代謝綜合征的診治詳解

（優(yōu)選）代謝綜合征的診治現(xiàn)在是1頁\一共有47頁\編輯于星期四首先，我們來看幾張照片現(xiàn)在是2頁\一共有47頁\編輯于星期四現(xiàn)在是3頁\一共有47頁\編輯于星期四現(xiàn)在是4頁\一共有47頁\編輯于星期四現(xiàn)在是5頁\一共有47頁\編輯于星期四（一）概念

是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的，以多種代謝異常發(fā)生在同一個體為特點的征候群

一、概述糖代謝紊亂脂代謝紊亂肥胖或超重高尿酸血癥高同型半胱氨酸血癥代謝異常高凝血、低纖溶血癥高血壓血管內(nèi)皮功能障礙微量白蛋白尿協(xié)同作用大于各危險因素單獨作用之和

現(xiàn)在是6頁\一共有47頁\編輯于星期四（二）研究歷史1923:KylinE.

高血壓、高血糖、高尿酸等聚集的現(xiàn)象1947：Vague上體肥胖與糖尿病和心血管疾病相關(guān)1988：ReavenSyndromeX（胰島素抵抗綜合征）1989：Kaplan：死亡四重奏（中心性肥胖、糖耐量異常、高血壓、高TG血癥）1998：Zimmet代謝綜合征

現(xiàn)在是7頁\一共有47頁\編輯于星期四高甘油三酯(>1.7mmol/l)低HDL(<1.03mmol/l,M)(<1.29mmol/l,F)高血壓(130/>85)空腹血糖>5.6mmol/l2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)核心成分：肥胖強調(diào)腰圍和種族差異加下列二項以上不同人種的腰圍標(biāo)準(zhǔn)（三）診斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在是8頁\一共有47頁\編輯于星期四（四）糖尿病的危險因素現(xiàn)在是9頁\一共有47頁\編輯于星期四代謝綜合征的患病率與年齡的關(guān)系Prevalence,%Age,yearsMenWomen40%50%adults24%23%0%10%20%30%40～4920～2930～3950～5960～69708%6%44%44%現(xiàn)在是10頁\一共有47頁\編輯于星期四遺傳因素：45%“節(jié)儉基因”學(xué)說“胎源”假說二、代謝綜合征的發(fā)生機制（一）遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用“錯配”假說多種環(huán)境因素影響基因表型

現(xiàn)在是11頁\一共有47頁\編輯于星期四2，500，000years50years遺傳因素和環(huán)境因素共同發(fā)揮作用現(xiàn)在是12頁\一共有47頁\編輯于星期四備選基因ADRB2ADRB3DRD2GNB3GRLINSLDLRLEPLEPRLIPEPPARGTNFAUVP1UCPUCP3大約90個基因與肥胖相關(guān)攜帶兩個肥胖基因的人患糖尿病的風(fēng)險增大40%變成胖子的風(fēng)險增大60%。

約16%的人攜帶2個肥胖基因50%的人攜帶1個肥胖基因現(xiàn)在是13頁\一共有47頁\編輯于星期四發(fā)病機制（二）內(nèi)臟脂肪積聚是引起代謝綜合征的關(guān)鍵因素1.內(nèi)臟脂肪組織體積異常擴張

腹部肥胖蘋果型和梨型肥胖現(xiàn)在是14頁\一共有47頁\編輯于星期四腹內(nèi)脂肪是主要危險因素炎癥反應(yīng)胰島素抵抗血脂異常IncreasedMetabolicsyndromerisk現(xiàn)在是15頁\一共有47頁\編輯于星期四(1)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞數(shù)量增加和體積增大是引起肥胖的主要原因游離脂肪酸增加

脂肪細(xì)胞數(shù)量增加的機制

遺傳學(xué)缺陷病毒感染現(xiàn)在是16頁\一共有47頁\編輯于星期四脂肪細(xì)胞體積增大的原因攝入過多

缺乏運動adipogenicprecursorcommits smalladipocyteaccumulatinglipidstoressingle,unilocularlipiddropletcharacteristicofamatureadipocyte現(xiàn)在是17頁\一共有47頁\編輯于星期四碳水化合物的去路Glucose

90gGlycogen20gAdipose

Tissue甘油三酯2gCO215～20gMuscleGlycogen25gATP20g20～45g現(xiàn)在是18頁\一共有47頁\編輯于星期四（2）從內(nèi)臟脂肪細(xì)胞溢出的游離脂肪酸產(chǎn)生脂毒性導(dǎo)致高血糖

抑制胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能

降低肝臟對胰島素的清除能力

促進氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)

導(dǎo)致高尿酸血癥

現(xiàn)在是19頁\一共有47頁\編輯于星期四2.內(nèi)臟脂肪組織分泌功能異常

（1）脂肪細(xì)胞分泌功能異常的機制肥大的脂肪細(xì)胞缺氧

肥大脂肪細(xì)胞分泌趨化因子

大量營養(yǎng)物質(zhì)的攝人

現(xiàn)在是20頁\一共有47頁\編輯于星期四脂聯(lián)素（adiponectin）分泌減少1995年發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的多肽作用

增加肌細(xì)胞FA攝取和氧化降低肝FA合成減少肝糖異生

抗炎作用

胰島素增敏作用

肥胖和2型糖尿病患者水平降低(1)拮抗脂毒性的脂肪因子分泌減少

現(xiàn)在是21頁\一共有47頁\編輯于星期四(2)脂肪因子分泌增加內(nèi)臟肥胖天然免疫ACP細(xì)胞因子TNFαIL-6IL-10IL-18IL-12抵抗素血小板活化/血栓形成P-選擇素PAI-1血栓素脂肪因子瘦素脂聯(lián)素抵抗素FFATNF-αIL-6PAI-1單核細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞相互作用ICAM-1、VCAM、選擇素金屬基質(zhì)蛋白酶CD-40胰島素抵抗低LDL高甘油三酯高血壓動脈粥樣硬化血栓形成/斑塊破裂現(xiàn)在是22頁\一共有47頁\編輯于星期四抑制食欲：經(jīng)大腦發(fā)出停止進食信號食欲下降、能量消耗增加，脂肪合成減少，體重減輕

免疫系統(tǒng)的正性調(diào)控

TNF-α、IL-6、IFNγ等細(xì)胞因子分泌增加從而一定程度上抑制炎癥反應(yīng)作用：（3）調(diào)節(jié)食欲和體重的脂肪因子作用異?！菟氐挚?/p>

(leptinresistance)現(xiàn)在是23頁\一共有47頁\編輯于星期四瘦素抵抗機制

體內(nèi)可能存在瘦素抗體或瘦素拮抗劑血腦屏障對瘦素的通透性降低瘦素和受體結(jié)合障礙受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙

現(xiàn)在是24頁\一共有47頁\編輯于星期四胰島素生理功能對脂肪、蛋白質(zhì)代謝影響促進脂肪、蛋白質(zhì)合成促進肌肉、脂肪組織細(xì)胞膜對糖攝取，膜通透性↑肝葡萄糖激酶活性↑，糖氧化分解↑肝糖原合成↑糖轉(zhuǎn)化成脂肪、蛋白質(zhì)↑抑制糖異生（—）對糖代謝影響促進細(xì)胞分化和生長

現(xiàn)在是25頁\一共有47頁\編輯于星期四胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的重要環(huán)節(jié)若機體對胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和利用降低，機體為了保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和血糖正常，代償性地分泌胰島素增加，從而就導(dǎo)致了高胰島素血癥現(xiàn)在是26頁\一共有47頁\編輯于星期四

現(xiàn)在是27頁\一共有47頁\編輯于星期四（一）胰島素抵抗的發(fā)生機制受體數(shù)量、活性胰島素信號分子遺傳缺陷

受體后缺陷（post-receptordefect）酶活性糖轉(zhuǎn)運

升糖飲食

高脂飲食

肥胖遺傳缺陷抑制受體后信號分子磷酸化或轉(zhuǎn)位增加信號分子抑制物活性

飲食脂肪組分現(xiàn)在是28頁\一共有47頁\編輯于星期四insulinTNF-α和FFA對胰島素信號傳導(dǎo)的影響TNF-α和FFA使IRS-1絲氨酸磷酸化而抑制其活性現(xiàn)在是29頁\一共有47頁\編輯于星期四（二）胰島素抵抗導(dǎo)致代謝綜合征的機制1.導(dǎo)致血糖、血脂異常毛細(xì)血管基底膜增厚——微血管病變視網(wǎng)膜缺血/紅細(xì)胞聚集——視網(wǎng)膜病變蛋白變性導(dǎo)致腎小球損傷現(xiàn)在是30頁\一共有47頁\編輯于星期四刺激交感系統(tǒng)活性改變平滑肌細(xì)胞Ca++轉(zhuǎn)運

增加腎小管鈉重吸收促進平滑肌細(xì)胞增殖

增加纖溶酶原,纖維蛋白溶酶原活性

血壓纖維蛋白溶解

血管張力血容量動脈粥樣硬化

2．增加高血壓的危險性

現(xiàn)在是31頁\一共有47頁\編輯于星期四3.增加心血管和腫瘤等疾病的危險性

促進內(nèi)皮功能紊亂、減慢脂肪和致動脈粥樣硬化脂蛋白從血中清除的速率等，促進斑塊形成和動脈粥樣硬化胰島素的生長因子作用促進細(xì)胞異常增殖，參與心血管疾病和的癌病的發(fā)生刺激卵巢分泌雄性激素導(dǎo)致多囊卵巢

現(xiàn)在是32頁\一共有47頁\編輯于星期四胰島素抵抗及其后果↓↓↓營養(yǎng)↑＋活動↓胰島素抵抗肥胖體重正常代謝性肥胖脂肪肝惡性腫瘤骨質(zhì)疏松膽囊炎高尿酸血癥動脈粥樣硬化胰島細(xì)胞功能異常糖尿病高血壓血脂紊亂冠心病、腦中風(fēng)現(xiàn)在是33頁\一共有47頁\編輯于星期四脂毒性

IRS-1酪氨酸磷酸化減少促進IRS（胰島素受體底物）蛋白絲氨酸磷酸化骨骼肌GLUT4（葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白）轉(zhuǎn)位下調(diào)，葡萄糖轉(zhuǎn)運障礙抑制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖增加，細(xì)胞攝取葡萄糖減少。糖原合成減少抑制代償性β細(xì)胞的體積增大和β細(xì)胞有絲分裂高FFA血癥現(xiàn)在是34頁\一共有47頁\編輯于星期四炎性因子主要有腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)和IL-1家族系的細(xì)胞因子等。它們是一類主要由免疫細(xì)胞生成的具有許多強大生物學(xué)效應(yīng)的內(nèi)源性多肽，可介導(dǎo)多種免疫反應(yīng)。四、慢些輕度炎癥促進代謝綜合征的發(fā)展（一）炎性因子的來源

現(xiàn)在是35頁\一共有47頁\編輯于星期四（二）炎性因子產(chǎn)生增加的機制

過度營養(yǎng)物質(zhì)攝入誘導(dǎo)了氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)肥大的脂肪細(xì)胞缺氧

現(xiàn)在是36頁\一共有47頁\編輯于星期四（二）炎性因子的作用

1.促進胰島素抵抗2.促進心血管疾病發(fā)生

現(xiàn)在是37頁\一共有47頁\編輯于星期四炎癥前狀態(tài)慢性輕度炎癥高凝狀態(tài)高血壓動脈粥樣硬化Ⅱ型糖尿病脂代謝紊亂胰島素抵抗不良生活方式遺傳因素內(nèi)臟肥胖高血糖現(xiàn)在是38頁\一共有47頁\編輯于星期四二、機體功能與代謝變化現(xiàn)在是39頁\一共有47頁\編輯于星期四一、出現(xiàn)以高血脂、高血糖、高胰島素、高尿酸和低HDL為特征的代謝異常現(xiàn)在是40頁\一共有47頁\編輯于星期四并發(fā)癥的危險與糖尿病病程與血糖升高程度有關(guān)糖尿病慢性并發(fā)癥二、可出現(xiàn)胰島素抵抗、糖耐量受損或2型糖尿病微血管病變是糖尿病特異性的視網(wǎng)膜病變腎臟病變神經(jīng)病變大血管病變不是糖尿病特異性的冠心病腦血管病周圍血管病現(xiàn)在是41頁\一共有47頁\編輯于星期四Ⅱ型糖尿病自然發(fā)展史5100-5-10Ⅱ型糖尿病糖尿病前期代謝綜合征餐后血糖受損發(fā)作診斷診斷年糖尿病大血管病變

糖尿病微血管病變大血管病變：造成死亡的首要原因！糖尿病治療費用80%用于大血管并發(fā)癥！現(xiàn)在是42頁\一共有47頁\編輯于星期四三、常伴有高血壓、輕度炎癥和血栓形成前狀態(tài)現(xiàn)在是43頁\一共有47頁\編輯于星期四四、