淋巴細(xì)胞抗原受體基因及多樣性的產(chǎn)生醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第九講淋巴細(xì)胞抗原受體基因及多樣性的產(chǎn)生（12）概述TCRgene TCR BCRIggene Ab AbBBack現(xiàn)在是1頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室特異性/克隆水平多樣性/個體水平T細(xì)胞多樣性庫（1015-1018）TcellrepertoireB細(xì)胞多樣性庫（109-1012）Bcellrepertoire現(xiàn)在是2頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室特點：兩個gene一條肽鏈 V——C

TCR 1015-1018 *一組gene BCR 109-1012 （Ab） *多樣性的生物學(xué)意義？現(xiàn)在是3頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室一、Iggene H V——CIggene κ L V——C λVgene（特異性，多樣性）現(xiàn)在是4頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室胚系基因（germlinegene）特點：多個基因片段、分隔、無功能VDJCH14652769κ24051λ223044現(xiàn)在是5頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是6頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp110f5-3現(xiàn)在是7頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.基因重排*generearrangment胚系gene 完整的功能性geneVH：D-J連接V-D·J連接VL：V-J連接*隨機(jī)重排現(xiàn)在是8頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是9頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是10頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是11頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp112f5-5現(xiàn)在是12頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp111f5-4現(xiàn)在是13頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室*重排機(jī)制重組酶recombinase重組激活基因（RAG1、RAG2）重組信號序列（RSS）recombinationsignalsequence12/2379spacerRSSV RSS RSSJD12/23“法則”現(xiàn)在是14頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是15頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是16頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是17頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是18頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.BCR/Ab多樣性產(chǎn)生的機(jī)制（1）組合多樣性重排多樣性VH、VL鏈配對多樣性現(xiàn)在是19頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）連接多樣性不精確連接（核苷酸丟失）N-區(qū)核苷酸插入（VH）N NJDV現(xiàn)在是20頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是21頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp118f5-12現(xiàn)在是22頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp115f5-9現(xiàn)在是23頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是24頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是25頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是26頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）體細(xì)胞高頻突變SomaticmutationBAgVgene突變現(xiàn)在是27頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是28頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是29頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是30頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室親和力↑（成熟）改變特異性→新克隆產(chǎn)生→多樣性↑die現(xiàn)在是31頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是32頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室*受體編輯（receptorediting）SelfBSelf-AgVL基因再次重排未成熟逃脫死亡增加多樣性B細(xì)胞（BCR）庫 109-1012現(xiàn)在是33頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室4.BCR多樣性和CDR3

V區(qū)：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3現(xiàn)在是34頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是35頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室5.BCR基因表達(dá)特點（1）等位排斥（allelicexclusion）生物學(xué)意義？現(xiàn)在是36頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）同種型排斥（isotypeexclusion）輕鏈同型轉(zhuǎn)換κ κλ λκ生物學(xué)意義？現(xiàn)在是37頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）類型轉(zhuǎn)換（classswitch）特異性？生物學(xué)意義？IgM IgG IgE IgA現(xiàn)在是38頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室L現(xiàn)在是39頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是40頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是41頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是42頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（4）膜型Ig和分泌型IgBBCR AbAg現(xiàn)在是43頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是44頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是45頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是46頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室特異性？現(xiàn)在是47頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（5）mIgM、mIgD共同表達(dá)BmIgMmIgD現(xiàn)在是48頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是49頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是50頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室特異性？現(xiàn)在是51頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室二、TCR基因Tγδ/αβTCR1γδTCR2αβV——C現(xiàn)在是52頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是53頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是54頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）generearrangementVβ D-J→V?D-JVα V-J現(xiàn)在是55頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是56頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室現(xiàn)在是57頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.TCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制（1）重排多樣性（2）Vα、Vβ配對多樣性現(xiàn)在是58頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）不精確連接現(xiàn)在是59頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（4）N-區(qū)核苷酸插入現(xiàn)在是60頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室*Tcellrepertoire1015-1018*等位排斥現(xiàn)在是61頁\一共有66頁\編輯于星期六醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室4.TCR多樣性和CDR3 肽TCR MHCV區(qū)：CDRs CDR1 CDR2 MH