醫(yī)學(xué)微生物學(xué)結(jié)核白喉桿菌詳解演示文稿_第1頁
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醫(yī)學(xué)微生物學(xué)結(jié)核白喉桿菌詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有37頁\編輯于星期二(優(yōu)選)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)結(jié)核白喉桿菌現(xiàn)在是2頁\一共有37頁\編輯于星期二結(jié)核分枝桿菌生長慢,人型、牛型非結(jié)核分枝桿菌I組生長慢,堪薩斯非結(jié)核分枝桿菌II組生長慢,癗癘非結(jié)核分枝桿菌III組生長慢,鳥胞內(nèi)分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌IV組生長快速,龜分枝麻風(fēng)分枝桿菌不生長現(xiàn)在是3頁\一共有37頁\編輯于星期二第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)現(xiàn)在是4頁\一共有37頁\編輯于星期二結(jié)核桿菌和結(jié)核病病發(fā)展史上的幾個里程碑

1882年,德國Koch發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌

1890年,德國Koch發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌素

1921年,法國Calmettle和Guerin制成BCG1940年,進(jìn)入結(jié)核病化療時代現(xiàn)在是5頁\一共有37頁\編輯于星期二20世紀(jì)80年代以來結(jié)核病發(fā)病率呈明顯上升趨勢結(jié)核桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)

AIDS的流行對結(jié)核病防治的松懈,人口流動1993年4月23日WHO宣布“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)”1995年宣布每年3月24日為“世界防治結(jié)核病日”現(xiàn)在是6頁\一共有37頁\編輯于星期二流行病學(xué)簡況:

世界:

1/3人口感染,70%在亞洲結(jié)核病人2000萬,每年新增結(jié)核病患者900萬,每年死于結(jié)核病的達(dá)300萬。

中國:有5.5億人感染,結(jié)核病人約600萬,每年死于結(jié)核病的為25萬。

居法定報告?zhèn)魅静∈孜?現(xiàn)在是7頁\一共有37頁\編輯于星期二CutaneoustuberculosisBonetuberculosisLymphnodetuberculosisRenaltuberculosisPulmonarytuberculosis現(xiàn)在是8頁\一共有37頁\編輯于星期二

一、生物學(xué)性狀

1、形態(tài)染色:細(xì)長微彎的桿菌,經(jīng)抗酸染色,菌體呈紅色,其它呈藍(lán)色。血培養(yǎng)中可形成莢膜。臨床標(biāo)本中常有L型變異出現(xiàn)(Much、莫赫顆粒)。2、培養(yǎng)特性:專性需氧,營養(yǎng)要求高,最適pH值低,生長緩慢,2-4w見菌落。

*羅氏(Lowenstein)培養(yǎng)基:菌落呈乳白或米黃顆粒狀,干燥不透明,久則融合呈菜花狀。*液體培養(yǎng)基:易形成有皺褶的菌膜(1-2w)?,F(xiàn)在是9頁\一共有37頁\編輯于星期二結(jié)核分枝桿菌M.tuberculosis現(xiàn)在是10頁\一共有37頁\編輯于星期二

Resultofacid-faststaining:redbacilliinbluebackground現(xiàn)在是11頁\一共有37頁\編輯于星期二結(jié)核桿菌菜花狀菌落現(xiàn)在是12頁\一共有37頁\編輯于星期二分子生物學(xué):1998年,英、法、美、丹麥聯(lián)合破譯其群基因序列,4411kb,約4000個基因3、生化反應(yīng):熱觸酶試驗有助于區(qū)別結(jié)核(-)和非結(jié)核分支桿菌(+)。4、抵抗力:含大量脂質(zhì),抵抗力強(qiáng),抗干燥,耐酸堿;

但對濕熱、乙醇及紫外線敏感。

5、變異性:結(jié)核桿菌易發(fā)生菌落、形態(tài)(L型)、毒力(BCG)、免疫原性和耐藥性變異?,F(xiàn)在是13頁\一共有37頁\編輯于星期二

二、致病性(一)致病物質(zhì):結(jié)核桿菌的致病性與細(xì)菌大量繁殖引起的炎癥、菌體成分及代謝產(chǎn)物的毒性和機(jī)體對細(xì)菌的免疫損傷有關(guān)。

1、脂質(zhì)(lipid):脂肪酸或索狀因子(cordfactor)

能破壞線粒體膜,影響細(xì)胞呼吸,抑制白細(xì)胞游走,引起慢性肉芽腫;

現(xiàn)在是14頁\一共有37頁\編輯于星期二

Cordformationinliquidmedia(cordfactor)現(xiàn)在是15頁\一共有37頁\編輯于星期二

磷脂(phosphatide):能促使單核細(xì)胞增生,引起結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死;蠟質(zhì)D(wax-D):能激發(fā)機(jī)體的IV型超敏反應(yīng);

硫酸腦苷脂(sulfatide):能抑制吞噬體與溶酶體的結(jié)合;

分枝菌酸(mycolicacid):與菌體的抗酸性有關(guān)。

2、蛋白質(zhì):其主要成分結(jié)核菌素本身無毒,但與蠟質(zhì)D結(jié)合注入機(jī)體能誘發(fā)超敏反應(yīng),結(jié)核結(jié)節(jié)形成和抗體。3、多糖(polysaccharide):中性粒細(xì)胞浸潤現(xiàn)在是16頁\一共有37頁\編輯于星期二結(jié)核結(jié)節(jié)(tubercle)現(xiàn)在是17頁\一共有37頁\編輯于星期二4、核酸:

rRNA激活特異性細(xì)胞免疫5、莢膜:保護(hù)菌體(有助于侵入巨噬細(xì)胞、抵抗有害物質(zhì)等)現(xiàn)在是18頁\一共有37頁\編輯于星期二(二)所致疾?。褐饕榻B肺部感染

1、原發(fā)感染(primaryinfection):

首次感染結(jié)核桿菌,多見于兒童。常有肺門淋巴結(jié)大、干酪樣壞死和結(jié)核結(jié)節(jié)的形成,也可經(jīng)血到達(dá)多個臟器引起相應(yīng)結(jié)核病,90%的原發(fā)感染可纖維化或鈣化,但病灶中潛伏的菌可成為日后的感染源。

2、原發(fā)后感染(secondaryinfection):

多見于成人或較大的兒童。主要有慢性肉芽腫,結(jié)核結(jié)節(jié)、纖維化、干酪樣壞死現(xiàn)在是19頁\一共有37頁\編輯于星期二原發(fā)綜合征原發(fā)病灶淋巴管炎淋巴結(jié)腫大肺門淋巴結(jié)結(jié)核現(xiàn)在是20頁\一共有37頁\編輯于星期二原發(fā)綜合征現(xiàn)在是21頁\一共有37頁\編輯于星期二

三、免疫性1、免疫機(jī)制:傳染性免疫,以細(xì)胞免疫為主。2、免疫與超敏反應(yīng):機(jī)體對結(jié)核桿菌產(chǎn)生免疫保護(hù)時也產(chǎn)生了超敏反應(yīng),二者均為T細(xì)胞介導(dǎo)。試驗依據(jù):結(jié)核菌素蛋白與蠟質(zhì)D同時注入機(jī)體,可活化T細(xì)胞引起超敏反應(yīng);結(jié)核桿菌核蛋白體RNA注入機(jī)體,則獲得免疫力?,F(xiàn)在是22頁\一共有37頁\編輯于星期二*結(jié)核菌素試驗(OT):(1)機(jī)制:

IV型超敏反應(yīng)(2)方法:是用OT(oldtuerculin)或PPD(purifiedProteinderivative)所做的皮內(nèi)試驗,48-72小時后觀察。(3)結(jié)果:陽性紅腫硬結(jié)直徑>5mm

強(qiáng)陽性紅腫硬結(jié)直徑>15mm

陰性紅腫硬結(jié)直徑<5mm現(xiàn)在是23頁\一共有37頁\編輯于星期二結(jié)核菌素試驗

PPD皮下注射現(xiàn)在是24頁\一共有37頁\編輯于星期二

(4)意義:

陽性表示已感染過結(jié)核桿菌,但不一定有結(jié)核病;

強(qiáng)陽性表示可能有活動性結(jié)核?。?/p>

陰性表示未感染過結(jié)核桿菌,但應(yīng)排除感染初期或免疫力低下?,F(xiàn)在是25頁\一共有37頁\編輯于星期二四、微生物學(xué)檢查

1、標(biāo)本:痰液、尿液、糞便、腦脊液等

2、直接涂片鏡檢:10萬個每毫升痰液

3、濃縮集菌:3%HCl、4%NaOH

4、分離培養(yǎng):分枝桿菌L型

5、動物試驗:豚鼠腹股溝試驗陽性

6、快速診斷:包括核酸和抗體現(xiàn)在是26頁\一共有37頁\編輯于星期二五、防治原則接種BCG:新生兒----7y----12y治療:聯(lián)合用藥,分一線和二線藥物現(xiàn)在是27頁\一共有37頁\編輯于星期二現(xiàn)在是28頁\一共有37頁\編輯于星期二棒狀桿菌屬

Corynebactreiump.173

該屬菌多為條件致病菌,引起人類疾病的主要是白喉棒狀桿菌,可引起白喉?,F(xiàn)在是29頁\一共有37頁\編輯于星期二

白喉棒狀桿菌屬(C.diphtheriae)一、生物學(xué)性狀

1、形態(tài)染色:菌體細(xì)長微彎,一端或兩端膨大呈棒狀;排列不規(guī)則,多呈X型、Y型或柵欄狀;

G+,但染色不均勻,用Albert法染色后,有異染顆粒出現(xiàn),具有鑒別意義;無莢膜和鞭毛,也不產(chǎn)生芽胞。現(xiàn)在是30頁\一共有37頁\編輯于星期二ModelfigureofAlbertstaining現(xiàn)在是31頁\一共有37頁\編輯于星期二ResultofAlbertstaining:bodyinblue

metachromaticgranules

inblack現(xiàn)在是32頁\一共有37頁\編輯于星期二

2、培養(yǎng)特性:需氧或兼性厭氧,

(1)呂氏血清培養(yǎng)基(Loffler):

形態(tài)典型,異染顆粒明顯,菌落細(xì)小、濕潤、呈灰白色、圓形突起;(2)亞碲酸鉀(potassiumtellurite)培養(yǎng)基:

重型大灰色能分解淀粉不溶血

中間型中心黑邊緣灰不分解淀粉不溶血

輕型小黑色不分解淀粉能溶血我國以輕型多見現(xiàn)在是33頁\一共有37頁\編輯于星期二3、抵抗力:較弱,對濕熱敏感,對干燥、寒冷、日光的抵抗力較強(qiáng)。

現(xiàn)在是34頁\一共有37頁\編輯于星期二二、致病性(一)致病物質(zhì):

1、白喉毒素(diphtherotoxin,DT):只有攜帶β-棒狀桿菌噬菌體的菌株才能產(chǎn)生。

毒素的性質(zhì)與作用機(jī)理:完整的毒素分子是酶原,須經(jīng)胰酶分解為A、B

兩個片段后才發(fā)揮毒性作用。

A鏈:193aa,具酶活性,穩(wěn)定;

B鏈:342aa,不穩(wěn)定。含穿膜區(qū)(173aa)和受體結(jié)合區(qū)(149aa)。現(xiàn)在是35頁\一共有37頁\編輯于星期二StructureofDiphtheriatoxin

FragmentB:37kD,binding

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