手性固定相分離技術(shù)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用

手性固定相分離技術(shù)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用第1頁/共35頁手性固定相分離技術(shù)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用第2頁/共35頁目錄手性藥物分離的重要性1

測定與獲得單一對映體的方法2手性分離原理3在藥物研發(fā)中解決的問題4第3頁/共35頁鏡平面對映體

A對映體

B手性分子手性藥物分離的重要性1第4頁/共35頁生命的手性之分

作為生命的基本結(jié)構(gòu)單元，氨基酸也有手性之分。驚人的發(fā)現(xiàn)---組成地球生命體的幾乎都是左旋氨基酸，而沒有右旋氨基酸某些右旋分子是人體生命的克星!

因為人是由左旋氨基酸組成的生命體，它不能很好地代謝右旋分子，在一些含有右旋分子的藥物就會成為負擔(dān)，甚至造成對生命體的損害。

第5頁/共35頁服用過鎮(zhèn)靜藥物肽胺哌啶酮的孕婦產(chǎn)下了四肢呈海豚狀的畸形兒。隨后的研究表明，肽胺哌啶酮的兩個對映體中只有（R）-對映體具有鎮(zhèn)靜作用，而（S）-對映體是一種強力致畸劑，會導(dǎo)致胎兒畸形。第6頁/共35頁LOGO

表一些具有不同手性的藥物的藥效差別有效異構(gòu)體不良異構(gòu)體多巴（Dopa）（S）-異構(gòu)體，治療帕金森癥（R）-異構(gòu)體，嚴(yán)重副作用氯胺酮（Ketamina）（S）-異構(gòu)體，麻醉劑（R）-異構(gòu)體，致幻劑青霉素胺（Pexicillamine）（S）-異構(gòu)體，治療關(guān)節(jié)炎（R）-異構(gòu)體，突變劑心得安（Propranol）（S）-異構(gòu)體，治療心臟?。≧）-異構(gòu)體，致性欲下降巴比妥類化合物（S）-異構(gòu)體，鎮(zhèn)靜藥，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用（R）-異構(gòu)體,

驚厥劑，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用乙胺丁醇（Ethambutol）（S）-異構(gòu)體，治療結(jié)核?。≧）-異構(gòu)體致盲第7頁/共35頁

測定與獲得單一對映體的方法2第8頁/共35頁高效液相色譜高效液相色譜具有四個特點:(1)分離效能高(2)選擇性高(3)檢測靈敏度高(4)分析速度快高效液相色譜法在手性藥物的分離中應(yīng)用廣泛,目前常用的方法有手性衍生化試劑法、手性流動相添加劑法、手性固定相法。第9頁/共35頁環(huán)糊精及其衍生物

第10頁/共35頁3μm（Kromasil）掃描電鏡圖5μm（Kromasil）掃描電鏡圖第11頁/共35頁為修飾過的環(huán)糊精衍生物，作為手性選擇劑，鍵合在硅膠上硅膠外消旋體第12頁/共35頁8000psi高壓填裝第13頁/共35頁研創(chuàng)SCDP102520型手性制備柱HPLC色譜圖第14頁/共35頁以金屬為中心的非對映配位異構(gòu)體第15頁/共35頁第16頁/共35頁

廣州研創(chuàng)生物技術(shù)發(fā)展有限公司系2006年4月成立的，由來自美國、新加坡的留學(xué)人員投資創(chuàng)辦的高科技企業(yè)，落戶在國家級高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)——廣州民營科技園內(nèi)，擁有一支由教授、博士所組成的研發(fā)隊伍，注重與國內(nèi)外有關(guān)高校和研究單位合作，特別是在手性藥物分離方面引進吸收國外最新的技術(shù)與產(chǎn)品，在國家科技部中小企業(yè)創(chuàng)新基金，留學(xué)人員創(chuàng)新基金等項目資助下，自主開發(fā)了系列手性分離材料與HPLC手性柱產(chǎn)品，已申請相關(guān)中國發(fā)明專利。第17頁/共35頁產(chǎn)品與技術(shù)服務(wù)主要如下:1、應(yīng)用于分析和半制備的對映體分離的高效液相色譜手性分離柱2．提供工業(yè)化規(guī)模的手性分離材料及其技術(shù)方案3．根據(jù)企業(yè)的特殊需求，研發(fā)提供特定的手性分離材料4．提供手性化合物的純化及分離的解決方案第18頁/共35頁在藥物研發(fā)中解決的問題4第19頁/共35頁第20頁/共35頁第21頁/共35頁SCDP系列手性分析柱單位：元/套訂貨號固定相型號柱規(guī)格（mm）硅膠粒徑零售價SCDP51546RC-SCDP54.6×1505um10000SCDP52546RC-SCDP54.6×2505um12000SCDP31546RC-SCDP34.6×1503um12000SCDP32546RC-SCDP34.6×2503um14400SCDP系列手性半制備柱單位：元/套訂貨號固定相型號柱規(guī)格（mm）硅膠粒徑零售價SCDP52510RC-SCDP510.0×2505um36000SCDP52520RC-SCDP520.0×2505um72000SCDP102510RC-SCDP1010.0×25010um32000SCDP102520RC-SCDP1020.0×25010um66000SCDP162510RC-SCDP1610.0×25016um30000SCDP162520RC-SCDP1620.0×25016um64000SCDP362520RC-SCDP3520.0×25035um60000第22頁/共35頁

SCDP系列手性固定相單位：元/克訂貨號固定相型號硅膠粒徑分離類型零售價SCDP31RC-SCDP33um分析型1200SCDP51RC-SCDP55um分析、半制備型1000SCDP101RC-SCDP1010um分析、半制備型900SCDP161RC-SCDP16016um分析、半制備型700SCDP351RC-SCDP3535um分析、工業(yè)制備型500第23頁/共35頁第24頁/共35頁第25頁/共35頁MCDP系列手性分析柱單位：元/套訂貨號固定相型號柱規(guī)格（mm）硅膠粒徑零售價MCDP51546RC-MCDP54.6×1505um12000MCDP52546RC-MCDP54.6×2505um14000MCDP31546RC-MCDP34.6×1503um14000MCDP32546RC-MCDP34.6×2503um16800MCDP系列手性半制備柱單位：元/套訂貨號固定相型號柱規(guī)格（mm）硅膠粒徑零售價MCDP52510RC-MCDP510.0×2505um42000MCDP52520RC-MCDP520.0×2505um84000MCDP102520RC-MCDP1020.0×25010um84000MCDP162510RC-MCDP1610.0×25016um42000MCDP162520RC-MCDP1620.0×25016um84000第26頁/共35頁

MCDP系列手性固定相單位：元/克訂貨號固定相型號硅膠粒徑分離類型零售價MCDP31RC-MCDP33um分析型2400MCDP51RC-MCDP55um分析、半制備型2000MCDP101RC-MCDP1010um分析、半制備型1800MCDP161RC-MCDP16016um分析、半制備型1400MCDP351RC-MCDP3535um分析、工業(yè)制備型1000第27頁/共35頁普通分析、制備柱單位：元/套訂貨號固定相型號柱規(guī)格（mm）硅膠粒徑零售價C451546FC44.6×1505um1200C452546FC44.6×2505um1300C851546FC84.6×1505um1200C852546FC84.6×2505um1300C1831546FC184.6×1503um1500C1832546FC184.6×2503um1600C1851546FC184.6×1505um1200C1852546FC184.6×2505um1300C18102510FC1810×25010um5800C18102520FC1820×25010um11000C18162510FC1810×25020um5000C18162520FC1820×25020um10000APH53046RC-APH（苯基）4.6×3005um2800APH53046RC-APH（苯基）3.9×3005um2800第28頁/共35頁其他系列固定相單位：元/公斤訂貨號固定相型號硅膠粒徑分離類型零售價A340RC-A34030-40um工業(yè)制備型（分離生物堿等）3000APH340RC-APH34030-40um工業(yè)制備型（分離紫杉醇等）6000第29頁/共35頁β-阻斷劑第30頁/共35頁如何選擇分離條件第31頁/共35頁第32頁/共35頁延長柱子壽命的方法1、不要用緩沖溶液保存柱子2、用易混合的溶劑/緩沖溶液3、在每次用緩沖液做流動相后都要清洗柱子，然后用異丙醇保存柱子4、在保存柱子期間，請每兩個月用異丙醇沖洗一次5、水在溶液的含量為不能超過95%、避免柱床干涸、。。。。第33頁/共35頁