抗膽堿藥課件

抗膽堿藥課件第1頁/共35頁2023/4/92第七章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥

第2頁/共35頁2023/4/93第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥

一、阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿，現(xiàn)已人工合成。第3頁/共35頁2023/4/94（一）作用機(jī)制為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性很小，可阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1、M2、M3受體均有阻斷作用；大劑量阿托品對(duì)N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。第4頁/共35頁2023/4/95（二）藥理作用本藥選擇性低，作用廣泛。1.腺體阿托品阻斷M膽堿受體，抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。第5頁/共35頁2023/4/962.眼(1)擴(kuò)瞳第6頁/共35頁2023/4/97(2)眼內(nèi)壓升高第7頁/共35頁2023/4/98(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,視近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。

睫狀肌

懸韌帶晶狀體第8頁/共35頁2023/4/99第9頁/共35頁2023/4/9103.松弛平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。

第10頁/共35頁2023/4/911(1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。阿托品對(duì)胃腸括約肌的松弛作用取決于括約肌的功能狀態(tài)。(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。第11頁/共35頁2023/4/9124.心臟

(1)心率心率減慢：治療量（0.4~0.6mg）阿托品時(shí)可出現(xiàn)心率輕度減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫，可能是興奮迷走神經(jīng)的結(jié)果。第12頁/共35頁2023/4/913心率加快：較大劑量（1-2mg）時(shí)，阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷外周的M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟竇房結(jié)的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。第13頁/共35頁2023/4/9145.血管治療量阿托品對(duì)血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱，阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。第14頁/共35頁2023/4/9156.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。第15頁/共35頁2023/4/916（三）臨床應(yīng)用1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌

(1)用于全身麻醉前給藥

(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗(yàn)光配眼鏡(3)眼底檢查

4.心動(dòng)過緩及房室傳導(dǎo)阻滯5.抗休克6.解除有機(jī)磷酸酯中毒第16頁/共35頁2023/4/917（四）不良反應(yīng)及中毒的解救1.副作用：口干、皮膚干燥（0.5mg）心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。2.阿托品急性中毒（5~10mg）致死量：成人80~130mg，兒童10mg。10mg以上即中樞興奮嚴(yán)重，幻覺，驚厥或轉(zhuǎn)入抑制。第17頁/共35頁2023/4/918急性中毒的癥狀及解救：1、外周抗膽堿作用，用毛果蕓香堿、毒扁豆堿等解救。2、中樞興奮癥狀，用安定、小量苯巴比妥等對(duì)抗。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品第18頁/共35頁2023/4/919二、山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，且選擇性高，毒副作用較低，臨床已廣泛代替阿托品用于內(nèi)臟絞痛及感染性休克。2.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。第19頁/共35頁2023/4/920

三、東莨菪堿（scopolamine)

特點(diǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，對(duì)中樞抑制作用最強(qiáng)，小劑量就有鎮(zhèn)靜作用，較大劑量能催眠。2.中樞鎮(zhèn)靜及抑制腺體分泌作用強(qiáng)于阿托品，故更適合麻醉前給藥。3.有防暈止吐作用，可抗暈動(dòng)病。4.有中樞抗膽堿作用，可治療帕金森病。第20頁/共35頁2023/4/921四、阿托品的合成代用品

（一）合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用比阿托品快，維持時(shí)間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

第21頁/共35頁2023/4/922（二）合成解痙藥

1.季銨類

溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛）特點(diǎn)：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久。可減少胃酸的分泌。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。第22頁/共35頁2023/4/9232.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸分泌。（3）常用于兼有焦慮癥的潰瘍病人，也可用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀。第23頁/共35頁2023/4/924（三）選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)

替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。不易進(jìn)入中樞，無中樞興奮作用。第24頁/共35頁2023/4/925第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)第25頁/共35頁2023/4/926一、N1－R阻斷藥——神經(jīng)節(jié)阻斷藥（N1-cholinoceptorblockingdrugs）

神經(jīng)節(jié)阻斷藥對(duì)交感和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，過去用于降壓，由于作用面廣，副作用多，現(xiàn)已少用。有六甲雙胺，美加明、咪噻吩等。第26頁/共35頁2023/4/927二、N2－R阻斷藥（也稱骨骼肌松弛藥）

(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥

非除極化型肌松藥第27頁/共35頁2023/4/928（一）除極化型肌松藥

(depolarizingmuscularrelaxants)作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用，使終板長期處于不應(yīng)期狀態(tài)，N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。1相阻斷：N2除極作用2相阻斷：占領(lǐng)N2受體，非除極作用第28頁/共35頁2023/4/929作用特點(diǎn)：1.最初?？沙霈F(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)，然后迅速轉(zhuǎn)為松弛，與藥物對(duì)不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同有關(guān)。2.連續(xù)用藥可出現(xiàn)快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。第29頁/共35頁2023/4/930琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。第30頁/共35頁2023/4/9312.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。第31頁/共35頁2023/4/932[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于氣管插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]1.窒息，過量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)3.高血鉀第32頁/共35頁2023/4/933[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本