肺表面活性物質(zhì)吸入治療

肺表面活性物質(zhì)吸入治療第一頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日ClinicalepidemiologyofALI/ARDSIncidenceofrespiratoryfailure,mechanicalventilation,andALI/ARDSinICUStandarddiagnosisandcaremanagementClinicaltrial,controlandinterventionFollowupoutcomesAssesscost-effectivenessMedicalresources,network第二頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日上海市醫(yī)院急性呼吸窘迫綜合征臨床發(fā)病情況調(diào)查A12-MonthSurveyofARDSinAdultICUsShanghaiARDSStudyGroupIntensiveCareMed2004;30(12):2197-2203

第三頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日Morbidity15PICUs,5320admissions/2001-2002(12mon)108ARDS(2%ofadmission)(Europe6-7%)>15yearsold>24hofadmission,<7daysofprimaryinsult1994AECC:ARDSPaO2/FiO2(mmHg) 111+40APACHEII 17.3+8LIS>2.5(n) 33IntensiveCareMed2004;30(12):2197-2203

第四頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日MortalityDeath:74(68.5%)in-hospital 76(70.4%)at3monthsafteronsetDeathrate(病死率)ICUtotaldeath 548/5320(10.3%)ARDS/ICUtotaldeath 74/548(13.5%)ARDS:non-ARDS 6.4:1(RR)IntensiveCareMed2004;30(12):2197-2203

第五頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日PredisposingfactorsofARDS

DeathPulmonaryorigin 41(39%) 32-Pneumonia 37(34.3%) 29Non-pulmonary 67(61%) 42 -Sepsis 33(30.6%)MODS 44/74(60%)Respiratoryfailure 17/74(23%)Septicshock 9/74(12%)IntensiveCareMed2004;30(12):2197-2203

第六頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日PediatricARDSA12-monthsurveyofincidence,managementandoutcomeofARDSin25pediatricICUinChinaChinesePediatricARDSStudyGroupATS2005SanDiegoInt’lConference第七頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日第八頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日北京兒童醫(yī)院首都兒研所兒童醫(yī)院北京大學(xué)第一醫(yī)院哈爾濱兒童醫(yī)院中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院天津兒童醫(yī)院山西省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院廣州兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院長(zhǎng)春市兒童醫(yī)院深圳兒童醫(yī)院成都市兒童醫(yī)院泉州兒童醫(yī)院江西省兒童醫(yī)院浙江大學(xué)兒童醫(yī)院溫州育英兒童醫(yī)院南京兒童醫(yī)院蘇州兒童醫(yī)院上海兒童醫(yī)學(xué)中心上海新華醫(yī)院上海兒童醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院小兒ARDS協(xié)作組第九頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日PICUalladmissionsCriticalALI/ARDSSurvivaldeathPIM+Guide1994AECCTreatment基本流程第十頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日25PediatricICU2004.01-12PICUtotal11453Critical6839RF呼吸衰竭1862MV 1883ALI 303ARDS 97第十一頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日ResultsIncidence/PICUadmission ARDS患病率 1.42% ALI患病率 4.4%Deathrate ARDS病死率 62.9%(61) TotalPICU 6.8%RR ARDS:non-ARDS 8.3:1Cost:ARDS/non-ARDS 4.5:1第十二頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日PredisposingfactorsofpediatricARDSPneumonia 40Sepsis 14Immunocompromised 15Intoxication 8Post-operation 4Trauma 4Asphyxia 3Others 11第十三頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日MeasurementtoreducemortalityEarlydiagnosisandmanagementVentilation:lowtidalvolumeSpecifictherapy: alveolaratelectasis:PEEP,surfactant intrapulmonaryshunting:inhaledNO fluidbalance:restrictedinfusion alveolarleakage:selectedcoloid renal:CRRT exacerbated:ECMO第十四頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日臨床意義ARDS是ICU最具代表性的、高死亡風(fēng)險(xiǎn)的危重癥(綜合征)之一

患病率占ICU收治1.5-2.0%,病死率>60%臨床流行病研究對(duì)于形成正確的診斷和治療有助于開展臨床干預(yù)治療(對(duì)照和基礎(chǔ)治療)中國(guó)人口高度集中的城市醫(yī)院成為研究ARDS發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要場(chǎng)所人群流行病資料依靠正確的臨床診斷加強(qiáng)區(qū)域、國(guó)際合作研究第十五頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日SurfactanttreatmentforARDS60’sAdultRDSandneonatalRDS80’Surfactantreplacementtherapy>30RCT90’SurfactantandARDS/NOandARDS2000-:RCTSurfactant/NO第十六頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日EarlycasestudyofsurfactantreplacementforARDS(SpraggR,Chest1994;105:195-204)6ARDS,2days,3survivedCurosurf80mg/ml,4g/50ml,50mg/kg(WalmrathAJRCCM1996;154:57-62)10ARDS,5survivedAlveofact300mg/kg,multipledosePaO2/FiO2>200mmHg,Qs/Qt<20%第十七頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日MulticenterrandomizedcontrolledtrialAnzuetoANEJM1996,Exosurfaerosol(noSP)GregoryTJAJRCCM1997SurvantaLuchettiMPCCM2002Curosurf(Pediatric)WalmrathDERJ2002AlveolfactSpraggRAJRCCM2003Venticute(SP-C)SpraggRNEJM2004VenticuteWillsonDFJAMA2005Calfactant第十八頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日EffectofRecombinantSurfactantProteinC–BasedSurfactantontheARDS

SpraggRGetalNEJM2004;351:884-892

第十九頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日第二十頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日EffectofCalfactantinPediatricALI

WillsonDFetalJAMA.2005;293:470-6

153children(age1weekto21years)withrespiratoryfailurefromALIAirplacebo(control)IntratrachealCalfactant100mg/kg(test)Calfactantgroup:oxygenationindex(20to13.9)o

mortality(15/77)Placebogroup:oxygenationindex(20.5to15.1)oooomortality(27/75)Calfactantimprovedoxygenationanddecreasedmortality第二十一頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日SurfactantTreatmentofNeonatesWithRespiratoryFailureandGBSInfection

HertingEetal.Pediatrics2000;106:957-964118neonates

withGBSinfectionandrespiratoryfailuretreatedwithCurosurf(test);236

noninfectedprematureneonatesRDS(control).Surfactantimprovesgasexchange;ResponsetosurfactantinGBSgroupisslower

thanincontrolgroup.第二十二頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日A-B,FiO2,PaO2/FiO2,aftersurfactanttreatment.**P<.01***P<.001 versusbeforesurfactant.第二十三頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日TreatmentofSevereMeconiumAspirationSyndromewithPorcineSurfactant:AMulticenter,Randomized,ControlledTrial

ChineseCollaborativeStudyGroupforNeonatalRespiratoryDiseasesActaPaediatrica2005第二十四頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日QuestionsWhysurfactantdoesnotworkwellinALI/ARDSasneonatalRDS?AdverseeffectsofexcessivefluidloadingVentilationMetabolismofsurfactantininjuredlungs第二十五頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日AlveolarandtissuepoolsizesinhumanlungsAlveolar(extracellular)surfactant(1-80yrs) Phospholipids 3-5mg/kg Disaturatedphosphatidylcholine 1-2mg/kg SP-A 80-120ug/kg

(RebelloCMetalAJRCCM1996;154:625-8)Neonatallungsatbirth Phospholipids 20-30mg/kg DSPC 10-15mg/kg第二十六頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日MetabolismofPCandpathobiology0.3mcgDPPCcovers1cm2surface3mgDPPC:1m2/kg,ortotalPL5-7mg/kgAdultpatient50-80kg,alveolarsurfacearea?Adultrat,rabbit,dog,pig<5-7mg/kgtotalPLDenovosynthesisofPC10%,recycling90%InALI/ARDS,hypoxiaimpairsPCsynthesis,proteinleakageinhibitssurfactantproperties,pathogendamagesalveolarepithelialcells第二十七頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日SurfacetensionandPLSurface Phospho-Tension mN/m Respiration lipids________________________________________maximum30-35 inspiration Sat-PC+ uSat-PCminimum 0-5 expiration uSat-PC________________________________________Atleast3mg/kguSat-PCtocoverwholealveolarsurface,equalto6-7mg/kgtotalPL

第二十八頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日Alteredtidalvolumeandventilation-perfussionmismatching

Normal ALI/ARDSVT:5-7(6)ml/kg under-orover-ventTC:FRC:25-30ml/kg reduced>50%VD:25-30%VT >50%VTV/Q:0.8 >1.0Qs/Qt:<10% >30%第二十九頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日SurfactantdysfunctionanddeficiencyinALI/ARDSAlveolaristhesiteofALI，injuryoftypeIIalveolarepithelialcellsConsistentevidenceofalteredsurfactantcompositionandfunctioninthelungs,amountofthemajorcomponentsisinverselycorrelatedtotheseverityofALI/ARDS HallmanM,JCI1982;70:673-683 GregoryTJ,JCI1991;88:1976-1981 SchmidtR,AJRCCM2001;163:95-100第三十頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日SurfactantreplacementforALI/ARDSRationalesToincreasepoolsizeofsurfactantinalveoliTofacilitatere-distributionoflungfluidTocounter-balanceserumproteinleakageandinhibitionToalleviateworkingeffortofbreathandimprovecomplianceandresistenceToimproveventilation-perfussion第三十一頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日AminalmodelsforsurfactantreplacementLunglavagetodepletesurfactantOleicacidi.v.toinducealveolarcapillaryimpairmentEndotoxin,G-bacteriaNNNMethylurethaneMeconium,acid第三十二頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日AnimalmodelsforsurfactantreplacementAdvantageAcuteandsubacuteonsetoflunginjuryMeasurementoflungmechanics,hemodynamics,morphologyandchemistryDisatvantageTooshortinclinicalcourseLackingofrecoveryandlongtermoutcome第三十三頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日MulticenterrandomizedcontrolledtrialQuestionsandproblems:PatientselectionandunderlyingdiseasesTypeofsurfactantTiming,dosinganddeliveryCost-benefitassessmentLimitationCombinedtherapyandsynergy第三十四頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日MulticenterrandomizedcontrolledtrialSolutions:SelecteandwelldefinepatientenrolmentStandardcare(controltidalvolume,airwaypressure,fluidintake,etc.)SurfactantenrichedwithSP-B/CEarlierandmorearebetterBronchoscopicdelivery,bolusCombinedwithHFO,iNO,PP,CRRT,ECMO第三十五頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日InhaledNOandALI/ARDSSaynotoARDS,butsayNOtoALIRCTiNOvs.ARDS:failuretoimprovesurvivalReasonsComplexityofunderlyingdiseasesandoutcomeSingleintervention,mechanisticreductionTiminganddosingandsafetyNewhopeaftersuccessinneonatesandinfants第三十六頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日Dose–ResponseCharacteristicsofNOinPatientswithSevereARDS

GerlachHetalAmJRespirCritCareMed2003;167:1008-1015prospective,randomizedstudyin40

ARDSpatientsconventional

therapy:0ppmiNO(control);continuoustreatmentwith10ppmiNO(test).measuredose–response(DR)curvesofPaO2/FiO2versustheiNOdoseatregular

intervals0dayand2day－apeakresponseat10ppm(both)4days－apeakresponseat1ppm(iNOgroup)0apeakresponseat10ppm(controlgroup)第三十七頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日long-terminhaledNOwithconstantdosesof10

ppmleadstoenhancedsensitivityafterseve-raldays,whichmaybecomeoverdosesleadingtodeteriorationofoxygenation

afterseveraldays.第三十八頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日iNOtoPreventIschemia–ReperfusionInjuryafterLungTransplantation

MaureenOetalAmJRespirCritCareMed2003;167:1483-1489Concealed,randomized,placebo-controlled

trialPaO2/FiO2<150:(iNOversuscontrolgroup)14.6%versus9.5%p=0.48Timestounassistedbreathing:25vs.27hoursp=0.76ICUdischarge:3.0days

forbothgroupsNosignificanteffectofiNOonoutcomesinlungtransplant

patients.第三十九頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日Low-DoseiNOinAdultPatientswithALI

JAMA2004;291:1603-1609Multicenter,randomized,placebo-controlled

studyintheICUof46hospitalsinUSANon-septic,nonpulmonaryMOSDPlacebo

:nitrogengas(control);iNO:5ppm(test)iNOimprovesoxygenation,buthasnoimpact

ondurationofventilatorysupportormortality.第四十頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日Effectsof10ppmiNOongasexchangein108

childrenwithacutehypoxemicrespiratoryfailure

DobynsELetalJPediatr1999;134:384-387Oxygenationindex:FiO2xMAPx100/PaO2 OI:<5normal,10-20severerespiratoryfailure 20-35HFOV,iNO;>40ECMO Control NO p 4h -2.7 -10.2 <.014 12h -2.8 -9.2 <.007iNOcausesimprovementinoxygenationinHRF第四十一頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日iNOinPrematureInfantswithRDS

SchreiberMDetalNEJM2003;349:2099-2105

Randomized,double-blind,placebo-controlled

studyinvolving207prematureinfants

iNO10ppmonday1,5ppmforsixdays(test)inhaledoxygenplaceboforsevendays(control)MortalityormorbilityofCLD:048.6%VS.63.7%P=0.03(iNOvs.Control)iNOinprematureinfants

withRDSdecreasestheincidence

ofCLDanddeath第四十二頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日McCurninDCetal:InhaledNO&baboonCLDAmJPhysiolLung2005;288:L450-459第四十三頁(yè)，共五十四頁(yè)，2022年，8月28日iNOinVLBWinfantswithhypoplasticlungduetooligohydramnios

UgaNetal

PediatricsInternational2004;46:10-14Aretrospectivecomparativestudy

VLBW,pulmonaryhypoplasia,iNO(test);VLBW,pulmonaryhypoplasia(control).iNOimproved