用三體綜合征苯丙酮尿癥詳解演示文稿

用三體綜合征苯丙酮尿癥詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有51頁\編輯于星期二（優(yōu)選）用三體綜合征苯丙酮尿癥現(xiàn)在是2頁\一共有51頁\編輯于星期二最常見的常染色體病出生嬰兒發(fā)生率1/600-1/800半數(shù)以上病例在妊娠早期自然流產(chǎn)現(xiàn)在是3頁\一共有51頁\編輯于星期二病因

病毒感染放射線、同位素有毒物質(zhì)（農(nóng)藥）藥物母親年齡現(xiàn)在是4頁\一共有51頁\編輯于星期二21-三體綜合征

前言introduction現(xiàn)在是5頁\一共有51頁\編輯于星期二發(fā)病因素親代生殖細(xì)胞減數(shù)分裂或受精卵早期卵裂時(shí)21號染色體不分離.

遺傳平衡易位攜帶者的親代遺傳而發(fā)病.現(xiàn)在是6頁\一共有51頁\編輯于星期二現(xiàn)在是7頁\一共有51頁\編輯于星期二現(xiàn)在是8頁\一共有51頁\編輯于星期二實(shí)驗(yàn)室檢查一、核型核型報(bào)告：國際命名體制正常男性核型：46，XY正常女性核型：46，XX現(xiàn)在是9頁\一共有51頁\編輯于星期二核型1

標(biāo)準(zhǔn)型(典型21三體型)95%47，XX（XY），+21父母核型正常因親代生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)21號染色體不分離而造成.現(xiàn)在是10頁\一共有51頁\編輯于星期二染色體畸變類型標(biāo)準(zhǔn)型

47，XX（或XY），+21

一個(gè)額外的21號染色體現(xiàn)在是11頁\一共有51頁\編輯于星期二易位型現(xiàn)在是12頁\一共有51頁\編輯于星期二核型3嵌合型2~4%

46，XX（XY）/47，XX（XY）+21

臨床表現(xiàn)差異較大，隨正常細(xì)胞所占百分比而異因受精卵早期卵裂時(shí)21號染色體不分離所造成現(xiàn)在是13頁\一共有51頁\編輯于星期二臨床表現(xiàn)1智能低下IQ低缺乏理解和思維能力現(xiàn)在是14頁\一共有51頁\編輯于星期二什么是智能低下？Whatismentaldisability?答：指大腦發(fā)育障礙引起的綜合性功能不全，包括認(rèn)知、記憶、理解、運(yùn)動(dòng)、言語、綜合分析、思維、想象。(

Answer:Malfunctioncausedbydevelopmentaldisorderofcerebrumincludescognition,memory,understanding,motion,words,comprehensiveanalysis,thoughtandimagination.)小兒智能低下指18歲以下腦發(fā)育年齡的智力明顯低于同年齡兒童平均水平，伴社會(huì)適應(yīng)智力缺陷。即智商（IQ）低于同齡兒均值（100）減2個(gè)SD，100-2×15亦即＜70。18歲以后智力衰退稱癡呆。（廖清奎《臨床兒科學(xué)》P447）(Underage18,IQ<M-2SD.Afterage18,intelligencediminutioniscalleddementia.)現(xiàn)在是15頁\一共有51頁\編輯于星期二臨床表現(xiàn)2體格發(fā)育遲緩身材矮小骨齡落后坐、立、行均遲出牙遲緩四肢關(guān)節(jié)柔軟，易彎曲；肌張力低；短而寬的手，第五指短而內(nèi)彎現(xiàn)在是16頁\一共有51頁\編輯于星期二21-三體綜合征

臨床表現(xiàn)symptomsandsigns

發(fā)育遲緩developmentalretardation

四肢短shortextremities

韌帶松弛laxityofligament現(xiàn)在是17頁\一共有51頁\編輯于星期二臨床表現(xiàn)3特殊面容眼裂小眼距寬兩眼裂外側(cè)上斜鼻梁低平張口伸舌流涎現(xiàn)在是18頁\一共有51頁\編輯于星期二臨床表現(xiàn)4-1皮紋特點(diǎn)：⑴通貫手：患者50%，正常人2%現(xiàn)在是19頁\一共有51頁\編輯于星期二臨床表現(xiàn)4-2皮紋特點(diǎn)⑵atd角增大>58。正常人<41?，F(xiàn)在是20頁\一共有51頁\編輯于星期二21-三體綜合征

21-trisomysyndrome

臨床表現(xiàn)symptomsandsigns皮紋特征

dermatoglyphcharacteristics現(xiàn)在是21頁\一共有51頁\編輯于星期二現(xiàn)在是22頁\一共有51頁\編輯于星期二現(xiàn)在是23頁\一共有51頁\編輯于星期二現(xiàn)在是24頁\一共有51頁\編輯于星期二臨床表現(xiàn)5多發(fā)畸形：先心、臍疝、消化道及泌尿道畸形.

免疫功能低下：易感染，白血病發(fā)生率高.

現(xiàn)在是25頁\一共有51頁\編輯于星期二二、FISH(熒光原位雜交)熒光標(biāo)記21號染色體探針，與外周血或絨毛、羊水細(xì)胞進(jìn)行原位雜交，患者細(xì)胞出現(xiàn)三個(gè)熒光信號。現(xiàn)在是26頁\一共有51頁\編輯于星期二FISH診斷21三體綜合征

現(xiàn)在是27頁\一共有51頁\編輯于星期二診斷與鑒別診斷診斷：典型的臨床表現(xiàn)染色體檢查：確診依據(jù)鑒別診斷：先天性甲狀腺功能減低癥

現(xiàn)在是28頁\一共有51頁\編輯于星期二治療與預(yù)防治療：目前無特效治療方法加強(qiáng)訓(xùn)練及對癥治療預(yù)防：孕期保健遺傳咨詢

現(xiàn)在是29頁\一共有51頁\編輯于星期二以前對21-三體綜合征還無法治療,只有進(jìn)行早期診斷,終止妊娠才能達(dá)到優(yōu)生目的.（Previously,itwasuncurable,theonlywaywasantenataldiagnosisandtoterminatepregnancy.）對21-三體綜合征患兒要有耐心和愛心，給予訓(xùn)練和教育，使能自理生活和進(jìn)行簡單工作。5月27日助殘日，全社會(huì)要獻(xiàn)愛心。21-三體綜合型與單基因遺傳病的一個(gè)重要區(qū)別，就是它是偶發(fā)的，每個(gè)孕婦都有生患兒的可能，可見只要是孕婦不論年齡高或低，都有可能懷上先天愚型癡呆兒，只是機(jī)率不同而已。故每位孕婦都應(yīng)該早期作風(fēng)險(xiǎn)評估。（Differentwithsinglegenedisease,itisaccidentalandeverypregnantwomanhasachancetoconceivethisfetus.Soeverypregnantwomanshouldhaveariskassessment）現(xiàn)在是30頁\一共有51頁\編輯于星期二

產(chǎn)前診斷Ⅰ孕中期篩查血清標(biāo)記物Ⅱ絨毛膜細(xì)胞染色體檢查Ⅲ羊水細(xì)胞染色體檢查Ⅳ臍血染色體檢查現(xiàn)在是31頁\一共有51頁\編輯于星期二先天愚型的預(yù)防

1.避免離電輻射：在生活中要避免離電輻射，盡量不要進(jìn)行X線檢查，遠(yuǎn)離有放射線的物質(zhì)，就是看電視也不要過折、過長。2.避免大量用藥：在孕期孕婦要盡量避免大量用藥，因?yàn)楹枚嗨幬飼?huì)導(dǎo)致先天愚型兒的產(chǎn)生。3.避免接觸化學(xué)物質(zhì)：生活在農(nóng)村的育齡婦女應(yīng)做好對各種農(nóng)藥和一些化學(xué)物質(zhì)的防護(hù)，避免直接接觸。4.避免病毒感染：病毒感染是引起染色體斷裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季節(jié)里，孕婦要避免接觸這些患兒，并可用淡鹽水每日漱口，這樣可起到消毒防病的作用。5.注意個(gè)人衛(wèi)生：孕婦每個(gè)星期至少要洗澡一次，每天要沖洗會(huì)陰部，保持個(gè)人良好的衛(wèi)生習(xí)慣，同時(shí)在居住的環(huán)境中防止潮濕，保持干燥，注意通風(fēng)。6.保持良好的生活習(xí)慣：在準(zhǔn)備懷孕前男女雙方最好不吸煙和不飲酒，或者少吸煙、少飲酒，保持良好的工作環(huán)境和生活環(huán)境。

現(xiàn)在是32頁\一共有51頁\編輯于星期二小結(jié)1.21-三體綜合征是最常見的染色體病，以特殊面容、智力低下、發(fā)育落后、皮紋特點(diǎn)及多發(fā)畸形為特點(diǎn)。2.本病重在預(yù)防現(xiàn)在是33頁\一共有51頁\編輯于星期二苯丙酮尿癥

PhenylketonuriaPKU現(xiàn)在是34頁\一共有51頁\編輯于星期二概述PKU是一種常見的氨基酸代謝病，是肝臟苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙。為常染色體隱性遺傳病。我國發(fā)病率1/16500。

現(xiàn)在是35頁\一共有51頁\編輯于星期二后果：①體內(nèi)苯丙氨酸及旁路代謝產(chǎn)物大量堆積，損傷神經(jīng)系統(tǒng)②大量苯丙酮酸及代謝產(chǎn)物苯乙酸、苯乳酸從尿中排出臨床表現(xiàn)：智力低下、癲癇發(fā)作和色素減少鼠尿味等現(xiàn)在是36頁\一共有51頁\編輯于星期二發(fā)病機(jī)制

苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一。正常兒童每日需要苯丙氨酸攝入量為200~500mg，其中1/3合成蛋白質(zhì)，2/3在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸。現(xiàn)在是37頁\一共有51頁\編輯于星期二苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸

BH4 對羥苯丙酮酸多巴甲狀腺素苯丙酮酸苯乙酸

黑色素多巴胺苯乳酸 對羥苯乙酸正羥苯乙酸 對羥苯乳酸 去甲腎上腺素 尿黑酸腎上腺素現(xiàn)在是38頁\一共有51頁\編輯于星期二苯丙酮尿癥發(fā)病機(jī)制pathogenesis現(xiàn)在是39頁\一共有51頁\編輯于星期二苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4甲狀腺素腎上腺素黑色素PAH苯丙氨酸羥化酶BH4四氫生物蝶呤現(xiàn)在是40頁\一共有51頁\編輯于星期二臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)智能發(fā)育落后精神行為異常1/4可有癲癇發(fā)作肌張力改變、嗜睡或驚厥外貌毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺藍(lán)眼珠，濕疹其他尿液汗液散發(fā)鼠尿味現(xiàn)在是41頁\一共有51頁\編輯于星期二實(shí)驗(yàn)室檢查現(xiàn)在是42頁\一共有51頁\編輯于星期二新生兒期篩查A:Guthrie細(xì)菌抑制試驗(yàn)（半定量測定）

喂奶三日后檢陽性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L）進(jìn)一步測定血苯丙氨酸濃度以確診B：串聯(lián)質(zhì)譜儀篩查

測血苯丙氨酸濃度現(xiàn)在是43頁\一共有51頁\編輯于星期二現(xiàn)在是44頁\一共有51頁\編輯于星期二血漿苯丙氨酸濃度測定正常phe濃度0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL)確診phe濃度＞1.2mmol/L(20mg/dL)phe濃度0.24~1.2mmol/L行苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn)現(xiàn)在是45頁\一共有51頁\編輯于星期二尿篩查尿三氯化鐵試驗(yàn)?zāi)?，4-二硝基苯肼試驗(yàn)（DHPH）試驗(yàn)（對可疑的較大兒童進(jìn)行初篩，特異性差陽性結(jié)果示往往為時(shí)已晚，失去治療時(shí)機(jī)）現(xiàn)在是46頁\一共有51頁\編輯于星期二PKU的實(shí)驗(yàn)室診斷尿三氯化鐵（FeCl3）試驗(yàn)

5ml尿液加入0.5ml的FeCl3試劑，尿呈綠色為陽性；2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗(yàn)

1ml尿液中加入1ml的DNPH試劑，尿液呈黃色,熒光反應(yīng)為陽性現(xiàn)在是47頁\一共有51頁\編輯于星期二酶學(xué)診斷

PAH僅存肝細(xì)胞，肝活檢測肝細(xì)胞內(nèi)PAH活性，臨床少用。

尿蝶呤圖譜分析

區(qū)別各型PKU

DNA分析

應(yīng)用染色體原位雜交技術(shù)

診斷PKU、檢出雜合子、產(chǎn)前診斷現(xiàn)在