胸水治療科內(nèi)會(huì)

內(nèi)容目錄公司介紹產(chǎn)品介紹三期臨床試驗(yàn)總結(jié)臨床應(yīng)用第一頁(yè)，共52頁(yè)。公司成立時(shí)間：2013年2014年通過(guò)新版GMP認(rèn)證產(chǎn)品名稱(chēng)：注射用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架原商品名：胞必佳現(xiàn)商品名：艾克佳全國(guó)獨(dú)家品種已納入《中國(guó)藥典》2010增補(bǔ)版余受程.紅色諾卡氏菌制備的細(xì)胞壁骨架（N-CWS）Ⅱ期臨床試驗(yàn).

中國(guó)腫瘤臨床，1995，22（增刊）：254-257.公司介紹第二頁(yè)，共52頁(yè)。第三頁(yè)，共52頁(yè)。第四頁(yè)，共52頁(yè)。第五頁(yè)，共52頁(yè)。第六頁(yè)，共52頁(yè)。第七頁(yè)，共52頁(yè)。內(nèi)容目錄公司介紹產(chǎn)品介紹三期臨床試驗(yàn)總結(jié)臨床應(yīng)用第八頁(yè)，共52頁(yè)。背景資料諾卡氏菌Nocardia革蘭氏陽(yáng)性菌，與分支桿菌屬的結(jié)核桿菌同為放線(xiàn)菌門(mén)，為條件致病菌70年代，日本人發(fā)現(xiàn)紅色諾卡氏菌有抗腫瘤作用1、YamawakiM,AzumaI,SaikiI,etal.Antitumoractivityofsqualene-treatedcell-wallskeletonofNocardiarubrainmice,Gann1978,69:619～626。2、洪金基,王清波,陳必興,等

.癌的免疫治療新藥

N-CWS的研究,福建醫(yī)藥雜志,1983,15:34～35。3、3、.海峽藥學(xué)。1999，11（4）：92-390年代，中國(guó)科學(xué)家從云南昆明土壤中分離一株紅色諾卡氏菌

03-PO-8，抑制癌活性更顯著菌體8mg/只小鼠皮下注射，抑瘤率達(dá)90%以上第九頁(yè)，共52頁(yè)。背景資料日本醫(yī)學(xué)家對(duì)N-CWS的研究貢獻(xiàn)1975年：諾卡氏菌和分枝桿菌細(xì)胞壁骨架的抗腫瘤的基礎(chǔ)研究1981年：I期臨床試驗(yàn)--60例肺癌，白血病，惡性黑色素瘤(劑量100-2000微克）瘤體、胸腔、皮下注射。前二者發(fā)燒多見(jiàn)；局部紅斑，硬結(jié)，膿腫1983年：白血病、肺、胃癌術(shù)后免疫治療抗腫瘤基礎(chǔ)和臨床比較研究發(fā)現(xiàn)：

N-CWS好于卡介苗BCG1996年：報(bào)道提高非小細(xì)胞肺癌患者生存率Gann.1978Feb;69(1):19-24.Gann.1975Aug;66(4):433-5.CancerTreatRep.

1981Jul-Aug;65(7-8):707-9KumamotoMedJ.1983Mar;36(1):15-27Cancer.1996Nov1;78(9):1892-8.UrolRes.

1997;25(2):117-20第十頁(yè)，共52頁(yè)。Science評(píng)選2013年十大科學(xué)突破

癌癥免疫療法（cancerimmunotherapy）位居第一第十一頁(yè)，共52頁(yè)。國(guó)家生物制品二類(lèi)新藥國(guó)藥準(zhǔn)字S19980022

凍干粉針劑200μg細(xì)菌胞壁免疫調(diào)節(jié)劑第十二頁(yè)，共52頁(yè)。新工藝：提取高品質(zhì)純凈的胞壁單體成分高效濾過(guò)致熱源：減輕雜質(zhì)性致熱反應(yīng)、局部疼痛發(fā)熱：免疫相關(guān)性反應(yīng)采用分級(jí)過(guò)濾方法，使用一次性過(guò)濾器，達(dá)到除菌過(guò)濾的效果。保證產(chǎn)品品質(zhì)。第十三頁(yè)，共52頁(yè)。批號(hào)-1批號(hào)-2批號(hào)-3對(duì)照組S180腹水瘤細(xì)胞皮下接種試驗(yàn)小鼠

2周后解剖稱(chēng)瘤重抑瘤率大于50%以上注射用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架?chē)?guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS4-(S-)2014ZB唯一列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)治療腫瘤的生物制劑：抑瘤試驗(yàn)每批號(hào)必做才出廠，保證臨床療效瘤重小于50%以上第十四頁(yè)，共52頁(yè)。第十五頁(yè)，共52頁(yè)。目前應(yīng)用細(xì)菌制劑的各種類(lèi)型紅色諾卡氏菌制劑：細(xì)胞壁（霉菌酸）溶鏈球菌低毒菌株（全菌體）：沙培林銅綠假單胞菌（綠膿桿菌全菌體）：綠慕安

、萬(wàn)特普安結(jié)核桿菌低毒菌苗（全菌體、活菌）：卡介苗BCG短小棒狀桿菌菌苗（全菌體）：脂多糖LPS—內(nèi)毒素InfectImmun,2000,68:6883-6890JImmunother.

2006

Jan-Feb;29(1):78-86第十六頁(yè)，共52頁(yè)。全細(xì)菌制劑：成分多樣，不良反應(yīng)多樣細(xì)胞免疫—釋放細(xì)胞因子細(xì)菌死亡細(xì)胞凋亡感染中毒性休克第十七頁(yè)，共52頁(yè)。微生物類(lèi)似品種比較品種用法用量副作用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架胞壁單體成分

腔內(nèi)注射2-4次1療程個(gè)別病人胸痛或輕微發(fā)熱卡介苗活結(jié)核菌疫苗

活菌全菌體膀胱灌注膀胱刺激癥狀，血尿發(fā)熱，流感樣癥狀播散性結(jié)核A群鏈球菌制劑(青霉素處理)全菌體沙培林皮下：逐日遞增30日為1療程發(fā)熱和局部紅腫貧血、白細(xì)胞增多

堿性磷酸酶、GOT、GPT上升需停藥食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀青霉素過(guò)敏反應(yīng)銅綠假單胞菌注射液滅活綠膿桿菌全菌體，有鞭毛綠慕安、萬(wàn)特普安、西克皮下：隔日1次30次1療程發(fā)熱、局部紅腫短小棒狀桿菌菌苗全菌體可化舒

皮下：每周２次寒戰(zhàn)高熱、惡心嘔吐轉(zhuǎn)氨酶高、血壓波動(dòng)腎臟損害、局部紅腫靜滴前加激素第十八頁(yè)，共52頁(yè)。惡性胸水MPE治療目的：減輕呼吸困難第十九頁(yè)，共52頁(yè)。MPE理想治療手段

緩解呼吸困難、不增加新痛苦胸腔穿刺、置管引流后胸腔內(nèi)注藥所有藥物都有副反應(yīng)：劇烈疼痛、發(fā)熱、化療藥毒副作用預(yù)期生存只有數(shù)月應(yīng)選擇并發(fā)癥少而不適輕微的藥物造成新的傷害盡早姑息治療評(píng)估患者預(yù)期生存時(shí)間第二十頁(yè)，共52頁(yè)。胸腔內(nèi)生物免疫制劑應(yīng)用現(xiàn)狀

品種繁多包括化療藥物大約30多種評(píng)價(jià)不一局部刺激小無(wú)骨髓抑制和消化道反應(yīng)等有效率70-90%

作用機(jī)制：增強(qiáng)免疫、抑制及殺傷腫瘤細(xì)胞多與化療藥聯(lián)合增效白細(xì)胞介素Ⅱ(IL-2)干擾素腫瘤壞死因子(TNF)、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)淋巴因子激活殺傷細(xì)胞LAK艾克佳(N-CWS)高聚金葡素(Bm828)短小棒桿菌(CP)銅綠假單胞菌菌苗(PVI)……第二十一頁(yè)，共52頁(yè)。紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架

NocardiarubraCellWallSkeletonPreparation國(guó)家生物制品二類(lèi)新藥國(guó)藥準(zhǔn)字S19980022

凍干粉針200μg具有免疫刺激與直接抗癌雙重作用細(xì)菌胞壁免疫調(diào)節(jié)劑惡性胸水腔內(nèi)治療一線(xiàn)免疫治療藥第二十二頁(yè)，共52頁(yè)。艾克佳成分介紹【成份】:紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架的組分霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和粘肽等?！拘誀睢堪咨杷蔂铙w，加注射用水1分鐘內(nèi)成白色均勻的混懸液第二十三頁(yè)，共52頁(yè)。艾克佳藥理作用注射用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架系免疫調(diào)節(jié)劑能增強(qiáng)體內(nèi)巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的免疫活力，具有抑制癌細(xì)胞、減少腫瘤復(fù)發(fā)的功能能顯著地延長(zhǎng)腫瘤患者的生存期第二十四頁(yè)，共52頁(yè)。細(xì)菌細(xì)胞壁約占全菌總量：20-50%G+細(xì)胞壁厚、單層含

肽聚糖、磷壁酸G-細(xì)胞壁薄、多層含脂多糖（內(nèi)毒素）、脂蛋白等第二十五頁(yè)，共52頁(yè)。艾克佳：世界上唯一上市使用

純細(xì)胞壁成分的細(xì)菌免疫調(diào)節(jié)劑脂多糖LPS肽聚糖磷壁酸第二十六頁(yè)，共52頁(yè)。NCWS：胸腔積液治療機(jī)制誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素、LAK細(xì)胞和腫瘤壞死因子抗癌作用;刺激T細(xì)胞,釋放出成纖維細(xì)胞增殖因子,使兩層胸膜得到粘連胸膜反應(yīng)導(dǎo)致胸膜纖維化粘連為主，胸膜反應(yīng)程度與療效相關(guān)CR及PR病例治療B超檢查：

胸腔積液呈分隔狀或呈網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)

張靜,陳小東,紅色諾卡菌細(xì)胞壁骨架胸注治療惡性胸腔積液.中國(guó)新藥與臨床雜志,2001,20(5):354-355.李曉玲.惡性胸腔積液的局部生物治療[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,1998,12:154-156.第二十七頁(yè)，共52頁(yè)。【適應(yīng)癥】用于各種腫瘤引起的胸水、腹水的控制。用于肺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、惡性淋巴瘤、晚期胃癌和食道癌等的輔助治療。艾克佳的適應(yīng)癥第二十八頁(yè)，共52頁(yè)。艾克佳對(duì)惡性胸水腔內(nèi)注射治療用法用量惡性胸水病人，可預(yù)先盡量抽凈胸水后，胸腔內(nèi)注射每次600-800μg（以生理鹽水20ml稀釋后注入）.每周1-2次，共2-4次第二十九頁(yè)，共52頁(yè)。艾克佳禁忌癥尚不明確第三十頁(yè)，共52頁(yè)。艾克佳注意事項(xiàng)使用時(shí)應(yīng)溶解均勻，緩慢注射胸腹水灌注遇劇痛時(shí)，可用適量利多卡因緩解高熱及有過(guò)敏反應(yīng)病人慎用或在醫(yī)生嚴(yán)密觀察下使用第三十一頁(yè)，共52頁(yè)。艾克佳包裝規(guī)格包裝：200μg/瓶/盒中包裝：4X200μg/瓶/盒第三十二頁(yè)，共52頁(yè)。艾克佳儲(chǔ)藏及有效期儲(chǔ)藏：4-20℃，避光保存有效期：18個(gè)月第三十三頁(yè)，共52頁(yè)。內(nèi)容目錄公司介紹產(chǎn)品介紹三期臨床試驗(yàn)總結(jié)臨床應(yīng)用第三十四頁(yè)，共52頁(yè)。注射用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)總結(jié)參與Ⅲ期臨床試驗(yàn)有關(guān)單位名單Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)者：專(zhuān)家技術(shù)指導(dǎo)小組吳德政Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料整理者：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院吳德政高洪志Ⅲ期臨床試驗(yàn)參加者：1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院

2.中醫(yī)研究院附屬?gòu)V安門(mén)醫(yī)院

3.上海市中山醫(yī)院

4.上海市胸科醫(yī)院

5.上海市第一人民醫(yī)院

6.上海市第一肺科醫(yī)院

7.天津272醫(yī)院

8.天津市腫瘤醫(yī)院

9.天津市胸科醫(yī)院

10.天津市第三中心醫(yī)院

11.天津市理療專(zhuān)科醫(yī)院

12.武漢市同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院

13.武漢市同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院

14.廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院

15.山東省腫瘤防治研究院

16.山東省醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

17.福建省腫瘤醫(yī)院

第三十五頁(yè)，共52頁(yè)。試驗(yàn)病例基本參數(shù)第三十六頁(yè)，共52頁(yè)。腫瘤病種分布第三十七頁(yè)，共52頁(yè)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)及給藥方案選擇惡性胸水病人，隨機(jī)分為N-CWS組及相應(yīng)對(duì)照組，分別采用下述給藥方案：惡性胸水病人：盡可能抽凈胸水后，N-CWS600μg溶于20ml生理鹽水中注入胸腔，每周一次，連續(xù)2—3周。對(duì)照組給順鉑80—100mg胸腔內(nèi)注射。第三十八頁(yè)，共52頁(yè)。N-CWS對(duì)惡性胸水的療效表3-1N-CWS對(duì)惡性胸水的療效

N-CWS組對(duì)照組總例數(shù)12138CR4638.0%**513.2%PR4738.80%1642.1%MR1512.4%410.5%NR1310.7%1334.2%CR+PR9376.8%*2155.3%*與對(duì)照組比較P＜0.05**與對(duì)照組比較P＜0.01第三十九頁(yè)，共52頁(yè)。不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)惡性胸水病人注藥后疼痛反應(yīng)：0度：無(wú)疼痛者Ⅰ度（輕度疼痛）：有疼痛、可忍受，生活、睡眠不受干擾者Ⅱ度（中度疼痛）：疼痛明顯，不能忍受，要求用止痛藥，睡眠受干擾者Ⅲ度（重度疼痛）：疼痛劇烈，睡眠受?chē)?yán)重干擾，迫切要求用止痛藥治療者第四十頁(yè)，共52頁(yè)。胸腔注射N(xiāo)-CWS的局部疼痛反應(yīng)第四十一頁(yè)，共52頁(yè)。胞必佳Ⅲ期臨床典型病例索引

張某，男，66歲，上海中山醫(yī)院，住院號(hào)309656。慢性咳嗽，咯痰10余年，胸悶、氣急加重一年于97年6月10日入院。經(jīng)查右肺中葉占位性病變，診斷為肺鱗腺癌伴胸膜轉(zhuǎn)移、右胸膜腔大量積液。抽凈水后，于97年7月3日、7月10日及7月17日三次給予N-CWS

600μg、600μg及800μg胸腔內(nèi)注射，胸水持續(xù)消失，不良反應(yīng)僅為注射當(dāng)日胸痛Ⅱ度，發(fā)熱38.4°C，完全緩解。（負(fù)責(zé)醫(yī)生：金美玲）第四十二頁(yè)，共52頁(yè)。胞必佳Ⅲ期臨床典型病例索引

周某，女，54歲，同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院，住院號(hào)583406，因胸悶、心慌、氣短于97年3月3日入院，經(jīng)查為左乳腺癌術(shù)后胸膜轉(zhuǎn)移伴左胸腔大量胸水。在抽凈胸水后分別于97年7月5日及7月25日，分別給予N-CWS

600μg胸膜腔內(nèi)注射，隨訪(fǎng)80天仍持續(xù)消失，完全緩解。（負(fù)責(zé)醫(yī)生：劉履光）第四十三頁(yè)，共52頁(yè)。胞必佳Ⅲ期臨床典型病例索引

孔某，女，56歲，天津胸科醫(yī)院，住院號(hào)69069。因胸悶、氣短、乏力與98年3月4日入院，經(jīng)查右胸大量胸水。該患者97年10月曾住院經(jīng)查右上肺有7×6cm大片致密陰影，邊緣不清，病理診斷為，周?chē)拖侔═4N2M0）。在抽凈胸水后于98年3月13日及3月19日分別給予600μg及400μgN-CWS