拜唐蘋聯(lián)合用藥安

拜唐蘋?

聯(lián)合用藥患者安全達(dá)標(biāo)的保障現(xiàn)在是1頁\一共有28頁\編輯于星期四中國血糖控制現(xiàn)狀堪憂≤6.5%6.5-7%7-8%＞8%PanC,etal.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):39-45在中國30家三甲醫(yī)院的?？铺悄虿≈行倪M(jìn)行的回顧性調(diào)查，納入2702例接受治療至少12個(gè)月的糖尿病患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HbA1c＜7%的患者比例為41.1%?，F(xiàn)在是2頁\一共有28頁\編輯于星期四長期單藥治療，無法獲得預(yù)期收益常規(guī)治療磺脲類/胰島素治療7.4%8.4%8.7%6.6%7.5%8.1%隨機(jī)化后時(shí)間（年）036912159876中位HbA1c（%）UKPDS33.Lancet1998;352:837–853現(xiàn)在是3頁\一共有28頁\編輯于星期四聯(lián)合治療是糖尿病治療的最終解決方案UKPDS49.JAMA.1999;281:2005-20123年6年9年HbA1c小于7%并且維持單藥治療的患者比例（%）磺脲類二甲雙胍胰島素現(xiàn)在是4頁\一共有28頁\編輯于星期四合理聯(lián)合用藥的原則拜唐蘋?——聯(lián)合用藥安全達(dá)標(biāo)的保障12目錄現(xiàn)在是5頁\一共有28頁\編輯于星期四2007年AACE指南：不同作用機(jī)制的降糖藥物聯(lián)合更有利。2008年ADA/EASD共識(shí)：不同作用機(jī)制的降糖藥物聯(lián)合可達(dá)到最大的協(xié)同作用。2008年中國2型糖尿病防治指南：由于不同種類口服降糖藥物作用的環(huán)節(jié)不同，在臨床上常常需要口服藥聯(lián)合治療。聯(lián)合用藥原則（一）：不同作用機(jī)制的降糖藥聯(lián)合用藥現(xiàn)在是6頁\一共有28頁\編輯于星期四磺脲格列柰促進(jìn)受損胰腺分泌胰島素延緩胃腸道碳水化合物的吸收改善外周組織的胰島素抵抗阿卡波糖噻唑烷二酮二甲雙胍胰島素補(bǔ)充胰島素根據(jù)作用機(jī)制聯(lián)合用藥的可行選擇注：根據(jù)作用機(jī)制不同，常用的降糖藥分為胰島素、胰島素促泌劑、胰島素增敏劑和糖苷酶抑制劑四大類（Joslin糖尿病學(xué)14版）現(xiàn)在是7頁\一共有28頁\編輯于星期四雙胍磺脲格列奈胰島素α-糖苷酶抑制劑TZDs低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增加潛在的心血管危害均增加體液潴留，從而增加心臟負(fù)荷聯(lián)合用藥原則（二）：降低藥物聯(lián)合的潛在風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)在是8頁\一共有28頁\編輯于星期四胰島素聯(lián)合磺脲類顯著增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)二甲雙胍磺脲類胰島素胰島素+二甲雙胍胰島素+磺脲類危險(xiǎn)比DiabetesCare.2008,31(11):2086-2091以二甲雙胍為參考，P＜0.000116.5﹡8.73﹡39.9﹡現(xiàn)在是9頁\一共有28頁\編輯于星期四胰島素聯(lián)合磺脲類顯著增加體重格列齊特+胰島素拜唐蘋+胰島素BMI28.6928.0428.31治療前治療后P=0.03P=0.47ActaDiabetol(1999)36:93-97現(xiàn)在是10頁\一共有28頁\編輯于星期四胰島素聯(lián)合格列奈類顯著增加體重2.9±4.20.8±3.2體重變化（Kg）甘精胰島素+瑞格列奈甘精胰島素+阿卡波糖P=0.004JEndocrinolInvest.2009Jan;32(1):69-73.現(xiàn)在是11頁\一共有28頁\編輯于星期四雙胍聯(lián)合磺脲類目前臨床最為常用患者比例（%）雙胍+磺脲類磺脲類+α-糖苷酶抑制劑其他雙胍+α-糖苷酶抑制劑PanC,etal.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):39-452006年中國2型糖尿病患者的聯(lián)合降糖方案現(xiàn)在是12頁\一共有28頁\編輯于星期四雙胍聯(lián)合磺脲類可能增加CVD住院與死亡風(fēng)險(xiǎn)EvansJMMetal.Diabetologia2006,49:930-6.經(jīng)多變量調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比心血管死亡心血管住院MetSuMet→+SuSu→+Met11.72.292.4312.241.861.3現(xiàn)在是13頁\一共有28頁\編輯于星期四合理聯(lián)合用藥的原則拜唐蘋?——聯(lián)合用藥安全達(dá)標(biāo)的保障12目錄現(xiàn)在是14頁\一共有28頁\編輯于星期四雙胍類、噻唑烷二酮類

磺脲類、格列奈類、胰島素減少肝臟葡萄糖輸出增加外周組織葡萄糖的吸收刺激胰島素的釋放或直接補(bǔ)充胰島素獨(dú)特的作用機(jī)制：延緩碳水化合物的吸收，可以與其他各種降糖藥物聯(lián)合使用；僅1-2%吸收入血，無顯著藥物交互作用；單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖；持續(xù)保持降糖作用，無原發(fā)或繼發(fā)失效。拜唐蘋拜唐蘋?與其他降糖藥物安全聯(lián)用現(xiàn)在是15頁\一共有28頁\編輯于星期四試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)已用其他口服降糖藥物治療的血糖不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者聯(lián)合拜唐蘋后的有效性和安全性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)：納入患者493例，

拜唐蘋分別聯(lián)合非胰島素促泌劑(n=142)，磺脲類(n=237)和格列奈類(n=114)。研究分為3個(gè)階段：

洗脫期（-4-0周），維持原治療方案和劑量不變；劑量調(diào)整期（0-8周），根據(jù)血糖加入拜唐蘋；劑量維持期（9-12周），保持調(diào)整后的治療方案不變。拜唐蘋?聯(lián)合其他口服降糖藥治療2型糖尿病馮憑.國際內(nèi)分泌代謝雜志.2009;29(2):77-81.現(xiàn)在是16頁\一共有28頁\編輯于星期四聯(lián)合拜唐蘋?能夠提高血糖達(dá)標(biāo)率患者比例（%）聯(lián)合非胰島素促泌劑聯(lián)合磺脲類聯(lián)合格列奈馮憑.國際內(nèi)分泌代謝雜志.2009;29(2):77-81.HbA1c＜6.5%HbA1c＜7.0%49.6584.441.681.0947.3785.09現(xiàn)在是17頁\一共有28頁\編輯于星期四聯(lián)合拜唐蘋前聯(lián)合拜唐蘋后P值體重（kg)70.00±15.0069.65±9.78P<0.001BMI（Kg/m2）24.99±3.6924.89±2.96P<0.001馮憑.國際內(nèi)分泌代謝雜志.2009;29(2):77-81.聯(lián)合拜唐蘋?可控制糖尿病患者的體重現(xiàn)在是18頁\一共有28頁\編輯于星期四總低血糖事件數(shù)嚴(yán)重低血糖數(shù)夜間低血糖數(shù)聯(lián)合拜唐蘋之前4周1201聯(lián)合拜唐蘋之后4周300P=0.019馮憑.國際內(nèi)分泌代謝雜志.2009;29(2):77-81.聯(lián)合拜唐蘋?可降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)在是19頁\一共有28頁\編輯于星期四試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)接受磺脲類和二甲雙胍聯(lián)合降糖治療的2型糖尿病患者，比較增加拜唐蘋?或瑞格列奈后的代謝影響。試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、交叉臨床試驗(yàn)研究。檢測指標(biāo)：BMI，HbA1c，F(xiàn)PG，F(xiàn)PG，PPG，HOMA等。Currentmedicalresearchandopinion.25(3):607-15,2009Mar拜唐蘋?與瑞格列奈聯(lián)用磺脲+雙胍比較研究

現(xiàn)在是20頁\一共有28頁\編輯于星期四試驗(yàn)流程圖Currentmedicalresearchandopinion.25(3):607-15,2009MarT2DM1周2周12周25mg×350mg×3100mg×30.5mg×32mg×31mg×3第15周第27周瑞格列奈拜唐蘋?12周100mg×32mg×3第1周第2周研究結(jié)束檢測指標(biāo)n=103現(xiàn)在是21頁\一共有28頁\編輯于星期四拜唐蘋?聯(lián)用磺脲類+雙胍，進(jìn)一步降低血糖瑞格列奈拜唐蘋HbA1cFPGPPGCurrentmedicalresearchandopinion.25(3):607-15,2009Mar基線現(xiàn)在是22頁\一共有28頁\編輯于星期四拜唐蘋?聯(lián)用磺脲類+雙胍，有效控制體重及BMICurrentmedicalresearchandopinion.25(3):607-15,2009Mar治療15周后自基線的變化（%）體重BMI瑞格列奈拜唐蘋現(xiàn)在是23頁\一共有28頁\編輯于星期四拜唐蘋?聯(lián)用磺脲類+雙胍，有效改善胰島素水平和胰島素抵抗瑞格列奈拜唐蘋基線P值：拜唐蘋組vs.瑞格列奈組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異FPI：空腹胰島素HOMA指數(shù)：胰島素抵抗指數(shù)Currentmedicalresearchandopinion.25(3):607-15,2009MarFPIHOMA現(xiàn)在是24頁\一共有28頁\編輯于星期四拜唐蘋?與磺脲類聯(lián)用，有效降低低血糖的發(fā)生RosakC,etal.DiabetesNutrMetab.2002Jun;15(3):143-51低血糖發(fā)生比例（%）格列苯脲組格列苯脲+阿卡波糖組阿卡波糖組29%10%0%現(xiàn)在是25頁\一共有28頁\編輯于星期四拜唐蘋?與胰島素聯(lián)用，有效降低低血糖的發(fā)生低血糖發(fā)生次數(shù)預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素+阿卡波糖8625沈云峰.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)2004;5;6:7-9.(n=84)P＜0.001現(xiàn)在是26