醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-16腫瘤免疫

腫瘤免疫免疫系王巍wangwqei83427@精選課件第一節(jié)腫瘤抗原TUMORANTIGENS(NEOANTIGEN)細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異?；蜻^度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。精選課件腫瘤抗原產(chǎn)生的分子機理細(xì)胞癌變過程中合成了新的蛋白質(zhì)分子；基因突變或重排等使正常蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；糖基化等原因?qū)е庐惓５募?xì)胞蛋白及其產(chǎn)物；正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來；多種膜蛋白分子的異常聚集；胚胎抗原或分化抗原的異常表達(dá)。精選課件根據(jù)腫瘤抗原特異性的分類1.腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen，TSA)：腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。2.腫瘤相關(guān)性抗原（tumor-associatedantigen,TAA）：既表達(dá)于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的抗原，但腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量明顯高于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。

腫瘤抗原的分類和特征精選課件TSA腫瘤細(xì)胞特異表達(dá)的抗原，多為基因突變的結(jié)果?；蛲蛔儗?dǎo)致：出現(xiàn)新的表位；原有表位特異性的改變；原有表位的丟失。這類抗原實質(zhì)上主要是腫瘤細(xì)胞來源的熱休克蛋白（HSPs）與腫瘤抗原多肽的復(fù)合物。

正常組織來源的HSPs無免疫應(yīng)答

腫瘤HSPs免疫應(yīng)答

腫瘤HSPs但多肽解離無免疫應(yīng)答精選課件TAA正常細(xì)胞組織和腫瘤細(xì)胞均可表達(dá)的抗原，但其含量在細(xì)胞癌變時明顯增加。胚胎性抗原是典型的TAA。AFP(alpha-fetoprotein)：甲胎蛋白，肝癌高表達(dá)；CEA(carcinoembryonicantigen)：癌胚抗原，結(jié)腸癌高表達(dá)。免疫原性弱，可輔助診斷。精選課件根據(jù)腫瘤發(fā)生情況的分類1.化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原：特異性高而抗原性弱，常表現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性。同一化學(xué)制劑----不同宿主----不同抗原性2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原：同一病毒----不同類型腫瘤----相同抗原，且抗原性較強（病毒基因編碼）腫瘤抗原的分類和特征精選課件病毒誘發(fā)的腫瘤抗原多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒腫瘤乳頭狀瘤病毒子宮頸癌HBV和HCV肝癌EBVB細(xì)胞淋巴瘤人類T淋巴細(xì)胞病毒急性T細(xì)胞白血病精選課件增加細(xì)胞突變的機會病毒攜帶的致癌基因整合于宿主細(xì)胞基因組某些病毒（如HBV)的蛋白質(zhì)抑制抑癌基因的表達(dá)病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因精選課件病毒的致癌基因直接整合導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生宿主細(xì)胞基因正常細(xì)胞瘤變細(xì)胞病毒基因精選課件根據(jù)腫瘤發(fā)生情況的分類3.自發(fā)性腫瘤的抗原：無明確誘發(fā)因素的腫瘤，大多數(shù)人類腫瘤屬于此類?？杀磉_(dá)胚胎抗原或分化抗原。大多類似化學(xué)誘發(fā)的腫瘤抗原具有獨特的抗原性，少有交叉反應(yīng)。也有某些自發(fā)性腫瘤類似病毒誘發(fā)的腫瘤，具有共同的抗原性。

4.胚胎抗原或分化抗原：曾經(jīng)在胚胎期出現(xiàn)過，宿主對之已形成免疫耐受，很難引起訴諸免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)。PSA、HER-2/neu分泌性抗原：腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放，AFP膜抗原：高表達(dá)于腫瘤細(xì)胞膜表面，容易脫落

腫瘤抗原的分類和特征精選課件第二節(jié)

抗腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤抗原的識別特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答非特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答宿主免疫系統(tǒng)功能紊亂與腫瘤的發(fā)生細(xì)胞免疫為主（T細(xì)胞），體液免疫為輔（B細(xì)胞）精選課件腫瘤細(xì)胞破碎釋放出腫瘤抗原攻擊腫瘤細(xì)胞細(xì)胞因子輔助信號CD4+T腫瘤抗原的加工、處理及有效果遞呈CD4+T細(xì)胞腫瘤抗原特異性CD4+T細(xì)胞增殖腫瘤抗原特異化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答過程精選課件CTL對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用精選課件巨噬細(xì)胞抗腫瘤作用活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，通過溶酶體酶等直接殺傷腫瘤細(xì)胞處理和提呈腫瘤抗原，并通過分泌IL-1、IL-12等激活T細(xì)胞，以產(chǎn)生特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答；巨噬細(xì)胞表面上有FcR，通過特異性抗體介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞；活化的巨噬細(xì)胞分泌TNF、一氧化氮(NO)等細(xì)胞毒性因子間接殺傷腫瘤細(xì)胞。精選課件NK細(xì)胞抗腫瘤作用精選課件抗體介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答過程精選課件第三節(jié)

腫瘤細(xì)胞免疫逃逸機制腫瘤細(xì)胞的抗原缺失與抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)低下腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制腫瘤細(xì)胞的“漏逸”腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗作用精選課件腫瘤細(xì)胞的抗原缺失與抗原調(diào)變抗原調(diào)變（antigenicmodulation）腫瘤細(xì)胞表面抗原標(biāo)為減少或丟失，從而使腫瘤細(xì)胞避免宿主免疫系統(tǒng)的殺傷精選課件腫瘤細(xì)胞MHCI類分子表達(dá)低下缺乏MHCI分子LackofclassIMHCCD8+CTL細(xì)胞無法識別和殺傷腫瘤細(xì)胞精選課件腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號缺乏協(xié)同刺激分子Lackofco-stimulatorymolecules無法活化T細(xì)胞精選課件第一信號MHCⅠMHCⅡTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子B7腫瘤抗原第二信號第一信號MHCⅠTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7腫瘤抗原第二信號MHCⅡ精選課件腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制腫瘤分泌免疫抑制分子TumorssecreteImmunosuppressivemoleculesTGF-β，IL-10：抑制APC（DC），T細(xì)胞和固有免疫細(xì)胞（NK）精選課件腫瘤細(xì)胞的“漏逸”（sneakingthrough）腫瘤細(xì)胞的迅速生長超越了機體抗腫瘤免疫效應(yīng)的限度，只是宿主不能有效地清除大量生長的腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗作用腫瘤細(xì)胞可高表達(dá)多種抗凋亡分子-----Bcl-2

低表達(dá)多種凋亡誘導(dǎo)分子-----Fas精選課件第四節(jié)

腫瘤免疫診斷和免疫治療及預(yù)防治療腫瘤的免疫診斷

診斷方法：檢測腫瘤抗原是目前最常用的腫瘤免疫診斷方法AFP---原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌CEA---直腸結(jié)腸癌CA199---胰腺癌

PSA---前列腺癌

診斷手段：血清、體液、細(xì)胞表面分子（免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)）、同位素精選課件腫瘤的免疫治療通過激發(fā)和增強機體的免疫功能，以達(dá)到控制和殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。免疫療法對清除少量的或者播散的腫瘤細(xì)胞有效，對于晚期負(fù)荷較大的實體腫瘤療效有限腫瘤免疫治療的關(guān)鍵是克服宿主對腫瘤細(xì)胞的免疫忽視狀態(tài)。主要分為：主動免疫治療和被動免疫治療精選課件腫瘤體積1011108完全緩解化療、放療和手術(shù)療法免疫療法T淋巴細(xì)胞 腫瘤基因治療樹突狀細(xì)胞腫瘤特異性淋巴細(xì)胞CTL主動免疫治療：利用腫瘤抗原的免疫原性，采用各種有效的免疫手段使宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對腫瘤抗原的抗腫瘤免疫應(yīng)答精選課件精選課件激發(fā)有效T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)腫瘤抗原多肽必需經(jīng)過抗原遞呈細(xì)胞（APC）加工處理后，形成MHC分子復(fù)合物，才能被TCR識別，產(chǎn)生抗原特異性激發(fā)信號；還需依賴于APC表達(dá)的共刺激分子與T細(xì)胞上表達(dá)的相應(yīng)分子結(jié)合后產(chǎn)生的共刺激信號。精選課件腫瘤抗原特異性T細(xì)胞是主要效應(yīng)細(xì)胞腫瘤抗原抗原遞呈腫瘤抗原特異性T細(xì)胞的激發(fā)和功能介導(dǎo)精選課件腫瘤抗原特異性DCS的制備細(xì)胞性腫瘤抗原體外沖擊DC：包括采用滅活的腫瘤細(xì)胞或凋亡的腫瘤細(xì)胞負(fù)載DC;合成的腫瘤細(xì)胞抗原或抗原肽體外沖擊DC;腫瘤抗原提取物負(fù)載DC：目前常用的提取物包括腫瘤細(xì)胞碎片、酸性洗脫肽及mRNA抽提物;基因修飾的DC：包括腫瘤抗原編碼的基因及某些細(xì)胞因子（GM-CSF、IL-7、IL-12等）通過病毒導(dǎo)入DC。精選課件精選課件腫瘤細(xì)胞B7基因的轉(zhuǎn)染CD28-B7介導(dǎo)的共刺激信號對初次免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)是必需的，主要涉及T細(xì)胞活化的起始階段CD28信號誘導(dǎo)其它共刺激分子的表達(dá)CTLA-4的表達(dá)；OX40的表達(dá)；4-IBB的表達(dá)；ICOS的上調(diào)性表達(dá)；FasL的表達(dá)增加CD28信號介導(dǎo)淋巴因子分泌增加的效應(yīng)精選課件CytokineCD40L-CD40CD28--B7-1/B7-2CD4/CD8-MHCClassII/ITCRAgMHCClassII/ILFA-1-ICAMCD40LCytokineCytokineTCellAPC

AdhensionTumorCellor精選課件被動免疫治療：給機體輸注外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)包括抗體、細(xì)胞因子、免疫效應(yīng)細(xì)胞等不依賴于本身的免疫功能狀態(tài)，即使宿主免疫功能處于低下狀態(tài)，其仍能夠比較快速的發(fā)揮治療作用應(yīng)用基因工程抗體治療腫瘤是近年來腫瘤免疫治療方面最令人矚目的進展之一精選課件目前臨床應(yīng)用的單克隆抗體精選課件抗IL-2R單克隆抗體在臨床治療中應(yīng)用機