肺炎支原體疾病的研究進展講義演示文稿

肺炎支原體疾病的研究進展講義演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有65頁\編輯于星期四優(yōu)選肺炎支原體疾病的研究進展講義現(xiàn)在是2頁\一共有65頁\編輯于星期四講課內(nèi)容生物學特征致病機制和病理流行病學臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷實驗室檢查治療現(xiàn)在是3頁\一共有65頁\編輯于星期四生物學特征形狀：大?。航Y(jié)構(gòu):繁殖方式:支原體抵抗力：現(xiàn)在是4頁\一共有65頁\編輯于星期四肺炎支原體形狀特點：高度多形性

現(xiàn)在是5頁\一共有65頁\編輯于星期四病毒與細菌之間可通過除菌器

肺炎支原體大小現(xiàn)在是6頁\一共有65頁\編輯于星期四肺炎支原體結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是7頁\一共有65頁\編輯于星期四繁殖方式生長周期3小時現(xiàn)在是8頁\一共有65頁\編輯于星期四支原體抵抗力

對干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素敏感現(xiàn)在是9頁\一共有65頁\編輯于星期四致病機制肺炎支原體感染的發(fā)病機制至今尚未清楚

黏附作用致病因子免疫損傷研究熱點現(xiàn)在是10頁\一共有65頁\編輯于星期四黏附作用MP入侵呼吸道滑行運動定位纖毛氈的隱窩內(nèi)尖端特殊結(jié)構(gòu)黏附于上皮細胞表面的受體上。黏附素：P1蛋白和P30蛋白。黏附輔助蛋白：HMW1-HMW5等多種蛋白參與。寄生物對宿主細胞黏附是定居和感染的必要前提

P1蛋白和P30蛋白還有免疫原性?，F(xiàn)在是11頁\一共有65頁\編輯于星期四現(xiàn)在是12頁\一共有65頁\編輯于星期四致病因子肺炎支原體生長代謝釋放出代謝產(chǎn)物如過氧化氫等穿越細胞膜，抑制細胞內(nèi)酶，使細胞損害。肺炎支原體細胞膜的類脂成分有毒性作用，引起細胞損害?，F(xiàn)在是13頁\一共有65頁\編輯于星期四免疫因素體液免疫：細胞免疫：自身免疫反應(yīng)：細胞因子：免疫復合物：免疫逃避：現(xiàn)在是14頁\一共有65頁\編輯于星期四體液免疫體液免疫反應(yīng)由外膜糖脂抗原引起產(chǎn)生特異性血清抗體：先出現(xiàn)IgM，再出現(xiàn)IgG抗體，分泌性抗體IgA出現(xiàn)較晚。體液免疫的保護作用不完全，呼吸道局部分泌的IgA抗體對防御再感染起重要作用。自然感染后免疫不持久，18-48個月可發(fā)生再感染。

Kim等發(fā)現(xiàn)抗體滴度高，持續(xù)時間長是引起肺部疾患后遺癥的危險因素。

Robert等認為IgE的出現(xiàn)及升高是肺炎支原體感染后或反復肺炎支原體感染致哮喘的重要因素?，F(xiàn)在是15頁\一共有65頁\編輯于星期四細胞免疫肺炎支原體感染后，血中會出現(xiàn)肺炎支原體致敏的淋巴細胞。淋巴細胞轉(zhuǎn)化率增強，并出現(xiàn)白細胞移動抑制因子及遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)。明顯的支原體肺炎多發(fā)生在重復感染的年長兒童及成人?？紤]可能為反復感染引致致敏的機體產(chǎn)生的超敏反應(yīng)?，F(xiàn)在是16頁\一共有65頁\編輯于星期四細胞因子肺炎支原體可刺激淋巴細胞、單核細胞等產(chǎn)生多種細胞因子。但現(xiàn)有研究對各種細胞因子在肺炎支原體感染時的變化還眾說紛紜。γ-干擾素(IFN-γ)作為最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子(主要代表Th1)，在支原體感染的機體中也得到廣泛研究。關(guān)于白介素4（IL-4）（主要代表Th2）的研究結(jié)果比較統(tǒng)一。不論是感染肺炎支原體的動物模型還是人，結(jié)論大多為升高。

現(xiàn)在是17頁\一共有65頁\編輯于星期四自身免疫反應(yīng)肺炎支原體膜成分與宿主組織存在相似的抗原性發(fā)生交叉反應(yīng)而導致自身免疫反應(yīng)。如引起的溶血性貧血。由支原體損傷宿主細胞膜發(fā)生抗原成分的改變，產(chǎn)生相應(yīng)組織的自身抗體，再與組織發(fā)生反應(yīng)，從而導致肺內(nèi)或肺外并發(fā)癥?，F(xiàn)在是18頁\一共有65頁\編輯于星期四免疫復合物在肺炎支原體感染并發(fā)急性腎炎，腎功衰竭的病例中尚有在腎小球中測出含有肺炎支原體抗原的免疫復合物的報道?？紤]可能與過量的免疫復合物在組織局部沉積，激活補體引起。

現(xiàn)在是19頁\一共有65頁\編輯于星期四免疫逃避

Foy和Smith等早在30多年前就發(fā)現(xiàn)即使用了像紅霉素或四環(huán)素等有效的抗生素，肺炎支原體仍可以從呼吸道分泌物中培養(yǎng)出來?，F(xiàn)認為可能是由于肺炎支原體細胞膜上的甘油磷脂與宿主細胞有共同抗原成分，可能會被誤認為是自身成分而允許寄生，逃避了宿主的免疫監(jiān)視，不易被吞噬細胞攝取，從而得以長時間寄居?，F(xiàn)在是20頁\一共有65頁\編輯于星期四小結(jié)綜合來看，支原體的免疫機制非常復雜。支原體與宿主細胞相互作用能產(chǎn)生免疫刺激及免疫抑制兩種現(xiàn)象。一般來說，以免疫刺激為主。肺炎支原體感染的發(fā)病機理至今并未清楚。不論是肺炎支原體本身對機體的侵襲作用還是免疫因素對機體的損傷。其作用機理都尚待進一步研究?，F(xiàn)在是21頁\一共有65頁\編輯于星期四病理

間質(zhì)性肺炎基本的病理改變急性毛細支氣管炎現(xiàn)在是22頁\一共有65頁\編輯于星期四正常金黃地鼠肺組織現(xiàn)在是23頁\一共有65頁\編輯于星期四間質(zhì)性肺炎現(xiàn)在是24頁\一共有65頁\編輯于星期四支氣管炎現(xiàn)在是25頁\一共有65頁\編輯于星期四流行病學好發(fā)年齡：5—14歲潛伏期：潛伏期長，多在2—3周。傳染源：潛伏期內(nèi)有傳染性，癥狀出現(xiàn)一周呼吸道MP

含量最高，癥狀緩解后數(shù)周病人仍具傳染性。傳播途徑：可經(jīng)飛沫傳染人流行規(guī)律：世界各地均有發(fā)病。四季均可發(fā)生，以秋、冬季為多。3—5年流行一次，持續(xù)數(shù)月或一年，流行年發(fā)病數(shù)增加3—5倍?，F(xiàn)在是26頁\一共有65頁\編輯于星期四臨床表現(xiàn)急性呼吸道感染：輕型上呼吸道感染到嚴重的壞死性肺炎。肺外并發(fā)癥：腦炎、心肌炎、腎炎及溶貧等。現(xiàn)在是27頁\一共有65頁\編輯于星期四支原體肺炎

支原體肺炎是肺炎支原體感染的重要表現(xiàn)高發(fā)年齡為5-14歲。占各類肺炎總數(shù)的10%-30%占肺炎支原體感染的3%-10%現(xiàn)在是28頁\一共有65頁\編輯于星期四支氣管肺炎癥狀可從無癥狀至嚴重的壞死性肺炎。典型病例的表現(xiàn)是：起病緩慢。病程3-4周。發(fā)熱：病初有發(fā)熱、發(fā)熱見于80%患者，多在

38℃以上，持續(xù)時間不等，有時可達2周有時訴發(fā)冷?？人裕嚎人猿赎嚢l(fā)性劇烈干咳，甚至似百日咳樣陣發(fā)性痙攣性咳嗽，持續(xù)1-3周，偶可長至數(shù)月。無痰或少量黏液痰，少數(shù)可帶血絲或咳血。氣促：一般無氣促或呼吸困難。少數(shù)患者可伴有胸骨后疼痛、吸氣時胸痛?，F(xiàn)在是29頁\一共有65頁\編輯于星期四支氣管肺炎體征肺部體征依年齡而異，年長兒往往缺乏陽性體征。少數(shù)患者僅在一周末時出現(xiàn)肺部體征，主要為肺部可聞及哮鳴音及干濕羅音，與X線表現(xiàn)不符，有時可有胸膜摩擦音。常有輕度鼻塞，咽部中度充血，耳骨膜常有充血，頸部淋巴結(jié)可腫大，晚期部分患兒有短暫皮疹。現(xiàn)在是30頁\一共有65頁\編輯于星期四其他呼吸道感染絕大多數(shù)表現(xiàn)為咽炎、扁桃腺炎、氣管及支氣管炎。起病與支原體肺炎無差異.

可有低熱、頭痛、咽痛及全身不適。主要癥狀為持久的陣發(fā)劇烈的咳嗽可有胸骨后不適感或疼痛。聽診肺部可聞干羅音，病程較長，2-4周。文獻報道成人咽炎中11%、兒童咽炎中33%由肺炎支原體引起。10%-20%急性支氣管炎及3%-5%毛細支氣管炎患者血清中能測出4倍以上升高的肺炎支原體抗體。此類疾病若不作病原學檢測，很難與一般病毒引起的呼吸道感染相區(qū)別，流行病學資料可作參考?，F(xiàn)在是31頁\一共有65頁\編輯于星期四肺外并發(fā)癥一般多發(fā)生在呼吸道感染的基礎(chǔ)上，多在呼吸道癥狀出現(xiàn)后10天左右發(fā)生，也有不伴呼吸道癥狀而單獨發(fā)病者。抗生素治療效果不明顯發(fā)病機制尚未肯定，由于在病變組織中極少分離到病原體，因而認為非由病原侵犯引起，考慮為自身免疫反應(yīng)或肺炎支原體抗原與宿主組織有共同抗原成分引起的交叉反應(yīng)?，F(xiàn)在是32頁\一共有65頁\編輯于星期四神經(jīng)系統(tǒng)（自身免疫反應(yīng)）此并發(fā)癥較為多見。發(fā)病率占肺炎支原體感染總數(shù)的1‰，占支原體肺炎住院患者的7%，兒童發(fā)病率較高，多數(shù)有近期呼吸道感染病史，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生在呼吸道癥狀出現(xiàn)后2-32日，平均10日。癥狀可表現(xiàn)為腦炎、腦膜腦炎等，腦脊液中淋巴細胞增多，蛋白量增加，糖含量正常?，F(xiàn)在是33頁\一共有65頁\編輯于星期四血液系統(tǒng)（自身免疫反應(yīng)）溶血性貧血。發(fā)生在較大兒童，同時伴皮疹和心肌炎或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

高滴度的冷凝集素能引起嚴重的免疫性溶血性貧血，HB下降，網(wǎng)織紅細胞明顯增高，并可出現(xiàn)黃疸，Cooms試驗陽性?，F(xiàn)在是34頁\一共有65頁\編輯于星期四診斷及鑒別診斷

診斷

1、肺炎病例根據(jù)流行病學資料

2、臨床特點

3、肺部陰影消失慢、青霉素治療無效，或在病程中出現(xiàn)其他系統(tǒng)并發(fā)癥可考慮為支原體肺炎。鑒別診斷病毒性肺炎、衣原體肺炎、結(jié)核病、細菌性肺炎以及病毒性上呼吸道感染相鑒別?，F(xiàn)在是35頁\一共有65頁\編輯于星期四實驗室檢查血常規(guī)非特異性檢查特異性檢查現(xiàn)在是36頁\一共有65頁\編輯于星期四血常規(guī)白細胞總數(shù)正?；蛟龈?，中性粒細胞或嗜酸粒細胞稍增多。血小板可減少，可有輕度貧血及網(wǎng)織紅細胞增多。血沉在起病初期常增快。直接Cooms試驗可陽性。現(xiàn)在是37頁\一共有65頁\編輯于星期四非特異性抗體的測定冷凝集抗體（IgM型抗體）。出現(xiàn)早（第一周末或第二周初），發(fā)病3—4周達高峰，持續(xù)2-4個月。1∶64以上有診斷意義，恢復期效價4倍升高更有診斷意義。此試驗與肺炎輕重有關(guān)。滴度高于1∶500以上發(fā)生溶血，非特異性診斷方法，在肺炎支原體感染時40—60%患者血清中含有較高的寒冷紅細胞凝集素，能使患者自身紅細胞在4℃條件下產(chǎn)生凝集。冷凝集素是針對紅細胞膜I抗原的抗體，（腺病毒和副流感病毒也可出現(xiàn)陽性，但效價不高）。現(xiàn)在是38頁\一共有65頁\編輯于星期四特異性檢查病原體的檢測1、肺炎支原體的分離培養(yǎng)2、MP抗原的檢測3、肺炎支原體的特異性核酸檢測特異性抗體的檢測1、肺炎支原體特異性IgM抗體的測定2、肺炎支原體特異性IgG抗體的測定現(xiàn)在是39頁\一共有65頁\編輯于星期四肺炎支原體分離鑒定流程圖

標本雙相、液體或半固體培養(yǎng)基產(chǎn)酸變色、接種平板觀察菌落形態(tài)、血細胞吸附試驗、溶血試驗

血清學鑒定或PCR鑒定（生長抑制試驗或免疫熒光試驗）現(xiàn)在是40頁\一共有65頁\編輯于星期四現(xiàn)在是41頁\一共有65頁\編輯于星期四現(xiàn)在是42頁\一共有65頁\編輯于星期四豚鼠吸附紅細胞試驗2現(xiàn)在是43頁\一共有65頁\編輯于星期四MP抗原的檢測方法：主要采用間接免疫熒光技術(shù)，從呼吸道分泌物中直接檢測MP抗原。需3-4小時就能獲得結(jié)果。評價：從標本中直接檢測MP抗原診斷MP感染，具有快速、簡便的特點，但目前主要問題是如何避免交叉，進一步提高檢測的靈敏度，減少非特異性反應(yīng)，以適合臨床的需要。現(xiàn)在是44頁\一共有65頁\編輯于星期四肺炎支原體的特異性核酸檢測核酸雜交試驗

聚合酶鏈反應(yīng)

現(xiàn)在是45頁\一共有65頁\編輯于星期四核酸雜交試驗

原理：是根據(jù)DNA堿基互補原則采用特異的基因探針通過雜交，探知受檢標本中有無與之互補的目的核酸。評價：靈敏度高、特異性強，但要求條件高，實驗難度大，因此難于在臨床推廣，具有一定的局限性。現(xiàn)在是46頁\一共有65頁\編輯于星期四聚合酶鏈反應(yīng)

原理：聚合酶鏈反應(yīng)英文縮寫為PCR，它利用位于目的基因兩側(cè)引物的作用，經(jīng)反復DNA解鏈，引物退火和延伸，使目的DNA在很短的時間內(nèi)擴增幾百萬倍。整個實驗僅需2小時，檢測的靈敏度可達1CCU（相當于10—40CFU）。評價：靈敏度高、特異性強，只要實驗室設(shè)計合理，人員經(jīng)過嚴格的培訓，具有良好的應(yīng)用前景?，F(xiàn)在是47頁\一共有65頁\編輯于星期四現(xiàn)在是48頁\一共有65頁\編輯于星期四電泳結(jié)果判定現(xiàn)在是49頁\一共有65頁\編輯于星期四敏感性測定現(xiàn)在是50頁\一共有65頁\編輯于星期四特異性抗體的檢測肺炎支原體特異性IgM抗體的測定肺炎支原體特異性IgG抗體的測定現(xiàn)在是51頁\一共有65頁\編輯于星期四MP特異性IgM抗體的測定原理：方法：酶連免疫吸附實驗、間接血凝試驗、免疫熒光試驗評價：肺炎支原體感染后7—9天，血清特異性抗體開始上升，3—4周達高峰，以后逐漸下降。目前診斷MP感染的一種實用而可靠的血清學方法。現(xiàn)在是52頁\一共有65頁\編輯于星期四間接血凝試驗1現(xiàn)在是53頁\一共有65頁\編輯于星期四間接血凝試驗現(xiàn)在是54頁\一共有65頁\編輯于星期四MP特異性IgG抗體的測定原理：方法：酶聯(lián)免疫吸附試驗評價：IgG抗體急性期和恢復期抗體滴度呈4倍升高有診斷意義（即證實為近期感染）。因為抗體需要檢測雙份血清，需要時間較長，所以與分離培養(yǎng)一樣僅能對臨床診斷提供回顧性資料。現(xiàn)在是55頁\一共有65頁\編輯于星期四肺炎支原體感染的治療一般治療對癥治療抗生素的應(yīng)用中藥治療

免疫制劑：

現(xiàn)在是56頁\一共有65頁\編輯于星期四一般治療呼吸道隔離。保持適宜的溫濕度，空氣新鮮，給予充足的水分、營養(yǎng)及睡眠。保持呼吸道通暢。吸氧等。現(xiàn)在是57頁\一共有65頁\編輯于星期四對癥治療根據(jù)臨床癥狀酌情給予鎮(zhèn)靜退熱祛痰止咳平喘等藥物

現(xiàn)在是58頁\一共有65頁\編輯于星期四對因治療一般認為肺炎支原體肺炎是自限性疾病，不用抗生素大都可以治愈?？股貞?yīng)用的目的：使用抗生素后可以減輕病情，縮短病程，減少并發(fā)癥的發(fā)生。（對消除支原體肺炎的癥狀和體征效果明顯，但消除該微生物效果不理想）現(xiàn)在