幽門(mén)螺桿菌感染診斷必要性與細(xì)節(jié)

為什么要檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌?2005年諾貝爾獎(jiǎng)的公布造成了部分感染者的焦慮?第一頁(yè)，共35頁(yè)。19832005諾貝爾獎(jiǎng)在普通大眾中推廣了Hp知識(shí),也引起了過(guò)分警覺(jué)!為什么要檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌?答案I:檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌是人民群眾發(fā)自?xún)?nèi)心的要求第二頁(yè)，共35頁(yè)。

Hp陽(yáng)性疾病必須支持不明確有胃癌家族史

√

個(gè)人強(qiáng)烈要求治療者√

胃腸道外疾病√

幽門(mén)螺桿菌共識(shí)意見(jiàn)(第二次與第三次)

根除指征Maastricht-2共識(shí)第三頁(yè)，共35頁(yè)。Maastricht-3共識(shí)

Hp陽(yáng)性疾病必須支持不明確消化性潰瘍√

低度惡性MALT淋巴瘤√

早期胃癌術(shù)后

√中國(guó)幽門(mén)螺桿菌第二次/第三次共識(shí)消化性潰瘍與胃MALT瘤病人必需檢測(cè)Hp第四頁(yè)，共35頁(yè)。答案II:檢測(cè)Hp是臨床檢測(cè)-治療策略的需要為什么要檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌?EpidemiologyofH.pylori第五頁(yè)，共35頁(yè)。慢性胃炎患者檢測(cè)Hp有助于治療選擇第六頁(yè)，共35頁(yè)。1630例Hp陽(yáng)性對(duì)象,其中988無(wú)胃癌前病變

817例三聯(lián)療法813例安慰劑

18例胃癌11例7例

7例均原有癌前病變;無(wú)癌前病變者未發(fā)生癌5例原有癌前病變6例原無(wú)癌前病變

7.5年原有癌前病變者根除Hp不足以預(yù)防胃癌。p=0.33原無(wú)癌前病變者，根除Hp可預(yù)防胃癌。

p=0.02

WongBC,etal.JAMA.2004;291:187-94在無(wú)癌前病變?nèi)巳焊鼿p可預(yù)防胃癌發(fā)生…blockthefirstcancerkillerofChinese第七頁(yè)，共35頁(yè)。第八頁(yè)，共35頁(yè)。檢測(cè)并根除Hp有助于改善消化不良癥狀抗生素對(duì)照隨機(jī)藥物對(duì)照抑酸藥物對(duì)照早期內(nèi)鏡檢診對(duì)照Hp根除Hp根除Hp根除Hp根除第九頁(yè)，共35頁(yè)。

H2RATherapyPPITherapyProkineticTherapyHpyloriEradicationBismuthSaltsSucralfateAntidepressantsPsychologicalTherapiesHerbalTherapies

SummaryofEfficacyData：

TheonlytherapiesthathaveestablishedefficacyinFDareHp

eradicationandPPItherapy.

Hp

eradicationisthemostcosteffectiveapproachinpatientswhoarepositivebecausethistreatmentisonlygivenonceforalong-termeffect.Gastroenterology2005,129:1756-1780第十頁(yè)，共35頁(yè)。消化不良的初始診斷無(wú)預(yù)警癥狀年齡<45歲UBT50%Hp+根除治療有癥狀UBT隨訪(fǎng)無(wú)癥狀有預(yù)警癥狀年齡>45歲內(nèi)鏡50%Hp+根除治療有癥狀UBT隨訪(fǎng)無(wú)癥狀消化不良的處理流程第十一頁(yè)，共35頁(yè)。Maastricht-3共識(shí)第十二頁(yè)，共35頁(yè)。日本的抗生素消耗日本Hp抗生素耐藥率千克1995-~19961997-~19981999-~20001993-~19941995-~19961997-~19981999-~20000369121518%抗Hp治療提高了人群的抗生素耐藥率答案IV:正確檢測(cè)Hp有助于阻止耐藥菌的產(chǎn)生與擴(kuò)散第十三頁(yè)，共35頁(yè)。報(bào)道的Hp感染相關(guān)或根除Hp有益的胃外疾患血液系統(tǒng)疾病特發(fā)性血小板減少性紫癜缺鐵性貧血心血管系統(tǒng)動(dòng)脈粥樣硬化冠心病雷諾氏癥高脂血癥檢測(cè)-根除Hp有益于緩解某些胃外疾病的癥狀胃外消化系疾病IBD腸道潰瘍性疾病結(jié)腸癌過(guò)敏與代謝性疾病蕁麻疹葡萄膜炎糖尿病第十四頁(yè)，共35頁(yè)。疼痛程度持續(xù)時(shí)間疼痛頻率答案III:檢測(cè)-根除Hp有時(shí)會(huì)產(chǎn)生意想不到的效果為什么要檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌?第十五頁(yè)，共35頁(yè)。如何檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌?檢測(cè)選擇初診臨床檢測(cè)環(huán)境檢測(cè)必要性技術(shù)的敏感性與特異性費(fèi)效比可獲得性治療后復(fù)查高敏感性第十六頁(yè)，共35頁(yè)。侵入性試驗(yàn)內(nèi)鏡與活檢組織學(xué)技術(shù)細(xì)菌培養(yǎng)和/藥敏試驗(yàn)快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)PCRHp檢測(cè)手段分類(lèi)非侵入性試驗(yàn)血清學(xué)(ELISA與免疫印跡)13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)糞抗原檢測(cè)第十七頁(yè)，共35頁(yè)。檢測(cè)方法對(duì)比(1)方法標(biāo)本需時(shí)敏感性特異性快速血清學(xué)血清1小時(shí)85-9572-85血清學(xué)血清1天85-9595UBT呼出氣15分鐘95-9895-98RUT粘膜活檢組織1小時(shí)75-9870-98細(xì)菌培養(yǎng)粘膜活檢組織2-4

天72-92100組織學(xué)粘膜活檢組織1天93-9995-99糞抗原糞便1-3天89-9687-94第十八頁(yè)，共35頁(yè)。

特性Biopsy(RUT)UBT(13C)UBT(14C)SerologyStool辦公室可操作性++++++++++++診斷準(zhǔn)確性+++++++++++++治療后準(zhǔn)確性++++++++++++試驗(yàn)速度++++++++++++需時(shí)+++++++++侵入性++++++++++++費(fèi)用低高低低高檢測(cè)方法對(duì)比(2)第十九頁(yè)，共35頁(yè)。優(yōu)點(diǎn)最佳的內(nèi)鏡相關(guān)檢測(cè)方法常見(jiàn)問(wèn)題試劑pH值不穩(wěn)定觀(guān)察時(shí)間不夠衍生產(chǎn)品試紙條軟瓊脂快速尿素酶試驗(yàn)配方:磷酸鹽緩沖液(PBS)1L+尿素(分析純)5-10g+1%酚紅n滴214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+??????+原理1min10min1hr24hr檢出率(%)第二十頁(yè)，共35頁(yè)。檢出率(%)組織學(xué)染色方法HEW-S銀染Giemsa甲苯胺蘭免疫組織化學(xué)組織學(xué)染色鏡檢取材部位與數(shù)量對(duì)診斷結(jié)果無(wú)顯著影響第二十一頁(yè)，共35頁(yè)。檢測(cè)抗體的血清學(xué)技術(shù)血清學(xué)(ELISA)IgG,IgA,IgM多抗檢測(cè)效果高于單一抗體提示感染史治療后復(fù)查時(shí)不可靠使用人群需預(yù)先標(biāo)定cut-off值衍生技術(shù)免疫印跡血液凝集試劑尿液唾液抗體檢測(cè)牙斑Hp抗原檢測(cè)?第二十二頁(yè)，共35頁(yè)。單克隆抗體糞便Hp抗原檢測(cè)總體評(píng)價(jià)：89個(gè)研究，10858例病人敏感性91%，特異性93%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值92%，陰性預(yù)測(cè)值87%單抗治療前評(píng)價(jià)：8個(gè)研究，1399例病人敏感性96%，特異性97%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值96%，陰性預(yù)測(cè)值97%總體治療后評(píng)價(jià)：39個(gè)研究，3147例病人敏感性86%，特異性92%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值76%，陰性預(yù)測(cè)值93%GisbertJP,etal.Helicobacter2004;9:347–68.第二十三頁(yè)，共35頁(yè)。檢測(cè)儀器:13C:質(zhì)譜儀/紅外能譜儀14C:液閃計(jì)數(shù)儀尿素呼氣試驗(yàn)214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+??????+第二十四頁(yè)，共35頁(yè)。13C或14C-UBT綜合73篇文獻(xiàn)敏感性≧90%者，70/73(96%)； ≧95%者，63/73(86%)。特異性≧90%者，68/73(93%)； ≧95%者，65/73(89%)。GisbertJP,etal.AlimentPharmacolTher2004;20:1001–17.第二十五頁(yè)，共35頁(yè)。13C-UBT與14C-UBT的比較

13C優(yōu)點(diǎn)無(wú)放射性缺點(diǎn)比14C多需1000倍尿素需要零測(cè)試儀器相對(duì)昂貴試劑費(fèi)用高需專(zhuān)人操作

14C-UBT優(yōu)點(diǎn)易檢測(cè)需極少尿素試劑與儀器便宜缺點(diǎn)少量放射性第二十六頁(yè)，共35頁(yè)。UBT–14C尿素呼氣試驗(yàn)安全性14C是天然產(chǎn)生和存在的同位素（12C、13C和14C）只要有碳元素的地方就有14C存在，正常成年人體內(nèi)約含18kg碳，其中14C約30000dpm尿素形態(tài)的14C在體內(nèi)能迅速排出體外，尿素從體內(nèi)各部分排至膀胱的生物半衰期約為6小時(shí)14C是純?chǔ)潞怂兀?.3毫米厚度即可阻擋其射線(xiàn)，一張紙即能將14C的射線(xiàn)完全阻擋,射線(xiàn)微弱H.pylori檢測(cè)儀中測(cè)到的CPM計(jì)數(shù)，是14C的β射線(xiàn)被樣品瓶中閃爍液完全阻擋后，β射線(xiàn)能量轉(zhuǎn)化成的光子計(jì)數(shù)，而非電離輻射第二十七頁(yè)，共35頁(yè)。0.75微居14C-尿素膠囊其輻射劑量?jī)H相當(dāng)于胸透照射劑量的1/7或者1/500次鋇餐或者暴露于自然環(huán)境中24小時(shí)乘坐幾小時(shí)的飛機(jī)飲用幾杯的橙汁0.75μCurie=afewhoursonaplane第二十八頁(yè)，共35頁(yè)。14C-尿素呼氣試驗(yàn)美國(guó)核條例委員會(huì)（AmericanNuclearRegulationCommission）于1997年12月2日批準(zhǔn)14C-尿素藥盒的使用可豁免放射藥品管理，“任何一個(gè)內(nèi)科醫(yī)生都可以在其辦公室內(nèi)對(duì)病人進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢查”。中國(guó)國(guó)家環(huán)境保護(hù)總局2002年5月20日：“含有0.75微居的14C-尿素膠囊用于幽門(mén)螺桿菌感染體內(nèi)診斷，對(duì)環(huán)境、患者和醫(yī)生，其輻射影響都是非常微小的，從輻射防護(hù)角度判斷都是安全的；在診斷過(guò)程產(chǎn)生的廢物可作為普通廢物處理。因此，“含有0.75微居的14C-尿素膠囊用于幽門(mén)螺桿菌體內(nèi)診斷，無(wú)須采取任何輻射防護(hù)措施。”第二十九頁(yè)，共35頁(yè)。H.pylori(CFU)/biopsy抗胃酸分泌藥物影響細(xì)菌定植密度GrahamDY,etal.AmJGastroenterol2003;98:1005–9.檢測(cè)細(xì)節(jié)抗胃酸藥物使用與Hp檢測(cè)第三十頁(yè)，共35頁(yè)。PPIantacidPPIantacid服藥14天后再次檢測(cè)Hp抗胃酸分泌藥物影響檢測(cè)敏感性GattaL,etal.AmJGastroenterol2004;99:823–9.%%UBTHpSA檢測(cè)細(xì)節(jié)抗胃酸藥物使用與Hp檢測(cè)第三十一頁(yè)，共35頁(yè)。停用抗胃酸分泌藥物2周后檢測(cè)敏感性恢復(fù)SavarinoV,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:291–7.檢測(cè)細(xì)節(jié)抗胃酸藥物使用與Hp檢測(cè)第三十二頁(yè)，共35頁(yè)。檢測(cè)項(xiàng)目敏感性(%)(范圍)特異性(%)(范圍)匯總研究數(shù)總例數(shù)細(xì)菌培養(yǎng)45(39～51)98(92～100)3314病理切片染色70(66～74)90(85～94)10827快速尿素酶試驗(yàn)67(64～70)93(90～96)161417尿素呼氣試驗(yàn)93(90～95)92(87～92)8520糞便Hp抗原檢測(cè)*87(82～91)70(62～78)6377血清Hp抗體檢測(cè)