2023ESC急性肺栓塞診斷和管理指南中文完整版

2023ESC急性肺栓塞診斷和管理指南中文完整版2023ESC急性肺栓塞診斷和管理指南中文完整版是由歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(ESQ)袖珍指南之一，網(wǎng)上主要是關(guān)于它的解讀，很少有完整版本，這個中文完整版是胡大一教授主審的，希望對大家有幫助！2?概述2.1流行病學(xué)靜脈血栓栓塞癥(VTE)包括深靜脈血栓形成（DVT)和肺栓塞(PE),其年發(fā)病率為100-200/10萬，為第三大常見心血管疾病。其中急性肺栓塞是VTE最嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，是其發(fā)病、死亡及住院的主要因素。2004年，通過對六個歐洲國家的總?cè)藬?shù)約四億五千四百余萬人口流行病學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有超過317,000人死于VTE。其中，34%的患者死于突發(fā)致命性的PE，59%的患者死于生前未診斷出的PE，在早期死亡的患者中僅有7%在死前明確診斷出PE。年齡超過40歲的患者發(fā)生PE的風(fēng)險較高，并且其危險度每十年將會提高近一倍，預(yù)計在未來越來越多的患者被診斷出(或者死于)PE。2.2危險因素VTE是患者自身因素(長期因素)及環(huán)境因素(臨時因素)相互作用的結(jié)果。在一些臨時或者可逆的危險因素（如手術(shù)、創(chuàng)傷、制動、妊娠、口服避孕藥或激素替代治療等）的作用下，6周到3個月內(nèi)發(fā)生的VTE被認(rèn)為是誘發(fā)型，其它則被稱為非誘發(fā)型。PE也可能發(fā)生在沒有任何已知危險因素的情況下。與臨時因素不同，長期因素可能影響PE患者的長期抗凝治療方案的選擇。2.3病理生理

急性肺栓塞血液動力學(xué)障礙的關(guān)鍵因素

2.4臨床分期和初始危險分層急性PE發(fā)生的嚴(yán)重程度的臨床分級是根據(jù)對PE患者院內(nèi)發(fā)生的早期死亡風(fēng)險或者30天死亡率。這個分層是根據(jù)患者臨床表現(xiàn)來劃分，對臨床診斷及治療方案發(fā)揮重要作用。存在休克或者持續(xù)的動脈低壓的情況為高危PE。3.診斷根據(jù)現(xiàn)有指南和臨床管理目標(biāo)，“明確PE”定義為PE的概率高，需針對性治療的PE，而“排除PE”則是PE的概率低，不需采取PE針對性治療，且風(fēng)險較低。3.1臨床表現(xiàn)PE的臨床癥狀和體征特異性不強，很可能漏診?；颊吲R床表現(xiàn)提示PE時，須立即行進一步客觀檢查。

3.2臨床可能性評估

盡管PE的癥狀、臨床表現(xiàn)和常規(guī)檢查缺乏敏感性和特異性，但綜合臨床判斷和預(yù)測評分兩個方面可幫助我們區(qū)分PE的疑似患者，并在行特殊檢查前初步估計PE的可能性，這樣可提高PE的確診率。在特殊檢查后(如CT檢查后)PE確診的概率不僅取決于診斷性檢查本身，還取決于特殊檢查前的評估，后者已成為所有PE診斷流程中的重要環(huán)節(jié)。

3.3診斷策略伴有休克或低血壓癥狀疑似高危PE的診斷流程

疑似高危PE是可迅速致死的危險狀態(tài)，休克或低血壓癥狀往往提示病情危重。該類患者臨床診斷率很高，鑒別診斷包括急性瓣膜功能不全，心臟壓塞、急性冠脈綜合征和主動脈夾層。首選檢查為床邊經(jīng)胸超聲心動圖檢查，若急性肺栓塞引起患者血液動力學(xué)失代償改變，超聲可發(fā)現(xiàn)急性肺動脈高壓和右心功能不全的表現(xiàn)。對于極度不穩(wěn)定患者，超聲心動圖一旦發(fā)現(xiàn)右心室功能不全，應(yīng)立即執(zhí)行再灌注治療，而無需進一步檢查。

不伴有休克或低血壓癥狀疑似PE的診斷流程

血漿D二聚體測定結(jié)合臨床評估是重要的初篩檢查，可排除大約30%的患者，這類患者即使不接受治療，3個月內(nèi)栓塞性事件發(fā)生概率<1%。臨床高度懷疑PE的患者不需D二聚體檢測，因其陰性預(yù)測率較低。D二聚體的測定亦不適用住院患者，因需多次檢測方能得到臨床相關(guān)的陰性結(jié)果。在絕大多數(shù)中心，多排CT肺動脈高壓造影是D二聚體升高的患者的二線檢查，也是高度懷疑PE患者的一線檢查。CT肺動脈造影在肺動脈段以上水平的栓塞中診斷價值較高。

4.預(yù)后評估

4.1臨床指標(biāo)

有多個基于客觀臨床指標(biāo)的預(yù)測評分可有效預(yù)測評估急性PE患者的預(yù)后。其中，肺栓塞嚴(yán)重指數(shù)(PESO是至今最被充分證實的。

4.2超聲心動圖和CT對右心室的影像學(xué)評估

25%PE患者的超聲心動圖發(fā)現(xiàn)右室功能不全征象，但這種征象具有異質(zhì)性，且很難被標(biāo)化。然而，超聲心動圖評估右室形態(tài)和功能對預(yù)后分層仍有幫助。超聲心動圖評估PE風(fēng)險的指標(biāo)包括右室擴大，右室/左室直徑比值增高，右室游離壁運動功能減退，三尖瓣反流速度增加，三尖瓣環(huán)收縮期位移(TAPSE)下降，或綜合以上表現(xiàn)。除右室功能不全，超聲心動圖還可明確有無卵圓孔水平右向左分流以及右心栓子，此兩種情況都和急性PE患者死亡率增加相關(guān)。

CT觀察四腔心形態(tài)時若發(fā)現(xiàn)右室擴大(舒張末期直徑，與左室相比較)，提示右室功能不全。

4.3實驗室檢查、標(biāo)記物和合并癥

右室壓力超負(fù)荷可致心肌過度牽拉，導(dǎo)致B型利鈉肽(BNP)或N-末端B型利鈉肽(NT-proBNP)釋放。急性PE時血漿BNP水平反應(yīng)右室功能不全的程度。在血壓正常的PE患者，BNP和NT-proBNP的水平對早期死亡率的陽性預(yù)測價值較低。然而，低水平BNP和NT-proBNP可預(yù)測患者短期轉(zhuǎn)歸良好，陰性預(yù)測價值較高。

死于大塊肺栓塞的患者常出現(xiàn)右室透壁梗死，這些患者尸檢發(fā)現(xiàn)冠狀動脈通暢。血漿肌鈣蛋白升高在PE患者中有報道，且與預(yù)后不良相關(guān)。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP)是一種心肌損傷早期標(biāo)志物，已被發(fā)現(xiàn)對PE的預(yù)后有預(yù)測價值。

在許多注冊登記研究和隊列研究，包括影像學(xué)表現(xiàn)、實驗室檢查和臨床發(fā)現(xiàn)的一項或多項都曾被多次測試用以提高PE危險分層的科學(xué)性。如在一項納入1006名血壓正常的急性PE患者溶栓治療的隨機臨床試驗中，肌鈣蛋白陽性就是其中的納入標(biāo)準(zhǔn)之一。隨機接受標(biāo)準(zhǔn)化抗凝治療的患者7天內(nèi)死亡或血流動力學(xué)失代償?shù)谋壤秊?.6%。

4.4預(yù)后評估策略

急性PE早期預(yù)后評估(住院期間或30天內(nèi))應(yīng)包括PE相關(guān)風(fēng)險、患者臨床狀態(tài)和合并癥。

5.急性期治療

5.1抗凝

急性PE患者抗凝治療的目的是預(yù)防早期死亡和復(fù)發(fā)或致命性VTE。標(biāo)準(zhǔn)的抗凝療程至少為3個月。在此期間，急性期治療為在前5-10天應(yīng)用腸外抗凝(普通肝素、低分子量肝素、磺達(dá)肝葵鈉)。隨后可以選擇維生素K拮抗劑維持治療，該藥起始治療時需與注射用肝素進行重疊;也可以應(yīng)用新型口服抗凝藥物重疊治療，如達(dá)比加群酯或依度沙班。還可以直接選用利伐沙班或阿脈沙班起始口服治療，或者在應(yīng)用普通肝素，低分子量肝素或磺達(dá)肝葵鈉1-2天后換用上述藥物。在后者的情況下，急性期治療如果選用利伐沙班應(yīng)在初始3周內(nèi)應(yīng)增加劑量，如果選用利伐沙班則在初始7天內(nèi)增加劑量。

臨床研究結(jié)果證實，應(yīng)用新型口服抗凝藥物治療VTE的臨床療效非劣效于肝素/VKA，就嚴(yán)重出血事件來講，可能比后者更安全。目前隨著治療指南的發(fā)表，利伐沙班、達(dá)比加群酯和阿哌沙班在歐洲已被批準(zhǔn)用于治療VTE;依度沙班目前在審批中。新型口服抗凝藥物的臨床應(yīng)用經(jīng)驗有限，但仍然在不斷的積累過程中。

5.2溶栓治療

相比單獨應(yīng)用普通肝素，急性PE溶栓治療可以更快的恢復(fù)肺血流灌注。早期解除肺血管阻塞可以使肺動脈壓力和阻力快速下降，同時可以改善右心室功能。

在應(yīng)用鏈激酶或尿激酶溶栓治療時應(yīng)停用普通肝素，但如果應(yīng)用rtPA則可以繼續(xù)使用普通肝素。在溶栓治療開始時，應(yīng)用低分子量肝素或磺達(dá)肝葵鈉的患者,應(yīng)在停止注射低分子量肝素(每天兩次)12小時后，或者停止注射低分子量肝素或磺達(dá)肝葵鈉(每天1次)24小時后后再使用普通肝素?？紤]到溶栓治療的出血風(fēng)險及其可能終止或逆轉(zhuǎn)肝素抗凝效果，溶栓治療結(jié)束后繼續(xù)使用普通肝素幾個小時，再改用低分子肝素或磺達(dá)肝癸鈉似乎更為合理。

5.3血栓切除術(shù)

肺血栓切除術(shù)是一個相對簡單的操作技術(shù)。有研究證實，在血流動力學(xué)出現(xiàn)障礙前，快速進行系統(tǒng)性及個體化適應(yīng)癥評估后的圍手術(shù)期病死率為6%或者更少。術(shù)前溶栓會增加出血風(fēng)險，但并不是栓子切除術(shù)的絕對禁忌癥。

5.4經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療

介入治療的目的是通過清除阻塞主肺動脈的血栓，從而使右心室功能恢復(fù)，進而改善癥狀和生存率。對于有溶栓治療絕對禁忌癥的患者，介入治療可以選擇:1)豬尾導(dǎo)管或漂浮導(dǎo)管碎栓術(shù);2)運用流體動力導(dǎo)管裝置行流變血栓切除術(shù);3)運用負(fù)壓導(dǎo)管行導(dǎo)管血栓抽吸術(shù);4)血栓旋磨切除術(shù)。另外，沒有溶栓絕對禁忌癥的患者，首選經(jīng)導(dǎo)管局部溶栓。

5.5靜脈濾器

在有抗凝藥物絕對禁忌癥以及接受足夠強度抗凝治療后仍然復(fù)發(fā)的急性復(fù)發(fā)性PE患者可以選擇靜脈濾器植入術(shù)。觀察性研究表明，靜脈濾器植入可能減少PE急性期病死率，減少VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險。5.6治療策略6.抗凝治療的時限肺栓塞患者抗凝治療的目標(biāo)是預(yù)防靜脈血栓栓塞癥的復(fù)發(fā)。多數(shù)情況下應(yīng)用維生素K拮抗劑抗凝，而在VTE合并腫瘤的患者中應(yīng)用低分子肝素抗凝。7.慢性血栓栓塞性肺高壓(CTEPH)慢性血栓栓塞性肺高壓是由于肺動脈較大分支慢性閉塞所致疾病。盡管CTEPH的確切流行病學(xué)資料和每年發(fā)病率尚不十分清楚，但目前可獲得資料顯示發(fā)病率大約每年5/1000000。7.1診斷肺通氣灌注顯像仍是CTEPH主要的一線診斷方法，靈敏度為96%-97%，特異度為90%-95%。相比之下，在特發(fā)性肺動脈高壓或肺靜脈閉塞病的患者，肺掃描顯示并無肺段灌注缺損或提示正常。CTPA和右心導(dǎo)管檢查對于發(fā)現(xiàn)血栓和證實存在毛細(xì)血管前肺動脈高壓是必要的。進一步行肺動脈造影可明確管腔改