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血栓性疾病的診治血栓形成血栓形成循環(huán)血液中有形成份在血管內(nèi)形成異常的血凝塊;與血管壁、血小板、凝血和纖溶、血流變學(xué)等因素的變化相關(guān)。血栓類型靜脈血栓動(dòng)脈血栓混合血栓動(dòng)脈血栓形成常見(jiàn)形式:心肌梗塞和缺血性腦卒中。主要誘因血管壁異常(動(dòng)脈硬化)有關(guān)危險(xiǎn)因素(高血壓,高酯血癥,吸煙,糖尿病)。血液高凝狀態(tài):起著相對(duì)較小作用。與血流淤滯和制動(dòng)無(wú)明顯關(guān)系。
Bleeding
Thrombosis
BalanceVTE發(fā)病率美國(guó)VTE發(fā)生率20萬(wàn)/年(1/1000),其中25%在發(fā)病1周內(nèi)死亡。國(guó)內(nèi)無(wú)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì),但在DVT患者中,男:女=1.5:1,平均年齡46歲,其中下肢DVT94%獲得性危險(xiǎn)因素1、年齡 2、血栓史3、手術(shù)/創(chuàng)傷 4、制動(dòng)5、惡性腫瘤 6、妊娠7、口服避孕藥物 8、雌激素替代治療9、狼瘡抗凝物(LA)/或抗心磷脂抗體(ACA)10、ET 11、PV12、PNH 13、腎病綜合征14、肥胖 15、吸煙遺傳性危險(xiǎn)因素APC抵抗癥:多屬因子VLeiden突變(A506G)凝血酶原G20210A突變蛋白C(PC)缺乏蛋白S(PS)缺乏抗凝血酶(AT-III)缺乏纖溶酶原缺乏異常纖維蛋白原血癥復(fù)合/未知因素高半胱氨酸血癥遺傳性:半胱氨酸降解途徑酶的缺乏獲得性:由于葉酸、VitB6和/或VitB12攝入減少FVIII水平增加非FVLeiden的APC抵抗FIX水平增加FXI水平增加TAFI(凝血酶活化的纖溶抑制物)增加VTE患者病因發(fā)生率獲得性AT-III,PC或PS缺乏肝病DIC新生兒期抗凝治療左旋門冬酰氨酶治療血栓形成部位DVT的臨床表現(xiàn)沿深靜脈分布區(qū)的局部壓痛;下肢腫脹,有可凹性水腫;患側(cè)肢圍較健側(cè)3cm(從脛骨結(jié)節(jié)下10cm測(cè)量);表淺靜脈擴(kuò)張。特殊部位DVT的表現(xiàn):少見(jiàn),腋-鎖骨下靜脈、腎靜脈、肝靜脈、門靜脈、腸系膜靜脈等部位。初發(fā)DVT的診斷靜脈造影:腔內(nèi)充盈缺損;有創(chuàng)檢查。靜脈超聲:股、腘和腓腸靜脈分叉部位,近端靜脈壓閉試驗(yàn)陽(yáng)性。無(wú)創(chuàng)檢查,對(duì)于近端和遠(yuǎn)端DVT的敏感性分別為95%和73%,總的特異性96%。初發(fā)DVT的排除血D-dimer:正常。敏感性99%、特異性45%,陰性預(yù)測(cè)值98.4%。靜脈造影:所有深靜脈無(wú)充盈缺損。靜脈超聲:無(wú)異常。靜脈阻抗體積描計(jì)法:在大腿部位袖帶加壓并排氣減壓后靜脈回流無(wú)異常。無(wú)創(chuàng)檢查,特異性低,陰性預(yù)測(cè)值97%。PE的臨床表現(xiàn)中低度發(fā)熱;呼吸困難或紫紺;胸痛、咯血,嚴(yán)重者有暈厥;心悸,HR>90次/分;嚴(yán)重時(shí)右心衰竭胸膜摩擦音;血氧飽和度<92%。ECG:電軸右偏,SIQIII/FTIII/F,TV1/V2倒置,肺型P波。肺栓塞的診斷肺血管造影:腔內(nèi)充盈缺損。螺旋CT:段以上肺動(dòng)脈腔內(nèi)充盈缺損。特異性72%、敏感性95%??商娲瓮?灌注掃描檢查。肺通氣-灌注掃描:正常灌注掃描可除外多數(shù)PE;灌注缺損無(wú)特異性,僅1/3有灌注缺損者為PE患者。除外PE肺血管造影:正常。肺灌注掃描:正常。D-dimer:敏感性98%、特異性44%,陰性預(yù)測(cè)值99%。螺旋CT和MRI:正常。二者優(yōu)越性在于發(fā)現(xiàn)其它肺內(nèi)病變。VTE初始抗凝治療肝素靜脈、足量應(yīng)用。首劑75U/kg靜推,繼之10-25U/kg.h泵入,4-6h后測(cè)aPTT并調(diào)整給藥速度。肝素水平:0.2-0.4U/ml,達(dá)0.3-0.7抗FXaU/ml,aPTT較正常對(duì)照延長(zhǎng)1.5-2.5倍。用藥至少5天(5-10天),口服華法令I(lǐng)NR達(dá)到治療水平連續(xù)2天以上。VTE初始抗凝治療LMWH:分子量?。ㄆ骄?000左右),半壽命較長(zhǎng)(6-8h)。皮下注射易吸收,使用方便。保留抗FXa特性,但不延長(zhǎng)aPTT、勿需監(jiān)測(cè)aPTT。出血并發(fā)癥較少,較安全。HIT(肝素誘發(fā)的血小板減少)和骨質(zhì)疏松亦少見(jiàn)。VTE的長(zhǎng)期治療口服抗凝藥物-華法令停用肝素前3-4天開(kāi)始給藥;監(jiān)測(cè)PT,維持INR在2-3。對(duì)于APS患者INR3-4。皮下注射肝素,6250U、2次/日。皮下注射LMWH,1-2次/日。INR(國(guó)際正?;戎担㊣NR=PTRISIPTR(凝血酶原時(shí)間比值)=患者PT/對(duì)照PT,正常對(duì)照1.000.05。ISI為國(guó)際敏感度指數(shù)。ISI愈低,INR愈準(zhǔn)確。妊娠婦女VTE的治療普通肝素和LMWH均不透過(guò)胎盤,均可用于妊娠婦女。雙香豆素類則能穿過(guò)胎盤,引起胎兒畸形、CNS異常、胎兒出血危險(xiǎn)性,應(yīng)禁用于妊娠VTE患者。肝素使用:可用于妊娠全期,治療劑量靜脈輸注5-10天,繼之2次/日皮下注射,監(jiān)測(cè)aPTT。LMWH可以替代普通肝素。胎兒出生后,靜脈肝素與華法令同時(shí)使用,當(dāng)INR達(dá)治療范圍時(shí)停用肝素,繼續(xù)使用華法令4-6周或用至抗凝治療至少3個(gè)月。華法令不會(huì)通過(guò)乳腺到乳汁中,對(duì)于母乳喂養(yǎng)的新生兒較安全。溶栓治療溶栓治療一般在急性期(3天-2周內(nèi)發(fā)生)使用。溶栓適應(yīng)癥:巨大PE伴有昏厥、低血壓、嚴(yán)重低氧血癥或有右心衰竭證據(jù)時(shí);次巨大PE由于潛在的心臟或肺病引起臨床危象時(shí)。溶栓治療的目的是快速溶解PE,改善肺灌注、逆轉(zhuǎn)右心功能不全。tPA用法:100mgivdrip,2h完成(首劑10mg靜推-50mgivdrip×1st小時(shí)-40mgivdrip×1h)UK用法:100-240萬(wàn)Uiv泵入/24小時(shí),以24h為宜,不超過(guò)72小時(shí)。Factorssynthesizedbytheliver.Procoagulantproteins:VitaminK-dependent:II,VII,IX,XFactorsV,VIII,XI,fibrinogenAnticoagulantproteinsAntithrombin,proteinC,proteinSFi
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