸掛在稱量分裝好的藥材袋上。2.3待檢驗(yàn)合格后，將稱量好的藥材送入凈料庫。3、中間控制3.1稱量時(shí)，一人稱量，一人復(fù)核。3.2檢查半成品交接單的填寫及其分發(fā)情況。3.3不同藥材或同一藥材的不同批次不準(zhǔn)同時(shí)在同一操作間稱量、分裝。3.4標(biāo)準(zhǔn)袋：制草烏、姜黃為25公斤/袋，鬧羊花、洋金花、細(xì)辛10公斤/袋文件稱量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1005版本2頁碼2／24、文件4.1檢查批生產(chǎn)記錄的填寫情況。4.2任何偏差都要在批生產(chǎn)記錄上注明并解釋原因。5、稱量后工作5.1稱量后，清潔磅秤、容器（袋），打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3懸掛新的狀態(tài)標(biāo)志。 文件70%乙醇配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1006版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、滲漉崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：規(guī)范70%乙醇配制操作，使之符合工藝要求范圍：適用于中藥材的滲漉操作1、準(zhǔn)備1.1穿戴規(guī)定的工作衣帽、手套。1.2檢查崗位有清場(chǎng)合格證、設(shè)備有設(shè)備完好證。1.3根據(jù)公式和批生產(chǎn)指令計(jì)算出配制用的95%乙醇量和加水量。1.4準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。計(jì)算公式：Z＝Y(jié)－XX：為所需95%乙醇量Y：為所配制的滲漉用70%乙醇量Z：為加水量2、操作2.1用膠管連接好真空管道和水管道。2.2用真空抽取所需95%乙醇量進(jìn)入配制罐。2.3邊加水，邊攪拌，加完后，再循環(huán)回流15分鐘。2.4合格后，用乙醇泵把70%乙醇輸送到四樓不銹鋼貯罐。3、中間控制3.1根據(jù)生產(chǎn)指令，檢查配制后的乙醇量與醇含量。3.2填寫批生產(chǎn)記錄并簽名。文件70%乙醇配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1006版本2頁碼2／23.3掛狀態(tài)標(biāo)志，注明名稱、批量、數(shù)量、日期、規(guī)格、操作人。4、文件4.1檢查在批生產(chǎn)記錄上關(guān)于70%乙醇的配制各項(xiàng)內(nèi)容是否填寫正確。4.2任何的偏差都要在批生產(chǎn)記錄上加以注明并解釋。5、配制后的工作5.1清洗配制用貯罐，拆除所用膠管并清洗。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。5.4懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。文件滲漉標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1007版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、滲漉崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述滲漉的操作、中間控制及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于中藥材的滲漉操作準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1滲漉液貯罐、滲漉筒、不銹鋼筒、藥材周轉(zhuǎn)車、膠管工作區(qū)域已清潔且不存在任何與滲漉操作無關(guān)的物料和文件、有清場(chǎng)合格證。1.1.2設(shè)備及附件完好，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令和生產(chǎn)許可證。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3關(guān)閉滲漉筒、貯罐全部閥門。1.4根據(jù)生產(chǎn)指令，按《70%乙醇標(biāo)準(zhǔn)配制規(guī)定》配制規(guī)定量70%乙醇。1.5根據(jù)生產(chǎn)指令，核對(duì)滲漉用藥材的品名、規(guī)格數(shù)量、檢驗(yàn)單號(hào)。1.6用膠管連接70%乙醇貯罐和滲漉筒、滲漉液貯罐和滲漉筒。1.7懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、操作2.1按工藝規(guī)定量將藥材倒入藥材周轉(zhuǎn)車中。2.2加2倍藥材量70%乙醇均勻潤(rùn)濕藥材，悶潤(rùn)30分鐘。2.3將潤(rùn)濕后藥材裝入滲漉筒，粒材松緊要均勻。2.4加4倍藥材量70%乙醇，浸漬24小時(shí)。2.5開啟進(jìn)乙醇閥門和出料閥，控制流量，使?jié)B漉液在12小時(shí)流完，同時(shí)保證進(jìn)乙醇量和出藥液量相等。文件滲漉標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1007版本2頁碼2／22.6滲漉液流完后，出渣將藥渣暫存藥材周轉(zhuǎn)車中，準(zhǔn)備合并煎煮。3、中間控制3.1根據(jù)批生產(chǎn)記錄，檢查潤(rùn)濕、浸漬用乙醇量，滲漉用70%乙醇總量。3.2檢查滲漉液總量、含醇量。3.3在滲漉液貯罐上懸掛狀態(tài)標(biāo)志，正確標(biāo)明藥液名稱、批號(hào)、數(shù)量、日期，并簽名。4、文件4.1檢查在批生產(chǎn)記錄上滲漉操作的各項(xiàng)是否已填全，產(chǎn)量是否在規(guī)定范圍內(nèi)。4.2任何偏差都要在批生產(chǎn)記錄上注明并解釋。5、滲漉后的工作5.1拆除膠管并移至清潔鍋中清洗。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3用飲用水清洗70%酒精貯罐、滲漉筒、不銹鋼桶及附件。5.4清掃工作區(qū)域衛(wèi)生。5.5懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。文件揮發(fā)油提取標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1008版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、提取崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述水提取的有關(guān)操作和中間控制方面的規(guī)則及注意事項(xiàng)范圍：適用于揮發(fā)油的提取操作1、準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1提取罐、回流裝置、提取液貯罐、不銹鋼桶、膠管、工作區(qū)域已清潔，且不存在任何與操作無關(guān)的物料和文件，有清場(chǎng)合格證。1.1.2設(shè)備完好，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3已關(guān)閉提取罐、回餾裝置、貯罐全部閥門。1.4根據(jù)生產(chǎn)指令，核對(duì)提取揮發(fā)油所用藥材的名稱、規(guī)格、數(shù)量、檢驗(yàn)單號(hào)。1.5懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、裝配2.1用膠管連接油水分離器和凈化車。3、操作3.1按工藝規(guī)定，將藥材投入提取罐。3.2加工藝規(guī)定量飲用水，浸泡2-4小時(shí)。3.3開啟蒸汽閥門，加熱，蒸汽壓力≤0.25MPa，鍋內(nèi)壓力≤0.02MPa。3.4開啟進(jìn)冷卻水閥，進(jìn)油水分離器閥門，出揮發(fā)油閥門，收取揮發(fā)油。3.5開啟放料閥，放蒸餾液于貯罐中。文件揮發(fā)油提取標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1008版本2頁碼2／23.6將揮發(fā)油送至口服液車間。4、中間控制4.1根據(jù)生產(chǎn)指令，檢查揮發(fā)油的重量與色澤。4.2填寫批生產(chǎn)記錄并簽名。4.3掛狀態(tài)標(biāo)志，注明名稱、批號(hào)、數(shù)量、日期、操作人。5、文件5.1檢查批生產(chǎn)記錄上收集揮發(fā)油的各項(xiàng)是否已經(jīng)正確填寫。5.2任何的偏差都要在生產(chǎn)記錄上注明并解釋。6、收集后的工作6.1拆除收集揮發(fā)油軟管并清洗。6.2反沖回流裝置。6.3打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。6.4收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。6.5懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。文件水提取標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1009版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、提取崗位 依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述水提取的有關(guān)操作和中間控制方面的規(guī)則及注意事項(xiàng)范圍：適用于水提取的操作1檢查1.1.1工作區(qū)域已清潔，且不存在任何與操作無關(guān)的物料殘留品及文件，有清場(chǎng)合格證。1.1.2有設(shè)備完好證，泵運(yùn)行正常。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3關(guān)閉提取罐上所有閥門。1.4懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、操作2.1將滲漉后的藥渣投入提取罐與蒸餾后的藥渣合并。2.2加工藝規(guī)定量飲用水。2.3開啟蒸汽閥門，加熱蒸汽壓力≤0.25MPa，鍋內(nèi)壓力≤0.02MPa。2.4自沸騰算起，煎煮2小時(shí)開啟放料閥，放提取液于貯罐中，水提三次，水提時(shí)間分別是2小時(shí)、2小時(shí)、2小時(shí)。3、中間控制

3.1根據(jù)生產(chǎn)指令檢查水提液的數(shù)量與顏色。3.2填寫批生產(chǎn)記錄和半成品交接單，并簽名。3.3填寫狀態(tài)標(biāo)志，注明名稱、數(shù)量、批號(hào)、日期、操作人。文件水提取標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1009版本2頁碼2／24、文件

4.1檢查批生產(chǎn)記錄上水提的各項(xiàng)是否填寫正確。4.2任何的偏差，都要在批生產(chǎn)記錄上注明并解釋。5、水提取后的工作5.1排放藥渣，用飲用水沖洗提取罐。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。5.4拆除并清洗膠管。5.5懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。 文件濃縮標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1010版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、濃縮崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述濃縮有關(guān)的操作和中間控制方面的規(guī)則及注意事項(xiàng)范圍：適用于料液的濃縮操作。1、準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1濃縮器、容器、膠管、不銹鋼桶、工作區(qū)域已清潔，且不存在任何與操作無關(guān)的物料及文件，有清場(chǎng)合格證。1.1.2濃縮器完好，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3根據(jù)生產(chǎn)指令，核對(duì)提取液量。1.4稱量不銹鋼筒。1.5關(guān)閉濃縮器的所有閥門，水槽中注入適量飲用水。1.6懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、裝配操作2.1用膠管連接取樣閥和不銹鋼桶。3、操作3.1打開低壓視鏡燈，開啟真空系統(tǒng)。3.2將料液吸入濃縮器內(nèi)。3.3開啟并調(diào)節(jié)蒸汽閥門，打開冷卻水進(jìn)水閥，調(diào)節(jié)一效、二效、三效真空閥，使三個(gè)蒸發(fā)室的真空度、溫度符合工藝要求，工藝要求為：溫度/真空度一效80℃/-0.02MPa、二效70℃/-0.05MPa、三效60℃/-0.08MPa。文件濃縮標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1010版本2頁碼2／23.4當(dāng)80℃時(shí)熱測(cè)濃縮液的相對(duì)密度為1.25-1.30之間時(shí)，將濃縮液放于不銹鋼桶中，稱重，計(jì)算出濃縮液的重量。3.5填寫半成品交接單，將濃縮液送至醇沉工序。4、中間控制4.1根據(jù)生產(chǎn)指令檢查濃縮液的重量、相對(duì)密度和顏色。4.2填寫批生產(chǎn)記錄并簽名。4.3掛狀態(tài)標(biāo)志，注明名稱、批號(hào)、數(shù)量、日期、操作人。5、文件5.1檢查批生產(chǎn)記錄上有關(guān)濃縮液的各項(xiàng)是否填寫正確。5.2任何偏差都要在批生產(chǎn)記錄上注明并解釋。6、濃縮后工作6.1拆除放濃縮液的軟管，并清洗。6.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。6.3清洗三效濃縮器。6.4打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。6.5懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。文件醇沉標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1011版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、醇沉崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述醇沉的操作和中間控制方面的規(guī)則及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于中藥材的醇沉操作1、準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1醇沉罐、泵、管道、工作區(qū)域已清潔，且不存在任何與操作無關(guān)的物料及文件，有清場(chǎng)合格證。1.1.2設(shè)備完好，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3據(jù)生產(chǎn)指令，核對(duì)濃縮液名稱、數(shù)量、批號(hào)、規(guī)格、日期。1.4利用公式（見附表）計(jì)算出乙醇含量達(dá)到67%時(shí)所需95%的乙醇量。1.5關(guān)閉所有設(shè)備的閥門。1.6懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、操作2.1把濃縮液倒入醇沉罐中，開啟攪拌器和冷卻水閥，使藥液降溫至40℃—50℃。2.2邊加乙醇邊攪拌，加完乙醇后攪拌40分鐘以上停止。2.3醇沉液靜置48小時(shí)。3、中間控制3.1檢查上清液醇含量。文件醇沉標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1011版本2頁碼2／23.2填寫批生產(chǎn)記錄，并簽名。3.3掛狀態(tài)標(biāo)志，注明醇沉液批號(hào)、數(shù)量、日期、操作人。4、文件4.1檢查在批生產(chǎn)記錄上關(guān)于醇沉的各項(xiàng)是否已經(jīng)填寫。4.2任何的偏差都要在批生產(chǎn)記錄上加以注明并解釋。5、醇沉后的工作5.1清洗不銹鋼桶、加料斗。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。5.4懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。C2V附表X=---------C1—C2X：為需加入乙醇體積（L）C2：為濃縮液需達(dá)到的含醇量（%）C1：為加入的乙醇濃度（%）V：為濃縮液的體積 文件乙醇濃縮標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1012版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、濃縮崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述乙醇濃縮的操作和中間控制方面的規(guī)則，及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于乙醇濃縮操作1、準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1乙醇回收濃縮器、管道、工作區(qū)域已清潔，且不存在任何與操作無關(guān)的物料及文件，有清場(chǎng)合格證。1.1.2設(shè)備完好，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3根據(jù)生產(chǎn)指令核對(duì)滲漉液，醇沉上清液、名稱、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格。1.4關(guān)閉所有設(shè)備的閥門。1.5懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、裝置2.1用膠管連接真空口和醇沉罐內(nèi)上清液。2.2在吸取上清液的膠管口上裝上雙層300目篩絹。3、操作3.1用真空把上清液過濾后吸入乙醇回收濃縮器中。3.2用真空把滲漉液吸入乙醇回收濃縮器，然后排空。3.3打開蒸汽閥門，進(jìn)行加熱，同時(shí)開啟冷卻水，使藥液濃縮至無醇味，相對(duì)密度為1.10-1.20（80℃）。文件乙醇濃縮標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1012版本2頁碼2／23.4經(jīng)300目篩絹過濾，放入凈化車內(nèi)，按《提取料液移交標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行移交。4、中間控制4.1根據(jù)生產(chǎn)指令，核對(duì)收醇膏比重、重量、色澤。4.2填寫批生產(chǎn)記錄和半成品交接單，并簽名。4.3掛狀態(tài)標(biāo)志，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)、日期、操作人。5、文件5.1檢查在批生產(chǎn)記錄上關(guān)于回收乙醇濃縮藥液時(shí)的各項(xiàng)是否填寫正確。5.2任何的偏差都要在批生產(chǎn)記錄上加以注明并解釋。6、收醇后的工作6.1清洗乙醇回收濃縮器及管道。6.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。6.3打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。6.4懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。 文件精餾標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1013版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、精餾崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述精餾的操作和中間控制方面的規(guī)則，及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于藥液的精餾操作1.1檢查1.1.1精餾塔、乙醇貯罐、管道工作區(qū)域已清潔，且不存在任何與操作無關(guān)的物料及文件，有清場(chǎng)合格證。1.1.2設(shè)備完好，有設(shè)備完好證。1.1.3有批生產(chǎn)指令。1.2準(zhǔn)備好一定數(shù)量的批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。1.3根據(jù)生產(chǎn)指令，核對(duì)藥液濃縮后的收醇量、醇含量。1.4懸掛狀態(tài)標(biāo)志。2、操作2.1用乙醇泵把料液打入精餾塔中。2.2打開蒸汽閥門進(jìn)行加熱，同時(shí)打開進(jìn)冷卻水閥門，通過調(diào)節(jié)回流閥，使乙醇含量達(dá)95%（20℃）以上。2.3打開放料閥，把合格的乙醇放入乙醇貯罐。2.4當(dāng)蒸發(fā)室內(nèi)乙醇含量≤5%（20℃）停止精餾，排放殘液。3、中間控制3.1根據(jù)生產(chǎn)指令，核對(duì)乙醇含量、數(shù)量。3.2填寫批生產(chǎn)記錄，并簽名。3.3掛狀態(tài)標(biāo)志，注明乙醇數(shù)量、含量、批號(hào)、日期、操作人。文件精餾標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1013版本2頁碼2／24、文件4.1檢查在批生產(chǎn)記錄上關(guān)于精餾的各項(xiàng)是否已經(jīng)填寫數(shù)量，含量在規(guī)定范圍內(nèi)。4.2任何的偏差都要在批生產(chǎn)記錄上加以注明并解釋。5.1清洗精餾塔及管道。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3清洗所用儀器。5.4打掃工作區(qū)域衛(wèi)生。5.6懸掛新狀態(tài)標(biāo)志。文件提取料液移交標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1014版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、交接料人員依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述提取料液移交的標(biāo)準(zhǔn)操作及注意事項(xiàng)等范圍：適用于揮發(fā)油、中藥材濃縮液從提取車間交口服液車間的操作過程。1、準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1凈化車、不銹鋼桶膠管已清潔，合格。1.1.2凈化車有設(shè)備完好證。1.1.3已準(zhǔn)備好用于標(biāo)明容器狀態(tài)的狀態(tài)標(biāo)志。1.2在容器上掛狀態(tài)標(biāo)志。2、裝備2.1不銹鋼桶置于凈化車潔凈區(qū)間內(nèi)，用膠管連接好。3、操作3.1當(dāng)提取料液（揮發(fā)油、收醇膏）達(dá)到工藝規(guī)定時(shí)，開啟凈化車自凈后，放料至不銹鋼桶中。3.2放料后，加蓋，用膠布密封，用塑料袋罩住不銹鋼桶，移出凈化車。3.3在不銹鋼桶狀態(tài)標(biāo)志上標(biāo)明提取料液品名、批號(hào)、數(shù)量、日期、控制項(xiàng)目。3.4認(rèn)真填寫半成品交接單。3.5由崗位操作負(fù)責(zé)人和質(zhì)檢員持半成品交接單和半成品檢驗(yàn)報(bào)告兩份，把提取料液的從操作崗位經(jīng)提取車間貨梯送口服液車間。3.6提取料液（揮發(fā)油、收醇膏），經(jīng)口服液車間質(zhì)檢員復(fù)核合格后，雙方質(zhì)檢員在半成品交接單上簽字，兩車間各保留一份。4、注意事項(xiàng)文件提取料液移交標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1014版本2頁碼2／24.1在料液移交過程中，嚴(yán)禁用手直接接觸料液。4.2料液放入不銹鋼中及加蓋密封必須在凈化車凈化區(qū)間操作。4.3凡灑落在凈化車表面、地面上的料液一律按廢品處理。4.4凈化車在提取車間存放時(shí)間越短越好。5、移交結(jié)束后工作5.1拆除收醇膏出口處連接的軟管，揮發(fā)油出口處連接的軟管，并清洗。5.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。文件藥渣處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1015版本2頁碼1／2編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、水提取崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：闡述藥渣處理的操作和中間控制方面的規(guī)則，及為確保這些過程的正常進(jìn)行而采取的措施范圍：適用于水提取操作1、準(zhǔn)備1.1檢查1.1.1臺(tái)秤已清潔、干燥。1.1.2處理藥渣各種器具準(zhǔn)備齊全。1.2已準(zhǔn)備好清潔用軟管。2、操作2.1將前處理處理以后的藥渣稱量并記錄，然后送至煤場(chǎng)。2.2將醇沉后藥渣，然后倒入煤場(chǎng)。2.3將提取后放入出渣間的藥渣，用運(yùn)渣車運(yùn)至煤場(chǎng)。2.4將以上藥渣焚燒。3、中間控制3.1檢查前處理后藥渣的重量，比較實(shí)際量與規(guī)定量。3.2檢查醇沉后藥渣的重量。4、文件4.1檢查稱量的藥渣的記錄情況。4.2任何意外情況，應(yīng)有記錄。5、處理藥渣后工作5.1處理藥渣結(jié)束后，清潔處理藥渣器具、軟管，打掃工作區(qū)衛(wèi)生。文件藥渣處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1015版本2頁碼2／25.2收集用過的狀態(tài)標(biāo)志。5.3懸掛新的狀態(tài)標(biāo)志。文件純化水制備操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1016版本2頁碼1／1編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、純化水崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：確保純化水的生產(chǎn)保質(zhì)、保量地完成范圍：適用于純化水制備操作檢查準(zhǔn)備：1、檢查清場(chǎng)合格證、清潔合格證、設(shè)備完好證已齊全。2、檢查水壓是否符合要求0.2-0.4MPa。 操作1、注意點(diǎn)：閥門開啟是否正確，再生時(shí)需戴勞保用品。2、具體操作：按《純化水設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行制水，當(dāng)出水水質(zhì)達(dá)不到要求時(shí)，按《陽床、陰床、混床再生規(guī)程》對(duì)樹脂再生處理。3、中間控制：檢查壓力、檢查電滲析整流器電流、電壓、各取樣點(diǎn)出水電導(dǎo)率。4、文件：檢查記錄是否填全，產(chǎn)量是否在規(guī)定范圍內(nèi)，任何偏差都要在記錄上注明并解釋。 停機(jī)后工作:按《清潔規(guī)程》進(jìn)行清潔，更換設(shè)備停機(jī)狀態(tài)卡。 文件純化水貯存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1017版本2頁碼1／1編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、純化水崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：使純化水貯存有章可循，確保水質(zhì)范圍：適用于純化水的貯存操作準(zhǔn)備工作 1、檢查：清場(chǎng)合格證、清潔合格證、設(shè)備完好證已齊全。2、已準(zhǔn)備好批生產(chǎn)記錄和狀態(tài)標(biāo)志，來標(biāo)明設(shè)備和容器。3、檢查貯罐的氣密性是否完好。貯存1、操作1.1按《純化水制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》制水、由混床直接進(jìn)入純化水貯罐。1.2每2小時(shí)對(duì)水質(zhì)檢測(cè)一次。1.3貯罐制滿后，開啟輸送水泵，將水送入各用水點(diǎn)。2、中間控制2.1嚴(yán)格控制純化水存放時(shí)間，超過24小時(shí)，放掉重新制取。3、文件3.1檢查批生產(chǎn)記錄上關(guān)于“純化水貯存”各項(xiàng)是否填全，任何偏差都要在生產(chǎn)記錄上注明并解釋。貯存后的工作1、按《純化水貯罐的清潔規(guī)程》對(duì)設(shè)備、管道等清潔消毒。2、取走并銷毀已用過的狀態(tài)標(biāo)志。文件糖漿制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP?08?1018版本2頁碼1／1編制日期替代／審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、配料崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：確?；枪ぷ黜樌瓿?，保證化糖用量范圍：適用于糖漿制備操作準(zhǔn)備工作 1、檢查設(shè)備完好證、清場(chǎng)合格證、清潔合格證、儀器儀表合格證及生產(chǎn)指令已齊全。2、核對(duì)物料品名、批號(hào)、數(shù)量、合格報(bào)告等。3、準(zhǔn)備足夠量的狀態(tài)標(biāo)志，并注明材料名稱、重量、日期、并簽名。4、準(zhǔn)備所需用量的容器（清潔已合格）。 配制 1、操作1.1稱取處方量的糖，加入可傾式反應(yīng)鍋中。1.2按20L/萬支量稱取所需的純化水，加入可傾式反應(yīng)鍋中。1.3攪拌至完全溶解。1.4用300目篩絹濾過，掛上狀態(tài)標(biāo)志，備用。 2、中間控制2.1檢查糖是否全部溶解。2.2檢查容器是否已掛上正確的狀態(tài)標(biāo)志，標(biāo)明正確的名稱、批號(hào)、數(shù)量、日期和簽名。2.3檢查生產(chǎn)記錄各項(xiàng)內(nèi)容是否已填全，任何偏差都要在記錄上注明并解釋。操作后工作按《清潔規(guī)程》對(duì)設(shè)備及環(huán)境進(jìn)行清潔、消毒。 文件口服液溶液的配制、過濾標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1019版本2頁碼1/2編制日期替代∕審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、配制崗位、依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：確?？诜喝芤号渲频馁|(zhì)量范圍：口服液溶液的配制、過濾準(zhǔn)備工作1、檢查設(shè)備完好證、清場(chǎng)合格證、清潔合格證、生產(chǎn)指令已齊全。2、核對(duì)原輔料品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量是否與實(shí)物相符。3、準(zhǔn)備好批生產(chǎn)記錄和足夠量的狀態(tài)標(biāo)志，來標(biāo)明設(shè)備和容器。配制1、注意點(diǎn)1.1調(diào)整PH值時(shí)應(yīng)注意安全，穿戴好口罩、橡膠手套等保護(hù)用品。1.2注意攪拌電機(jī)加油部位是否有漏油現(xiàn)象。2、操作2.1按《配制罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》用真空依次抽入油水混合物、收醇濃縮膏、及矯味劑、糖漿溶液。2.2用真空抽入純化水至規(guī)定刻度（50萬ml）。2.3開啟攪拌機(jī)，攪拌至少30分鐘。2.4用0.1mol/L的HCl溶液調(diào)節(jié)PH值至4.0—4.8之間。2.5用300目篩絹過濾，放入中轉(zhuǎn)容器中，掛好狀態(tài)標(biāo)志，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量、PH值、相對(duì)密度、然后按《冷藏標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行冷藏。2.6取冷藏上清液按《離心機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)藥液進(jìn)行離心，濾速180±20L/h。文件口服液溶液的配制、過濾標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1019版本2頁碼2/22.7將離心后藥液用真空抽入調(diào)配罐，補(bǔ)充純化水至50萬ml。2.8開啟攪拌機(jī)，時(shí)間不少于30分鐘，混合均勻測(cè)相對(duì)密度和PH。2.9按《離心機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)藥液進(jìn)行離心，濾速為180±20L/h。2．10檢驗(yàn)合格，遞交下道工序。 3、中間控制3.1根據(jù)批生產(chǎn)記錄檢查產(chǎn)量。3.2按《中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》檢驗(yàn)合格并簽名。 4、文件檢查配制批記錄上關(guān)于口服液配制各項(xiàng)是否已填全，產(chǎn)量是否在規(guī)定范圍內(nèi)，任何偏差都要在批記錄上加以注明并解釋。 配制后工作 按《調(diào)配室藥用設(shè)備清潔規(guī)程》、《周轉(zhuǎn)容器清潔規(guī)程》對(duì)設(shè)備和容器進(jìn)行清潔、消毒并掛好狀態(tài)標(biāo)志。 文件冷藏標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1020版本2頁碼1/1編制日期替代∕審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、配制崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：除去藥液不溶性雜質(zhì)，確保藥液澄明度范圍：適用于藥液冷藏的有關(guān)操作及中間控制要求準(zhǔn)備工作1、檢查清場(chǎng)合格證、清潔合格證、設(shè)備完好證、生產(chǎn)指令已齊全。2、檢查水電正常。冷藏1、注意禁止熱藥進(jìn)入冷庫，隨時(shí)觀察水、電、溫度是否正常。2、操作2.1按《拼裝式冷庫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》開啟冷庫。2.2將藥液放入冷庫中進(jìn)行冷藏，隨時(shí)觀察冷庫內(nèi)溫度，控制在4-8℃。2.3冷藏時(shí)間為72小時(shí)。3、中間控制3.1根據(jù)批生產(chǎn)記錄，檢查冷庫溫度、冷藏時(shí)間。3.2在批生產(chǎn)記錄上注明并簽名。3.3檢查設(shè)備掛上狀態(tài)標(biāo)志，表明正確開機(jī)時(shí)間、溫度、日期并簽名。4、文件檢查在批生產(chǎn)記錄上關(guān)于“冷藏”各項(xiàng)是否已填全，任何偏差都要在批生產(chǎn)記錄上加以注明并解釋。冷藏后的工作按《拼裝式冷庫清潔規(guī)程》對(duì)冷庫進(jìn)行清潔文件碼瓶標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1021版本2頁碼1/2編制日期替代∕審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、碼瓶崗位、依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：確保碼瓶的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范圍：適用于瓶子清洗前的理瓶操作準(zhǔn)備工作1、檢查生產(chǎn)許可證、清場(chǎng)合格證、生產(chǎn)指令已齊全。2、核對(duì)口服液直管瓶生產(chǎn)批號(hào)、規(guī)格、檢驗(yàn)證號(hào)、數(shù)量等與實(shí)物相符。3、從緩沖間取出不銹鋼周轉(zhuǎn)盤。碼瓶1、注意點(diǎn)在碼瓶時(shí)剔除次瓶，防止瓶子倒置。2、操作2.1將不銹鋼周轉(zhuǎn)盤放置在碼瓶架上。2.2打開瓶子外包裝，將瓶子整齊碼放在周轉(zhuǎn)盤中，每盤碼放425±5支。2.3將擺滿的周轉(zhuǎn)盤放入緩沖間中以供洗沖。3、中間控制3.1根據(jù)批生產(chǎn)記錄，檢查碼瓶量。3.2在批生產(chǎn)記錄上，注明并簽名。 3.3同一批量灌裝，盡量采用同一批瓶。4、文件4.1檢查在批生產(chǎn)記錄上，關(guān)于“碼瓶”的各項(xiàng)是否已填全，碼瓶量是否在規(guī)定范圍內(nèi)。4.2任何偏差都要在批生產(chǎn)記錄上加以注明并解釋。文件碼瓶標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1021版本2頁碼2/2碼瓶后的工作1、將瓶子包裝物收集放在規(guī)定位置。按《非潔凈區(qū)清潔規(guī)程》對(duì)環(huán)境進(jìn)行清潔。文件洗瓶、烘干標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1022版本2頁碼1/2編制日期替代∕審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、洗瓶、烘干崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：確保洗瓶的質(zhì)量、保證洗瓶機(jī)的正常運(yùn)行范圍：適用于瓶子的洗瓶烘干操作準(zhǔn)備工作檢查設(shè)備完好證、清場(chǎng)合格證、清潔合格證、生產(chǎn)指令已齊全。洗瓶與烘干1、注意點(diǎn)1.1檢查清洗的瓶子是否倒立，瓶口是否有破損。1.2生產(chǎn)過程中機(jī)器是否有異常聲音。1.3在生產(chǎn)過程中，洗瓶機(jī)若有停機(jī)，在啟動(dòng)時(shí)須將速度調(diào)節(jié)旋鈕復(fù)位后，才能按主機(jī)啟動(dòng)按鈕。1.4生產(chǎn)結(jié)束后，按下烘干機(jī)“日間停機(jī)”按鈕，待風(fēng)機(jī)停止后再將主開關(guān)關(guān)閉。2、操作2.1按《烘干機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》開啟烘干機(jī)，待溫度達(dá)到195℃-205℃之間時(shí)，按《洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行洗瓶。2.2洗瓶時(shí)循環(huán)水壓力控制在0.2-0.25MPa之間，噴淋水壓力應(yīng)0.1-0.15MPa之間，純化水壓力應(yīng)在0.1-0.15MPa之間，壓縮空氣壓力0.10—0.15MPa。3、中間控制3.1根據(jù)《洗瓶、烘干批記錄》檢查洗瓶的數(shù)量、質(zhì)量。3.2檢查干燥后的瓶子干燥度、澄明度。 4、文件檢查在批生產(chǎn)記錄上“關(guān)于洗瓶、烘干的操作”是否填全，數(shù)量是否在規(guī)定的文件洗瓶、烘干標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1022版本2頁碼2/2范圍內(nèi)，任何偏差都要在批記錄上注明并解釋。 操作后的工作按《超聲波洗瓶機(jī)清潔規(guī)程》、《遠(yuǎn)紅外加熱干燥機(jī)清潔規(guī)程》和《洗瓶機(jī)濾芯清潔規(guī)程》對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔、消毒。 文件灌裝、軋蓋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1023版本2頁碼1/2編制日期替代∕審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、灌封崗位人員依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：確保灌裝速度和質(zhì)量，保證灌軋機(jī)、軋蓋機(jī)的正常運(yùn)行范圍：藥液的灌裝和軋蓋操作準(zhǔn)備工作1、檢查生產(chǎn)指令證、清潔合格證、清場(chǎng)合格證、設(shè)備完好證已齊全。2、檢查配制后藥液品名、批號(hào)、合格證及質(zhì)量情況。3、準(zhǔn)備好清潔的瓶蓋。4、在設(shè)備上掛上狀態(tài)標(biāo)志，貼上標(biāo)簽，標(biāo)明產(chǎn)品名稱和批號(hào)，并注上日期。灌裝軋蓋1、注意點(diǎn)1.1排凈泵體及橡膠管內(nèi)的空氣。1.2從烘干機(jī)過來的瓶子中挑出碎瓶。2、操作1.1按《口服液灌軋機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》啟動(dòng)灌軋機(jī)，使機(jī)器處于運(yùn)行狀態(tài)。1.2將藥液接入灌軋機(jī)貯液槽中。1.3使洗好的瓶子進(jìn)入軌道。1.4調(diào)節(jié)灌裝速度旋鈕和電磁振蕩器，使鋁蓋進(jìn)入軌道。1.5調(diào)整裝量至10.0-10.3ml范圍內(nèi)。1.6使機(jī)器正常灌裝、軋蓋。1.7按400±5支/盤的裝載量將藥通過傳遞窗送入滅菌室。3、中間控制3.1灌裝過程中，檢查裝量在規(guī)定范圍內(nèi)，并做記錄。文件灌裝、軋蓋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1023版本2頁碼2/23.2灌裝過程中，應(yīng)檢查軋蓋、鎖口情況。3.3檢查藥液澄明度。3.4隨時(shí)挑出各種不合格的次品。4、文件4.1檢查在批生產(chǎn)記錄上關(guān)于“灌裝軋蓋標(biāo)準(zhǔn)”各項(xiàng)是否已經(jīng)填全，產(chǎn)量是否在規(guī)定的范圍內(nèi)。4.2任何偏差都要在批生產(chǎn)記錄上加以說明并解釋。灌封后的工作工作結(jié)束后，按《口服液灌軋機(jī)清潔規(guī)程》對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔并掛好狀態(tài)標(biāo)志。文件滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1024版本2頁碼1/2編制日期替代∕審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、滅菌崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：確保滅菌工作順利完成，保證滅菌質(zhì)量范圍：適用于滅菌有關(guān)操作和中間控制方面的要求準(zhǔn)備工作1、檢查設(shè)備完好證、清場(chǎng)合格證、清潔合格證、儀表合格證、生產(chǎn)指令已齊全。2、檢查水壓（0.15-0.3MPa）與蒸汽壓力（0.3-0.5MPa）在規(guī)定范圍內(nèi)。3、已準(zhǔn)備好生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。4、檢查已掛上狀態(tài)標(biāo)志，并注明批號(hào)、數(shù)量、日期、時(shí)間和簽名。滅菌1、注意點(diǎn)1.1穿戴好勞保用品，以免燙傷。1.2檢查柜門關(guān)閉嚴(yán)密，正確開啟閥門及按鈕。1.3控制蒸汽壓力在規(guī)定范圍內(nèi)。2、操作2.1將裝滿藥的周轉(zhuǎn)盤均勻擺放在滅菌車上，沿軌道送入滅菌柜。2.2關(guān)閉柜門至密閉。2.3按《滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作。3、中間控制3.1檢查由灌封傳遞窗傳遞過來的藥的裝量及軋蓋情況。3.2滅菌過程中嚴(yán)格控制時(shí)間、溫度、壓力。3.3杜絕待滅品和已滅品混淆。4、文件文件滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1024版本2頁碼2/24.1檢查在批生產(chǎn)記錄上關(guān)于“滅菌”各項(xiàng)是否填全，每鍋裝量是否在規(guī)定范圍內(nèi)。4.2任何偏差都要在生產(chǎn)記錄上加以注明并解釋。滅菌后的工作1、將藥拉出滅菌柜，放在規(guī)定位置，掛上明顯狀態(tài)標(biāo)志。2、按《滅菌柜清潔規(guī)程》對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。3、按《清場(chǎng)制度》進(jìn)行清場(chǎng)。文件燈檢標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)SOP·08·1025版本2頁碼1/2編制日期替代∕審定日期頒發(fā)生產(chǎn)管理部批準(zhǔn)日期生效2005年1月20日發(fā)放質(zhì)量保障部、燈檢崗位依據(jù)：《GMP》與藥品生產(chǎn)質(zhì)量操作的要求目的：確保燈檢工作順利完成，保證滅菌質(zhì)量范圍：適用于燈檢的有關(guān)操作和中間控制方面的要求準(zhǔn)備工作1、檢查清潔合格證、清場(chǎng)合格證已齊全。2、檢查燈檢設(shè)施及各插座是否正常。3、燈檢臺(tái)上掛卡，填寫操作者姓名、責(zé)任號(hào)及燈檢臺(tái)號(hào)。4、準(zhǔn)備好足夠量的中間體交接單。5、檢查待檢中間產(chǎn)品和生產(chǎn)指令一致，核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量。燈檢1、注意點(diǎn)注意破損的瓶子以防劃破手。2、操作2.1明確燈檢標(biāo)準(zhǔn)。（SOP·01·1002·1）2.2左手拿四支口服液，若有破碎立即檢出，其后平放于手掌，右手左右撥動(dòng)，發(fā)現(xiàn)瓶蓋側(cè)面（孔眼、裂縫、缺口）以及蓋身劃痕將其挑出。同時(shí)對(duì)瓶身也做檢查，有爆紋、結(jié)石、砂點(diǎn)、瓶身變形、沾有藥液者，將其挑出。2.3以左手拇指輕壓四支藥，右手拇指、食指稍用力轉(zhuǎn)