科研設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)研究的要素

科研設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)研究的要素演示文稿當(dāng)前1頁，總共35頁?？蒲性O(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)研究的要素當(dāng)前2頁，總共35頁。醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)

研究設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)兩部分。專業(yè)設(shè)計(jì)主要是選題，建立假說、確定研究對象和技術(shù)方法等。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)則是圍繞專業(yè)設(shè)計(jì)，確定統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)類型、樣本大小、分組方法、統(tǒng)計(jì)分析指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)分析方法等，以確保資料的可靠性，保證統(tǒng)計(jì)分析的準(zhǔn)確性。良好的設(shè)計(jì)是順利進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)的先決條件，是使實(shí)驗(yàn)研究取得預(yù)期結(jié)果的重要保證。當(dāng)前3頁，總共35頁。專業(yè)設(shè)計(jì)：選題、查閱文獻(xiàn)、假說、預(yù)試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)：對象、分組、數(shù)量、指標(biāo)、分析方法設(shè)計(jì)好：（1）既省又可靠 （2）可估計(jì)誤差 （3）獲取多方面知識設(shè)計(jì)不好：（1）雜亂無章，雖多猶無 （2）只能羅列現(xiàn)象，無規(guī)律可言醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)當(dāng)前4頁，總共35頁。是否主動施加干預(yù)?1.實(shí)驗(yàn)研究(干預(yù)):

受試對象：人——臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）動物——動物實(shí)驗(yàn)（animalexperiment

）臨床試驗(yàn)：治療——臨床療效實(shí)驗(yàn)預(yù)防——社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn)（communityinterventiontrial）2.調(diào)查研究(無干預(yù)):被動地觀察、如實(shí)記錄

聯(lián)系：調(diào)查研究可為實(shí)驗(yàn)研究提供線索，而實(shí)驗(yàn)研究還需要通過調(diào)查研究加以證實(shí)。當(dāng)前5頁，總共35頁。醫(yī)學(xué)研究分類（按研究方法）①實(shí)驗(yàn)研究②觀察研究③調(diào)查研究④資料分析性研究⑤經(jīng)驗(yàn)體會性研究當(dāng)前6頁，總共35頁。補(bǔ)充賴氨酸可以促進(jìn)生長發(fā)育嗎？實(shí)驗(yàn)組課間餐添加賴氨酸對照組正常課間餐測量并比較身高、體重等生長發(fā)育相關(guān)指標(biāo)隨訪以適齡兒童為研究對象隨機(jī)分組當(dāng)前7頁，總共35頁。實(shí)驗(yàn)研究的特點(diǎn)將一組隨機(jī)抽取的實(shí)驗(yàn)對象隨機(jī)分配到兩種或多種處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)（或結(jié)果），這種研究稱為實(shí)驗(yàn)研究。與觀察性研究比較，其區(qū)別為：處理因素是由研究者人為設(shè)置并控制；受試對象接受何種處理因素或水平是由隨機(jī)分配而定的。當(dāng)前8頁，總共35頁。實(shí)驗(yàn)研究的分類動物實(shí)驗(yàn)animalexperimental臨床實(shí)驗(yàn)clinicaltrial社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn)

communityinterventiontrial(quasi-experiment)持續(xù)的時(shí)間一般不長，多在一年以內(nèi)。通常局限在患病人群中，持續(xù)時(shí)間可以較長，目的是了解某種治療措施的療效。往往在某個地區(qū)的所有人群中進(jìn)行，持續(xù)時(shí)間一般較長，目的是通過干擾某些危險(xiǎn)因素或施加某些保護(hù)性措施，了解它們在人群中產(chǎn)生的預(yù)防效果。當(dāng)前9頁，總共35頁。實(shí)驗(yàn)研究的基本要素Elementsofexperimentalstudy當(dāng)前10頁，總共35頁。如用某種傳統(tǒng)西藥或中成藥治療缺鐵性貧血病人，觀察比較兩組病人血紅蛋白的上升趨勢，該研究中所用的兩種藥物稱為處理因素，缺鐵性貧血病人稱為受試對象，血紅蛋白稱為實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。如何正確選擇三大要素是科研中專業(yè)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵問題。對象選擇當(dāng)前11頁，總共35頁。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素處理因素(studyfactor,treatment)受試對象(studysubjects)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)(experimentaleffect)受試對象實(shí)驗(yàn)效應(yīng)處理因素當(dāng)前12頁，總共35頁。處理因素是根據(jù)不同的研究目的而給予研究對象施加的各種處理內(nèi)容，以觀察該對象所產(chǎn)生的效應(yīng)。確定處理因素須注意的問題：把握實(shí)驗(yàn)研究中的主要因素，明確處理因素的性質(zhì)、數(shù)量和水平。區(qū)分處理因素和非處理因素。處理因素必須標(biāo)準(zhǔn)化。研究因素1.處理因素(studyfactor,treatment)當(dāng)前13頁，總共35頁。(1)生物因素：細(xì)菌、病毒、寄生蟲等；(2)物理因素：溫度、紫外線、手術(shù)術(shù)式(某些術(shù)式與預(yù)后的關(guān)系)等；(3)化學(xué)因素：藥物療效、毒物、營養(yǎng)物等；(4)研究對象本身具有的特性：性別、年齡、心理、遺傳、不良行為等。研究因素當(dāng)前14頁，總共35頁。處理因素通常分為單因素和多因素。單因素研究是每次臨床研究只觀察一個研究因素的效應(yīng)，包括：單因素一個水平和單因素多個水平。單因素一個水平的優(yōu)點(diǎn)是目的明確、單一，相對來說容易操作、執(zhí)行，其研究條件容易控制。缺點(diǎn)是能說明的問題少，研究的效率低。如果有多種因素有待探討，則研究速度緩慢，浪費(fèi)了對照組。單因素多個水平研究時(shí)，研究因素雖然單一，但一個因素有不同水平或稱不同等級。研究因素當(dāng)前15頁，總共35頁。2.受試對象(studysubjects)受試對象是指研究人員施加處理的對象，可以是人或動物，也可以是指其他的材料等。受試對象的選擇在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中十分重要，它對實(shí)驗(yàn)結(jié)果有著極為重要的影響。當(dāng)前16頁，總共35頁。在醫(yī)學(xué)科研中，作為受試對象的前提是所選對象必須同時(shí)滿足兩個基本條件：①必須對處理因素敏感；②反應(yīng)必須穩(wěn)定。對象選擇2.受試對象(studysubjects)當(dāng)前17頁，總共35頁。試驗(yàn)對象的選擇如何選擇試驗(yàn)對象在設(shè)計(jì)階段就應(yīng)加以規(guī)定，而不是在試驗(yàn)過程中隨意選擇。試驗(yàn)對象必須對病人總體有較好的代表性，即能夠反映不同病情、不同性別和年齡等各種特征的病人的情況。抽樣要遵循隨機(jī)化原則。疾病的診斷應(yīng)按照嚴(yán)格、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，以防止假陽性病人混入。對是否采用危重病人、年齡過大的病人和孕婦等作研究對象應(yīng)持慎重的態(tài)度。對象選擇當(dāng)前18頁，總共35頁。

如何選擇試驗(yàn)對象在設(shè)計(jì)階段就應(yīng)加以規(guī)定，而不是在試驗(yàn)過程中隨意選擇。試驗(yàn)對象必須對病人總體有較好的代表性，即能夠反映不同病情、不同性別和年齡等各種特征的病人的情況。抽樣要遵循隨機(jī)化原則。疾病的診斷應(yīng)按照嚴(yán)格、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，以防止假陽性病人混入。對是否采用危重病人、年齡過大的病人和孕婦等作研究對象應(yīng)持慎重的態(tài)度。對象選擇2.受試對象(studysubjects)當(dāng)前19頁，總共35頁。(1)入選的研究對象應(yīng)能從科研中受益，盡可能獲得最大效應(yīng)。(2)在考慮入選研究對象的代表性的同時(shí)還要考慮研究對象的均衡性問題。(3)入選研究對象的病情在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)予以考慮。(4)是否以志愿者為研究對象應(yīng)引起重視。(5)研究對象的依從性好。選擇研究對象時(shí)應(yīng)注意的問題當(dāng)前20頁，總共35頁。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物管理實(shí)施細(xì)則（1998年1月25日衛(wèi)生部令第55號發(fā)布）第一章總則第六條根據(jù)衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物和實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施分為四級：一級為普通級；二級為清潔級；三級為無特定病原體（SPF）級；四級為無菌級（包括悉生動物）。第三章醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用第十二條醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)與研究應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同目的，選用相應(yīng)合格的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物，并在合格的相應(yīng)級別動物實(shí)驗(yàn)環(huán)境設(shè)施內(nèi)進(jìn)行。普通實(shí)驗(yàn)動物（一級）只能用于教學(xué)實(shí)驗(yàn)和某些科研工作的預(yù)實(shí)驗(yàn)。衛(wèi)生部級課題及研究生畢業(yè)論文等科研實(shí)驗(yàn)必須應(yīng)用二級以上的實(shí)驗(yàn)動物。當(dāng)前21頁，總共35頁。1.標(biāo)準(zhǔn)化原則2.相似性原則3.差異性原則4.相容或相匹配原則5.規(guī)格化原則實(shí)驗(yàn)動物的選擇當(dāng)前22頁，總共35頁。必須選用實(shí)驗(yàn)動物。實(shí)驗(yàn)動物是指經(jīng)過人工飼育，對其攜帶的微生物、寄生蟲實(shí)行控制，遺傳背景明確或者來源清楚者，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、鑒定及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動物。（1）標(biāo)準(zhǔn)化原則當(dāng)前23頁，總共35頁。第一層次是選擇在整體上與人類相近似的動物。第二層次是根據(jù)不同種屬實(shí)驗(yàn)動物的生物學(xué)特性，針對不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇實(shí)驗(yàn)動物，這些實(shí)驗(yàn)動物雖然從整體上與人類并不十分相擬，但某些方面卻與人類非常近似。突變系SHR大鼠，其自發(fā)性高血壓的變化與人類相似，并伴有高血壓性心血管病變，如腦血栓、梗塞、出血、腎動脈硬化等癥狀，是研究高血壓病的最佳動物；雞、鴿的脂質(zhì)代謝與人類相似，故可用雞、鴿研究高脂血癥。對象選擇（2）相似性原則當(dāng)前24頁，總共35頁。差異性原則是指利用不同種系實(shí)驗(yàn)動物機(jī)體存在的特殊構(gòu)造或某些特殊反應(yīng)選擇解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵蟮膭游?。對象選擇（3）差異性原則當(dāng)前25頁，總共35頁。

大鼠垂體—腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，且各種內(nèi)分泌腺體易于摘除，適于做應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。又大鼠的踝關(guān)節(jié)對炎癥十分敏感，多采用大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型，但大鼠無膽囊，不能用來做膽囊功能研究的實(shí)驗(yàn)。兔對體溫變化十分敏感，易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，且反應(yīng)典型、恒定，適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱源的研究。對象選擇當(dāng)前26頁，總共35頁。豚鼠易于致敏，適于作過敏性實(shí)驗(yàn)研究。同時(shí)由于其體內(nèi)不能合成維生素Ｃ，必須從食物中攝取，故作維生素Ｃ缺乏癥的研究非常適合。兔和貓屬典型的刺激性排卵動物，只有經(jīng)過交配刺激才能排卵，因此兔和貓是避孕藥研究的常用動物。當(dāng)前27頁，總共35頁。指在設(shè)計(jì)動物實(shí)驗(yàn)時(shí)，所選用的動物質(zhì)量等級要與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)者技術(shù)與方法、試劑純度等相匹配。但要避免應(yīng)用高精儀器、先進(jìn)的技術(shù)方法、高純度的試劑與低質(zhì)量、非標(biāo)準(zhǔn)化、反應(yīng)性能低的動物相匹配。更應(yīng)避免利用低性能的測試手段，非標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)設(shè)施與高質(zhì)量、高反應(yīng)性能的動物相匹配，例如花費(fèi)大量資金購買的無菌動物或SPF動物飼養(yǎng)而在普通環(huán)境中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這無疑是一種浪費(fèi)。對象選擇（4）相容或相匹配原則當(dāng)前28頁，總共35頁。規(guī)格化原則是指選擇與實(shí)驗(yàn)要求一致的動物規(guī)格。由于動物之間有一定的個體差異，除了注意動物的種屬外，還應(yīng)注意品系、等級、年齡、體重、性別、生理及健康狀況等，只有這樣才能最大程度地保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性和重復(fù)性。對象選擇（5）規(guī)格化原則當(dāng)前29頁，總共35頁。近交系動物突變系動物雜種F1代動物封閉群動物動物品系品系是指按照遺傳學(xué)控制的標(biāo)準(zhǔn)將實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行分類。當(dāng)前30頁，總共35頁。一般情況下，近交系動物、突變系動物、雜種Ｆ1

代動物的生物反應(yīng)穩(wěn)定性和實(shí)驗(yàn)重復(fù)性都較封閉群好。近交系動物（

inbredstrainanimal）采用兄妹交配(B×S)或親子交配(P×O)連續(xù)繁殖20代以上而培育成的品系。多選擇小鼠和大鼠等嚙齒類動物進(jìn)行培育。具有基因的高度純合性、同源性，因而表現(xiàn)出反應(yīng)的高度均一性。在涉及組織細(xì)胞或腫瘤移植的實(shí)驗(yàn)中，對個體的間組織相容性有較高的要求，交系動物成為不可缺少的實(shí)驗(yàn)動物。動物品系當(dāng)前31頁，總共35頁。突變系動物是指正常染色體的基因發(fā)生了突變，這種遺傳變異造成后代的某個性狀或生物反應(yīng)與親本不同，具有某種特殊性狀表型的各種遺傳缺陷的品系。在研究人類的一些代謝病、分子病和腫瘤等時(shí)，突變系動物往往有其獨(dú)特的使用價(jià)值。通過自然突變和人工定向突變，已培育出很多的突變系動物，如目前國際上已發(fā)現(xiàn)的小鼠突變基因有648個，培育的突變系小鼠有350多個品系，大鼠有50多個品系。特別象無毛、無胸腺裸鼠已成為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中令人注目的“寵兒”，并被廣泛地應(yīng)用于腫瘤等研究。。動物品系裸鼠當(dāng)前32頁，總共35頁。封閉群動物（closedcolonyanimal）即一個種群動物位于固定地點(diǎn)，5年以上不從外部引進(jìn)任何新種,僅在群內(nèi)隨機(jī)交配繁殖。由于具有一定的遺傳差異，對各種刺激反應(yīng)的均一性不如近交系動物，但這類似于人體，群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成。目前常用者有昆明系小鼠、