免疫性疾病優(yōu)秀課件

第十章

免疫性疾病正常的免疫功能

免疫感染免疫監(jiān)視免疫穩(wěn)定第一節(jié)自身免疫性疾病幾個(gè)概念（1）免疫耐受（2）自身免疫反應(yīng)（3）自身免疫性疾病遺傳因素

自身免疫病與遺傳因素有較密切的關(guān)系，下列事實(shí)可說(shuō)明這一情況：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等均具有家族史。②有些自身免疫病與HLA抗原表達(dá)的類型有聯(lián)系，例如人類強(qiáng)直性脊柱炎與HLA－B27關(guān)系密切。微生物因素（1）抗原性質(zhì)變異：機(jī)體對(duì)于原本耐受的自身抗原，由于物理、化學(xué)藥物、微生物等因素的是影響而發(fā)生變性、降解，暴露了新的抗原決定簇。例如變性的γ－球蛋白因暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體（類風(fēng)濕因子）?；蛲ㄟ^(guò)修飾原本耐受抗原的截體部分，從而回避了TH細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。這是由于大部分的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復(fù)合體，其中B細(xì)胞識(shí)別的是半抗原的決定簇，T細(xì)胞識(shí)別的是載體的決定簇，引起免疫應(yīng)答時(shí)二種信號(hào)缺一不可，而一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性往往只是限于T細(xì)胞，如載體的抗原決定簇經(jīng)過(guò)修飾，即可為T細(xì)胞識(shí)別，而具有對(duì)該抗原發(fā)生反應(yīng)潛能的B細(xì)胞一旦獲得TH的信號(hào)，就會(huì)分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體。自身免疫性疾病往往具有以下共同特點(diǎn)：①患者有明顯的家族傾向性，不少與HLA抗原尤其是與D/DR基因位點(diǎn)相關(guān)，女性多于男性；②血液中存在高滴度自身抗體和（或）能與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；③疾病常呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延的過(guò)程；④病因大多不明，少數(shù)由藥物（免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜）、外傷（交感性眼炎）等所致；⑤可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中復(fù)制出類似人類自身免疫病的模型。自身免疫性疾病的類型系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因與發(fā)病機(jī)制病理變化：

基本病變：急性壞死性小動(dòng)脈炎、細(xì)動(dòng)脈炎（1）皮膚：面部蝶形紅斑LM：表皮萎縮、角化過(guò)度、毛囊角質(zhì)栓形成、基底細(xì)胞液化表皮和真皮交界處水腫，基底膜、小動(dòng)脈和真皮的膠原纖維可發(fā)生纖維素樣壞死免疫熒光：表皮和真皮交界處有IgG、IgM及C3沉積形成顆粒狀或團(tuán)塊狀熒光（狼瘡帶）（2）腎——狼瘡性腎炎內(nèi)皮下有大量免疫復(fù)合物沉積（3）心——非細(xì)菌性疣贅性心內(nèi)膜炎（4）關(guān)節(jié)（5）脾——小動(dòng)脈周圍纖維化，形成洋蔥皮樣Theyoungwomanhasamalarrash(theso-called"butterfly"rashbecauseoftheshapeacrossthecheeks).Sucharashsuggestslupus.Discoidlupuserythematosus(DLE)involvesmainlyjusttheskinandis,therefore,relativelybenigncomparedtosystemiclupuserythematosus(SLE).Ineithercase,sunlightexposureaccentuatesthiserythematousrash.Asmallnumber(5to10%)ofDLEpatientsgoontodevelopSLE(usuallytheDLEpatientswithapositiveANA).HereisamoresevereinflammatoryskininfiltrateintheupperdermisofapatientwithSLEinwhichthebasallayerisundergoingvacuolizationanddissolution,andthereispurpurawithRBC'sintheupperdermis(whicharethereasonfortheHereisanotherimmunofluorescencestainingpatternwithantibodytoIgGshowingevidenceforimmunecomplexesatthedermal-epidermaljunction.Ifsuchapatternisseenonlyinskininvolvedbyarash,thenthediagnosisisprobablyDLE,butifthispatternappearseveninskinuninvolvedbyarash,thenthediagnosisisSLE.Theperiarteriolarfibrosis("onionskinning")seeninthespleeninpatientswithSLEatautopsyisquitestriking,thoughofnomajorclinicalconsequence.Thisresultsfromvasculitis.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

——多發(fā)性和對(duì)稱性增生性滑膜炎病理變化：（1）關(guān)節(jié)病變：滑膜細(xì)胞增生肥大；滑膜下結(jié)締組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；血管新生明顯；覆蓋軟骨表面形成血管翳（2）關(guān)節(jié)以外的病變病因和發(fā)病機(jī)制獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS)

艾滋病病因和發(fā)生機(jī)制病因:HIVHIV-1(A—H及O9個(gè)亞型)HIV-2Gag—核心蛋白Pol—逆轉(zhuǎn)錄酶Env—糖蛋白傳播途徑:

性接觸傳播應(yīng)用污染的針頭作靜脈注射輸血和血制品的應(yīng)用垂直傳播和哺乳ThelifecycleofHIVshownwiththepointsatwhichpharmacologicagentsmayblockviralmaturation,includingpointsforinhibitionofreversetranscriptase,integrase,TATtranscription,andprotease,inthisdiagram.病理變化淋巴組織的變化早期，淋巴結(jié)腫大，鏡下淋巴小結(jié)明顯增生，生發(fā)中心活躍，髓質(zhì)內(nèi)漿細(xì)胞浸潤(rùn)濾泡外層淋巴細(xì)胞減少、消失，小血管增生，生發(fā)中心被零落分割，副皮質(zhì)區(qū)的CD4+細(xì)胞進(jìn)行性減少，漿細(xì)胞浸潤(rùn)晚期，淋巴細(xì)胞幾乎消失已盡繼發(fā)性感染——肺孢子蟲、弓形蟲惡性腫瘤——Kaposi肉瘤Kaposi'ssarcomamicroscopicallyproducesslit-likevascularspacesinthedermisof