抗生素合理使用(新)

一、概念

抗生素抗菌藥物第一頁(yè)，共111頁(yè)?？咕幬?/p>

——具有殺菌或抑菌活性、主要供全身應(yīng)用的抗生素及化學(xué)合成藥物抗生素

——來(lái)源于微生物并在高稀釋度下對(duì)一些特異微生物有殺滅或抑制作用的產(chǎn)物。

第二頁(yè)，共111頁(yè)。二、抗菌藥分類及機(jī)制簡(jiǎn)介第三頁(yè)，共111頁(yè)。

天然——PG、PV

青霉素類半合成耐酶：MET、OXA

廣譜：AMO、PIP

強(qiáng)有效抗革蘭氏陰性桿菌青霉素一代:頭孢唑啉-內(nèi)酰胺類頭孢菌素二代:頭孢呋辛三代:頭孢噻肟、曲松、哌酮、他啶四代:頭孢匹羅頭霉素類:頭孢西丁非典型碳青霉烯類:亞胺培南0-內(nèi)酰胺類單環(huán)類:氨曲南氧頭孢烯類：噻嗎靈

與酶抑制劑的復(fù)合劑（一)β-內(nèi)酰胺類第四頁(yè)，共111頁(yè)。細(xì)菌細(xì)胞PBPs－參予細(xì)菌細(xì)胞壁的合成細(xì)胞膜細(xì)胞壁細(xì)胞漿PBPPBP3PBPPBP4PBP512細(xì)菌細(xì)胞壁的合成有賴于PBP(青霉素結(jié)合蛋白)的存在5第五頁(yè)，共111頁(yè)。

細(xì)胞壁細(xì)胞漿PBPPBPPBPb-lactamPBP細(xì)胞壁被破壞抑制PBPsb-lactamb-lactamb-lactamb-lactam細(xì)胞膜b-內(nèi)酰胺類抗生素b-lactam=b-內(nèi)酰胺類抗生素b-內(nèi)酰胺類抗生素破壞細(xì)菌細(xì)胞壁b-內(nèi)酰胺類抗生素通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞膜上PBP結(jié)合，使PBP失活，從而達(dá)到抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的目的。第六頁(yè)，共111頁(yè)。青霉素結(jié)合蛋白PBP(penicillin-bindingprotein)

PBP-存在于細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜的能與ß-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合的蛋白質(zhì)。4-8種。

PBP1-3：細(xì)菌維持生命所必需。

PBP1：影響細(xì)菌伸長(zhǎng)，形成原生質(zhì)球。

PBP2：維持細(xì)菌形態(tài)，細(xì)菌變圓。

PBP3：與細(xì)菌分裂繁殖有關(guān)。第七頁(yè)，共111頁(yè)。1、青霉素類

天然青霉素(1940年)

耐酶青霉素(甲氧青霉素苯唑青霉素)

廣譜青霉素(氨芐青霉素、阿莫西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林)

抗革蘭氏陰性桿菌青霉素

福米西林、替莫西林第八頁(yè)，共111頁(yè)。廣譜青霉素類哌拉西林、阿洛西林和美洛西林對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌譜較氨芐西林為廣，抗菌作用也增強(qiáng)。除對(duì)部分腸桿菌科細(xì)菌外，對(duì)銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用；適用于腸桿菌科細(xì)菌及銅綠假單胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等。第九頁(yè)，共111頁(yè)。注意事項(xiàng)無(wú)論采用何種給藥途徑，用青霉素類藥物前必須詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)青霉素類過(guò)敏史、其他藥物過(guò)敏史及過(guò)敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗(yàn)。過(guò)敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，并立即給病人注射腎上腺素，并給予吸氧、應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。?，此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。青霉素不用于鞘內(nèi)注射。青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。本類藥物在堿性溶液中易失活。第十頁(yè)，共111頁(yè)。第一代頭孢菌素類

頭孢唑林（先鋒5號(hào)）頭孢拉定（先鋒6號(hào)）頭孢氨芐（先鋒4號(hào)、口服）第十一頁(yè)，共111頁(yè)。

第二代頭孢菌素類

頭孢呋辛酯（西力欣，力復(fù)樂(lè)）頭孢克洛（?？藙冢筛?lè)）

第十二頁(yè)，共111頁(yè)。主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌，以及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、骨、關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥合用。頭孢呋辛尚可用于對(duì)磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療，也用于手術(shù)前預(yù)防用藥。第十三頁(yè)，共111頁(yè)。第三代頭孢菌素

敏感菌排泄通道半衰期頭孢噻肟

腸桿菌科、流感桿菌、淋球菌腎（90±%）1.3h(凱福?。?/p>

頭孢他定綠膿桿菌（最強(qiáng)）腎（90%）1.9h（復(fù)達(dá)欣）

頭孢哌酮綠膿桿菌膽道（70%）2h（先鋒必）

頭孢曲松流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌腎、膽道6-9h（羅氏芬）第十四頁(yè)，共111頁(yè)。第三代頭孢菌素促進(jìn)巨噬細(xì)胞殺菌功能體內(nèi)殺菌活性強(qiáng)于體外(細(xì)胞免疫)頭孢地嗪（莫敵）頭孢布烯（先力滕）

一日單劑（0.4），口服

PAE(post-antibioticeffect)第十五頁(yè)，共111頁(yè)。適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，如下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。本類藥物對(duì)化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染亦有效，但并非首選用藥。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。第十六頁(yè)，共111頁(yè)。第四代頭孢菌素類

頭孢匹羅頭孢吡肟第十七頁(yè)，共111頁(yè)。目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用者為頭孢吡肟。本藥的抗菌譜和適應(yīng)證與第三代頭孢菌素同，尚可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。第十八頁(yè)，共111頁(yè)。頭孢菌素類比較第一代G+（金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌）不穩(wěn)定

部分G—

（流感桿菌、肺炎桿菌）抗菌譜

酶穩(wěn)定性第二代G+G—

穩(wěn)定性

（流感桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌）第三代G—

抗菌譜拓寬，某些假單胞菌有效穩(wěn)定

G+

第四代G+G—

穩(wěn)定

第十九頁(yè)，共111頁(yè)。3、與內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑

3種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的區(qū)別抑酶目標(biāo)他唑巴坦克拉維酸舒巴坦葡萄球菌產(chǎn)生青霉素酶+++++++++轉(zhuǎn)移性β-內(nèi)酰胺酶+++++++++染色體介導(dǎo)頭孢菌素酶+——超廣譜酶（ESBLs）++++++++第二十頁(yè)，共111頁(yè)。3、與內(nèi)酰胺酶抑制劑的合劑藥物比例主要針對(duì)致病菌阿莫西林-克拉維酸(氨美丁)5:1～2:1流感桿菌、肺炎球菌卡他莫拉菌、金葡菌腸桿菌科、厭氧菌等氨芐青霉素-舒巴坦(優(yōu)立新)2:1同上替卡西林-克拉維酸(特美丁)30:1～15:1腸桿菌科、銅綠假單胞菌、厭氧菌

哌拉西林-他唑巴坦(特治星)16:1～8:1同上先鋒必-舒巴坦（舒譜深）2:1～1:1同上第二十一頁(yè)，共111頁(yè)。4、碳青酶烯類

泰能（亞胺培南-西司他?。┡聊崤嗄希吮秾帲┟懒_培南比阿培南第二十二頁(yè)，共111頁(yè)。

泰能（亞胺培南）G+

、G—需氧菌及厭氧菌有極強(qiáng)活性對(duì)酶穩(wěn)定大多院內(nèi)難治性感染的耐藥菌有效PAE較明顯成人劑量每日2～3g，分2～3次VD第二十三頁(yè)，共111頁(yè)。泰能（亞胺培南）對(duì)嗜麥芽窄食假單胞菌天然耐藥有癲癇者禁用日用量≤4g（引起中樞神經(jīng)系癥狀）妊娠、新生兒慎用第二十四頁(yè)，共111頁(yè)。碳青酶烯類適應(yīng)證

多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí)，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識(shí)障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者第二十五頁(yè)，共111頁(yè)。5、其它?-內(nèi)酰胺類頭霉素類（頭孢西丁、頭孢美唑）單環(huán)霉素類（氨曲南）第二十六頁(yè)，共111頁(yè)。（二）多肽類強(qiáng)效、窄譜殺菌劑耳、腎毒性突出僅適用于難治性MRSA、MRSE、腸球菌去甲萬(wàn)古霉素、穩(wěn)可信、多粘菌素B、替考拉寧第二十七頁(yè)，共111頁(yè)。萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素屬糖肽類抗生素。去甲萬(wàn)古霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與萬(wàn)古霉素相近，抗菌譜和抗菌作用與萬(wàn)古霉素相仿。適應(yīng)證1．萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素適用于耐藥革蘭陽(yáng)性菌所致的嚴(yán)重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對(duì)青霉素類過(guò)敏患者的嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染。粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽(yáng)性菌感染的患者。去甲萬(wàn)古霉素或萬(wàn)古霉素口服，可用于經(jīng)甲硝唑治療無(wú)效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。第二十八頁(yè)，共111頁(yè)。利奈唑胺在某些方面稍優(yōu)于萬(wàn)古霉素

利奈唑胺為人工合成的唑烷酮類抗生素。利奈唑胺在治療革蘭氏陽(yáng)性菌血癥方面的療效與萬(wàn)古霉素相當(dāng)?？紤]到利奈唑胺較好的耐受性和較小的腎毒性，在治療萬(wàn)古霉素耐藥患者、重癥患者，尤其合并腎功能不全時(shí)，可以考慮選用利奈唑胺替代萬(wàn)古霉素進(jìn)行治療萬(wàn)古霉素腎毒性最大，一般腎功能不全不推薦使用，替考拉寧腎毒性稍小些，但起效較慢，不利于危急的嚴(yán)重感染治療。利奈唑胺為抑菌劑（對(duì)鏈球菌為殺菌），而且價(jià)格昂貴。治療MRSA腎功能好或稍差應(yīng)該是首選萬(wàn)古。第二十九頁(yè)，共111頁(yè)。（三）氨基糖苷類

水溶性好，穩(wěn)定抗菌譜廣，PAE明顯對(duì)厭氧菌天然耐藥療效—毒性指數(shù)低，腎毒性和耳毒性一般聯(lián)合用藥特點(diǎn)第三十頁(yè)，共111頁(yè)。（三）氨基糖苷類

鏈霉素，慶大霉素，卡那霉素，妥布霉素阿米卡星（丁胺卡那霉素）奈替米星（力確新）抑制蛋白質(zhì)合成和釋放，細(xì)菌細(xì)胞膜通透性第三十一頁(yè)，共111頁(yè)。適應(yīng)證中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備，或局部用藥。巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲(chóng)病。大觀霉素僅適用于單純性淋病。第三十二頁(yè)，共111頁(yè)。（四）大環(huán)內(nèi)酯及林可酰胺類抗菌譜主要為

需氧G+、

G-菌（流感嗜血桿菌等）組織濃度＞血藥濃度，胞內(nèi)＞胞外對(duì)胞內(nèi)繁殖病原體（支原體、軍團(tuán)菌等）有良效有PAE其他非抗感染作用第三十三頁(yè)，共111頁(yè)。（四）大環(huán)內(nèi)酯及林可酰胺類紅霉素、交沙霉素、阿奇霉素、羅紅霉素大多肝濃縮，由膽道排出作用于細(xì)菌核糖體50S亞單位，抑制蛋白質(zhì)合成不宜與氯霉素、林可霉素合用第三十四頁(yè)，共111頁(yè)。大環(huán)內(nèi)酯適應(yīng)證1.紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素）等沿用大環(huán)內(nèi)酯類：（1）作為青霉素過(guò)敏患者的替代藥物，用于以下感染：①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；③白喉及白喉帶菌者。（2）軍團(tuán)菌病。（3）衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。（4）其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽(yáng)性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。2.大環(huán)內(nèi)酯類新品種：除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防。克拉霉素與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門(mén)螺桿菌感染。第三十五頁(yè)，共111頁(yè)。林可霉素和克林霉素林可霉素類包括林可霉素及克林霉素，克林霉素的體外抗菌活性優(yōu)于林可霉素。一、適應(yīng)證林可霉素適用于敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染?？肆置顾剡m用于厭氧菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮膚軟組織感染；并常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染。兩者的靜脈制劑可用于上述感染中的較重患者。第三十六頁(yè)，共111頁(yè)。（五）喹諾酮類口服吸收好，組織穿透力強(qiáng)、濃度高抗菌譜廣，尤其對(duì)G-桿菌活力高衣原體、支原體、軍團(tuán)菌和結(jié)核分支桿菌等有效半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，PAE明顯拮抗細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，阻斷DNA復(fù)制第三十七頁(yè)，共111頁(yè)。

喹諾酮類藥物分類及作用第三十八頁(yè)，共111頁(yè)。（五）喹諾酮類有些藥物神經(jīng)系統(tǒng)、肝、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)等毒副反應(yīng)較嚴(yán)重孕婦與兒童不宜使用，老年和腎功減退者減量不良藥物相互作用，如血茶堿濃度增高對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響（直接阻斷DNA，隨尿排除）存在問(wèn)題第三十九頁(yè)，共111頁(yè)。根據(jù)作用機(jī)理，抗菌藥可分為四類：①繁殖期殺菌劑如β－內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素、磷霉素等。②靜止期殺菌劑如氨基糖苷類、多粘菌素等。③快效抑菌劑如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類與林可霉素類。④慢效抑菌劑如磺胺藥、環(huán)絲氨酸等。第一、二類聯(lián)合常可獲協(xié)同作用，原因?yàn)榈谝活愃幬锲茐牧思?xì)菌的細(xì)胞壁，利于第二類聯(lián)合藥物進(jìn)入胞內(nèi)作用于靶位。第一類與第三類聯(lián)合有發(fā)生拮抗的可能，因后者迅速抑制細(xì)菌生長(zhǎng)使之處于靜止?fàn)顟B(tài)，從而減弱前者的殺菌作用。臨床上必須合用時(shí)，可間隔給藥，使二組藥物的峰濃度先后出現(xiàn)以減少拮抗的可能。第三、四類合用常獲相加，第二、三類合用常呈相加或協(xié)同作用。

第四十頁(yè)，共111頁(yè)?；前奉愃幐鶕?jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和臨床用途，本類藥物可分為：（1）口服易吸收可全身應(yīng)用者，如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、復(fù)方磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑與甲氧芐啶SMZ-TMP）、復(fù)方磺胺嘧啶（磺胺嘧啶與甲氧芐啶SD-TMP）等；（2）口服不易吸收者如柳氮磺吡啶（SASP）；（3）局部應(yīng)用者，如磺胺嘧啶銀、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰鈉等?；前奉愃幉灰擞糜贏組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎以及立克次體病、支原體感染的治療本類藥物可引起腦性核黃疸，因此禁用于新生兒及2月齡以下嬰兒。第四十一頁(yè)，共111頁(yè)。呋喃類抗菌藥

國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用的呋喃類藥物包括呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林。在新生兒紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶時(shí)應(yīng)用呋喃妥因可發(fā)生溶血性貧血，故新生兒不宜應(yīng)用。成人患者缺乏此酶者也不宜應(yīng)用。第四十二頁(yè)，共111頁(yè)。甲硝唑?qū)儆谙趸溥蝾?，其分子中的硝基在?xì)胞內(nèi)無(wú)氧環(huán)境中被還原成氨基，抑制DNA合成，從而發(fā)揮抗厭氧菌作。甲硝唑用于治療腸道和腸外的阿米巴病，和皮膚利什曼病麥地那龍線蟲(chóng)感染等，奧硝唑主要治療婦科病，替硝唑可以治療敗血癥，骨髓炎，腹腔感染，盆腔感染，肺支氣管感染，鼻竇炎，皮膚蜂窩組織炎，牙周炎等！替硝唑與甲硝唑相比，血藥濃度高，腦脊液內(nèi)濃度高，作用時(shí)間長(zhǎng)。奧硝唑(ornidazole,ONZ)是第三代硝基咪唑類抗生素，該類抗生素只針對(duì)厭氧菌感染，以及原蟲(chóng)、滴蟲(chóng)感染等。其作用機(jī)制是，使通過(guò)分子的硝基在無(wú)氧環(huán)境中還原成氨基，或通過(guò)自由基的形成，使受體螺旋組織結(jié)構(gòu)斷裂，阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而衰亡。過(guò)去這類感染一直使用甲硝唑、替硝唑防治。奧硝唑引入臨床后，研究人員發(fā)現(xiàn)，與替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑類藥物相比，該品抗感染優(yōu)勢(shì)更為明顯。這是因?yàn)椋瑠W硝唑藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，其血漿消除半衰期為14.4小時(shí)，高于甲硝唑的8.4小時(shí)和替硝唑的12.7小時(shí)，可減少患者服藥次數(shù)，方便使用；致突變和致畸作用低于甲硝唑與替硝唑；在抗厭氧菌感染方面，奧硝唑的最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均小于甲硝唑和替硝唑，療效優(yōu)于甲硝唑和替硝唑；局部用藥療效好于甲硝唑和替硝唑第四十三頁(yè)，共111頁(yè)。腎功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用某些藥理特點(diǎn)突出的抗菌藥卻具有一定的腎毒性；凡是腎功能減退者易于感染；大多數(shù)的抗菌藥主要經(jīng)腎排泄，這些都顯示腎功能減退者的抗菌藥物如何合理應(yīng)用十分重要。

合理用藥的原則：①根據(jù)患者腎功能損害程度、藥物的腎毒性、主要排泄途徑、感染嚴(yán)重程度、藥敏結(jié)果、是否血透或腹透等因素綜合決定抗菌藥的品種與劑量；②避免使用腎毒性藥物，必須使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格調(diào)整劑量；③采用延長(zhǎng)間期法調(diào)整劑量時(shí)，血藥濃度波動(dòng)大，可能影響療效；減量法或減量與延長(zhǎng)間期結(jié)合較妥當(dāng)；④實(shí)行血藥濃度監(jiān)測(cè)個(gè)體化給藥是應(yīng)用毒性明顯的藥物的安全有效方法。藥物選擇根據(jù)致病菌的種類，盡量選擇表3中前二組藥物。第四十四頁(yè)，共111頁(yè)。第一組藥物大多對(duì)腎臟無(wú)明顯毒性；且主要經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄，或在體內(nèi)代謝，或經(jīng)腎與肝臟雙途徑排泄。在患者腎功能輕度損害時(shí)，可仍給常規(guī)劑量；當(dāng)屬中度以上損害時(shí)劑量略減少或延長(zhǎng)間期。第二組藥物大多無(wú)明顯腎毒性或具輕度腎毒性，主要經(jīng)腎排泄。根據(jù)腎功能損害程度適當(dāng)調(diào)整劑量。第三組藥物都具明顯的腎毒性，且主要經(jīng)腎臟排泄，故選用須慎重。當(dāng)適應(yīng)證明確必須選用時(shí)，應(yīng)按腎功能損害程度嚴(yán)格調(diào)整劑量，有條件的可作血藥濃度監(jiān)測(cè)，實(shí)行個(gè)體化給藥。第四組藥物具不同類型的明顯毒性反應(yīng)，腎功能不全者不宜應(yīng)用。

第四十五頁(yè)，共111頁(yè)。

肝功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用目前臨床上常規(guī)應(yīng)用的肝功能檢驗(yàn)結(jié)果并不能確切反映肝臟對(duì)藥物代謝和排泄的能力，因此對(duì)肝功能減退者應(yīng)用抗菌藥尚無(wú)較精確的劑量調(diào)整方法。總的來(lái)說(shuō)，肝功能減退者應(yīng)避免使用或慎用具肝毒性、或主要在肝內(nèi)代謝、經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄、且血藥濃度顯著增高的抗菌藥。避免使用的藥物包括四環(huán)素類、紅霉素酯化物、氯霉素類、利福平、兩性霉素B等。林可霉素類減量使用。異煙肼、磺胺藥、酮康唑、咪康唑及氟胞嘧啶必要時(shí)可慎用。能以正常劑量用于肝功能減退者的藥物有某些青霉素類與頭孢菌素類、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、多粘菌素，某些氟喹諾酮類與磷霉素等。廣譜青霉素類的劑量應(yīng)減少。肝、腎功能同時(shí)減退者在應(yīng)用青霉素和頭孢菌素類時(shí)也應(yīng)予減量。第四十六頁(yè)，共111頁(yè)?？咕幬镌诶夏耆酥械膽?yīng)用老年人抗菌藥的藥理特點(diǎn)①腎功能生理性減退。一般35歲以后每增1歲其內(nèi)生肌酐清除率約下降1ml/min，藥物的清除半減期延長(zhǎng)，血藥濃度比正常人高，故用藥劑量需按腎功能減退程度調(diào)整。老年人的血肌酐值不能正確反映其腎功能狀態(tài)，特別是超過(guò)442μmol/L(5mg/dl)時(shí)更突出。②老年人的肝臟對(duì)抗菌藥的代謝、滅活和清除功能降低。③體液量減少，脂肪組織中的藥物濃度高；血清白蛋白減少，游離藥物濃度較高?？傊夏耆说难帩舛绕?，易造成藥物過(guò)量，易發(fā)生毒性反應(yīng)。第四十七頁(yè)，共111頁(yè)?？咕幬镌谛律鷥褐械膽?yīng)用新生兒抗菌藥的藥理特點(diǎn)①體內(nèi)酶系統(tǒng)不成熟，影響藥物代謝滅活。②腎功能發(fā)育不全，經(jīng)腎排泄的藥物清除減緩。③血漿白蛋白與藥物結(jié)合能力低，游離藥物濃度高。④胞外液容量大，藥物清除相對(duì)緩慢，清除半減期延長(zhǎng)。這些因素大多使血藥濃度增高，毒性反應(yīng)增多。

抗菌治療原則①宜選用安全有效的殺菌劑如青霉素類、頭孢菌素等。②劑量應(yīng)按體重計(jì)算。新生兒的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程隨日齡而變化，故應(yīng)按日齡調(diào)整劑量與用藥方案。③避免使用毒性明顯的藥物如氨基糖苷類、氯霉素、多粘菌素、萬(wàn)古霉素、呋喃類、四環(huán)素類、磺胺藥等。必須應(yīng)用時(shí)，應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè)。氟喹諾酮類不宜選用。④避免肌注給藥。第四十八頁(yè)，共111頁(yè)?？咕幬镌谠袐D中的應(yīng)用妊娠期抗菌藥的藥理特點(diǎn)①血漿容量大，藥物分布容積增加，血藥濃度較妊娠前為低，故劑量應(yīng)略高于常規(guī)量。②對(duì)某些藥物的毒性作用較敏感，如四環(huán)素和紅霉素酯化物易致肝毒性。③氯霉素、四環(huán)素類、磺胺藥、TMP、呋喃類、氟喹諾酮類、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、異煙肼等易透過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒產(chǎn)生不良反應(yīng)?？咕委熢瓌t①妊娠期可安全選用的藥物有青霉素類、β－內(nèi)酰胺酶抑制劑、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類（除酯化物外）、磷霉素等，林可霉素類慎用。②妊娠期避免使用的有四環(huán)素類、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、異煙肼、氟喹諾酮類、萬(wàn)古霉素、呋喃類、磺胺、某些抗病毒藥等；妊娠早期避免應(yīng)用的有氯霉素、磺胺藥等。某些品種在權(quán)衡利弊后可謹(jǐn)慎使用，如氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、氟康唑、氟胞嘧啶、異煙肼等，必要時(shí)可作血藥濃度監(jiān)測(cè)。《指導(dǎo)原則》參照美國(guó)FDA的分類，列表闡明孕期應(yīng)用各種抗菌藥的危險(xiǎn)性分級(jí)。第四十九頁(yè)，共111頁(yè)?？咕幬镌诓溉閶D女中的應(yīng)用在乳汁中藥物濃度高、且對(duì)乳兒有影響的品種有磺胺藥、TMP、四環(huán)素類、氨基糖苷類等，故乳婦應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。青霉素類與頭孢菌素類在乳汁中的濃度低，口服吸收率不高，對(duì)乳兒安全。但《指導(dǎo)原則》規(guī)定哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時(shí)，均宜暫停哺乳。第五十頁(yè)，共111頁(yè)。（六）抗真菌類機(jī)制是直接損傷真菌的細(xì)胞膜，使其通透性發(fā)生改變兩性霉素B、氟康唑第五十一頁(yè)，共111頁(yè)。開(kāi)發(fā)中的抗真菌藥三唑類：普沙康唑（posaconazole,SCH56592）：伊曲康唑結(jié)構(gòu)類似物，對(duì)念珠菌、新型隱球菌、曲霉菌等有較好的活性。穿透血腦屏障。拉夫康唑（ravuconazole,BMS-207147）：Eisai公司開(kāi)發(fā)，對(duì)耐氟康唑的白念、克柔等有較高的活性，優(yōu)于氟康唑、伊曲康唑。第五十二頁(yè)，共111頁(yè)。七、抗病毒藥抗病毒藥無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、丙氧鳥(niǎo)苷拉米夫定、阿糖腺苷、干擾素抗艾滋病藥：1、NRTI——AZT、ddI、ddc、3TC、d4T、

ABC2、NNRTI——Nevirapine、Delavirdine（地拉韋啶）Efavirenz（依非韋倫、施多寧）3、PI——Idinavir（茚地那韋）、Ritonavir（利托那韋）、Saquinavir（沙奎那韋）、Nelfinavir(奈非那韋)第五十三頁(yè)，共111頁(yè)?？股氐牟涣挤磻?yīng)1、皮疹2、血象的變化3、肝功能損傷4、腎功能損傷5、藥物熱6、軟骨發(fā)育受影響7、過(guò)敏性休克抗生素引起的副作用過(guò)敏反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)對(duì)造血系統(tǒng)影響對(duì)腎功能的影響對(duì)肝功能損害胃腸道反應(yīng)第五十四頁(yè)，共111頁(yè)。臨床一般如何選用抗菌素一些特殊感染如化膿性腦膜炎，流腦可用大劑量青霉素G，對(duì)膽道感染者可選用氧哌嗪青霉素或頭孢哌酮；對(duì)綠膿桿菌感染，特別是有免疫功能低下的原發(fā)病者，即可用頭孢他啶3-4g/d；對(duì)真菌感染如是念珠菌感染首選氟糠唑；菌血癥或敗血癥者要用聯(lián)合2-3種抗生素且劑量稍大，常用的是B內(nèi)酰胺類加氨基糖甙類；但要警惕抗生素不是萬(wàn)能的，一旦有膿腫或細(xì)菌性贅生物形成，必需引流或手術(shù)切除贅生物，單用抗生素?zé)o法控制感染。對(duì)感染者用抗生素后仍然高熱不退，除了考慮換抗生素外，應(yīng)想到藥物熱。第五十五頁(yè)，共111頁(yè)。抗菌藥物及作用機(jī)制1.阻斷細(xì)胞壁的合成如b-內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古、替考拉寧4.阻斷RNADNA的合成喹諾酮類、利福平2.損傷細(xì)胞漿膜影響通透性如多粘菌素、兩性霉素和制霉菌素、氟康唑5.影響葉酸代謝如磺胺類、異菸肼、阿糖胞苷、新生霉素3..阻斷核糖體蛋白合成如氨基糖苷類、四環(huán)素、紅和氯霉素乙胺丁醇第五十六頁(yè)，共111頁(yè)?？咕幬锏幕钚苑诸?抑菌劑殺菌劑（濃度依賴性）殺菌劑（時(shí)間依賴性）氯霉素

氨基糖苷類

青霉素類大環(huán)內(nèi)酯類

氟喹諾酮類

頭孢菌素類磺胺藥

甲硝唑

其他β內(nèi)酰胺類四環(huán)素類

萬(wàn)古霉素第五十七頁(yè)，共111頁(yè)。三、抗菌藥物后效應(yīng)(PAE)

較滿意PAE中等度PAE氨基糖苷類喹諾酮類碳青霉稀類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素第四代頭孢萬(wàn)古霉素第五十八頁(yè)，共111頁(yè)。第五十九頁(yè)，共111頁(yè)。聯(lián)合用藥指征

病因不明的嚴(yán)重感染：多見(jiàn)于原有基礎(chǔ)病者，為白血病化療后粒細(xì)胞缺乏伴高熱等。單一抗生素不能控制的嚴(yán)重感染；如心內(nèi)膜炎、革蘭氏陰性桿菌敗血癥等（如銅綠假單孢菌）。單一抗生素不能控制的混合感染；如腸穿孔并化膿性腹膜炎。長(zhǎng)期用藥，細(xì)菌有產(chǎn)生耐藥可能者，如結(jié)核病。第六十頁(yè)，共111頁(yè)。四、細(xì)菌耐藥--全球性難題1920～1960年G+菌葡萄球菌鏈球菌1960～1970年G-菌銅綠假單胞等70年代末～今G+，G-菌

MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌

VRE耐萬(wàn)古霉素腸球菌

PRP 耐青霉素肺炎鏈球菌

ESBLs 超廣譜-內(nèi)酰胺酶（G-）

AmpC誘導(dǎo)性-內(nèi)酰胺酶（G-）第六十一頁(yè)，共111頁(yè)。19.2%13.8%13.4%12.2%9.7%6.1%25.6%葡萄菌屬 19.2%(351/1830)綠膿桿菌 13.8%(252/1830)克雷白菌屬 13.4%(224/1830)大腸桿菌 12.2%(246/1830)不動(dòng)桿菌屬 9.7%(177/1830)腸球菌屬 6.1%(112/1830)其他致病菌 25.6% （一）院內(nèi)感染致病菌構(gòu)成(全國(guó)9城市13家三甲醫(yī)院)李家泰：《中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究》，中華醫(yī)學(xué)雜志，2001年1月第六十二頁(yè)，共111頁(yè)。

（二）細(xì)菌耐藥的機(jī)制產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷類鈍化酶（乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶）紅霉素酯化酶第六十三頁(yè)，共111頁(yè)。第六十四頁(yè)，共111頁(yè)。（二）細(xì)菌耐藥的機(jī)制改變細(xì)胞膜通透性，使抗生素滲透障礙

--G-桿菌對(duì)青霉素有天然屏障作用第六十五頁(yè)，共111頁(yè)。（二）細(xì)菌耐藥的機(jī)制改變抗生素的作用靶位

―PBPs與抗生素的親和力降低或合成新PBPs

—核糖體蛋白亞基或DNA旋轉(zhuǎn)酶發(fā)生突變第六十六頁(yè)，共111頁(yè)。（二）細(xì)菌耐藥的機(jī)制主動(dòng)泵出機(jī)制

第六十七頁(yè)，共111頁(yè)。1）MRSA，MRSE，MSSA?MRSA：MethicillinResistantStaphylococcusAureus

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSE：MethicillinresistantStaphylococcusEpidermidis

耐甲氧西林表皮葡萄球菌MSSA： MethicillinSensitiveStaphylococcusAureus

對(duì)甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌第六十八頁(yè)，共111頁(yè)。金葡菌的耐藥變遷PSSAPRSAMSSAMRSAVSSAVRSA1940年194350%198590+%197525%200160%2002年＜5%甲氧西林敏感金葡菌萬(wàn)古霉素敏感金葡菌第六十九頁(yè)，共111頁(yè)。MRSA發(fā)病率逐年升高廣泛流行多重耐藥難以控制第七十頁(yè)，共111頁(yè)。MRSA耐藥機(jī)制

與細(xì)菌產(chǎn)生一種低親和力青霉素結(jié)合蛋白有關(guān)(PBP2a或PBP2’)第七十一頁(yè)，共111頁(yè)。mecA基因可以通過(guò)基因水平轉(zhuǎn)移獲得細(xì)胞壁細(xì)胞膜細(xì)胞漿PBPb-lactamMPBPPBPfemAAux.genesb-lactamMMPBP2ab-lactamMb-lactamM-Lactamaseb-Lactamaseb-Lactamaseb耐酶b-內(nèi)酰胺類抗生素耐酶b-內(nèi)酰胺類抗生素很難與PBP2a結(jié)合，因此在PBP失活的情況下，有賴于PBP2a的存在，細(xì)菌仍能合成完整的細(xì)胞壁。MRSA/MRSE獨(dú)特的耐藥機(jī)制 低親和力青霉素結(jié)合蛋白(PBP2a)第七十二頁(yè)，共111頁(yè)。第七十三頁(yè)，共111頁(yè)。產(chǎn)ESBLs菌株的耐藥特點(diǎn)ESBLs能分解氧亞氨基類抗生素如:三代頭孢(頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松)、四代頭孢以及單環(huán)酰胺類的氨曲南產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)酶抑制劑復(fù)合藥、頭孢西丁部分敏感幾乎所有產(chǎn)ESBLs菌株對(duì)IMP敏感第七十四頁(yè)，共111頁(yè)。AmpCβ-內(nèi)酰胺酶1、往往在抗生素治療過(guò)程中誘導(dǎo)產(chǎn)生，并有可能選擇出持續(xù)過(guò)度產(chǎn)生AmpCβ-內(nèi)酰胺酶的多重耐藥株。2、第三代頭孢菌素是這些酶的弱誘導(dǎo)劑，但具有選擇多重耐藥株的作用。3、所有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑均不能解決AmpC酶，相反，克拉維酸是強(qiáng)誘導(dǎo)劑。第七十五頁(yè)，共111頁(yè)。AmpCβ-內(nèi)酰胺酶4、產(chǎn)生AmpCβ-內(nèi)酰胺酶的多重耐藥株不僅對(duì)第三代頭孢菌素耐藥，而且對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素/酶抑制劑復(fù)合物也耐藥。目前大約30-50%腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸菌、沙雷氏菌等高產(chǎn)I型AmpC酶5、碳青霉烯類抗生素對(duì)AmpC酶高度穩(wěn)定，四代頭孢有效第七十六頁(yè)，共111頁(yè)。五、抗菌藥的合理使用1、應(yīng)用適應(yīng)證確定的細(xì)菌或真菌感染，避免“保駕”2、藥物選擇和配伍△敏感、活力強(qiáng)；耐藥特點(diǎn)△避免同類作用機(jī)制藥連用△避免快效抑菌劑與繁殖期殺菌劑合用第七十七頁(yè)，共111頁(yè)。五、抗菌藥的合理使用3、設(shè)計(jì)給藥方案和劑量

血半衰期、PAE、殺菌作用特點(diǎn)△多數(shù)β-內(nèi)酰胺類最好給藥每6～8h一次

△氨基糖苷類全日一次靜滴，耳腎毒性低

△喹諾酮類多12h給藥一次藥物毒性作用與血藥濃度第七十八頁(yè)，共111頁(yè)。五、抗菌藥的合理使用△致病菌明確△致病菌不明確依據(jù)感染部位△重癥感染全面覆蓋原則△重癥耐藥菌感染降階梯治療策略4、具體方案

病原學(xué)治療起始經(jīng)驗(yàn)治療

第七十九頁(yè)，共111頁(yè)。青霉素頭孢霉素(1.2)新喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類肺炎球菌嗜血桿菌大腸、肺克綠膿桿菌厭氧菌支原體等嗜麥芽菌病原菌頭孢菌素喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯2、3代頭孢氨基糖苷酶抑劑合劑復(fù)達(dá)興、特治星、先鋒必特美丁、哌拉西林、

青霉素/復(fù)合甲硝唑林可霉素碳青酶烯四代喹諾酮

大環(huán)內(nèi)酯利副平喹諾酮類

喹諾酮類磺胺類酶抑劑合劑如特美丁第八十頁(yè)，共111頁(yè)。第八十一頁(yè)，共111頁(yè)。第八十二頁(yè)，共111頁(yè)。第八十三頁(yè)，共111頁(yè)。1）MRSA、MRSE治療原則

首選萬(wàn)古霉素（穩(wěn)可信）

機(jī)制

△抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

△改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性

△阻礙細(xì)菌RNA的合成第八十四頁(yè)，共111頁(yè)。持續(xù)發(fā)熱MRSA/MRSE感染危險(xiǎn)因素感染(發(fā)燒)常規(guī)抗炎治療革蘭氏陽(yáng)性菌感染的臨床表現(xiàn)潛在真菌感染穩(wěn)可信原發(fā)疾病的治療如：抗腫瘤治療升白細(xì)胞治療抗真菌治療穩(wěn)可信－經(jīng)驗(yàn)性治療第八十五頁(yè)，共111頁(yè)。2）ESBLs治療原則

對(duì)嚴(yán)重感染，首選碳青霉烯類(亞胺培南)

病情穩(wěn)定后改藥，根據(jù)藥敏結(jié)果選用氨基糖甙類(阿米卡星、慶大霉素）、喹諾酮類(環(huán)丙沙星），但喹諾酮類抗生素在國(guó)內(nèi)的濫用，已使其敏感性降至50%左右第八十六頁(yè)，共111頁(yè)。2）ESBLs治療原則

可選用含酶抑制劑的抗生素復(fù)合制劑，但對(duì)高產(chǎn)酶株、同時(shí)產(chǎn)生AmpC酶菌株,

酶抑制劑療效不好可用頭霉素（頭孢西丁、頭孢替坦）但可導(dǎo)致對(duì)其他類抗生素的耐藥性避免使用青霉素及三代頭孢類抗生素第八十七頁(yè)，共111頁(yè)。3）AmpC治療原則對(duì)嚴(yán)重感染，首選碳青霉烯類(亞胺培南)、四代頭孢菌素病情穩(wěn)定后改藥，根據(jù)藥敏結(jié)果選用氨基糖甙類(阿米卡星、慶大霉素）、喹諾酮類(環(huán)丙沙星）第八十八頁(yè)，共111頁(yè)。3）AmpC治療原則可用頭霉素（頭孢西丁、頭孢替坦）避免使用三代頭孢類及酶抑制劑復(fù)合制劑第八十九頁(yè)，共111頁(yè)。第九十頁(yè)，共111頁(yè)。4）降階梯治療策略

院內(nèi)重癥感染起始經(jīng)驗(yàn)治療

的適當(dāng)策略第九十一頁(yè)，共111頁(yè)。降階梯治療策略的特性是抗感染的經(jīng)驗(yàn)性治療方案，具有如下兩個(gè)特性：開(kāi)始即使用廣譜抗生素以覆蓋所有可能的致病菌隨后(48-72小時(shí))根據(jù)微生物學(xué)檢查結(jié)果調(diào)整抗生素的使用，使之更有針對(duì)性第九十二頁(yè)，共111頁(yè)。降階梯治療策略的臨床意義防止病情迅速惡化根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果及臨床反應(yīng)適時(shí)換用窄譜抗生素，又可防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥，并降低費(fèi)用第九十三頁(yè)，共111頁(yè)。降階梯治療策略的適用人群有可能產(chǎn)生耐藥可能的患者

如：-有既往抗生素治療史

-有侵襲性操作

-長(zhǎng)期住院

第九十四頁(yè)，共111頁(yè)。降階梯治療策略的適用人群具有高危死亡風(fēng)險(xiǎn)的患者

如：-老年人

-免疫功能低下宿主

-合并多臟器衰竭者及有休克表現(xiàn)者第九十五頁(yè)，共111頁(yè)。降階梯治療的藥物選擇

對(duì)于ESBLs，頭孢菌素并不是經(jīng)驗(yàn)治療的好選擇，其中頭孢匹羅的治療失敗率和三代頭孢一樣高對(duì)于產(chǎn)AmpC酶的腸桿菌科細(xì)菌，頭孢菌素和酶抑制劑復(fù)合制劑的治療失敗率也非常高有關(guān)腸桿菌同時(shí)產(chǎn)生ESBLs的報(bào)道也越來(lái)越多，因此，頭孢吡肟也不是治療腸桿菌的最佳選擇第九十六頁(yè)，共111頁(yè)。降階梯治療的藥物選擇

亞胺培南是降階梯治療的最佳選擇第九十七頁(yè)，共111頁(yè)。五、抗菌藥的合理使用5、療程

△用藥72h內(nèi)不宜頻繁換藥

△停藥指征第九十八頁(yè)，共111頁(yè)。6、注意的幾個(gè)環(huán)節(jié)盡早作出病原菌診斷菌群交替和二重感染聯(lián)合應(yīng)用抗厭氧菌藥物療效的正確判斷毒副反應(yīng)抗生素相關(guān)性腹瀉第九十九頁(yè)，共111頁(yè)。第一百頁(yè)，共111頁(yè)。單環(huán)類第一百零一頁(yè)，共111頁(yè)。

主要品種為氨曲南，其抗菌譜窄，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、流感桿菌、氣單胞菌屬、淋球菌等具良好抗菌作用，但不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌和各種厭氧菌對(duì)本品的敏感性差。對(duì)酶穩(wěn)定；可透過(guò)血腦屏障；毒性低微；對(duì)青霉素或頭孢菌素過(guò)敏者可慎用該品。適用于嚴(yán)重的革蘭陰性菌感染，對(duì)粒細(xì)胞減少等免疫缺陷者感染均可獲良好療效。合并革蘭陽(yáng)性菌或厭氧菌感染時(shí)，需與克林霉素等抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用第一百零二頁(yè)，共111頁(yè)。為什么危險(xiǎn)生命感染抗感染治療療效不佳？

抗生素濫用致使耐藥菌株產(chǎn)生，如MRSA、VER抗生素治療后內(nèi)毒素釋放炎癥瀑布反應(yīng)（指需要通過(guò)外科手術(shù)處理的感染性疾病以及發(fā)生在創(chuàng)...這種炎癥遞質(zhì)作用于靶細(xì)胞后還可導(dǎo)致更多級(jí)別的新的遞質(zhì)產(chǎn)生，從而形成炎癥遞質(zhì)“瀑布”反應(yīng)。其結(jié)果可能導(dǎo)致低血壓、休克、微循環(huán)障礙、細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)失調(diào)等一系列反應(yīng)）內(nèi)在基因缺陷促炎癥細(xì)胞因子（