抗原提呈細(xì)胞及其主要生物學(xué)作用

抗原提呈細(xì)胞及其主要生物學(xué)作用第1頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五復(fù)習(xí)：

一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育過(guò)程：祖T細(xì)胞→前T細(xì)胞→未成熟T→成熟T表型：DN→DP→SP重要事件：陽(yáng)性選擇、陰性選擇結(jié)果—功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。第2頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育第3頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用第4頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、TCR-CD3復(fù)合物TCR：特異性識(shí)別Ag必須同時(shí)識(shí)別Ag肽-MHC復(fù)合物（自身MHC限制性）CD3：①穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)

②轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原的活化信號(hào)第5頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、CD4和CD8分子生物學(xué)功能穩(wěn)定TCR與Ag肽-MHC的相互作用

CD4—MHCⅡ類分子

CD8—MHCⅠ類分子參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4為HIV的受體：CD4—HIVgp120第6頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3、協(xié)同刺激分子1）CD28和CTLA-4（CD152）CD28——B7協(xié)同刺激信號(hào)（信號(hào)2）CTLA-4—B7抑制信號(hào)2）CD2

3）CD40L

第7頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4、絲裂原受體絲裂原可以非特異活化全部淋巴細(xì)胞克隆，不同絲裂原對(duì)T、B的作用有一定的選擇性。第8頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、T細(xì)胞分類根據(jù)活化狀態(tài)：初始T、效應(yīng)T、記憶T根據(jù)T細(xì)胞重要表面標(biāo)志T細(xì)胞的特有標(biāo)志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT細(xì)胞重要表面標(biāo)志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根據(jù)免疫效應(yīng)功能：Th、CTL、Treg第9頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第10頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗原提呈細(xì)胞概念

是指能加工抗原，并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式將抗原肽提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞。

包括專職性抗原提呈細(xì)胞（APC）和其他抗原提呈細(xì)胞。第11頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、抗原提呈細(xì)胞的分類1、通過(guò)MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的APC：專職性抗原提呈細(xì)胞：Mφ、DC、B細(xì)胞。非專職性抗原提呈細(xì)胞：在通常情況下不表達(dá)MHCⅡ類分子，但在炎癥或IFN-γ刺激時(shí)，可表達(dá)MHCⅡ類分子和黏附分子以及協(xié)同刺激分子（內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等）。2、通過(guò)MHCⅠ類分子提呈外源性抗原的APC：這類均能將內(nèi)源性蛋白抗原降解、處理為多肽，并以抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，提呈給具有殺傷能力的CD8+T細(xì)胞。第12頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、專職性抗原提呈細(xì)胞第13頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第14頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Steinman(美國(guó))于1973年發(fā)現(xiàn)功能最強(qiáng)的APC，Ag提呈能力比Mφ強(qiáng)10-100倍（一）樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）第15頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（一）樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞特點(diǎn)：①

可表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體；②

能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細(xì)胞區(qū)；③能高水平表達(dá)MHC-II類分子；④抗原提呈效率高；⑤能活化未致敏T細(xì)胞。第16頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、根據(jù)DC的來(lái)源分類

DC主要有兩種：即髓系DC（myeloidDC）和淋巴系來(lái)源DC。（1）髓系DC：是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細(xì)胞生成的DC。（2）淋巴系DC：來(lái)源與T細(xì)胞、NK細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞。（3）大多數(shù)DC來(lái)源于骨髓，進(jìn)入外周血。分布全身個(gè)組織（腦組織除外）第17頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第18頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五BcellsFDC濾泡樹(shù)突細(xì)胞（folicularDC,FDC）淋巴濾泡內(nèi)的FDC通過(guò)Fc受體和補(bǔ)體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細(xì)胞第19頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類非成熟DC成熟DCDC在成熟過(guò)程中，其捕獲和處理抗原的能力逐漸降低，但提呈的能力則明顯增強(qiáng)。成熟后從非淋巴組織遷移到次級(jí)淋巴器官，從而激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答。第20頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第21頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3、根據(jù)組織分布的分類淋巴樣組織中DC

并指狀DC

濾泡樣DC

胸腺DC非淋巴樣組織中DC

間質(zhì)性DC

朗格漢斯細(xì)胞體液中的DC第22頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五并指狀樹(shù)突細(xì)胞（interdigitatingDC）IDC表達(dá)高水平的II類MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T細(xì)胞的能力（外周淋巴組織）。第23頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五郎格漢斯細(xì)胞(Langerhan’scells)上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來(lái)抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC（2，掃描電鏡照片）。第24頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3、功能（1）識(shí)別、攝取和加工抗原，參與固有免疫。（2）抗原提呈與免疫激活作用。

（3）免疫調(diào)節(jié)作用

DC可分泌多種細(xì)胞因子參與免疫功能的調(diào)節(jié)；分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。第25頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（4）免疫耐受的誘導(dǎo)與維持。

DC作為重要的胸腺間質(zhì)細(xì)胞，對(duì)T細(xì)胞在胸腺中的選擇過(guò)程起重要作用。第26頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育第27頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（二）單核巨噬細(xì)胞第28頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。第29頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五巨噬細(xì)胞對(duì)病原體等抗原性異物的殺傷消化和清除第30頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（二）巨噬細(xì)胞1、具有強(qiáng)大的吞噬功能。2、正常情況下，低表達(dá)MHCⅡ和協(xié)同刺激分子。3、細(xì)菌成分和活化CD4+T分泌或表達(dá)的因子可誘導(dǎo)其高表達(dá)MHCⅡ分子和協(xié)同刺激分子4、活化的M細(xì)胞可激活未致敏T細(xì)胞。31第31頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（三）B淋巴細(xì)胞主要針對(duì)可溶性抗原發(fā)揮提呈作用機(jī)制：BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復(fù)合物，表達(dá)在B細(xì)胞表面，并提呈給CD4+T細(xì)胞對(duì)于輔助T細(xì)胞活化及B細(xì)胞對(duì)TD抗原應(yīng)答產(chǎn)生抗體有重要作用第32頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)抗原的處理和提呈第33頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、MHC-I類分子途徑1、內(nèi)源性抗原的處理過(guò)程內(nèi)源性抗原蛋白酶體（巨大功能蛋白酶LMP）水解成多肽（6-30氨基酸殘基）TAP（抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體）轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHC-Ⅰ分子結(jié)合形成MHC-Ⅰ抗原肽復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)致高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面CD8+T2、MHC-Ⅰ類抗原分子在抗原提呈中的作用第34頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第35頁(yè)，共37頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、MHC-II類分子途徑1、外源性抗原的處理過(guò)程蛋白抗原與APC結(jié)合內(nèi)吞運(yùn)送內(nèi)體（endosome）被內(nèi)體膜上的蛋白酶水解成多肽片段并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體加工成短肽（多數(shù)為10-30個(gè)氨基酸殘基的短肽）