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文檔簡(jiǎn)介

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

(藥效學(xué))

pharmacodynamics

第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物與受體

1.掌握副作用、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、安全范圍、激動(dòng)劑、拮抗劑(競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性)、pD2和pA2的概念和特點(diǎn)。

2.熟悉不良反應(yīng)的類型;LD50、ED50、受體、配體的概念;藥物與受體結(jié)合力和內(nèi)在活性,藥物與受體結(jié)合作用的特點(diǎn)。

3.了解藥物的基本作用原理。目的與要求教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn):1.藥物的不良反應(yīng)類型。

2.評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)強(qiáng)弱和安全性大小的指標(biāo)。

3.作用于受體的藥物分類。

難點(diǎn):量效關(guān)系(曲線)、受體與藥物的相互作用。腎上腺素血壓上升腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體(作用)

血管平滑肌收縮

血壓上升(效應(yīng))靶點(diǎn)結(jié)合

藥物機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化效應(yīng)(effect)藥物作用與藥理效應(yīng)

藥物與靶點(diǎn)的作用、效應(yīng)與治療用途示意圖藥物

靶點(diǎn)(target)作用性質(zhì)治療用途

機(jī)體功能的提高或降低效應(yīng)

作用位點(diǎn)生理功能、生化反應(yīng)改變

藥物與靶點(diǎn)的作用(位點(diǎn)、性質(zhì))決定其效應(yīng)一、藥物基本作用1.機(jī)體功能的改變減弱

抑制(inhibition)興奮(excitation)增強(qiáng)

對(duì)機(jī)體功能低下者用興奮藥;對(duì)功能亢進(jìn)者用抑制藥,使機(jī)體功能在藥物效應(yīng)的影響下達(dá)到新的動(dòng)態(tài)平衡。Thebasictypeofdrugeffectisexcitingorinhibitingthefunctionofthebody.二、藥物作用的主要類型(一)局部作用與吸收作用局部作用——藥物吸收入血以前,在用藥局部產(chǎn)生的作用。如抗酸藥氫氧化鋁中和胃酸作用、口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉和利膽作用。吸收作用或全身作用——藥物從給藥部位吸收入血后,分布到機(jī)體各組織器官而產(chǎn)生的作用。如口服阿司匹林的退熱作用、肌內(nèi)注射硫酸鎂產(chǎn)生降血壓和抗驚厥作用。

選擇性(selectiveaction)(selectivity)藥物在一定劑量下,對(duì)某組織和器官產(chǎn)生特別明顯的作用。而對(duì)其它組織或器官的作用不明顯,稱為選擇性作用。原因:組織器官對(duì)藥物的反應(yīng)性高或藥物對(duì)其親和力大以及藥物與受體的結(jié)合。意義:藥物分類的依據(jù),臨床選擇用藥的基礎(chǔ)。注:相對(duì)的、和用藥劑量有關(guān)

阿托品抗M受體作用,選擇性不高,副作用多。(二)藥理效應(yīng)的選擇性

治療作用(therapeuticeffect)是指符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用。

不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR)是指那些不符合用藥目的,并引起患者其他病痛或危害的反應(yīng)。

(三)藥物作用的兩重性

2.不良反應(yīng)(Adversereaction)

藥源性疾病(druginduceddisease)Drugsnoonlycanproducetherapeuticeffectsbutalsoadversereactions.(1)副作用(sidereaction)選擇性低,治療劑量,固有作用,可預(yù)料,隨用藥目的而改變(3)后遺效應(yīng)(residualeffect)

血濃閾濃度以下,殘存藥理效應(yīng)短期;長(zhǎng)期(4)停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)突停,原有疾病(癥狀)加劇(2)毒性反應(yīng)(toxicreaction)

用量大,可預(yù)知,應(yīng)避免急性毒性CVS、CNS、R

慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性三致:致癌、致畸、致突變(6)特異質(zhì)特點(diǎn):非免疫反應(yīng)高敏體質(zhì)(5)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)特點(diǎn):免疫反應(yīng)半抗原與劑量無關(guān)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)藥理性拮抗藥無效致敏物:藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

(Dose-effectrelationship)

不良反應(yīng)與藥物濃度關(guān)系示意圖圖中:代表連續(xù)給藥維持期間最小有效濃度最小中毒濃度drugconcentrationtime量效關(guān)系——在一定的劑量范圍內(nèi),藥物效應(yīng)強(qiáng)弱與血藥濃度高低成正比,這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱量效關(guān)系(dose-responserelationship)??啥糠治龊完U明藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律。量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)藥理效應(yīng)根據(jù)資料類型分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。

量反應(yīng)(gradedresponse)的藥理效應(yīng)大小用計(jì)量資料來衡量。各種連續(xù)增減的量變指標(biāo):血壓的升降、平滑肌舒縮張力改變等。

質(zhì)反應(yīng)(all-or-noneresponse,quantalresponse)只能用有效和無效,陽性或陰性來表示的藥理效應(yīng)。effect(%ofmaximalresponses)100500lgCEC50斜率(slope)閾濃度最大效應(yīng)量反應(yīng)量效曲線的分析質(zhì)反應(yīng)量效曲線效能和效價(jià)強(qiáng)度二者分別反映藥物的不同性質(zhì),都用于評(píng)價(jià)藥物的作用的強(qiáng)弱。半數(shù)有效量(ED50)——產(chǎn)生50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))或50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))的劑量或濃度。反映藥物治療效應(yīng)的重要參數(shù);1、改變理化性質(zhì):有些藥物通過改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)而發(fā)揮作用。2、對(duì)酶的影響:有些藥物通過抑制或增強(qiáng)體內(nèi)某些酶的活性而發(fā)揮作用3、參與或干擾機(jī)體的代謝過程:有些藥物本身就是機(jī)體生化反應(yīng)所需要的物質(zhì),直接參與機(jī)體代謝。4、作用于離子通道:硝苯地平阻滯鈣通道5、影響細(xì)胞膜的功能:6、影響免疫功能:增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能

一、受體概念和特性:蛋白質(zhì)----極高的識(shí)別能力配體飽和性(saturability),競(jìng)爭(zhēng)性(competitive)---可置換可逆性(reversibility)第四節(jié)藥物與受體CCa2+NPo4Po4Po4Po4a)內(nèi)源性,激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì)b)外源性三受體類型門控離子通道型受體G蛋白偶聯(lián)型受體具有酪氨酸激酶活性受體細(xì)胞內(nèi)受體三受體與藥物的相互作用藥物和受體結(jié)合具備兩個(gè)條件:親合力:藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性:藥物與受體結(jié)合時(shí)能激動(dòng)受體的能力。Antagonistshavenointrinsicactivity.Aninverseagonistisabletobindtoitsreceptorbutexertsaneffectoppositetothatofanagonist.Apartialagonistalsooccupiesreceptorsbutproduceslesseffectthanthemaximumobtainablewithafullagonist,therefore,drugscandisplayactionsofagonismorantagonismdependingonthepresenceorabsenceofanagonist.四作用于受體的藥物分類激動(dòng)藥agonist拮抗藥antagonist

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥Emax不變激動(dòng)藥量效曲線右移拮抗參數(shù)pA2

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

Emax下降曲線右移完全激動(dòng)劑部分激動(dòng)劑Fig.3-5Comparisonofdrugs’affinityandintrinsicactivityindose-responsecurves.Forfig.(A):drugs’affinity:X<Y>Z,andintrinsicactivity:X=Y=Z.Forfig.(B):drugs’affinity:A=B=C,andintrinsicactivity:A>B>C.受體的數(shù)目的調(diào)節(jié)受體數(shù)目向上調(diào)節(jié)--停藥反跳的原因受體數(shù)目向下調(diào)節(jié)--藥效降低、產(chǎn)生耐受性的原因

教材和參考書教材:《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》,張虹主編,化學(xué)工業(yè)出版

參考書:

1.《Thebasicandclinicalpharmacology》,9thedition,editedbyKatzung,2001。

2.《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》,10thedition,editedbyGoodman&Gilman,2001。

3.《Pharmacology》,4thedition,editedbyRangandDale,1999。

4.《藥理學(xué)》七年制教材,楊世杰主編,人民衛(wèi)生出版社。

5.《藥理學(xué)》五年制教材(第6版),楊寶峰主編,人民衛(wèi)生出版社。

思考題1.名詞解釋:局部

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