藥品生產(chǎn)與GMP知識

藥品生產(chǎn)與GMP知識精選課件第一部分GMP概述在國際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則；是一套保證藥品質(zhì)量的、系統(tǒng)的、科學的全面質(zhì)量管理制度；不僅通過檢驗證明達到質(zhì)量要求，而且通過全面管理和嚴密監(jiān)控獲得預(yù)期質(zhì)量?？梢苑乐股a(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥。精選課件

GMP概述GMP是英文名GoodManufacturingPracticeforDrugs的縮寫；直譯：“優(yōu)良的藥品生產(chǎn)實踐”；我國，“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”現(xiàn)行版本：98修訂版規(guī)范的編制依據(jù)：“中華人民共和國藥品管理法”精選課件一、GMP簡史GMP起源與國外，它是由重大的藥物災(zāi)難作為催生劑而誕生的?；前肤齽┦录?935年磺酰胺（前體物）紅色百浪多息；1937年USA藥劑師--磺胺酏劑--300人急性腎功能衰竭，107人死亡。（二甘醇--草酸），美國38年修改了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》。精選課件“反應(yīng)?！笔录?0世紀最大的藥物災(zāi)難20世紀50年代后期，德國藥廠—鎮(zhèn)靜藥—出售后6年間—28個國家，畸形胎兒12000余例（其中西歐6000-8000例，日本約1000例）另外多發(fā)性神經(jīng)炎1300例。原因：1、未經(jīng)過嚴格的臨床前藥理實驗；2、藥廠隱瞞了不良反應(yīng)報告；精選課件1962年，美國國會對《食品、藥品和化妝品法》進行了重大修改；提出三方面的要求：1要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的。2要求制藥企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應(yīng)。3要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。1963年，美國頒布了世界上第一部GMP。精選課件二、GMP三大目標要素1、將人為的差錯控制在最低的限度⑴在管理方面質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)管理部門獨立分設(shè)，相互監(jiān)督；制定各部門職責；各生產(chǎn)工序嚴格復(fù)核；標明狀態(tài)標志；規(guī)范記錄并保管好記錄；人員配備、培訓(xùn)教育和人員管理。⑵在裝備方面各工作間要保持寬敞,消除妨礙生產(chǎn)的障礙;不同品種操作必須有一定的間距,嚴格分開.精選課件2、防止對藥品的污染和降低質(zhì)量⑴在管理方面操作間清掃和設(shè)備清洗的標準制定與實施；對人員進行嚴格的衛(wèi)生教育；操作人員定期體檢；限制非生產(chǎn)人員進入工作間等。⑵在裝備方面防止粉塵的污染；操作間的結(jié)構(gòu)及天花板、地面、墻壁等要求；對直接接觸藥品的設(shè)備、工具、容器等的材質(zhì)要求；對潔凈區(qū)進行塵埃粒子、浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。精選課件3、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系⑴在管理方面質(zhì)量管理部門獨立行使質(zhì)量管理職責；計量器具的定期校驗；有計劃的合理的質(zhì)量控制；批檔案的建立及保存；留樣觀察；收集藥品投訴信息，隨時完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等。⑵在裝備方面采用先進設(shè)備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理實施，配備必要的實驗、檢驗設(shè)備等。

精選課件三、GMP的基本原則⑴藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的、資歷合格的、與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責。⑵操作者應(yīng)進行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。⑶應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準的質(zhì)量標準進行生產(chǎn)和控制。精選課件GMP的基本原則⑷應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來代替批生產(chǎn)指令。⑸所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準的工藝規(guī)程進行。⑹確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。⑺符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標簽。⑻合適的貯存和運輸設(shè)備。精選課件GMP的基本原則⑼全生產(chǎn)過程嚴密的有效的控制和管理。⑽應(yīng)對生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進行驗證。⑾合格的質(zhì)量檢驗人員、設(shè)備和實驗室。⑿生產(chǎn)中采用手工或記錄儀進行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按規(guī)定的規(guī)程和指令要求進行的，產(chǎn)品達到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查。精選課件GMP的基本原則⒀采用適當?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部歷史。⒁對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險應(yīng)降至最低限度。⒂建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)。精選課件GMP的基本原則⒃了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。⒄對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進行驗證，通過系統(tǒng)的試驗以證明是否可以達到預(yù)期的結(jié)果。精選課件第二部分GMP內(nèi)容

98修訂版共14章88條

第1章總則（2條）

第1條《規(guī)范》的編制依據(jù)：

《藥品管理法》精選課件

總則第2條《規(guī)范》的性質(zhì)和適用范圍§1、《規(guī)范》的性質(zhì):《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。它體現(xiàn)了對藥品生產(chǎn)全過程的控制要求。對于生產(chǎn)企業(yè),《規(guī)范》的要求是強制性的。精選課件《規(guī)范》基本控制要求精選課件總則§3、《規(guī)范》的適用范圍⑴藥品制劑生產(chǎn)的全過程各種藥品制劑生產(chǎn)，從原輔材料入庫到成品銷售的全過程，都應(yīng)遵照《規(guī)范》的要求。⑵原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序一般指原料藥粗品的精制、干燥和包裝工序。精選課件第2章機構(gòu)與人員

本章共5條主要對負責藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的人員提出要求。第3條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立的機構(gòu)和配備的人員應(yīng)建立與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理相適應(yīng)的職責明確的管理機構(gòu)。并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。精選課件機構(gòu)與人員第4條主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負責人第5條生產(chǎn)和質(zhì)量部門的負責人第6條生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員第7條《規(guī)范》的培訓(xùn)和考核精選課件第3章廠房與設(shè)施本章共23條說明廠房與設(shè)施作為硬件在藥品生產(chǎn)中的重要性，廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件。第8條總體布置第9條平面布局第10條防止昆蟲等進入廠房第11條廠房內(nèi)表面的設(shè)計和施工第12條生產(chǎn)區(qū)、儲存區(qū)的面積和空間精選課件

廠房與設(shè)施第13條潔凈室（區(qū)）設(shè)施的設(shè)計和安裝第14條潔凈室（區(qū)）的照明第15條潔凈室（區(qū)）的空氣凈化第16條潔凈室（區(qū)）的壓差第17條潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度第18條潔凈室（區(qū)）的水池和地漏第19條潔凈室（區(qū)）人員和物料的出入精選課件廠房與設(shè)施中的術(shù)語⑴潔凈室：空氣懸浮粒子濃度受控的房間。⑵潔凈度：按單位容積空氣中某種粒子的數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。⑶凈化：為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程。⑷潔凈工作區(qū)：指潔凈室內(nèi)離地面0.8-1.5m高度的區(qū)域。⑸初阻力：空氣過濾器未積存粒子等污染物時的氣流阻力。⑹終阻力：空氣過濾器積存粒子等污染物時的氣流阻力。精選課件廠房與設(shè)施中的術(shù)語⑺靜態(tài)測試:潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)處于正常運行狀態(tài),工藝設(shè)備已安裝,室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行的測試.⑻動態(tài)測試:指潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下的測試.⑼粗效過濾器:過濾＞5?粒子為主的空氣過濾器;⑽中效過濾器:對1-5?粒子具有中等程度捕集⑾高效過濾器:≥0.3?粒子的捕集效率≥99.97%及氣流阻力≤245?的空氣過濾器精選課件

藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度等級潔凈度級別塵埃最大允許數(shù)（個/m3）微生物最大允許數(shù)0．5μm5μm浮游菌（個/m3）沉降菌（個/皿）100級350005110000級35000020001003100000級35000002000050010300000級1050000060000——15精選課件廠房與設(shè)施第20條青霉素、β-內(nèi)酰胺類藥品的廠房、設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)第21條避孕藥、激素、抗腫瘤藥和放射性藥品的廠房、設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)第22條生物制品的廠房、設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)第23條中藥材生產(chǎn)的廠房和設(shè)施精選課件

廠房與設(shè)施第24條廠房的防塵和捕塵第25條干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體凈化第26條倉儲區(qū)的儲存條件和取樣室第27條稱量室和備料室第28條質(zhì)量管理部門第29條儀器、儀表室第30條實驗動物房精選課件第4章設(shè)備

共7條。對藥品生產(chǎn)和檢驗的設(shè)備、儀器、儀表、量器、衡器等都有明確的規(guī)定。第31條設(shè)備的設(shè)計、選型和安裝第32條直接接觸藥品的設(shè)備第33條連接設(shè)備的管道

精選課件設(shè)備第34條純化水、注射用水的制備、儲存和分配第35條生產(chǎn)和檢驗的儀器儀表和量具第36條設(shè)備的標志，設(shè)備的維修、保養(yǎng)和驗證第37條設(shè)備管理記錄精選課件第5章物料

共10條強調(diào)避免混淆，保證生產(chǎn)中所用物料都要經(jīng)過檢驗，符合質(zhì)量標準的方可使用。進出庫均要有記錄可查。第38條物料管理制度第39條物料的質(zhì)量標準和檢驗報告第40條中藥材第41條物料的采購和入庫精選課件

物料第42條物料的存放管理第43條有特殊要求物料的存放管理第44條特殊藥品、菌毒種、危險品的存放管理第45條物了的儲存期限第46條標簽、使用說明書的印刷第47條標簽、使用說明書的保管和領(lǐng)用精選課件第6章衛(wèi)生

本章共9條涉及環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個人衛(wèi)生。強化衛(wèi)生管理。第48條衛(wèi)生管理制度第49條清潔規(guī)程第50條生產(chǎn)區(qū)的非生產(chǎn)物品和廢棄物第51條更衣室、浴室和廁所精選課件衛(wèi)生第52條工作服及其洗滌第53條潔凈室（區(qū)）的人員控制第54條潔凈室（區(qū)）人員的要求第55條潔凈室（區(qū)）的消毒第56條生產(chǎn)人員的健康檔案精選課件第7章驗證本章共4條對驗證的范圍、內(nèi)容，驗證的程序及驗證文件的管理做了明確的規(guī)定。第57條驗證的主要步驟第58條驗證對象和再驗證第59條驗證工作程序第60條驗證文件精選課件驗證內(nèi)容藥品生產(chǎn)過程空氣凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)工藝及其變更設(shè)備清洗主要原輔材料變更無菌藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容還應(yīng)增加

滅菌設(shè)備藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)精選課件

驗證用術(shù)語驗證

:證明任何程序、生產(chǎn)程序、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。F0值：濕熱滅菌過程賦予產(chǎn)品121℃下的等效滅菌時間。起泡點實驗：測定微孔濾膜孔徑的方法之一空調(diào)凈化系統(tǒng)：HAVC在線清洗：SIP安裝確認IQ；運行確認OQ；性能確認PQ；

精選課件第8章文件

本章共5條作為《規(guī)范》中軟件建設(shè)的重要環(huán)節(jié)，制訂文件管理制度，實施有效管理。第61條主要管理制度和記錄第62條生產(chǎn)管理的主要文件第63條質(zhì)量管理的主要文件第64條文件管理制度第65條文件編制要求精選課件第9章生產(chǎn)管理本章共8條是規(guī)范的重要組成部分，強調(diào)了工藝規(guī)程、生產(chǎn)記錄的嚴肅性，并對其執(zhí)行提出了要求。第66條更改文件程序生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、SOP第67條物料平衡第68條批生產(chǎn)記錄第69條生產(chǎn)批號精選課件

生產(chǎn)管理中的術(shù)語⑴物料：原料、輔料、包裝材料等。⑵物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮允許的正常偏差。⑶批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。（無菌藥品、非無菌藥品、原料藥）⑷批號：由于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品。精選課件

生產(chǎn)管理中的術(shù)語⑸批檔案：一個批次的待包裝品或成品的所有記錄。批檔案能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量相關(guān)的所有情況。⑹文件：一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標準或?qū)嵤┙Y(jié)果的正式記錄。⑺工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一組文件。

精選課件生產(chǎn)管理第70條防止生產(chǎn)中藥品污染和混淆的措施第71條工藝用水第72條批包裝記錄內(nèi)容第73條清場工作生產(chǎn)過程技術(shù)管理的重要環(huán)節(jié)是：工藝技術(shù)管理、批號管理、包裝管理、生產(chǎn)記錄管理、不合格品管理、物料平衡檢查和清場管理。精選課件

生產(chǎn)管理中的術(shù)語⑻工藝用水：藥品生產(chǎn)過程中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。⑼純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透或其他適宜方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。⑽狀態(tài)標志：指明原輔材料、產(chǎn)品、容器或設(shè)備之狀態(tài)的標志。⑾理論產(chǎn)量：在生產(chǎn)加工或包裝藥品的任一階段中，根據(jù)所用原材料的量不考慮任何損失或誤差情況下應(yīng)能獲得的產(chǎn)量。精選課件第10章質(zhì)量管理本章共3條重點對質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限作了規(guī)定。第74條質(zhì)量管理部門的設(shè)置

（人員、場所、儀器、設(shè)備）第75條質(zhì)量管理部門的主要職責第76條物料供應(yīng)商的評估精選課件

質(zhì)量管理中的術(shù)語⑴待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。⑵交叉污染：原料或產(chǎn)品被另外的原料或產(chǎn)品污染。⑶控制點：為保證工序處于受控狀態(tài)，在一定的時間和條件下，在產(chǎn)