抗菌藥物學(xué)概述

抗菌藥物學(xué)概述第1頁(yè)/共60頁(yè)抗生素簡(jiǎn)史第2頁(yè)/共60頁(yè)抗菌藥物簡(jiǎn)史許多疾病是由于感染了致病的細(xì)菌引起的。兇惡的鼠疫已經(jīng)是“強(qiáng)弩之末”?！八郎駧蛢础钡奶旎ú。选皦劢K正寢”。20世紀(jì)興起的化學(xué)療法功不可沒(méi)。第3頁(yè)/共60頁(yè)一.合成“606”1910年埃爾利希發(fā)現(xiàn)606。特點(diǎn)：能殺死錐蟲(chóng)；對(duì)梅毒螺旋體有效；不產(chǎn)生對(duì)人體致命的疾病。二.磺胺的誕生1932年杜馬合成磺胺。獲當(dāng)年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第4頁(yè)/共60頁(yè)青霉素發(fā)明者、英國(guó)科學(xué)家弗萊明爵士

澳大利亞病理學(xué)家霍華德抗生素史上的里程碑

中央是青霉菌,周圍是致病菌葡萄球菌：青霉素的敏感菌青霉素第5頁(yè)/共60頁(yè)四.開(kāi)創(chuàng)抗生素新紀(jì)元的藥物鏈霉素

1944年瓦克斯曼制備出了能對(duì)抗結(jié)核桿菌的抗生素－－鏈霉素。

青霉素和鏈霉素的發(fā)明成為人類進(jìn)入抗生素時(shí)代的先鋒。目前抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。第6頁(yè)/共60頁(yè)抗菌藥物學(xué)第7頁(yè)/共60頁(yè)目錄：抗生素及分類人工合成的抗菌藥物

抗結(jié)核病藥物抗麻風(fēng)病藥抗真菌藥物抗生素的合理應(yīng)用抗生素的聯(lián)合應(yīng)用與配伍第8頁(yè)/共60頁(yè)抗生素及分類

抗生素：指由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體活性或其它活性的一類物質(zhì)。

第9頁(yè)/共60頁(yè)分類：β－內(nèi)酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素四環(huán)素類氯霉素類其它類抗生素環(huán)孢霉素第10頁(yè)/共60頁(yè)β－內(nèi)酰胺類：

指分子中含有β－內(nèi)酰胺環(huán)。包括：青霉素類、頭孢類、β－內(nèi)酰胺酶抑制劑、氧頭孢、硫霉素類。作用機(jī)理：與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBP結(jié)合而妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，造成細(xì)胞壁的缺損，致使細(xì)菌細(xì)胞破裂而死亡。－－繁殖期殺菌劑第11頁(yè)/共60頁(yè)一、青霉素類：系殺菌性抗生素1.青霉素類（青霉素G）1)抗菌譜：革蘭氏陽(yáng)性菌，革蘭氏陽(yáng)性桿菌等。2)應(yīng)用：敏感菌所致的急性感染。3)種類：青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素4)過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克存在交叉過(guò)敏關(guān)系第12頁(yè)/共60頁(yè)2.青霉素V：青霉素的口服制劑。3.抗葡萄球菌青霉素：具有抗β-內(nèi)酰胺酶的能力。常用藥：苯唑西林、氯唑西林。4.氨芐西林類：抑制革蘭陰性桿菌，對(duì)假單胞屬無(wú)效，并可被金黃色葡萄球菌β－內(nèi)酰胺酶所分解。常用藥：氨芐西林、阿莫西林等。

第13頁(yè)/共60頁(yè)5.抗假單胞菌青霉素：羧芐西林、哌拉西林、替卡西林等。6.美西林：7.甲氧西林類：如坦莫西林／羧噻吩甲氧青霉素。

第14頁(yè)/共60頁(yè)二、頭孢菌素類：冠頭孢菌培養(yǎng)而成。按其年代的先后和抗菌性能的不同而分，為一、二、三、四代。①NO.1代：頭孢拉定、頭孢唑啉抗菌特點(diǎn)：主要針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌不同品種有其各自的特點(diǎn)不耐β-內(nèi)酰胺酶革蘭氏陰性菌對(duì)本代抗生素較易耐藥第15頁(yè)/共60頁(yè)②

NO.2代：頭孢孟多、頭孢呋新

抗菌特點(diǎn)：a.抗酶性能強(qiáng)：NO.2代對(duì)NO.1代耐藥菌株?？捎行А.抗菌譜廣：

NO.2代抗菌譜較NO.1代有所擴(kuò)大，但對(duì)假單胞菌屬、糞鏈球菌等無(wú)效。③NO.3代：頭孢他啶、頭孢哌酮抗菌特點(diǎn)：a.抗菌譜擴(kuò)大：NO.3代抗菌譜比NO.2代又有所擴(kuò)大，對(duì)糞鏈球菌仍無(wú)效。第16頁(yè)/共60頁(yè)b.耐酶性能強(qiáng)：NO.3代頭孢菌素對(duì)NO.1、2代頭孢菌素耐藥的一些革蘭氏陰性菌株?？捎行?。④NO.4代：頭孢匹羅抗菌特點(diǎn)：NO.4代具有NO.3代的抗菌性能同時(shí)對(duì)葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌有效第17頁(yè)/共60頁(yè)⑤其他：a.氧頭孢類:拉氧頭孢結(jié)構(gòu)類似于頭孢菌素，對(duì)厭氧菌有效。b.頭霉素類：頭孢西丁、頭孢替坦對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用<<NO.1代對(duì)革蘭氏陰性菌的作用優(yōu)異耐葛蘭氏陰性菌β－內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的作用。第18頁(yè)/共60頁(yè)NO.4代NO.1代NO.3代NO.2代抗G-菌活性逐漸增強(qiáng)抗G＋菌活性逐漸增強(qiáng)第19頁(yè)/共60頁(yè)三、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：舒巴坦克拉維酸棒酸

是一類新的β-內(nèi)酰胺類抗生素。β-內(nèi)酰胺酶是耐藥的主要方式。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有增敏作用。單獨(dú)使用幾無(wú)抗菌作用。舉例：羥氨芐青霉素＋克拉維酸頭孢哌酮＋舒巴坦第20頁(yè)/共60頁(yè)四、單酰胺環(huán)類：

氨曲南（君刻單－－施貴寶公司）――針對(duì)敏感的革蘭氏陰性菌五、硫霉素／碳青霉烯類：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性的需氧菌和厭氧菌具有抗菌作用。與其他β－內(nèi)酰胺類藥物間較少出現(xiàn)交叉耐藥性。為超廣譜抗生素。舉例：亞胺培南－西司它?。ㄌ┠埽┑?1頁(yè)/共60頁(yè)氨基糖苷類：由微生物產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取。包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等。作用機(jī)理：破壞細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過(guò)程，為靜止期殺菌劑。2.抗菌譜：主要為革蘭陰性桿菌有的品種對(duì)銅綠假單胞菌或金黃色葡萄球菌，以及結(jié)核桿菌等也有抗菌作用。第22頁(yè)/共60頁(yè)3.分類：(1)由鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素①鏈霉素類②新霉素類③卡那霉素類④核糖霉素(2)由小單孢菌產(chǎn)生的抗生素慶大霉素西梭霉素第23頁(yè)/共60頁(yè)4.耐藥性的產(chǎn)生：質(zhì)粒傳導(dǎo)產(chǎn)生鈍化酶而形成耐藥性不同的氨基糖苷藥物間存在交叉耐藥性5.毒副作用：耳毒性、前庭功能失調(diào)腎毒性：卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素神經(jīng)肌肉阻滯：鏈霉素和卡那霉素多見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)第24頁(yè)/共60頁(yè)6.藥物相互作用：①與強(qiáng)利尿藥聯(lián)用可增強(qiáng)耳毒性②聯(lián)用頭孢菌素，可致腎毒性加強(qiáng)③聯(lián)用肌肉松弛藥，可致神經(jīng)-肌肉阻滯作用加強(qiáng)④聯(lián)用堿性藥物，可增強(qiáng)抗菌效能，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎重第25頁(yè)/共60頁(yè)四環(huán)素類抗菌譜：廣譜抗生素,G+菌、部分G-菌對(duì)非細(xì)菌性致病體有效抗菌的強(qiáng)弱依次為：米諾環(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土霉素。本類藥物間存在密切的交叉耐藥性。

第26頁(yè)/共60頁(yè)2.應(yīng)用：敏感菌所致的感染。支原體等非細(xì)菌性感染和布氏桿菌病。3.不良反應(yīng)：①消化道反應(yīng)②肝損害：在超劑量應(yīng)用時(shí)可發(fā)生。③腎損害④影響牙齒和骨發(fā)育：孕婦、授乳婦女和8歲以下兒童均禁忌應(yīng)用。第27頁(yè)/共60頁(yè)氯霉素類：抗菌譜：部分G＋、G-菌非細(xì)菌性致病體、厭氧菌2.應(yīng)用：主要用于傷寒、副傷寒和其他沙門菌感染。與氨芐西林合用于流感嗜血桿菌性腦膜炎。外用治療沙眼或化膿菌感染。3.不良反應(yīng)：灰嬰綜合征

第28頁(yè)/共60頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。分子中含有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。屬十四員大環(huán)的有紅霉素。半合成的十五員的有阿奇霉素。屬十六員大環(huán)的有螺旋霉素。

代表藥物：NO.1代：紅霉素NO.2代：羅紅霉素阿奇霉素克拉霉素NO.3代：未推出第29頁(yè)/共60頁(yè)1.作用機(jī)理：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,生長(zhǎng)期抑菌劑。2.抗菌譜：G＋菌，部分G—菌支原體等非細(xì)菌性致病體、部分厭氧菌3.適應(yīng)癥：①上、下呼吸道感染②耳鼻喉科感染③皮膚感染④泌尿、生殖系感染4.不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)第30頁(yè)/共60頁(yè)其它類抗生素

1.萬(wàn)古霉素：糖肽類抗生素。①抗菌機(jī)制：妨礙細(xì)胞壁的形成。②抗菌譜：窄譜抗生素。主要針對(duì)G＋菌③應(yīng)用：主要用于葡萄球菌產(chǎn)酶株和耐甲氧西林株MRSA)所致的感染。結(jié)構(gòu)特殊，與其他非同類的抗生素?zé)o交叉耐藥性。第31頁(yè)/共60頁(yè)④注意事項(xiàng)：a.不作為第一線藥物應(yīng)用，b.腎功能不全者禁用。2.林可霉素、克林霉素：①抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。②抗菌譜：G＋菌，部分厭氧的G—菌對(duì)G—菌的作用≈紅霉素第32頁(yè)/共60頁(yè)③應(yīng)用：主要用于敏感菌引起的感染。金黃色葡萄球菌骨髓炎――首選。④不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)⑤注意事項(xiàng)：a.兩者間有交叉耐藥性b.與紅霉素有拮抗作用。c.肝功不全者、孕婦及授乳婦女慎用。d.1月齡以下的新生兒禁用。

第33頁(yè)/共60頁(yè)3.磷霉素：①抗菌機(jī)制：阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。②抗菌譜：G＋球菌G—菌對(duì)MRSA有抗菌作用。③應(yīng)用：主要用于敏感菌所致的局部感染。與其他抗生素之間無(wú)交叉耐藥性。④不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)，孕婦慎服。第34頁(yè)/共60頁(yè)4.多粘菌素：為多肽類抗生素主要用于假單胞菌引起的感染腎臟的損害較多見(jiàn)孕婦、腎功能不全者慎用5.桿菌肽、新生霉素、替考拉寧等具有免疫抑制作用的抗生素

環(huán)孢霉素

第35頁(yè)/共60頁(yè)其他抗菌藥物

磺胺類甲氧芐啶類硝基呋喃類喹諾酮類硝咪唑類噁唑酮類第36頁(yè)/共60頁(yè)磺胺類：為首先用于治療全身性細(xì)菌感染的特效藥。特點(diǎn)：廣譜抗菌磺胺嘧啶能通過(guò)血腦屏障聯(lián)用甲氧芐啶，抗菌作用加強(qiáng)第37頁(yè)/共60頁(yè)2.抗菌譜：G＋菌－－肺炎球菌和溶血性鏈球菌G—菌－－腦膜炎雙球菌（首選）

3.抗菌機(jī)制：抑菌作用。4.抗藥性：各磺胺藥之間有交叉耐藥性與其他抗菌藥物之間無(wú)交叉耐藥性。

第38頁(yè)/共60頁(yè)5.應(yīng)用：根據(jù)藥物T1/2可分為短效磺胺、中效磺胺和長(zhǎng)效磺胺。①全身感染用磺胺：SMZ、SD②腸道磺胺：磺胺脒(SG)③外用磺胺：磺胺嘧啶銀(SD-Ag)6.不良反應(yīng)：①泌尿系統(tǒng)損害：老年及腎功不良、及休克病人慎用或忌用。②過(guò)敏反應(yīng)、新生兒核黃疸等。第39頁(yè)/共60頁(yè)甲氧芐啶類：TMP1.抗菌機(jī)制：廣譜抗菌劑，阻礙四氫葉酸合成?；前匪巹t妨礙二氫葉酸合成。兩者合用，抗菌作用可增效數(shù)十倍。2.應(yīng)用：不宜單獨(dú)使用。與磺胺類藥等合用時(shí)，增強(qiáng)抗菌效果，被稱為“抗菌增效劑”。3.不良反應(yīng)：第40頁(yè)/共60頁(yè)硝基呋喃類

1.抗菌機(jī)制：干擾微生物糖類的代謝2.不易產(chǎn)生抗藥性，與磺胺及抗生素?zé)o交叉耐藥性，但毒性較大。3.應(yīng)用：常用于泌尿道、腸道感染及外用消毒。如：呋喃妥因和呋喃唑酮（痢特靈）第41頁(yè)/共60頁(yè)喹諾酮類1.作用機(jī)制：

抑制DNA回旋酶合成，使細(xì)菌停止分裂。

2.抗菌譜：主要作用于G—菌。不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，與許多抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性。3.分類：NO.1代：萘啶酸；NO.2代：吡哌酸；NO.3代：氟哌酸，環(huán)丙沙星第42頁(yè)/共60頁(yè)NO.1代：只對(duì)G—菌有效。品種有萘啶酸和吡咯酸等。NO.2代：抗菌譜方面有所擴(kuò)大主要品種吡哌酸（PPA）。NO.3代：抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)G＋菌也有效對(duì)—些G—菌的作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。主要品種氟哌酸、環(huán)丙沙星等。

第43頁(yè)/共60頁(yè)4.應(yīng)用：敏感菌引起的感染。5.不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)②中樞反應(yīng)：頭痛、頭暈、精神癥狀③抑制γ—氨基丁酸(GABA)，可誘發(fā)癲癇④影響軟骨發(fā)育,孕婦、未成年兒童應(yīng)慎用；⑤腎功能不全者慎用。⑥大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用本類藥物易致肝損害6.藥物相互作用：第44頁(yè)/共60頁(yè)硝咪唑類甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑1.抗菌譜：對(duì)厭氧菌有較好的抗菌作用2.藥理及應(yīng)用：廣泛地應(yīng)用于抗厭氧菌感染3.注意事項(xiàng)：可引起周圍神經(jīng)炎和驚厥肝功能不足者應(yīng)酌情減量孕婦禁用

第45頁(yè)/共60頁(yè)噁唑酮類1.作用特點(diǎn)：控制耐萬(wàn)古霉素糞腸球菌所致的系統(tǒng)感染。2.注意：①嚴(yán)格限于適應(yīng)證，避免細(xì)菌耐藥性②不良反應(yīng)有消化道癥狀等③孕婦和哺乳婦女慎用第46頁(yè)/共60頁(yè)抗結(jié)核病藥物①抗生素：鏈霉素、卡那霉素、利福平。②合成藥物：異煙肼、吡嗪酰胺等。③中草藥：如大蒜、百部等?？孤轱L(fēng)病藥及抗麻風(fēng)病反應(yīng)藥麻風(fēng)桿菌感染。利福平是主要治療藥物。砜類藥物。氨苯砜、反應(yīng)停等。

第47頁(yè)/共60頁(yè)抗真菌藥物1.抗生素：有灰黃霉素、兩性霉素B等?；尹S霉素僅對(duì)淺表真菌有效。其他都屬治療深部真菌感染的藥物。2.唑類抗真菌藥：對(duì)深部真菌和淺表真菌都有作用。三唑類如伊曲康唑和氟康唑3.氟胞嘧啶：對(duì)深部真菌有效，可供系統(tǒng)治療和局部應(yīng)用。第48頁(yè)/共60頁(yè)4.烯丙胺類：如萘替芬和特比萘芬。5.中草藥類：大蒜－－深部真菌病的治療和局部應(yīng)用土槿皮－－淺表真菌所致的皮膚指甲感染6.專用于淺表真菌感染的外用藥：水楊酸、苯甲酸－－只對(duì)淺表真菌引起的皮膚、指甲感染有效。

第49頁(yè)/共60頁(yè)抗菌藥物的的合理應(yīng)用：基本原則：在安全的前提下確保有效。1.選擇有效藥物：①掌握不同抗菌藥物的抗菌譜②根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗菌藥物③根據(jù)感染疾病的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗菌藥物④考慮細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性⑤考慮各種藥物的吸收、分布等特性第50頁(yè)/共60頁(yè)2.應(yīng)用方法合理：①根據(jù)其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)確定給藥方案②發(fā)熱原因不明者一般不宜采用抗菌藥物③病毒性或估計(jì)為病毒性感染的疾病不用抗生素④皮膚、粘膜局部盡量避免應(yīng)用抗菌藥物⑤嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥物的范圍⑥強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性第51頁(yè)/共60頁(yè)3.防止不良反應(yīng)：①不適當(dāng)?shù)卦龃髣┝炕蛟黾咏o藥次數(shù)②不適當(dāng)?shù)芈?lián)合用藥③不合理的給藥方法④防止過(guò)敏反應(yīng)4.避免引起病原菌的耐藥性：耐藥性使藥物失效是當(dāng)前抗菌治療中的一個(gè)大問(wèn)題。第52頁(yè)/共60頁(yè)抗生素的聯(lián)合應(yīng)用與配伍

1.目的：提高療效、降低毒性、延緩或避免抗藥性的產(chǎn)生。2.按其作用性質(zhì)可分為四類：①繁殖期殺菌劑：β-內(nèi)酰胺類②靜止期殺菌劑：如氨糖甙類、多粘菌素③速效抑菌劑：四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類④慢效抑菌劑：磺