緒論及第二章

中藥化學(xué)大成若缺上善如水中藥化學(xué)教學(xué)安排總學(xué)時(shí)126學(xué)時(shí)，7學(xué)分，由藥學(xué)院中藥化學(xué)教研室開設(shè)。理論58學(xué)時(shí)，盧汝梅副教授講師主講實(shí)驗(yàn)68學(xué)時(shí)，由盧汝梅韋建華老師負(fù)責(zé)。地點(diǎn)是藥學(xué)院中化實(shí)驗(yàn)室。同學(xué)們讓我們一起努力！第一章緒論第一節(jié)中藥化學(xué)的研究對象和任務(wù)一、關(guān)于中藥化學(xué)二、課程性質(zhì)與要求三、參考書第三節(jié)有效成分的研究概況與發(fā)展趨勢

1、國外有效成分研究的發(fā)展2、我國中藥化學(xué)研究的概況3、中藥化學(xué)研究的新進(jìn)展和展望第二章中藥化學(xué)成分的研究方法第一節(jié)中藥化學(xué)成分及生物合成一、中藥化學(xué)成分類型簡介二、主要生物合成途徑1、一次代謝及二次代謝2、主要的生物合成途徑3、研究生物合成的意義第二節(jié)有效成分提取分離方法（重點(diǎn)）一、中藥有效成分的提取方法二、中藥有效成分分離精制方法思考題1、什么是有效成分和無效成分，如何辯證地認(rèn)識二者的關(guān)系？2、溶劑提取法有幾種操作方式？各有何特點(diǎn)？3、如何選擇合適的重結(jié)晶溶劑？4、吸附色譜法和分配色譜法的洗脫規(guī)律有何區(qū)別？5、如何判斷一個(gè)結(jié)晶化合物的純度？Theend提取方法（一）溶劑提取法（二）水蒸氣蒸餾法（三）超臨界流體萃取法（四）其他方法：吸收法、升華法、壓榨法分離精制方法（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差異分離的方法（二）根據(jù)物質(zhì)中兩相溶劑中的分配比不同分離的方法（三）其他方法（四）根據(jù)物質(zhì)對固定相和流動相親和能力的差異分離的方法----色譜法幾個(gè)基本概念1、中藥化學(xué):Chem.OfChineseTraditionalDrugs天然藥物化學(xué)：NaturalpharmaceuticalChemistry;Chem.ofNaturalMedicinalProducts

植物化學(xué):Phytochemistry天然產(chǎn)物化學(xué):Chem.OfNaturalProducts天然有機(jī)化學(xué):OrganicChem.OfNaturalProducts2、有效成分:中藥中有生物活性、能起防病治病作用的單體成分。

無效成分

活性成分：經(jīng)過藥效試驗(yàn)或生理活性試驗(yàn)，證明對機(jī)體具有一定生理活性的成分

有效部位：含有主要效成分的中藥提取分離部位?；疽?、掌握中藥有效成分的主要結(jié)構(gòu)類型及其特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離、檢識、波譜特征；2、掌握成分研究的一般方法和基本實(shí)驗(yàn)技能；3、熟悉常見中草藥主要有效成分類型、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其用途；4、了解中藥化學(xué)發(fā)展史和研究概況及進(jìn)展；5、了解中藥化學(xué)在中醫(yī)藥理論現(xiàn)代研究與發(fā)展、中藥現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程中的作用。性質(zhì)：專業(yè)基礎(chǔ)課參考書書類：1、肖崇厚中藥化學(xué)上?？茖W(xué)技術(shù)出版社（1997）2、吳壽金趙泰秦永琪現(xiàn)代中草藥成分化學(xué)中國醫(yī)藥科技出版社（2002）3、王憲楷天然藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社（1988）4、姚新生天然藥物化學(xué)（第三版）人民衛(wèi)生出版社（2001）5、楊其蘊(yùn)天然藥物化學(xué)中國醫(yī)藥科技出版社（1996）6、徐任生天然產(chǎn)物化學(xué)（第二版）科學(xué)出版社（2006）主要生物合成途徑1、乙酸—丙二酸途徑(AA—MA途徑)脂肪酸類、酚類、醌類2、甲戊二羥酸途徑（MVA途徑）：萜類、甾體3、桂皮酸途徑及莽草酸途徑苯丙素類、黃酮類4、氨基酸途徑：生物堿類5、復(fù)合途徑：查爾酮類、二氫黃酮類萜類生物堿等化合物研究生物合成途徑的意義對天然化合物的結(jié)構(gòu)分類和結(jié)構(gòu)測定有幫助對植物化學(xué)分類學(xué)和仿生合成有理論指導(dǎo)意義指導(dǎo)藥材生產(chǎn)和組織培養(yǎng)，提高藥材質(zhì)量。一、定義：就是利用溶劑把所需的化學(xué)成分從藥材組織中溶解出來，而不需要的成分不溶出或少溶出的提取方法。二、原理：相似相溶原理。親脂性的成分易溶于親脂性的溶劑中，親水性的成分易溶于親水性的溶劑中。溶劑提取法水：強(qiáng)極性溶劑，可提出糖類、苷類、蛋白質(zhì)、氨基酸、鞣質(zhì)、生物堿鹽、有機(jī)酸鹽等極性較強(qiáng)的成分。

提出雜質(zhì)較多，難過濾,易霉變。親水性有機(jī)溶劑：與水互溶的丙酮、乙醇、甲醇。乙醇可用以提取苷類、生物堿、黃酮、蒽醌等各類成分。親脂性有機(jī)溶劑：用以提取揮發(fā)油、苷元、蒽醌類、游離生物堿、黃酮等親脂性成分。提出物較純，雜質(zhì)少。四、操作方式：1、浸漬法：將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)岬那闆r下浸漬以溶出其中成分。提取效率差，耗時(shí)長，溶劑用量大,提取液易霉變。適用于揮發(fā)性和熱不穩(wěn)定性成分的提取,也適用于含淀粉和粘液質(zhì)多的藥材。2、滲漉法：向藥材粗粉中不斷加入浸出溶劑使其滲過藥粉，從滲漉筒下端出口流出浸出液的方法。提取效率較高，耗時(shí)長，溶劑用量大?？捎糜趽]發(fā)性和熱不穩(wěn)定性成分的提取。3、煎煮法：簡便易行，提出雜質(zhì)多。不能用于揮發(fā)性和熱不穩(wěn)定性成分的提取。4、回流提取法：提取效率較高，快速。不能用于熱不穩(wěn)定性成分的提取。5、連續(xù)回流提取法：提取效率最高，最節(jié)省溶劑。不能用于熱不穩(wěn)定性成分的提取。水蒸氣蒸餾法：用于提取具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，且不溶或難溶于水的成分。

這類成分沸點(diǎn)多在100℃以上，并在100℃左右有一定的節(jié)氣壓。可用水蒸氣蒸餾法提取的成分實(shí)例：揮發(fā)油、小分子生物堿（如麻黃堿、煙堿、川芎嗪）、小分子酚類（如丹皮酚）、小分子香豆素超臨界流體萃取法（SFE）SFE是采用超臨界流體為溶劑對中藥材進(jìn)行萃取的方法。超臨界流體（SCF）：某物質(zhì)處于其臨界溫度和臨界壓力以上，介于氣體和液體之間的流體。最常用的超臨界流體：CO2CO2-SFE的特點(diǎn)：臨界條件優(yōu)良，可在低溫下提取；安全無溶劑殘留，對環(huán)境無公害；提取效率高，節(jié)約能耗。根據(jù)物質(zhì)溶解度差異分離的方法一、結(jié)晶和重結(jié)晶法二、沉淀法結(jié)晶和重結(jié)晶法原理：利用混合物中各成分在某溶劑中的溶解度不同來達(dá)到分離的方法。用于較純粗品的精制

重結(jié)晶溶劑的選擇：對結(jié)晶物質(zhì)的溶解度隨溫度變化有顯著差別（冷時(shí)溶解度小，熱時(shí)溶解度大），而對雜質(zhì)的溶解度則冷、熱變化不大（冷熱都溶或冷熱都不溶）；與結(jié)晶成分不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；沸點(diǎn)適中；安全價(jià)廉易得。操作步驟：熱溶解—熱過濾—析晶—濾過沉淀法1、分級沉淀法（溶劑沉淀法）：加入一定溶劑改變混合溶劑的極性，使某些成分溶解度降低而沉淀。如水提醇沉法。2、酸堿沉淀法：堿溶酸沉法；酸溶堿沉法3、專屬試劑沉淀法：如雷氏銨鹽沉淀水溶性生物堿；膽甾醇沉淀甾體皂苷。4、鹽析法：在藥材水提液中加入一定量的易溶于水的無機(jī)鹽使某些成分在水中的溶解度降低，從而與水溶性大的成分分離。常用的無機(jī)鹽：氯化鈉、硫酸鈉、硫酸鎂、硫酸銨等。根據(jù)物質(zhì)分配比不同分離的方法

溶劑分配法（兩相溶劑萃取法）逆流分溶法液—液分配色譜法（見色譜法）兩相溶劑萃取法1、原理：利用混合物中各成分在互不相溶的兩相溶劑中分配系數(shù)的差異而達(dá)到分離的方法。

分配系數(shù)

K=CU/CL

CU、CL分別為溶質(zhì)在上相、下相的平衡濃度。K相差越大,分離效率越高.

分離因子β=KA/KB(注：KA＞KB)β≥100時(shí)一次簡單萃取即可將二者分開;10≤β＜100要萃取10-12次；β≤2要萃取100次以上，宜用逆流分溶法;β≈1不能用本法分離.2、簡單萃取法:中藥水提液中親脂性成分,可用石油醚、苯、氯仿、乙醚萃取；中等極性成分用乙酸乙酯萃??；親水性成分可用正丁醇、異戊醇萃取。系統(tǒng)溶劑分離法3、PH梯度萃取法：利用不同成分的酸堿性的差異，在某一定PH下，某些成分可以成鹽或游離，改變該成分在溶劑系統(tǒng)中的分配系數(shù)而與其它成分分離。系統(tǒng)溶劑分離法原理：兩相分配的原理常用于中藥提取物的部位分離。溶劑極性由小到大。常用石油醚（或正已烷）---氯仿（乙醚）--乙酸乙酯---正丁醇依次萃取。逆流分溶法原理：是一種多次、連續(xù)的液-液萃取分離過程。操作過程：振搖萃取靜置分層兩相分開轉(zhuǎn)移適用于中等極性、不穩(wěn)定成分的分離。其他方法1、分餾法：利用液體混合物中各成分的沸點(diǎn)的不同而分離的方法。2、膜分離法：利用高分子膜以外加壓力或化學(xué)位差為推動力，對混合物溶液中的成分進(jìn)行分離、分級、提純和富集。溶劑、小分子、小離子可透過膜而大分子被膜截留從而分開。3、升華法：用來分離少量有升華性的化合物。如咖啡因的提取色譜法（Chromatography）

是利用混合物中各個(gè)組分對固定相和流動相的親和力的不同而達(dá)到分離的方法。按原理不同可分為：吸附色譜法分配色譜法凝膠滲透色譜法離子交換色譜法凝離吸分吸附色譜法

（AdsorptionChromatography原理：利用吸附劑對混合物中各成分對固定相吸附能力的差異而達(dá)到分離的色譜法。分類：物理吸附：（物理）吸附色譜法化學(xué)吸附

半化學(xué)吸附：聚酰胺色譜法

大孔吸附樹脂色譜法過程三要素：吸附劑（固定相）洗脫劑/展開劑（流動相）化學(xué)成分分配色譜法（DistributionChromatography）

原理：利用混合物中各成分在固定相和流動相中分配系數(shù)的差異而達(dá)到分離的。分類：正相色譜：固定相：強(qiáng)極性溶劑如水、緩沖溶液（HPLC中常用氰基與氨基鍵合相）；流動相：弱極性溶劑。如氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等。適用于分離水溶性或極性較大的成分如生物、苷類、糖類、有機(jī)酸等。洗脫時(shí)極性小的成分先下。

反相色譜：固定相：弱極性溶劑如石蠟油（HPLC中常用ODS與烴基鍵合相）；流動相：強(qiáng)極性溶劑如水、甲醇。適用于分離脂溶性成分如高級脂肪酸、油脂、游離甾體等。洗脫時(shí)極性大的成分先下。烴基鍵合相的親脂性強(qiáng)弱順序：RP-18＞RP-8＞RP-2操作方式：柱色譜、TLC、紙色譜（PC）凝膠過濾色譜法（Gelpermeationchromatography）原理：分子篩的原理。洗脫規(guī)律：Ve=K1-K2lgM按分子由大到小順序先后出柱。凝膠的種類：葡聚糖凝膠（sephadexG）：只適于水中應(yīng)用，適用于水溶性大分子化合物的分離純化

羥丙基葡聚糖凝膠（sephadexLH-20）：可用于有機(jī)溶劑中，有分子篩和反相色譜的效果。適于分離中藥中的各類成分。離子交換色譜法

（Ionexchangechromatography）原理：利用混合物中各成分對離子交換樹脂的交換能力的差異而達(dá)到分離的方法。適用于酸性、堿性及兩性化合物的分離。操作方式：柱色譜（物理）吸附色譜法吸附規(guī)律：相似者易于吸附特點(diǎn)：無選擇性、吸附與解吸可逆、快速吸附劑：1、極性吸附劑如硅膠、氧化鋁、氧化鎂、碳酸鈣、硅藻土等，成分極性越大，被吸附越強(qiáng)，比移值Rf越小。2、非極性吸附劑：如活性炭。成分極性越大，比移值Rf越大。洗脫劑（或展開劑）對極性吸附劑而言，洗脫劑極性增大，其洗脫能力增強(qiáng)。（比移值增大）常見溶劑的洗脫能力：石油醚＜已烷＜苯＜乙醚＜氯仿＜乙酸乙酯＜丙酮＜乙醇＜甲醇＜水常用混合溶劑洗脫，洗脫時(shí)極性要逐步增加，采用梯度洗脫。對非極性吸附劑而言，則反之?；衔飿O性大?。河煞肿又兴倌軋F(tuán)的種類、數(shù)目、排列方式等綜合因素決定。-COOH，-OH，-NH、C=O、糖基等為極性基團(tuán)，而-OR，-R為非極性基團(tuán)。洗脫規(guī)律：對極性吸附劑來說，成分極性越大，越難洗脫（TLC中則Rf值越?。?；洗脫劑的極性越大，越易洗脫（TLC中則Rf值越?。?。操作方式和過程柱色譜（ColumnChromatography）：裝柱---上樣---洗脫收集--檢識合并---(重結(jié)晶)薄層色譜（ThinLayerChromatographyTLC）：制板---點(diǎn)樣---展開---顯色樣品譜帶吸附劑洗脫劑柱色譜前沿線起始線斑點(diǎn)abTLC比移值Rf=b/a聚酰胺色譜：原理：氫鍵吸附影響因素：形成氫鍵基團(tuán)的數(shù)目、位置、分子芳香化程度、溶劑介質(zhì)。溶劑的洗脫能力（由弱到強(qiáng)）：

水＜甲醇/乙醇＜丙酮＜?xì)溲趸c溶液＜甲酰胺＜DMF＜尿素應(yīng)用:應(yīng)用