解讀常見腫瘤標(biāo)志物

解讀常見腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。一、鐵蛋白鐵蛋白為機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白，正常人血清中含有少量鐵蛋白，但不同的檢測(cè)法有不同的正常值，一般正常均值男性約80—130ug/L（80-130ng/ml）女性約35一55ug/L（35-55ng/ml），血清鐵水平在妊娠期及急性貧血時(shí)降低，急慢性肝臟損害和肝癌時(shí)升高，國內(nèi)報(bào)道肝癌患者陽性率高達(dá)90%。近年來發(fā)現(xiàn)肝癌還含有一種酸性的異鐵蛋白，稱為癌胚異鐵蛋白，可能有助于早期診斷。診斷缺鐵性貧血的重要指標(biāo)，也是惡性腫瘤的標(biāo)志物之一。血清鐵蛋白增多，常見于再生障礙性貧血（鐵利用量下降）、溶血性貧血（鐵釋出過多）；血色素沉著癥及反復(fù)輸血（鐵吸收或儲(chǔ)存增多）、鉛中毒及維生素B6缺乏引起貧血（鐵利用降低）、惡性腫瘤、肝臟病變、急性感染。肝癌患者有鐵蛋白增高的原因可能是：①肝癌細(xì)胞能合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白。②肝癌組織對(duì)鐵蛋白的攝取及清除受到影響。③肝細(xì)胞損害壞死，貯存在肝細(xì)胞漿中的鐵蛋白溢入血中。血清鐵蛋白雖非特異性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道腫瘤如食管癌、胃癌、直結(jié)腸癌均不升高。肝癌患者治療有效者血清鐵蛋白下降，而惡化和再發(fā)者升高，持續(xù)增高則予后不良，故血清鐵蛋白測(cè)定可作為療效監(jiān)測(cè)手段之一，特別是對(duì)AFP陰性的患者尤有意義二、甲胎蛋白甲胎蛋白由新生的幼稚肝細(xì)胞分泌，胎兒的肝細(xì)胞沒有發(fā)育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕婦的甲胎蛋白會(huì)陽性。肝癌是尚未分化的肝細(xì)胞，當(dāng)然能大量分泌甲胎蛋白。孕婦在分娩1年后體內(nèi)的甲胎蛋白就會(huì)恢復(fù)正常，正常值為每升血內(nèi)甲胎蛋白含量不超過20微克，超過400ug/L即為高濃度陽性。肝細(xì)胞癌中甲胎蛋白陽性率為70%?90%。甲胎蛋白是診斷早期肝癌的唯一腫瘤標(biāo)志物，可以在癥狀出現(xiàn)前8?11個(gè)月協(xié)助做出肝癌的診斷。甲胎蛋白的確是診斷肝癌的一項(xiàng)重要指標(biāo)，但并非只要出現(xiàn)甲胎蛋白陽性，就可確診為肝癌。確診肝癌一定要?jiǎng)討B(tài)觀察甲胎蛋白含量的變化，如果連續(xù)1個(gè)月以上時(shí)間，甲胎蛋白含量檢測(cè)結(jié)果一直大于400ug/L，則應(yīng)高度懷疑肝癌可能，再結(jié)合影像學(xué)檢查（B超、CT及磁共振成像等）便可確診。如果甲胎蛋白一過性升高或輕度升高，不一定就是肝癌。綜上所述，甲胎蛋白檢測(cè)異常，并非都是肝癌。甲胎蛋白檢測(cè)正常也不能絕對(duì)排除肝癌。需對(duì)甲胎蛋白動(dòng)態(tài)分析，同時(shí)輔以B超等影像學(xué)檢查。甲胎蛋白對(duì)肝癌的診斷價(jià)值確定診斷取決于1：甲胎蛋白大于500微克/升持續(xù)4周以上；2：甲胎蛋白在200微克/升以上的中等水平持續(xù)8周以上；

3：甲胎蛋白由低濃度逐漸升高不降；4：排除肝病活動(dòng)期、懷孕、生殖系統(tǒng)胚胎癌等；5：結(jié)合醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查。甲胎蛋白是原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志。除甲胎蛋白陰性肝癌的可能外，若甲胎蛋白小于20微克/升者，基本上排除原發(fā)性肝癌的可能；在100?300微克/升之間者必須進(jìn)行隨訪，密切觀察甲胎蛋白的動(dòng)態(tài)變化，注意有患小肝癌的可能；甲胎蛋白在350?500微克/升者，必須參考其他檢查，應(yīng)高度警惕原發(fā)性肝癌的可能；如甲胎蛋白為500?1000微克/升且含量在短期內(nèi)不斷升高，原發(fā)性肝癌的可能性很大，建議做活檢以確診；甲胎蛋白大于1000微克/升，且在近期內(nèi)迅速升高者，則原發(fā)性肝癌的診斷基本可確定。三、CA125CA125是一種糖蛋白，廣泛存在于間皮細(xì)胞組織中，是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原。糖類抗原CA125是上皮性卵巢癌的主要標(biāo)記物，常用于監(jiān)控已診斷為卵巢癌的患者，監(jiān)測(cè)治療效果與預(yù)后。透明細(xì)胞癌，子宮內(nèi)膜癌、輸卵管埃及未分化卵巢癌明顯升高，血清濃度輕微升高正常婦女，以及良性卵巢疾患，懷孕前3個(gè)月、行經(jīng)期、肝硬化、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、胸膜炎和心包感染等也稍高?？乖?25(CA125)正常參考值：血清＜35U/mlo臨床意義:①卵巢癌病人血清CA125水平明顯升高，手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降。若有復(fù)發(fā)時(shí)，CA125升高可先于臨床癥狀之前。②其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、結(jié)腸直腸癌32%、其他婦科腫瘤43%。③非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等雖有不同程度升高，但陽性率較低。④在胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高。CA125不具有組織和腫瘤的特異性，因此，在一些非惡性腫瘤的疾病中，如肝硬化患者，其值可以升高，且和病情程度呈正相關(guān)，在肝硬化失代償期可達(dá)到非常顯著的水平，可以作為肝功能損害的指標(biāo)之一，也可以用以判斷肝硬化的療效和預(yù)后。四、CA19-9CA19-9是糖抗原的一種，增高多提示有胰腺炎、肝硬化、糖尿病、消化道腫瘤的可能。糖類抗原19-9升高見于：大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明顯增高肝膽系癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA19-9水平也會(huì)升高低濃度增高、一過性增高可見于慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全、糖尿病等。五、CEA大腸癌組織可產(chǎn)生一種糖蛋白，作為抗原引起患者的免疫反應(yīng)。此種抗原稱為癌胚抗原(CEA)，可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，也存在于正常胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在。癌胚抗原是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，對(duì)大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測(cè)和預(yù)后估計(jì)是一個(gè)較好的腫瘤標(biāo)志物，但其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，對(duì)腫瘤早期診斷作用不明顯。CEA并非一種癌的特異性抗原，而是癌的一種相關(guān)抗原。缺少特異性，不能作為腫瘤的篩選指標(biāo)。而

是用于腫瘤患者的監(jiān)測(cè)，療效的判斷。CEA的參考正常值是：0-5ug/L。腸道炎癥、腎功不全、結(jié)腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、閉鎖性黃疸等也可導(dǎo)致CEA水平增高。妊娠、大量吸煙也可引起CEA水平增高。六、CA153CA153是一種乳腺癌相關(guān)抗原，對(duì)乳腺癌的診斷和術(shù)后隨訪有一定的價(jià)值。乳腺癌常有CA153升高，在乳腺癌初期敏感性較低，約60%。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率可達(dá)80%。CA153常用來作為乳腺癌輔助診斷指標(biāo)，也是用于術(shù)后隨訪，監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。但是其他腫瘤如肺癌，腎癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢癌，肝癌等也可能有不同程度的升高。但是在這些腫瘤中CA153的意義不大。七、PSA前列腺特異性抗原(PSA)是一種含有237個(gè)氨基酸的單鏈多肽，屬于具有組織特異性的有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要膠狀蛋白，有稀釋精液的作用。PSA在正常和癌樣上皮細(xì)胞中都可合成。PSA在大多數(shù)有臨床意義的前列腺癌中都會(huì)升高，也是其最重要的早期檢測(cè)指標(biāo)。雖然PSA是最常用的檢測(cè)前列腺癌的手段，但良性前列腺增生和前列腺炎也會(huì)出現(xiàn)PSA陽性的結(jié)果。解決該問題的一個(gè)方法就是檢測(cè)游離前列腺特異性抗原。研究表明，在前列腺癌患者中，絕大部分PSA為結(jié)合狀態(tài)，其游離PSA/總PSA的比值低于正常人或良性前列腺增生患者。因此，對(duì)總PSA異常升高的男性，檢測(cè)游離PSA，通過計(jì)算游離PSA與總PSA比值可以提高篩查和診斷前列腺癌的特異性。正常生理情況下，前列腺特異表達(dá)的PSA通過導(dǎo)管分泌到精液中。其在精液中的濃度高于在血清中濃度的100萬倍。在前列腺的腺泡和導(dǎo)管腔與血液循環(huán)系統(tǒng)之間，存在著明顯的組織屏障，當(dāng)患有前列腺疾病時(shí)，組織屏障就會(huì)受到不同程度的破壞，特別是患有前列腺癌時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞的異常生長會(huì)使這一自然屏障遭受嚴(yán)重破壞，PSA就會(huì)大量滲漏于血中造成血清PSA水平的大幅度升高。血循環(huán)中PSA以兩種形式存在，即總TPSA大約占85%以上，游離FPSA占15%左右。PSA在前列腺炎、前列腺增生、前列腺缺血性梗塞以及前列腺癌等前列腺疾病時(shí)均可升高。常把TPSA>4ug/L作為篩選前列腺癌的臨界值，把TPSA結(jié)果在4?10ug/L之間稱為灰色區(qū)域，前列腺癌與前列腺增生均有可能，而當(dāng)TPSA>10ug/L時(shí)，前列腺癌可能性極大。對(duì)于FPSA/TPSA比值，各文獻(xiàn)報(bào)道不一致，有以0.16為標(biāo)準(zhǔn)的，也有以0.19或0.25等為臨界值，當(dāng)血清TPSA在灰色區(qū)域時(shí)，F(xiàn)PSA/TPSA顯得非常重要，F(xiàn)PSA/TPSA大于臨界值時(shí)，前列腺癌可能性小，當(dāng)FPSA/TPSA值小于臨界值時(shí)，前列腺癌可能性較大。TPSA、FPSA聯(lián)合測(cè)定可使前列腺惡性疾病的檢出率提高到90%以上。作為一種腫瘤標(biāo)志物，PSA測(cè)定有其不可替代的優(yōu)越性；但也存在很多不足，PSA僅具有前列腺組織特異性而不具前列腺癌特異性；當(dāng)前列腺缺血、增生、急性尿潴留、前列腺炎、膀胱鏡檢查、直腸指檢或按摩時(shí)，血清PSA明顯升高。因此，PSA作為早期診斷前列腺癌的指標(biāo)，還缺乏足夠的敏感性和特異性。尤其是前列腺癌與良性前列腺增生的血清PSA結(jié)果存在相當(dāng)程度的重疊，但將血清PSA檢測(cè)與臨床相結(jié)合時(shí)，PSA能顯著提高前列腺癌的診斷。

八、癌抗原15-3(CA15-3)CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。CA15-3動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血辛清：A15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。正常參考值：0.1?25U/ml九、癌抗原72-4(CA72-4)CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70%以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的IBW期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7%。CA72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%。正常參考值：0.1?7U/ml十、癌抗原242(CA242)CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86%和62%的陽性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性，與單獨(dú)采用CEA檢測(cè)相比，對(duì)結(jié)腸癌可提高40-70%，對(duì)直腸癌提高達(dá)到47-62%。CEA與CA242無相關(guān)性，具有獨(dú)立的診斷價(jià)值，且二者之間具有互補(bǔ)性。正常參考值：0?17U/m十^一、癌抗原50(CA50)CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌(88%)、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。值得指出的是CA50在80%AFP陰性的肝細(xì)胞癌中呈陽性結(jié)果，作為手術(shù)治療徹底與否的指標(biāo)也有較大的正確性。另外，CA50對(duì)惡性胸水有很高的陽性檢出率，而良性胸水尚無陽性報(bào)道，故CA50的檢測(cè)對(duì)鑒別良、惡性胸水亦有較大的應(yīng)用價(jià)值。另有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，CA50也會(huì)升高，但隨炎癥消除而下降。正常參考值：0?20U/ml十二、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA21-1）CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對(duì)鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測(cè)有重要意義。CYFRA21-1也可用于監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程，特別是對(duì)預(yù)計(jì)膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價(jià)值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA21-1的水平會(huì)很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過程中，CYFRA21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。CYFRA21-1與良性肺部疾?。ǚ窝?、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。正常參考值：0.10?4ng/ml十三、小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、