黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校-GMP3實

什么是GMPGMP是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugs的簡稱，中文譯為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP。GMP是國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制（CertificationSchemeintheQualityofPharmaceuticalMovinginInternationalCommerce）不可分割的一部分，是世界藥品市場的準入證。1第1頁，共50頁。GMP的由來與發(fā)展人類社會多次發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。1963年，美國FDA制定GMP，于1964年開始實施。1969年，世界衛(wèi)生組織(WHO)頒發(fā)GMP，要求各成員國遵照執(zhí)行。1972年，歐洲共同體制定GMP條例。1974年，日本厚生省制定GMP，1976年開始實施。1989年，東南亞國家聯(lián)盟頒布GMP指南。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)GMP試行稿，1984年由國家醫(yī)藥管理局修改后正式發(fā)布執(zhí)行；1988、1992、1998和2009年衛(wèi)生部、藥監(jiān)局又先后多次修改并頒令實行(2010版即將頒布執(zhí)行)。2第2頁，共50頁。實施GMP的重要性和迫切性GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO）對所有制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求。該組織規(guī)定，從1992年起，世界各國的出口藥品都必須按照GMP規(guī)定進行生產(chǎn)，藥品出口必須出具GMP證明文件。1999年6月18日制定、2001年2月28日修訂發(fā)布的《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，藥品必須按照GMP組織生產(chǎn)，并對監(jiān)督實施辦法和實施步驟提出具體細則和要求，規(guī)定到2004年底，未通過GMP認證的藥品制劑和無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)將一律不準進行藥品生產(chǎn)。因此，GMP關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的生存和發(fā)展以及國際市場的準入資格，是制藥企業(yè)的生命線。3第3頁，共50頁。GMP的功能質(zhì)量控制功能對原材料、中間品、產(chǎn)品實施系統(tǒng)的質(zhì)量控制，主要辦法是對這些物質(zhì)的質(zhì)量進行全過程監(jiān)管，并隨之產(chǎn)生一系列工作質(zhì)量管理規(guī)范。質(zhì)量保證功能對影響藥品質(zhì)量，生產(chǎn)和流通過程中易產(chǎn)生的人為差錯、污物異物侵入和蛻化變質(zhì)，進行系統(tǒng)的嚴格的管理，以保證生產(chǎn)和銷售合格藥品。4第4頁，共50頁。GMP要求控制的主要質(zhì)量風險設(shè)計質(zhì)量缺陷在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)的藥物毒性和副作用。設(shè)計工藝難以有效地轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)質(zhì)量缺陷威脅人體健康甚至生命的雜質(zhì)或異物對藥品的污染在藥品包裝和說明書上可能誤導病人的不正確標記和說明?？赡軐е轮委煙o效或副作用增加的有效成分含量不足或過量原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程，漏檢錯判用藥質(zhì)量風險使用過程中誤用、錯用、濫用等使用方法不正確5第5頁，共50頁。影響藥品質(zhì)量的四個因素研究開發(fā)過程質(zhì)量制造過程質(zhì)量倉貯、流通和經(jīng)營過程質(zhì)量使用過程質(zhì)量

因此，除了GMP外，還應(yīng)有與GMP配套的相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范。6第6頁，共50頁。與GMP相關(guān)的法則GAP——GoodAgriculturalPractice：中藥材種植質(zhì)量管理規(guī)范GLP——GoodLaboratoryPractice：藥品實驗室研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP——GoodClinicalPractice：藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范GSP——GoodSupplyPractice：藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GUP——GoodUsePractice：藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范以上法則與GMP一起構(gòu)成一個完整的藥品質(zhì)量管理體系7第7頁，共50頁。我國在實施GMP過程中面臨的問題我國正處于藥品安全風險高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期，大藥害頻發(fā)，小藥害不斷。人民群眾日益增長的藥品需求和相對落后的生產(chǎn)力之間矛盾還比較突出，發(fā)達國家在經(jīng)濟轉(zhuǎn)軌階段曾經(jīng)發(fā)生的藥品安全風險，在我國現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)和暴露。藥品監(jiān)管體制存在漏洞，法規(guī)體系和制度亟待完善。產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不盡合理，“多、小、散、亂”的企業(yè)結(jié)構(gòu)沒有改變，低水平重復生產(chǎn)現(xiàn)象嚴重。藥品市場秩序混亂，生產(chǎn)和流通企業(yè)的法律意識、質(zhì)量意識、自律意識不強。8第8頁，共50頁。GMP對廠房環(huán)境和布局的要求廠房應(yīng)選擇在自然環(huán)境好，大氣含塵、含菌量少，無有害氣體，無致敏花粉，衛(wèi)生條件較好的地區(qū)。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)、飲食區(qū)分開。廠房選址與布局應(yīng)考慮風向。高致敏藥品（如青霉素）的生產(chǎn)應(yīng)使用獨立廠房和設(shè)施。藥材和原料藥生產(chǎn)的前處理、提取、濃縮等工序不得與其制劑生產(chǎn)使用同一廠房。廠區(qū)空地應(yīng)種植草坪和樹木，將裸露土地全部覆蓋。綠化應(yīng)選用不產(chǎn)生花絮、花粉、絨毛等對環(huán)境有不良影響的樹種。9第9頁，共50頁。GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（一）廠房地面、墻壁、頂棚等應(yīng)使用不起塵的建筑、裝飾材料，表面要平整、光滑、無裂紋，接縫要嚴密，不積聚塵土，并經(jīng)得起沖洗及化學消毒劑的消毒。廠房墻角和頂棚角都應(yīng)作成弧形，以減少灰塵積聚，并便于清潔。廠房內(nèi)應(yīng)防止昆蟲、鳥類和鼠類等動物進入。水池下水道、地漏應(yīng)有單向閥和水封，使其不泛水、泛氣、泛味。10第10頁，共50頁。GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（二）各工序要按工藝流程和潔凈級別進行合理布局，設(shè)計合理的人流、物流通道，防止交叉污染。人流與物流之間以及不同狀態(tài)的物流之間不得交叉、重疊，人流和物流通道都不得穿越整個生產(chǎn)區(qū)域。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應(yīng)設(shè)置緩沖間，并有互鎖裝置，使它們之間不直接發(fā)生空氣互相流通。11第11頁，共50頁。GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(一)與藥品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)應(yīng)無毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生化學反應(yīng)和物理吸附反應(yīng)。設(shè)備內(nèi)表面要求拋光，無溝槽，無銳角和死角，不掉渣，不起毛，內(nèi)部不得有螺栓、法蘭及其他連接件。運轉(zhuǎn)設(shè)備的潤滑應(yīng)采用食品級無毒潤滑劑，并盡可能不使?jié)櫥瑒B入，避免與藥品接觸。設(shè)備要定期清洗、維護、保養(yǎng)和驗證，并設(shè)置明顯的狀態(tài)標志，狀態(tài)不良的設(shè)備不得用于生產(chǎn)。12第12頁，共50頁。GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(二)用于分析檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合工藝和質(zhì)量要求，并定期校驗，校驗合格者要設(shè)置明顯的合格標記，不合格者要及時更換。生產(chǎn)、檢驗設(shè)備和設(shè)施都應(yīng)有專人管理，并有完善的使用、清洗、維護和保養(yǎng)記錄。與設(shè)備連接的固定管道要根據(jù)物料的不同設(shè)置不同的顏色標志，并標明物料名稱、流向。13第13頁，共50頁。GMP對文件的要求GMP所指文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。與GMP有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準的相關(guān)要求一致，且內(nèi)容清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。應(yīng)按照書面規(guī)程對文件的起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、執(zhí)行、替換、撤銷、復制、保管、銷毀等進行管理。14第14頁，共50頁。制藥企業(yè)文件系統(tǒng)舉例文件系統(tǒng)標準記錄技術(shù)標準管理標準操作標準生產(chǎn)工藝規(guī)程原輔料質(zhì)量標準產(chǎn)品質(zhì)量標準中間品質(zhì)量標準人力資源管理廠房設(shè)施設(shè)備管理動力與能源管理原輔料管理安全與衛(wèi)生管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理銷售管理部門責任制崗位責任制崗位操作法各種臺帳記錄過程操作記錄認證記錄標簽\標記\牌證等15第15頁，共50頁。2010版GMP的修訂過程2005年5月開始在吉林、陜西、四川、江蘇等省調(diào)研2005年7月組織部分藥品生產(chǎn)企業(yè)進行討論2005年9月發(fā)布征求意見稿2005年11月討論修訂2005年12月發(fā)布第二次修訂稿16第16頁，共50頁。2010版GMP修改的動機和目的加強對弄虛作假行為的制約加強藥品注冊、生產(chǎn)與上市后監(jiān)管的聯(lián)系強化GMP軟件的全方位管理強化無菌藥品管理讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動我國制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標準不斷發(fā)展并走向統(tǒng)一的大趨勢，加快與國際接軌17第17頁，共50頁。2010版GMP修改的原則反映當代藥品生產(chǎn)的技術(shù)水平和管理水平——科學性掌握分寸，有利執(zhí)行和監(jiān)管——可行性應(yīng)對近年來出現(xiàn)的藥害，從保護患者的角度強化藥品的安全有效性和質(zhì)量可控性——責任性與世界發(fā)達國家的管理標準靠攏——先進性內(nèi)容全面、完整、嚴謹——系統(tǒng)性考慮了企業(yè)投資的可承受性及對提高質(zhì)量效益和安全效益的作用——經(jīng)濟性18第18頁，共50頁。2010版GMP的主要變化(一)規(guī)定企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人為企業(yè)的關(guān)鍵人員。確定了以上關(guān)鍵人員的獨立職責以及生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人的共同職責。增加了廠房設(shè)施的總體原則，設(shè)置了與非藥品生產(chǎn)廠房共用的限制。潔凈度等級采用了ISO14644標準，取消了對潔凈區(qū)溫濕度的具體要求和撲塵裝置的硬性規(guī)定。對水系統(tǒng)的日常監(jiān)測和趨勢分析提出了具體要求。強化了設(shè)備清洗、保潔和計量的要求，對計量器具提出了校準的概念。19第19頁，共50頁。2010版GMP的主要變化(二)將物料的管理范圍擴大到中間品和待包裝產(chǎn)品。強化了物料的編碼、標示、貯存條件等基礎(chǔ)管理。細化了對印字包裝材料等特殊物料的管理要求。加強了對物料、中間品和產(chǎn)品重新加工、返工和回收利用的控制。強調(diào)了設(shè)備、工藝、清潔驗證計劃的制定、驗證技術(shù)要求和確認、驗證狀態(tài)的維護。文件管理增加了對電子記錄和計算機系統(tǒng)的要求。規(guī)定了文件和記錄的保存時限，強化了質(zhì)量管理部門對文件管理的責任。20第20頁，共50頁。2010版GMP的主要變化(三)對生產(chǎn)管理提出了過程控制的要求。對差錯、污染和交叉污染等質(zhì)量風險的控制提出了更高的要求。將衛(wèi)生管理納入生產(chǎn)管理。提出動態(tài)質(zhì)量保證體系，加大了質(zhì)量保證的力度。規(guī)范了實驗室工作流程，強化了對實驗室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制。對穩(wěn)定性試驗的規(guī)定更加嚴格和嚴謹。在委托生產(chǎn)和委托檢驗中具體規(guī)定了委托方和受托方的責任以及委托合同的內(nèi)容。21第21頁，共50頁。2010版GMP的主要特色(一)執(zhí)行新版GMP的基礎(chǔ)是誠實守信，如果藥品GMP檢查中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)有虛假欺騙行為，即可判為檢查不合格或不通過。強調(diào)了藥品生產(chǎn)、藥品注冊以及上市后監(jiān)管的聯(lián)系，即不僅要監(jiān)管藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，還要嚴密關(guān)注藥品使用的安全情況。重點關(guān)注對實際生產(chǎn)的指導性、可操作性和可檢查性，明確了各項具體職責，如對藥品生產(chǎn)企業(yè)中的企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人等。強調(diào)各章節(jié)或附錄必須把握的基本原則，增加了對復雜多變情況的適應(yīng)性。22第22頁，共50頁。2010版GMP的主要特色(二)細化了軟件要求，使GMP的系統(tǒng)更加全面，更具有操作性，并盡可能避免歧義。細化了文件管理，增大違規(guī)操作的難度。吸納融合了國際先進藥品GMP的內(nèi)容，首先是緊跟WHO所推薦的GMP標準，然后參照美國、歐盟的標準，力爭使我國GMP標準達到國際認可的水平。引入了關(guān)鍵章節(jié)，如質(zhì)量風險管理、供應(yīng)商的審計和批準、變更控制、偏差處理等章節(jié)；明確了質(zhì)量受權(quán)人、設(shè)計確認等一些關(guān)鍵概念。增加了術(shù)語章節(jié)，盡量避免因一些術(shù)語解釋不清造成的歧義以及執(zhí)行上的模糊和困難。23第23頁，共50頁。2010版GMP的結(jié)構(gòu)框架采用了基本要求加附錄的結(jié)構(gòu)框架。基本要求相對固定并具有通用性，附錄針對藥品的具體類型和技術(shù)管理的特點進行特殊要求且可分步增加，以應(yīng)對監(jiān)管的輕重緩急所需?；疽蟊Ａ袅?8版GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟GMP基本要求和WHOGMP主要原則中的內(nèi)容，強調(diào)了人員的素質(zhì)和質(zhì)量體系的建設(shè)，適用于所有藥品的生產(chǎn)。24第24頁，共50頁。2010版GMP的主要內(nèi)容第一章總則第二章質(zhì)量管理第三章機構(gòu)與人員第四章廠房與設(shè)施第五章設(shè)備第六章物料與產(chǎn)品第七章確認與驗證第八章文件管理第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回第十三章自檢第十四章術(shù)語25第25頁，共50頁。2010版GMP的附錄附錄一無菌藥品附錄二原料藥附錄三生物制品附錄四血液制品附錄五中藥制劑注：1、1998版GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄繼續(xù)使用，暫不修訂；2、根據(jù)我國醫(yī)藥生產(chǎn)發(fā)展和監(jiān)管的要求，隨時可能增補新的附錄。26第26頁，共50頁。2010版GMP的無菌藥品附錄無菌藥品附錄采用了歐盟和WHO的最新A、B、C、D分級標準，并對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了非常具體的要求。特別對懸浮粒子的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測都設(shè)定了詳細的規(guī)定并對監(jiān)測條件給出了明確的說明。細化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求，強化了無菌保證的措施。以上要求為保證無菌藥品的質(zhì)量和安全提供了強有力的法規(guī)及科學依據(jù)。27第27頁，共50頁。2010版GMP的生物制品附錄生物制品附錄根據(jù)生物制品生產(chǎn)的特點，強調(diào)了對生產(chǎn)工藝和中間過程的嚴格控制，重點規(guī)定了防止污染和交叉污染的一系列要求，強化了對生產(chǎn)管理，特別是對種子批、細胞庫系統(tǒng)的管理要求，以及對生產(chǎn)操作和原輔料的具體要求。28第28頁，共50頁。2010版GMP的血液制品附錄血液制品附錄是根據(jù)我國相關(guān)法規(guī)、藥典標準和2007年血液制品生產(chǎn)整頓實施方案的要求，并參照歐盟相關(guān)的GMP附錄制定的全新附錄，重點內(nèi)容是確保原料血漿、中間產(chǎn)品和血液制品成品的安全性，對原料血漿的復檢、檢疫期設(shè)定、供血漿員信息和產(chǎn)品信息追溯、中間產(chǎn)品和成品安全性指標的檢驗、檢驗用體外診斷試劑的管理、投料生產(chǎn)、病毒滅活、不合格血漿處理等各個環(huán)節(jié)都特別提出了具體要求。29第29頁，共50頁。2010版GMP的中藥制劑附錄中藥制劑附錄強化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝控制、提取物貯存等的管理要求，對中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項目給出了比較全面的規(guī)范，還對提取中回收溶媒的控制提出了具體要求。30第30頁，共50頁。2010版GMP的原料藥附錄原料藥附錄的修訂主要依據(jù)ICH的Q7，同時刪除了Q7中與基本要求重復的內(nèi)容，保留了針對原料藥的特殊要求。該附錄強化了軟件要求，增加了經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制要求，對原料藥回收、返工和重新加工進行了明確和具體的規(guī)范。31第31頁，共50頁。2010版GMP新增的概念和內(nèi)容質(zhì)量受權(quán)人(QualifiedPerson)質(zhì)量風險管理設(shè)計確認變更控制偏差處理糾正和預防措施(CAPA)超標結(jié)果調(diào)查(OOS)供應(yīng)商審計和批準產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃32第32頁，共50頁。2010版GMP對機構(gòu)和人員的要求企業(yè)和車間都應(yīng)有相應(yīng)的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗機構(gòu)，配備一定數(shù)量的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗和組織能力的管理人員和技術(shù)人員，各機構(gòu)和人員的職責要明確。從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理和檢驗的人員組成應(yīng)符合專業(yè)背景要求，并定期進行專業(yè)技術(shù)和質(zhì)量管理培訓，合格者發(fā)給合格證，不合格者不得上崗，特種工種還應(yīng)有特種培訓上崗證。主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人必須為醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大學本科以上學歷或取得中級以上職稱的技術(shù)人員，并具備三年以上的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗；生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負責人不得相互兼任。對從業(yè)人員要定期進行健康檢查，健康不合格者要調(diào)離有健康要求的崗位，安排新的崗位或離職休養(yǎng)。33第33頁，共50頁。2010版GMP對文件的要求新版GMP參照歐盟GMP的基本要求和美國GMP中的相關(guān)要求，對主要文件(如質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等)分門別類具體提出了編寫的要求，對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄、造假記錄的操作難度。34第34頁，共50頁。2010版GMP質(zhì)量受權(quán)人的規(guī)定要求制藥企業(yè)設(shè)置質(zhì)量受權(quán)人，是2010版GMP的一大特色。質(zhì)量受權(quán)人是指具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)資格和工作經(jīng)驗，經(jīng)企業(yè)的法定代表人授權(quán)，全面負責藥品生產(chǎn)質(zhì)量的高級專業(yè)管理人員——專業(yè)性。質(zhì)量受權(quán)人批準產(chǎn)品的放行，并保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準——權(quán)威性。質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，企業(yè)負責人和其他人員不得干擾——獨立性。質(zhì)量受權(quán)人必須經(jīng)過藥監(jiān)部門的培訓、考核、認可和備案——合法性。35第35頁，共50頁。質(zhì)量受權(quán)人的其他職責協(xié)助企業(yè)質(zhì)量管理負責人建立和實施質(zhì)量管理體系參與企業(yè)質(zhì)量手冊(包括各種標準、規(guī)程和記錄)的制訂監(jiān)控企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量審計、自檢和質(zhì)量回顧監(jiān)管企業(yè)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證部門的工作監(jiān)督物料、包裝材料和生產(chǎn)過程中間品的參數(shù)放行審核和批準偏差和變更的處理審核和批準產(chǎn)品的召回和不合格品的處理參與外部質(zhì)量審計(供應(yīng)商審計)參與驗證指導員工的質(zhì)量培訓36第36頁，共50頁。1998版GMP對廠房潔凈等級與潔凈度的要求注：100級要采用層流送風方式，區(qū)域內(nèi)不得設(shè)置地漏。潔凈區(qū)內(nèi)的溫濕度控制取決于工藝要求和人體的舒適度。潔凈區(qū)的氣壓應(yīng)高于非潔凈區(qū)10Pa以上，相鄰的高潔凈區(qū)氣壓高于低潔凈區(qū)5Pa以上，過敏性藥物加工區(qū)氣壓低于周圍潔凈區(qū)5Pa以上。37第37頁，共50頁。2010版GMP對廠房潔凈等級與潔凈度的要求注：(a)指根據(jù)光散射懸浮粒子測試法，在指定點測得等于和/或大于粒徑標準的空氣懸浮粒子濃度。

(b)生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達到表中的“靜態(tài)”標準。38第38頁，共50頁。2010版GMP對潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動態(tài)標準(a)

注：(a)表中各數(shù)值均為平均值。

(b)同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)控，單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時。39第39頁，共50頁。2010版GMP潔凈等級的說明A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)，放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域，無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風速。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。40第40頁，共50頁。GMP認證組織機構(gòu)：國家食品與藥品監(jiān)督管理局(SFDA)對注射劑、放射性藥物、生物制品、進口藥品生產(chǎn)車間認證；省食品與藥品監(jiān)督管理局(PFDA)對其他藥品生產(chǎn)車間認證。認證程序：

1、申請，省局初審，國家審查，認證中心材料審查；2、現(xiàn)場檢查；3、審核、發(fā)證。監(jiān)督檢查：年檢，動態(tài)管理。41第41頁，共50頁。實施GMP認證的目的GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥物制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。它的認證包含方方面面的檢查，從廠房、地面、設(shè)備的規(guī)格，原材料、空氣和水的純化，人流和物流的走向，到人員的組成和培訓，衛(wèi)生、生產(chǎn)和技術(shù)管理文件的規(guī)范等等。實施GMP認證的目的是要淘汰規(guī)模小、設(shè)備簡陋、生產(chǎn)條件不良、產(chǎn)品質(zhì)量差的制藥企業(yè)，促進制藥工業(yè)向規(guī)?；?、現(xiàn)代化、高質(zhì)量化方向發(fā)展。今后，新開制藥企業(yè)必須擁有1～2個國家一二類新藥品種；固定資產(chǎn)至少要達到4000萬元。42第42頁，共50頁。申請GMP認證須提供的材料(一)《藥品生產(chǎn)許可證》和《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》復印件；藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理、GMP培訓和GMP實施的自查情況報告；企業(yè)組織機構(gòu)圖(各部門名稱、相互關(guān)系、部門負責人)；企業(yè)負責人、部門負責人簡歷，依法經(jīng)過資格認定的藥學及相關(guān)專業(yè)工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表(標明所在部門及崗位)，高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表；企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表，申請認證范圍劑型和品種表，依據(jù)標準和藥品批準文號，新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復印件；43第43頁，共50頁。申請GMP認證須提供的材料(二)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖；生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖(包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級)，空氣凈化系統(tǒng)的送風、回風、排風平面布置圖，工藝設(shè)備平面布置圖；申請認證劑型或品種的工藝流程圖，主要過程控制點及控制項目；企業(yè)(車間)的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況，檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況；企業(yè)(車間)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄；44第44頁，共50頁。GMP認證程序認證申請資料初審形式審查技術(shù)審查制定現(xiàn)場檢查方案現(xiàn)場檢查產(chǎn)品檢驗綜合評定檢查報告的撰寫及審核審核、發(fā)證追蹤管理資料申報資料初審形式審查技術(shù)審查制定現(xiàn)場檢查計劃現(xiàn)場檢查撰寫檢查報告報告審查報告審核批準發(fā)證公告申請認證企業(yè)PFDASFDA安全監(jiān)管司SFDA認證中心SFDA

GMP檢查組SFDA

GMP檢查組SFDA

GMP檢查組SFDA認證中心SFDA安全監(jiān)管司SFDA安全監(jiān)管司45第45頁，共50頁。認證申請和資料審查申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品GMP認證管理辦法》的規(guī)定同時報送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請資料之日起20