IgG4相關(guān)性疾病課件

一種新的容易被誤診自身免疫病

IgG4相關(guān)性疾病1精選ppt2021最新2精選ppt2021最新IgG4相關(guān)性疾病21世紀(jì)被發(fā)現(xiàn)的新的疾病體3精選ppt2021最新定義又稱(chēng)為lgG4陽(yáng)性多器官淋巴細(xì)胞增生綜合征是一種與lgG4相關(guān)，累及多器官或組織的慢性、進(jìn)行性、自身免疫性疾病特征：一個(gè)或多個(gè)器官?gòu)浡阅[大；血清高lgG4血癥；組織中淋巴細(xì)胞和lgG4+漿細(xì)胞浸潤(rùn)、伴隨纖維化、硬化改變。4精選ppt2021最新IgG4IgG是血清中免疫球蛋白主成分，約占血清中免疫球蛋白總含量的75%。其中40～50%分布于血清中，其余分布在組織中。IgG：IgG160～70%IgG215～20%IgG35～10%IgG41～7%5精選ppt2021最新認(rèn)識(shí)歷史1995年由Yoshida(吉田)提出自身免疫性胰腺炎，并認(rèn)為該病的發(fā)病機(jī)制和自身免疫性因素相關(guān)。2001年首次介紹AIP與IgG4+漿細(xì)胞的關(guān)系，提出唾液腺、膽管和腹膜后組織等的類(lèi)似病變，活檢標(biāo)本顯示：大量IgG4陽(yáng)性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。2003年Kamisawa(卡米薩瓦)等首次引入IgG4相關(guān)性疾病的概念，又稱(chēng)為IgG4陽(yáng)性多器官淋巴細(xì)胞增生綜合征。2010年在(自身免疫綜述)AutoimmunRev雜志上宣布該種疾病的誕生。TakahashiH，YamamotoM，SuzukiC，etal.Thebirthdayofanewsyndrome:IgG4-relateddiseasesconstituteaclinicalentity［J］.AutoimmunRev，2010，9:591-594.6精選ppt2021最新

該病臨床譜很廣，包括胰腺（自身免疫性胰腺炎）唾液腺和淚腺（米庫(kù)利次病）肺（間質(zhì)性肺炎）腹膜后間隙（腹膜后纖維化）腎（間質(zhì)性腎炎）蛛網(wǎng)膜（硬腦膜炎）垂體（垂體機(jī)能減退綜合癥）等、同時(shí)在眼眶肺和乳腺等組織或器官尤其傾向于導(dǎo)致炎性假瘤.7精選ppt2021最新臨床表現(xiàn)中老年易患，男性多見(jiàn)發(fā)熱、CRP升高較隱匿臨床譜廣泛，包括多種疾病癥狀因受累器官不同而異，伴器官腫大多系統(tǒng)均能受累：膽道系統(tǒng)、眼周組織、腎臟、肺、淋巴結(jié)、腦膜、主動(dòng)脈、結(jié)腸、乳腺、前列腺、甲狀腺、心包和皮膚等淚腺、唾液腺、胰腺最常見(jiàn)多個(gè)器官受累常常不是同時(shí)出現(xiàn)8精選ppt2021最新

相關(guān)疾病譜已知疾病影響器官組織已知疾病影響器官組織Mikulicz綜合征(米庫(kù)利次)唾液腺和淚腺AIPⅠ型胰腺kuttner’s腫瘤(庫(kù)特納氏)下頜下腺硬化性膽管炎膽管嗜酸性血管中心性纖維化眼眶、甲狀腺、腹膜后、縱膈及其他組織非結(jié)石硬化性膽囊炎膽囊炎性假瘤眼眶、肺、腎及其他肝內(nèi)膽管硬化、肝炎、肝硬化等肝臟縱膈纖維化縱膈硬化性乳腺炎乳房腹膜后纖維化腹膜后前列腺炎前列腺主動(dòng)脈周?chē)字鲃?dòng)脈硬化性腦膜炎垂體炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性腹主動(dòng)脈瘤腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)特發(fā)性低補(bǔ)體腎間質(zhì)小管腎炎腎間質(zhì)炎性假瘤、間質(zhì)肺炎肺臟9精選ppt2021最新10精選ppt2021最新該病臨床譜很廣，由于其獨(dú)特的臨床及病理學(xué)表現(xiàn)，IgG4相關(guān)性疾病逐漸得到了國(guó)際社會(huì)的關(guān)注和重視.11精選ppt2021最新診斷標(biāo)準(zhǔn)1.一個(gè)或多個(gè)器官出現(xiàn)彌漫性/局限性腫脹或腫塊的臨床表現(xiàn)2.血清IgG4升高濃度﹥135mg/dl3.組織病理學(xué)檢查（1）顯著的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化（2）IgG4+漿細(xì)胞浸潤(rùn)：IgG4+/IgG+﹥40%，且IgG4+漿細(xì)胞﹥10個(gè)/HPF1+2+3確定診斷1+3

很可能診斷1+2可能診斷12精選ppt2021最新一.MD（米庫(kù)利次?。?888年，米庫(kù)利次(Mikulicz)報(bào)道了1例對(duì)稱(chēng)性淚腺、腮腺和頜下腺腺體腫脹為主要表現(xiàn)的病例，后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，腫脹的腺體中有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，稱(chēng)此病為米庫(kù)利次病。長(zhǎng)期以來(lái)，MD被認(rèn)為是干燥綜合征的1種；發(fā)現(xiàn)MD僅在累及器官方面與ss相近，而在臨床癥狀、并發(fā)癥、自身抗體、免疫球蛋白／亞類(lèi)）和組織病理學(xué)(纖維化和硬化的IgG4+細(xì)胞百分比)及治療方面與SS有很大差異13精選ppt2021最新MD與SS比較(1)中老年，男性、女性均可發(fā)病，而ss則較多見(jiàn)于女性；(2)患者有顯著的淚腺、唾液腺腫脹增大，但口干癥、眼干癥及關(guān)節(jié)痛癥狀相對(duì)較輕；(3)更多的患者合并自身免疫性胰腺炎(AIP)、過(guò)敏性鼻炎等自身免疫性疾病；(4)RF、ANA、抗SS-A/RO、抗SS-B/La抗體發(fā)生率較低；(5)血清IgG4水平顯著升高，組織中有大量IgG4+細(xì)胞浸潤(rùn)；總IgG、IgG1、IgG2、IgE均較ss顯著增高，而lgG3、lgA、lgM則顯著降低；(6)組織具有典型纖維化和硬化；(7)對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)敏感。目前的研究多認(rèn)為，MD是IgG4相關(guān)性疾病14精選ppt2021最新15精選ppt2021最新16精選ppt2021最新17精選ppt2021最新二.自身免疫性胰腺炎自身免疫性胰腺炎(autoimmunepancreatitis，AIP)是一種以梗阻性黃疸、腹部不適等為主要臨床表現(xiàn)的特殊類(lèi)型的胰腺炎。AIP由自身免疫介導(dǎo)，主要特征：影像學(xué)表現(xiàn)胰腺腫大和胰管不規(guī)則狹窄、胰腺淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)并發(fā)生纖維化、血清IgG4水平升高、類(lèi)固醇激素療效顯著。18精選ppt2021最新AlP（自身免疫性胰腺炎）慢性炎癥性疾??；胰腺?gòu)浡阅[大，胰管廣泛狹窄；多見(jiàn)于老年男性；輕微腹痛、周身不適、四肢乏力、惡心、厭食；部分患者阻塞性黃疽（多由于胰腺頭部炎癥腫脹，壓迫遠(yuǎn)端越管導(dǎo)致狹窄所致）；19精選ppt2021最新AlP（自身免疫性胰腺炎）IgG4相關(guān)性胰腺病變組織學(xué)特征：(1)胰腺?gòu)浡蚤g質(zhì)纖維化呈輻射狀；(2)累及門(mén)靜脈導(dǎo)致閉塞性靜脈炎；(3)胰腺腺泡萎縮；(4)胰腺組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；(5)IgG4相關(guān)性AIP對(duì)激素治療反應(yīng)良好。20精選ppt2021最新AIPCT檢查表現(xiàn)①局限性腫大（多見(jiàn)于胰頭部），胰管不擴(kuò)張②胰腺?gòu)浡阅[大，胰管不擴(kuò)張③常有膽總管狹窄（尤其是胰頭部受累時(shí)），管壁增厚，管腔鳥(niǎo)嘴樣狹窄，多發(fā)生于胰頭部膽總管，少數(shù)也可見(jiàn)于膽總管上段或膽囊21精選ppt2021最新AIP血清學(xué)檢查

IgG4水平升高具有很高的敏感性（95%）和特異性（97%），但僅血清IgG4水平升高并不能確診IgG4相關(guān)性疾病，因?yàn)樵谠l(fā)性膽管炎、胰腺癌、急性胰腺炎患者，甚至普通健康人中也有3%～10%血清IgG4增高

22精選ppt2021最新

與胰腺癌鑒別

IgG4相關(guān)性胰腺病變有其典型的組織學(xué)特征：（1）胰腺?gòu)浡蚤g質(zhì)纖維化呈輻射狀；（2）累及門(mén)靜脈導(dǎo)致閉塞性靜脈炎；（3）胰腺腺泡萎縮；（4）胰腺組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)23精選ppt2021最新自身免疫性胰腺炎1例臨床肝膽病雜志

作者：吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科

李婉玉齊月吳娜時(shí)宇蔡艷俊

2014-08-25

24精選ppt2021最新圖1患者入院時(shí)MRCP

a：胰頭飽滿(mǎn)，信號(hào)欠均勻；b：膽總管擴(kuò)張；c：胰管略擴(kuò)張25精選ppt2021最新圖2激素治療過(guò)程中患者臨床指標(biāo)的變化

a：肝功能的變化；b：胰腺酶學(xué)的變化；c：腫瘤標(biāo)志物的變化；d：IgG4的變化26精選ppt2021最新圖3治療后復(fù)查胰腺CT

肝內(nèi)膽管未見(jiàn)擴(kuò)張，膽總管未見(jiàn)擴(kuò)張。胰腺形態(tài)尚可，實(shí)質(zhì)內(nèi)未見(jiàn)異常密度影，胰管未見(jiàn)擴(kuò)張。a：冠狀位；b：矢狀位27精選ppt2021最新T2WIA圖非脂肪抑制相，B圖脂肪抑制相：膽總管末端狹窄，但仍可見(jiàn)管腔28精選ppt2021最新膽囊體積增大，膽囊壁輕度增厚。29精選ppt2021最新脂肪抑制相平掃：胰腺頭部均未見(jiàn)異常信號(hào)改變。30精選ppt2021最新脂肪抑制相增強(qiáng)掃描軸位：所見(jiàn)胰腺頸體部實(shí)質(zhì)強(qiáng)化程度較為均勻一致，胰管未見(jiàn)擴(kuò)張。31精選ppt2021最新三.腹膜后組織（腹膜后纖維化.RPF）1905年由法國(guó)學(xué)者Albarran提出；多見(jiàn)于老年男性，早期無(wú)明顯表現(xiàn)，表現(xiàn)為腹膜后組織纖維化、硬化而引起腹腔內(nèi)空腔臟器受壓發(fā)生梗阻癥狀。壓迫腎、輸尿管，可導(dǎo)致腎盂積水，引起腰部酸痛，嚴(yán)重時(shí)可引起急性腎功能衰竭。壓迫腸管，導(dǎo)致不完全或完全腸梗阻；壓迫下腔靜脈，導(dǎo)致下肢水腫等；32精選ppt2021最新

腹膜后纖維化(

RPF)IgG4相關(guān)性疾病累及腹膜后組織多導(dǎo)致腹膜后纖維化（retroperitonealfibrosis，RPF），是一種以腹膜后纖維組織增生，特別是顯著增多的高密度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的疾病33精選ppt2021最新RPF病理組織學(xué)：IgG4+淋巴細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)；多中心淋巴濾泡形成；組織硬化和纖維化。血清學(xué)檢查有IgG4淋巴細(xì)胞顯著增高。CT可見(jiàn)脊柱兩側(cè)具有對(duì)稱(chēng)性軟組織腫塊。B超顯示腎積水。腹膜后纖維化患者多合并有AIP或MD并且多對(duì)激素治療反應(yīng)良好。34精選ppt2021最新35精選ppt2021最新四.IgG4相關(guān)硬化性膽管炎

(IgG4-relatedsclerosingcholangitis,IgG4-SC)概念及臨床特征：

IgG4-SC是以膽管壁IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)和明顯纖維化為特征的一種硬化性膽管炎，其中約90%的患者同時(shí)合并1型AIP。36精選ppt2021最新

IgG4-SC多累及大膽管，臨床主要表現(xiàn)為梗阻性黃疸，膽管造影可見(jiàn)局灶性或多發(fā)性膽管狹窄，與原發(fā)性硬化性膽管炎（primarysclerosingcholangitis，PSC）、壺腹周?chē)┗蚰懝馨┫嗨?。但超聲?nèi)鏡檢查可見(jiàn)彌漫性、對(duì)稱(chēng)性膽管壁環(huán)形增厚，其內(nèi)外壁光滑且回聲均勻，同時(shí)非狹窄節(jié)段（近端擴(kuò)張膽管或膽管造影無(wú)異常節(jié)段）膽管壁也有增厚(大于0.8mm)，此與膽管癌明顯不同。且IgG4-SC應(yīng)用激素治療有效。37精選ppt2021最新關(guān)于IAC的診斷標(biāo)準(zhǔn)在2012年推出了以下4條標(biāo)準(zhǔn)的診斷原則:(1)特征性膽管影像學(xué)表現(xiàn):肝內(nèi)和(或)肝外膽管壁增厚、彌漫或節(jié)段擻窄;(2)升高的血清IgG4水平(≥1.35g/L)(3)同時(shí)并存有AIP、IgG4相關(guān)的淚腺、涎腺炎或IgG4相關(guān)的腹膜后纖維化;(4)組織病理學(xué)特征性表現(xiàn):①標(biāo)志性的淋巴或漿細(xì)胞的浸潤(rùn)及纖維化;②IgG0陽(yáng)性的漿細(xì)胞的浸潤(rùn)(每高倍視野中IgG0陽(yáng)性漿細(xì)胞>10個(gè));③輪輻狀纖維化,④閉塞性靜脈炎。需要注意的是,盡管血清IgG0升高是IAC的特征,但單獨(dú)血清IgG4水平升高不能作出IAC的診斷。38精選ppt2021最新

對(duì)于合并AIP或其他IgG4-RD的患者，如有硬化性膽管炎影像學(xué)表現(xiàn)及血清IgG4升高，即可診斷IgG4-SC；若臨床表現(xiàn)不典型，可考慮行組織學(xué)檢查。若無(wú)胰腺或其他器官病變，則必須通過(guò)組織學(xué)檢查才可明確診斷。39精選ppt2021最新組織學(xué)檢查

組織學(xué)檢查可選擇十二指腸壺腹部、膽管或肝臟。壺腹部活檢造成的組織學(xué)損傷最?。粌?nèi)鏡下經(jīng)乳頭膽管活檢可協(xié)助除外膽管癌；肝活檢對(duì)存在肝內(nèi)膽管狹窄者有一定意義。40精選ppt2021最新

一些胰腺癌或PSC患者血清IgG4水平也升高,并伴有IgG4陽(yáng)性細(xì)胞在胰腺和肝臟的顯著浸潤(rùn)。在一些過(guò)敏性疾病如尋常型天皰瘡和過(guò)敏性皮炎等疾病中,血清IgG4水平亦升高。因此,盡管血清IgG4是診斷IAC的敏感標(biāo)志,但不是診斷IAC的金標(biāo)準(zhǔn)。41精選ppt2021最新五.IgG4相關(guān)肝病

IgG4-RD累及肝臟所導(dǎo)致的非膽管病變，統(tǒng)稱(chēng)為IgG4相關(guān)肝病。主要表現(xiàn)為炎性腫塊或匯管區(qū)炎癥，前者以淋巴漿細(xì)胞型炎性假瘤為主，幾乎均伴有硬化性膽管炎，需與其他肝臟良惡性腫瘤相鑒別；后者與自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis，AIH)的臨床及病理表現(xiàn)均相似。42精選ppt2021最新

IgG4相關(guān)肝病

近期日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)3.3%的1型AIH患者血清及組織中IgG4升高，且匯管區(qū)IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞數(shù)>5個(gè)/HPF的AIH患者對(duì)激素應(yīng)答更快且維持緩解更久，因此認(rèn)為這是一類(lèi)特殊的AIH，即IgG4相關(guān)AIH。但目前報(bào)道的IgG4相關(guān)AIH病例缺乏其他IgG4-RD的主要影像學(xué)及組織學(xué)特點(diǎn)，仍需進(jìn)一步研究才能確定此類(lèi)疾病是否屬于IgC4-RD的范疇。43精選ppt2021最新六.垂體（IgG4相關(guān)性垂體炎）IgG4相關(guān)性垂體炎；典型特征：垂體組織彌漫性腫大，其間有大量IgG4陽(yáng)性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；多見(jiàn)于老年人，男性、女性均有發(fā)?。淮贵w前葉、后葉、垂體柄均可受累；臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，多表現(xiàn)為倦怠、無(wú)力、身體疲憊、體重減輕、厭食，且可有不明原因的尿崩癥；44精選ppt2021最新垂體合并其他自身免疫性疾病，如AIP、MD、DM等；急性發(fā)作時(shí)可導(dǎo)致垂體功能衰竭，病情危重；垂體激素不同程度降低，激發(fā)試驗(yàn)減低、混亂；血清學(xué)：血漿IgG4+淋巴細(xì)胞顯著增高；

CT/MRI示垂體彌漫性腫大，垂體柄增厚變大；淋巴結(jié)活檢：大量IgG4+淋巴細(xì)胞組織浸潤(rùn)；激素治療后腫脹顯著減小，血漿IgG4水平降低；45精選ppt2021最新垂體垂體腫大也見(jiàn)于淋巴細(xì)胞性垂體炎（LYH）但LYH多見(jiàn)于年輕女性炎，尤其是產(chǎn)后或懷孕時(shí)期垂體活檢IgG4陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行鑒別診斷。HaraguchiA，EraA，YasuiJ，etal.PutativeIgG4-relatedpituitarydiseasewithhypopituitarismand/ordiabetesinsipidusaccompaniedwithelevatedserumlevelsofIgG4［J］.EndocrJ，2010，57:719-725.46精選ppt2021最新

可發(fā)生于垂體,且部分患者表現(xiàn)為孤立性鞍區(qū)腫物和(或)垂體柄增粗,由于缺乏特征性影像學(xué)表現(xiàn),若無(wú)血清IgG4水平異常之證據(jù),術(shù)前明確診斷困難且易誤診為垂體腺瘤47精選ppt2021最新七.IgG4相關(guān)性肺病1炎性假瘤型：CT表現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)性結(jié)節(jié)狀實(shí)變影，邊界不清，常疑腫瘤。病理表現(xiàn)以較多漿細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維組織增生。2間質(zhì)性肺炎型:CT為雙肺彌漫性磨玻璃影或條索陰影，可伴有支氣管血管束增粗、小葉間隔增厚及蜂窩肺。病理組織主要表現(xiàn)非特異性間質(zhì)性肺炎，部分為機(jī)化性肺炎。48精選ppt2021最新3小氣道分布型：CT表現(xiàn)沿支氣管血管束分布的多發(fā)小實(shí)變影，可伴小囊腔。病理組織為小氣道及其周?chē)M織淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)及間質(zhì)纖維組織增生，可有局部肺泡腔激化。49精選ppt2021最新50精選ppt2021最新51精選ppt2021最新52精選ppt2021最新八.IgG4相關(guān)性腎臟疾病IgG4相關(guān)性疾病腎臟損害臨床上多表現(xiàn)為蛋白尿、急性或慢性腎功能不全，影像學(xué)上可見(jiàn)腎實(shí)質(zhì)受累，組織病理為T(mén)IN，以間質(zhì)大量IgG4+漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征。分類(lèi)間質(zhì)性腎炎膜性腎病等腎小球疾病腹膜后纖維化硬化性腎盂炎53精選ppt2021最新

臨床表現(xiàn)急性或慢性腎功能不全及蛋白尿(大部分尿蛋白定量＜1g/24h，少數(shù)尿蛋白定量＞1g/24h者可能合并腎小球損害)。累及腹膜后，導(dǎo)致腹膜后纖維化，出現(xiàn)非特異的畏寒、發(fā)熱、疲勞和體重減輕等系統(tǒng)性癥狀，背部疼痛、側(cè)腹或下腹部疼痛最常見(jiàn)。腹膜后纖維化包塊可壓迫輸尿管致輸尿管梗阻和腎積水(伴或不伴腎臟間質(zhì)損害)54精選ppt2021最新85%患者存在腎臟影像異常，主要累及腎臟實(shí)質(zhì)，少數(shù)累及腎周組織、腎竇及腎盂。腎實(shí)質(zhì)受累的影像學(xué)表現(xiàn):(1)外周皮質(zhì)的小結(jié)節(jié)狀改變，多靠近腎臟包膜;(2)邊界清楚或不清楚的圓形損害;(3)邊界規(guī)則的楔形損害;(4)腎實(shí)質(zhì)彌漫斑片狀受累。部分患者表現(xiàn)為腎臟腫塊，類(lèi)似腫瘤樣，突出于腎臟輪廓外55精選ppt2021最新56精選ppt2021最新57精選ppt2021最新58精選ppt2021最新IgG4-RD的診斷診斷重要指標(biāo)血清IgG4水平增高、肺組織內(nèi)免疫組織化學(xué)染色I(xiàn)gG4陽(yáng)性漿細(xì)胞數(shù)值及IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞數(shù)/IgG陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增高。目前診斷閾值尚不統(tǒng)一?？紤]IgG4病應(yīng)檢查：1有較多漿細(xì)胞浸潤(rùn)的肺部病變；2纖維化性肺??；3血管壁有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，但缺乏纖維性壞死及肉芽腫的血管炎；4血免疫指標(biāo)輕度升高，但不足以診斷已知膠原血管性疾病。日本標(biāo)準(zhǔn)：1.臨床檢查發(fā)現(xiàn)單或多個(gè)器官出現(xiàn)彌漫性或局限性腫脹、團(tuán)塊；2.血清IgG4濃度大于1.35g/L;3.組織病理學(xué)檢查顯示明顯淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化，IgG4+漿細(xì)胞大于每高倍視野10個(gè)，IgG4+漿細(xì)胞占IgG+漿細(xì)胞比例大于40%。3條為確診，1及3疑診，1和2可能診斷。59精選ppt2021最新

診斷高度懷疑1）對(duì)稱(chēng)性淚腺或者腮腺或頜下腺腫大；2）自身免疫性胰腺炎；3）炎性假瘤；4）腹膜后纖維化；5）組織病理提示淋巴漿細(xì)胞增生或懷疑Castleman’sdisease(巨淋巴結(jié)增生癥)；懷疑IgG4-RD1）單側(cè)淚腺或腮腺或頜下腺腫大；2）眼部腫瘤樣病變；3）自身免疫性肝炎；4）硬化性膽管炎；5）前列腺炎；6）間質(zhì)性肺炎；7）間質(zhì)性腎炎；8）甲狀腺炎或甲減；9）垂體炎；10）炎性動(dòng)脈瘤；11）硬腦膜炎；12）縱膈纖維化；60精選ppt2021最新診斷化驗(yàn)血清IgG4升高（>135mg/dl）活檢IgG4+漿細(xì)胞/IgG4+漿細(xì)胞>40%提示IgG4-RD1.不明原因的高丙種球蛋白血癥2.低補(bǔ)體或存在免疫復(fù)合物3.IgE升高或嗜酸細(xì)胞增多4.PET發(fā)現(xiàn)瘤樣病變或淋巴腫大61精選ppt2021最新診斷標(biāo)準(zhǔn)1.一個(gè)或多個(gè)器官出現(xiàn)彌漫性/局限性腫脹或腫塊的臨床表現(xiàn)2.血清IgG4升高濃度﹥135mg/dl3.組織病理學(xué)檢查（1）顯著的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化（2）IgG4+漿細(xì)胞浸潤(rùn)：IgG4+/IgG+﹥40%，且IgG4+漿細(xì)胞﹥10個(gè)/HPF1+2+3確定診斷1+3

很可能診斷1+2可能診斷62精選ppt2021最新IgG4疾病病理表現(xiàn)共識(shí)

2012年國(guó)際病理學(xué)界診斷IgG4-RD主要依賴(lài)其組織病理學(xué)特征，其次標(biāo)準(zhǔn)是其組織內(nèi)的IgG4+細(xì)胞計(jì)數(shù)及IgG4+/IgG+細(xì)胞比例。IgG4組織病理學(xué)特征①大量淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)；②纖維化，特征性的形態(tài)為席紋狀；③閉塞性靜脈炎。注IgG4+細(xì)胞計(jì)數(shù)的陽(yáng)性界點(diǎn)：IgG4+/IgG+大于40%是IgG4-RD診斷的必要條件，但不能作為充分條件。63精選ppt2021最新鑒別診斷1.血清IgG4升高的疾?。翰楦?施特勞斯綜合征(Churg–Strauss

syndrome(CSS)或"過(guò)敏性肉芽腫”.IgG4升高也可見(jiàn)于其它疾病，如過(guò)敏性皮炎、天皰瘡、哮喘、多中心Castleman?。?，因此不是IgG4-RD特異性指標(biāo).通過(guò)加做免疫組化加以鑒別。2.器官腫大疾病結(jié)節(jié)病、wegener(韋格納)肉芽腫、淋巴瘤、Castleman’s(巨淋巴結(jié)增生癥)等.3.病理相似的疾病.64精選ppt2021最新IgG4相關(guān)性疾病的治療糖皮質(zhì)激素，大部分有效.血清IgG4的水平能反應(yīng)療效、監(jiān)測(cè)是否復(fù)發(fā).硬化纖維化——難治、不可逆.甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、MMF/CD20單抗.65精選ppt2021最新病例報(bào)道一64例IgG4相關(guān)性疾?。?5例以唾液腺、淚腺腫脹為主要表現(xiàn)的患者的潑尼松的起始劑量為10～30mg/d，13例有多個(gè)器官組織并發(fā)癥患者的起始劑量為40～60mg/d，另有26例或因癥狀輕微或拒絕激素治療而未進(jìn)行激素治療。經(jīng)激素治療后臨床癥狀和體征都有了顯著改善，淚腺腫脹明顯減輕。但有15例患者由于糖皮質(zhì)激素早期減量或不能維持治療而導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。在38例使用激素治療的患者中37例使用2.5～10mg/d維持劑量的糖皮質(zhì)激素66精選ppt2021最新病例報(bào)道二53例IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎病例激素治療30例，平均隨訪(fǎng)29.5個(gè)月；手術(shù)18例，平均隨訪(fǎng)58個(gè)月；保守治療5例，平均隨訪(fǎng)35個(gè)月；

53%停用激素后復(fù)發(fā)，44%手術(shù)后復(fù)發(fā).67精選ppt2021最新病例報(bào)道三

急性垂體功能減退患者在急性期使用氫化可的松10mg/d，急性減壓術(shù)后用200mg/d，其后用地塞米松0.5mg/d進(jìn)行維持治療。治療后可見(jiàn)垂體及垂體柄腫脹明顯減輕，血清IgG4陽(yáng)性細(xì)胞比例下降。68精選ppt2021最新

IgG4診斷共識(shí)及建議69精選ppt2021最新表1—IgG4+米庫(kù)利奇病診斷標(biāo)準(zhǔn)

（日本干燥綜合癥社團(tuán)，2008）

1.雙側(cè)淚腺、腮腺、頜下腺對(duì)稱(chēng)性持續(xù)腫脹大于3個(gè)月，并且2.血清IgG4水平升高(>135mg/dl);或者3.免疫組化包括淋巴細(xì)胞和IgG4+漿細(xì)胞浸潤(rùn)（IgG4+漿細(xì)胞/IgG+漿細(xì)胞>50%，伴隨特征性的組織纖維化及硬化。注意同其它疾病的鑒別診斷，包括結(jié)節(jié)病、Castleman病、Wegener肉芽腫、淋巴瘤、癌，盡管SS中有一些病人是IgG4+的米庫(kù)利奇病，但是二者的臨床病理是不同的。70精選ppt2021最新表2—日本自身免疫性胰腺炎臨床

診斷標(biāo)準(zhǔn)(2006)1.彌漫或部分主胰管的不規(guī)則狹窄，運(yùn)用腹部彩超、CT、MRI，發(fā)現(xiàn)胰腺形態(tài)彌漫或局限性的腫大.2.血清高F球蛋、IgG或者IgG4，或者出現(xiàn)自身抗體，包括抗核抗體及類(lèi)風(fēng)濕因子.3.小葉間隙纖維化，胰管周?chē)馨图?xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)，有時(shí)伴淋巴濾泡增生.診斷,條件1必備，以及2或者3.注意,必須與惡性腫瘤相鑒別，比如胰腺癌和膽管癌.71精選ppt2021最新表4—IgG4相關(guān)性疾病綜合

診斷標(biāo)準(zhǔn),(2011)

1.查體：?jiǎn)蝹€(gè)/多臟器呈彌漫/局限性腫脹或腫大為特征.

2.血清IgG4升高（>=135mg/dl）.3.組織病理檢查：淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化.浸潤(rùn)的IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞：IgG4+/IgG+比率>40%，并且>10個(gè)IgG4+漿細(xì)胞/HPF備注：72精選ppt2021最新血液學(xué)檢查：1.多克隆血清r球蛋白，IgG，IgE常常升高,以及低補(bǔ)體血癥.2.IgG4升高也可見(jiàn)于其它疾病，如過(guò)敏性皮炎、天皰瘡、哮喘、多中心Castleman?。虼瞬皇荌gG4-RD特異性指標(biāo).3.在極少情況下，惡性腫瘤血清IgG4可能會(huì)升高，但是對(duì)于IgG4高于270mg/dl患者就不太可能是胰腺癌了.4.對(duì)于單個(gè)器官受累患者，血清IgG4濃度低于135mg/dl時(shí)，IgG4+/IgG+比率會(huì)有助于診斷。73精選ppt2021最新

免疫組化：

1.輪輻狀纖維變或者閉塞性靜脈炎是IgG4-RD重要性診斷特點(diǎn)2.嗜酸性浸潤(rùn)，伴隨IgG4+細(xì)胞浸潤(rùn)3.反應(yīng)性的IgG4+細(xì)胞和纖維化表現(xiàn)，可以在胰腺癌組織的邊緣發(fā)生74精選ppt2021最新

鑒別診斷

1.累及器官的惡性腫瘤，必須通過(guò)組織病理學(xué)檢查.2.相似疾病(SS、原發(fā)硬化性膽管炎、Castleman病(CD.屬原因未明的反應(yīng)性淋巴結(jié)病之一)、繼發(fā)腹膜后纖維化、Wegener9(韋格納肉芽腫)、Churg–Strauss綜合征(AGPA），又稱(chēng)嗜酸性肉芽腫性血管炎

.要運(yùn)用診斷標(biāo)準(zhǔn)一一加以鑒別.3.即使?jié)M足IgG4-RD診斷標(biāo)準(zhǔn)，多中心型Castleman病不屬于IgG4-RD，而是一種高IL-6綜合征.75精選ppt2021最新

類(lèi)固醇激素

1.惡性淋巴瘤患者或者癌旁病灶可能經(jīng)類(lèi)固醇激素使用而改善，因此，類(lèi)固醇激素嘗試性的使用應(yīng)該嚴(yán)格避免.2.應(yīng)該努力收集獲取組織樣本進(jìn)行診斷，但是有時(shí)很難取病理活檢，如腹膜后腔、腦垂體等等，如果對(duì)類(lèi)固醇有效說(shuō)明可能是IgG4-RD.3.根據(jù)自身免疫性胰腺炎的治療指南，激素的起始量應(yīng)為0.5–0.6mg/kg/天，如果對(duì)起始類(lèi)固醇量沒(méi)有反應(yīng)，要重新評(píng)估診斷.76精選ppt2021最新【解讀首個(gè)】IgG4相關(guān)性疾病國(guó)際指南共識(shí)解讀(2015

年

3

月)

《IgG4

相關(guān)性疾病管理和治療的國(guó)際指南共識(shí)》于

2015

年

3

月發(fā)表于《關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病》雜志。參加指南制定的專(zhuān)家共42人.作者(唯一中國(guó)專(zhuān)家)：北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科張文77精選ppt2021最新

關(guān)于患者評(píng)價(jià)方面

聲明一