抗原提呈細胞及其主要生物學作用

抗原提呈細胞及其主要生物學作用第1頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五復習：

一、T細胞在胸腺中的發(fā)育過程：祖T細胞→前T細胞→未成熟T→成熟T表型：DN→DP→SP重要事件：陽性選擇、陰性選擇結果—功能性TCR的表達、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。第2頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五一、T細胞在胸腺中的發(fā)育第3頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五

二、T淋巴細胞的表面分子及其作用第4頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五1、TCR-CD3復合物TCR：特異性識別Ag必須同時識別Ag肽-MHC復合物（自身MHC限制性）CD3：①穩(wěn)定TCR的結構

②轉(zhuǎn)導TCR識別抗原的活化信號第5頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五2、CD4和CD8分子生物學功能穩(wěn)定TCR與Ag肽-MHC的相互作用

CD4—MHCⅡ類分子

CD8—MHCⅠ類分子參與T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導CD4為HIV的受體：CD4—HIVgp120第6頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五3、協(xié)同刺激分子1）CD28和CTLA-4（CD152）CD28——B7協(xié)同刺激信號（信號2）CTLA-4—B7抑制信號2）CD2

3）CD40L

第7頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五4、絲裂原受體絲裂原可以非特異活化全部淋巴細胞克隆，不同絲裂原對T、B的作用有一定的選擇性。第8頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五三、T細胞分類根據(jù)活化狀態(tài)：初始T、效應T、記憶T根據(jù)T細胞重要表面標志T細胞的特有標志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT細胞重要表面標志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根據(jù)免疫效應功能：Th、CTL、Treg第9頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五第10頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五抗原提呈細胞概念

是指能加工抗原，并以抗原肽-MHC分子復合物的形式將抗原肽提呈給T細胞的一類細胞。

包括專職性抗原提呈細胞（APC）和其他抗原提呈細胞。第11頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五一、抗原提呈細胞的分類1、通過MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的APC：專職性抗原提呈細胞：Mφ、DC、B細胞。非專職性抗原提呈細胞：在通常情況下不表達MHCⅡ類分子，但在炎癥或IFN-γ刺激時，可表達MHCⅡ類分子和黏附分子以及協(xié)同刺激分子（內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞等）。2、通過MHCⅠ類分子提呈外源性抗原的APC：這類均能將內(nèi)源性蛋白抗原降解、處理為多肽，并以抗原肽-MHCⅠ類分子復合物的形式表達于細胞表面，提呈給具有殺傷能力的CD8+T細胞。第12頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五二、專職性抗原提呈細胞第13頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五第14頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五Steinman(美國)于1973年發(fā)現(xiàn)功能最強的APC，Ag提呈能力比Mφ強10-100倍（一）樹突狀細胞（DC）第15頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五（一）樹突狀細胞（DC）是抗原提呈能力最強的APC細胞特點：①

可表達參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運的特殊膜受體；②

能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細胞區(qū)；③能高水平表達MHC-II類分子；④抗原提呈效率高；⑤能活化未致敏T細胞。第16頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五1、根據(jù)DC的來源分類

DC主要有兩種：即髓系DC（myeloidDC）和淋巴系來源DC。（1）髓系DC：是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細胞生成的DC。（2）淋巴系DC：來源與T細胞、NK細胞有共同的前體細胞。（3）大多數(shù)DC來源于骨髓，進入外周血。分布全身個組織（腦組織除外）第17頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五第18頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五BcellsFDC濾泡樹突細胞（folicularDC,FDC）淋巴濾泡內(nèi)的FDC通過Fc受體和補體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細胞第19頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類非成熟DC成熟DCDC在成熟過程中，其捕獲和處理抗原的能力逐漸降低，但提呈的能力則明顯增強。成熟后從非淋巴組織遷移到次級淋巴器官，從而激發(fā)T細胞應答。第20頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五第21頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五3、根據(jù)組織分布的分類淋巴樣組織中DC

并指狀DC

濾泡樣DC

胸腺DC非淋巴樣組織中DC

間質(zhì)性DC

朗格漢斯細胞體液中的DC第22頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五并指狀樹突細胞（interdigitatingDC）IDC表達高水平的II類MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T細胞的能力（外周淋巴組織）。第23頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五郎格漢斯細胞(Langerhan’scells)上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進入引流淋巴結的T細胞區(qū)，成為IDC（2，掃描電鏡照片）。第24頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五3、功能（1）識別、攝取和加工抗原，參與固有免疫。（2）抗原提呈與免疫激活作用。

（3）免疫調(diào)節(jié)作用

DC可分泌多種細胞因子參與免疫功能的調(diào)節(jié)；分泌多種趨化因子，介導其他免疫細胞的趨化作用。第25頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五（4）免疫耐受的誘導與維持。

DC作為重要的胸腺間質(zhì)細胞，對T細胞在胸腺中的選擇過程起重要作用。第26頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五一、T細胞在胸腺中的發(fā)育第27頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五（二）單核巨噬細胞第28頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五單核巨噬細胞單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。第29頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五巨噬細胞對病原體等抗原性異物的殺傷消化和清除第30頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五（二）巨噬細胞1、具有強大的吞噬功能。2、正常情況下，低表達MHCⅡ和協(xié)同刺激分子。3、細菌成分和活化CD4+T分泌或表達的因子可誘導其高表達MHCⅡ分子和協(xié)同刺激分子4、活化的M細胞可激活未致敏T細胞。31第31頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五（三）B淋巴細胞主要針對可溶性抗原發(fā)揮提呈作用機制：BCR結合抗原決定簇，發(fā)生受體介導內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復合物，表達在B細胞表面，并提呈給CD4+T細胞對于輔助T細胞活化及B細胞對TD抗原應答產(chǎn)生抗體有重要作用第32頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)抗原的處理和提呈第33頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五一、MHC-I類分子途徑1、內(nèi)源性抗原的處理過程內(nèi)源性抗原蛋白酶體（巨大功能蛋白酶LMP）水解成多肽（6-30氨基酸殘基）TAP（抗原肽轉(zhuǎn)運體）轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHC-Ⅰ分子結合形成MHC-Ⅰ抗原肽復合物轉(zhuǎn)運致高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞膜表面CD8+T2、MHC-Ⅰ類抗原分子在抗原提呈中的作用第34頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五第35頁，共37頁，2023年，2月20日，星期五二、MHC-II類分子途徑1、外源性抗原的處理過程蛋白抗原與APC結合內(nèi)吞運送內(nèi)體（endosome）被內(nèi)體膜上的蛋白酶水解成多肽片段并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體加工成短肽（多數(shù)為10-30個氨基酸殘基的短肽）