干擾素的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用

干擾素的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用第1頁/共29頁什么是干擾素？(定義)為什么干擾素可以應(yīng)用于臨床？

（作用機(jī)制）怎么用？（臨床應(yīng)用）

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干擾素是一組具有多種功能的活性糖蛋白，是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動物細(xì)胞（主要由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）產(chǎn)生的細(xì)胞因子。具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的基本作用。定義第3頁/共29頁1957年有兩位科學(xué)家在流感病毒試驗(yàn)時發(fā)現(xiàn)干擾流感病毒感染（遺傳物質(zhì)的復(fù)制）的物質(zhì)，“干擾”英文“interference”科學(xué)家就將該物質(zhì)命名為“interferon”

簡寫為IFN

翻譯成中文即“干擾素”。發(fā)現(xiàn)史第4頁/共29頁1954年，日本病毒生物學(xué)家在牛痘疫苗研究時發(fā)現(xiàn)了病毒抑制作用的物質(zhì)并將之稱為“病毒抑制因子”。

第5頁/共29頁干擾素是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。根據(jù)來源和理化性質(zhì)可分為α、β、γ三種類型。其中IFN-α和IFN-β稱為Ⅰ型干擾素IFN-γ

稱為Ⅱ型干擾素二者生物學(xué)功能（抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)）基本相同，來源不同。干擾素的分類第6頁/共29頁

干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于干擾素受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生化過程，激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白，實(shí)現(xiàn)對病毒的抑制作用。干擾素的作用機(jī)制第7頁/共29頁干擾素作用機(jī)制圖示第8頁/共29頁抗病毒：Ⅰ型干擾素具有廣譜抗病毒活性，對病毒穿透細(xì)胞膜過程、脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯、病毒顆粒組裝和釋放均有抑制作用。抗腫瘤：能抑制DNA合成，減慢細(xì)胞的有絲分裂的速度，可通過增抗體免疫機(jī)制，加強(qiáng)免疫監(jiān)視來實(shí)現(xiàn)其功能干擾素的作用第9頁/共29頁免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)機(jī)體免疫監(jiān)視、防御和穩(wěn)定功能，使殺傷細(xì)胞、Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用增強(qiáng)，使吞噬細(xì)胞活力增強(qiáng)，增加或誘導(dǎo)細(xì)胞表面主要相容復(fù)合物抗原的表達(dá)干擾素的作用第10頁/共29頁干擾素能誘生抗病毒蛋白來阻止新病毒的產(chǎn)生。但在機(jī)體內(nèi)還存在著其它很多種具有抗病毒作用的的蛋白質(zhì)，在抗病毒免疫中發(fā)揮重要的作用。抗病毒蛋白種類多第11頁/共29頁

抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶（OAS）和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止。干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗病毒蛋白第12頁/共29頁①間接性

通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。②廣譜性

抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。干擾素的作用特點(diǎn)第13頁/共29頁③種屬特異性

一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。④發(fā)揮作用迅速

干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。第14頁/共29頁IFN-α和IFN-β主要用于抗病毒、抗腫瘤。IFN-γ主要是利用其免疫調(diào)節(jié)作用，用于治療慢性肉芽腫性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、宮頸瘤、生殖器疣、病毒感染及某些腫瘤。IFN一γ在腫瘤的局部活化免疫細(xì)胞，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞自身MHC-I抗原的表達(dá)，采用腺病毒為載體將IFN一γ甚因?qū)肴四[瘤細(xì)胞的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。臨床應(yīng)用第15頁/共29頁據(jù)時效長短分普通干擾素長效干擾素分類第16頁/共29頁分子小、作用時間短，一般注射12小時后基本排出體外。需多次注射，注射方法可以為隔一天注射一針或是一周注射三針。價位比較低，300萬劑量價格一般在50-80元不等。普通干擾素(短效)第17頁/共29頁運(yùn)德素因特芬賽若金等幾十種品種基本上都是國產(chǎn)。常見普通干擾素第18頁/共29頁

運(yùn)德素賽若金第19頁/共29頁半衰期較長，長達(dá)40小時，可在乙肝患者體內(nèi)持續(xù)作用168個小時。注射次數(shù)較少，一周只需要注射一次，安全性高。價格相對較貴，每支一般在1200-1500元之間。長效干擾素第20頁/共29頁佩樂能(聚乙二醇干擾素α-2b)派羅欣(聚乙二醇干擾素α-2a)等

基本上都是屬于進(jìn)口。常見長效干擾素第21頁/共29頁

佩樂能派羅欣第22頁/共29頁

長效干擾素價格昂貴，最主要的是會產(chǎn)生身體上的一些副作用反應(yīng)，可引起感冒、發(fā)燒、白細(xì)胞減少、血小板減少、腹痛、腹脹、血糖升高、脫發(fā)、血肌酐升高等。

副作用第23頁/共29頁盡量少使用或不用預(yù)防第24頁/共29頁天然干擾素包括白細(xì)胞產(chǎn)生的α干擾素、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的β干擾素、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的γ干擾素。人工干擾素基因工程干擾素，即DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的干擾素。據(jù)來源分類第25頁/共29頁干擾素的應(yīng)用研究已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。在醫(yī)學(xué)臨床上，干擾素的應(yīng)用還將更加深入和廣泛的開展。發(fā)展前景第26頁/共29頁

干擾素是對抗病毒的特效藥，但也有一定