補(bǔ)體ck2優(yōu)秀公開(kāi)課件

第78周上實(shí)驗(yàn)課10月10日-21日地點(diǎn)：東五樓要求：必須穿白大褂1LOGOIg的功能：1.V區(qū)功能2.C區(qū)的功能：激活補(bǔ)體、調(diào)理作用、ADCC、誘導(dǎo)超敏反應(yīng)、通過(guò)胎盤(pán)和粘膜、免疫調(diào)節(jié)Ig特性與功能人工制備抗體：多克隆抗體、單克隆抗體、基因工程抗體章節(jié)小結(jié)2LOGO補(bǔ)體系統(tǒng)

（complementsystem，C）3㈡補(bǔ)體系統(tǒng)的概念：存在于人和脊椎動(dòng)物的血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。5LOGO㈢補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：⒈補(bǔ)體的固有成分：⒉補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：⒊補(bǔ)體受體（CR）：㈣補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：6LOGO㈤補(bǔ)體的來(lái)源、理化特性：⒈補(bǔ)體的來(lái)源：肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞⒉補(bǔ)體的理化特性：⑴補(bǔ)體成分均為糖蛋白；⑵不穩(wěn)定，56℃，30分鐘失去活性，稱為血清滅活或補(bǔ)體滅活。⑶分子量最大—C1q；含量最高—C3；分子量最小—D；含量最低—D因子。7LOGO活化條件：*游離的抗體不能激活補(bǔ)體。Fab段Fc段暴露的C1q結(jié)合位點(diǎn)IgG

分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化C1q結(jié)合位點(diǎn)被屏障結(jié)合抗原之前(T型)結(jié)合抗原之后(Y型)

CH1

CH29LOGO*IgG（IgG1～I(xiàn)gG3）CH2和IgM的CH3是補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)*1個(gè)C1q至少同時(shí)與兩個(gè)Fc段結(jié)合。10LOGO⑵C3的結(jié)構(gòu)：C3轉(zhuǎn)化酶11LOGO㈠經(jīng)典途徑：激活條件Ic13LOGO2a2b3a2ab補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑Ca2+Mg2＋C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶MACIc14LOGOCa2+C1rC1sC1q

C4C4ab經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生

15LOGOC4bMg++C4aCa2+C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3ab經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生

C4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway17LOGOC3b

C2aC4bC5bC5a

末端通路18LOGOLyticpathway

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C719LOGO經(jīng)典激活途徑的成分C4C2C3

Ca2+C1complexC1rC1sC1qMg2+C6C9C8C7C521LOGOCa2+Mg2+C5b~9(MAC)C5C5bC5aC9C8C7C6C2bC4b2aC4b2a3b22LOGO（二）旁路途徑C3H2ObBDC3C3abThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifebMg2+B因子轉(zhuǎn)化酶PC3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶C3bBbC3bBb3bC3bBbPC3bBb3bP23LOGOComponentsofthe

alternativepathwayC3BDPC6C8C7C5C9Mg++25LOGOMg2+26LOGOC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3b29LOGOC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b30LOGOC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3b正反饋效應(yīng)31LOGO（三）MBL途徑：感染早期肝細(xì)胞合成的急性反應(yīng)蛋白；MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶MASP:MBL:甘露糖結(jié)合凝集素（mannan-bindinglectin）Ca2+直接識(shí)別病原微生物表面的糖類(lèi)配體

（N氨基半乳糖或甘露糖）活化的MASP2與C1s類(lèi)似活化的MASP1能直接裂解C332LOGOMBL+病原體甘露糖殘基C4C4a+C4bC4b2a(C3轉(zhuǎn)化酶)+C2C2b+C2a（三）MBL途徑：C3C3b旁路激活途徑MASP2MASP133LOGO與經(jīng)典途徑比較：1.在感染早期發(fā)揮作用；2.MBL與病原體結(jié)合，MBL與C1q類(lèi)似；3.MASP2具有活化C1s類(lèi)似生物學(xué)活性。34LOGOIc(IgM、IgG3、IgG1、IgG2)激活物質(zhì)脂多糖、凝聚的IgA、IgG4等病原微生物糖類(lèi)配體起始分子參與的補(bǔ)體成分所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶作用C1qC3MBLC1~C9C3、C5~C9、B因子、D因子、P因子MBL、MASP

C2~C9、B等Ca2+

、Mg2+Mg2+Ca2+

、Mg2+參與特異性體液免疫效應(yīng)階段，在疾病的持續(xù)期起重要作用參與非特異性免疫，在感染早期即發(fā)揮作用。參與非特異性免疫，在感染早期即發(fā)揮作用。經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑C4b2aC3bBbC4b2aC4b2a3bC3bnBbC4b2a3bC3bBbC3bnBb35LOGO三、補(bǔ)體活化的調(diào)控主要包括：1.控制啟動(dòng)2.自身調(diào)控3.調(diào)節(jié)蛋白36LOGO37LOGO（一）可溶性調(diào)節(jié)蛋白：C1抑制分子（C1INH）C1INH38LOGOC1InhC1qrsbreakdownC1rC1sC1q

C1rC1s

39LOGOC1INH降低遺傳性血管神經(jīng)性水腫40LOGOC2C2aC4bp輔助因子C4結(jié)合蛋白（C4bp）41LOGOI因子—C3b滅活因子（C4b）H因子—C3b滅活促進(jìn)因子

C4bIC4dC4c42LOGO抑制MAC形成群集素S蛋白43LOGOCR1膜輔助蛋白MCP衰變加速因子DAF（二）膜調(diào)節(jié)蛋白：—促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶衰變紅細(xì)胞表面缺乏DAF——陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿44LOGO抑制MAC形成膜反應(yīng)性溶解抑制物MIRL/CD59C8結(jié)合蛋白C8bp45LOGO

大多數(shù)正常細(xì)胞高表達(dá)膜調(diào)節(jié)蛋白；許多外來(lái)顆粒、病原微生物缺乏。

同源限制性:靶細(xì)胞與補(bǔ)體來(lái)源于同一種屬時(shí)，補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)受限制。異種器官移植時(shí),可引起超急性排斥反應(yīng)。同源限制因子（HRF）46LOGO（一)生物功能：1.溶菌、溶細(xì)胞作用：四、補(bǔ)體的生物學(xué)意義47LOGO2.免疫調(diào)理作用：148LOGO補(bǔ)體活化產(chǎn)生的C3b一端與吞噬細(xì)胞C3b受體結(jié)合，另一端與Ic結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。

主要C3b、其次C4b、

iC3b49LOGO聯(lián)合調(diào)理作用50LOGO血小板（或RBC）3.免疫粘附主要C3b、其次C4b

細(xì)菌C3b細(xì)菌C3b51LOGO清除免疫復(fù)合物補(bǔ)體受體缺陷轉(zhuǎn)運(yùn)至肝和脾調(diào)理作用52LOGO*激肽樣作用：C2a、C4a*過(guò)敏毒素作用：C5a、C3a、C4a

*趨化作用：C5a、C3a、C4a和C5b674.炎癥介質(zhì)作用：53LOGO（二）病理生理學(xué)意義：機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用54LOGO章節(jié)小結(jié)一、補(bǔ)體系統(tǒng)的概念和一般概況。二、補(bǔ)體經(jīng)典途徑、MBL途徑與旁路途徑的激活過(guò)程。三、補(bǔ)體活化的調(diào)控：自身調(diào)控與調(diào)節(jié)因子的作用。四、補(bǔ)體的生物學(xué)意義。55LOGO細(xì)胞因子的概念1細(xì)胞因子的共性2細(xì)胞因子的分類(lèi)3生物學(xué)活性4細(xì)胞因子（cytokine,CK）P6056LOGO一、CK的概念：

由單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生理功能。單核因子monokine淋巴因子lymphokine集落刺激因子colonystimulatingfactor，CSF白細(xì)胞介素interleukin,IL命名：57LOGO二、細(xì)胞因子的共性：㈠小分子量的多肽。㈡分泌特點(diǎn)：*必須經(jīng)刺激物刺激才能產(chǎn)生CK。*分泌是一個(gè)短時(shí)自限過(guò)程。*一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種CK，不同細(xì)胞可產(chǎn)生相同的CK。58LOGO（三）作用特點(diǎn)：1.局部高效性2.受體依賴性作用是非特異的3.作用方式有：血液循環(huán)自分泌旁分泌內(nèi)分泌59LOGO4.相互作用構(gòu)成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。60LOGO三、CK的分類(lèi)根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能：白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、趨化性細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子（GF）。61LOGO四、生物學(xué)活性：主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。1.抗細(xì)菌：IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-122.抗病毒：α和β干擾素3.調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答4.刺激造血：CSF5.促進(jìn)血管生成：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等62LOGO復(fù)習(xí)思考題1.試比較補(bǔ)體的三條激活途徑。2.補(bǔ)體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用？3.試述補(bǔ)體系統(tǒng)在機(jī)體抗感染免疫的早期如何發(fā)揮作用？4.IgM能否發(fā)揮調(diào)理作用？為什么？5.為什么IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)？63LOGOThankYou!醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教研室64炎癥的概念: