損傷與修復(fù)課程

損傷與修復(fù)課程第1頁/共114頁2第2頁/共114頁3緒論病理學(xué)是一門研究疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、病變（代謝、機(jī)能、形態(tài)機(jī)構(gòu)改變）和轉(zhuǎn)歸的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。內(nèi)容：總論各論病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位第3頁/共114頁4病理學(xué)研究方法人體病理學(xué)：尸檢Autopsy

活檢Biopsy

細(xì)胞學(xué)Cytology實(shí)驗(yàn)病理學(xué)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組織和細(xì)胞培養(yǎng)第4頁/共114頁5病理學(xué)觀察方法大體觀察組織和細(xì)胞觀察組織和細(xì)胞化學(xué)免疫組化超微結(jié)構(gòu)新技術(shù)：流式細(xì)胞儀，圖像分析，分子生物學(xué)技術(shù)第5頁/共114頁Chapter1

細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷第6頁/共114頁7變性損傷適應(yīng)細(xì)胞死亡（漸進(jìn)性壞死）（可逆性改變）（不可逆性改變）有害因子（能耐受）（不能耐受）第7頁/共114頁8第一節(jié)適應(yīng)(Adaptation)細(xì)胞和組織對(duì)各種輕度刺激因子和環(huán)境改變,發(fā)生相應(yīng)的形態(tài)和功能改變.這是一種慢性過程.表現(xiàn)：

萎縮肥大增生化生第8頁/共114頁9一、萎縮（Atrophy)生理性（退化）發(fā)育正常的細(xì)胞、組織和器官體積縮小,可伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量減少

壓迫性;局部性營(yíng)養(yǎng)不良性;內(nèi)分泌性.廢用性;全身性去神經(jīng)性病理性第9頁/共114頁10Atrophyofthebrain（82歲）Normalbrain

（25歲）

第10頁/共114頁11睪丸萎縮體小，色深，質(zhì)韌正常睪丸第11頁/共114頁12心臟肥大細(xì)胞,組織和器官體積增大.生理性病理性代償性內(nèi)分泌性二、肥大（hypertrophy）第12頁/共114頁13前列腺肥大（內(nèi)分泌性）肉眼第13頁/共114頁14graviduterus

(left)

and

normaluterus

(right)第14頁/共114頁15三、增生（hyperplasia)

細(xì)胞增生時(shí)常伴發(fā)細(xì)胞肥大實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增多稱為增生,可導(dǎo)致組織、器官的增大。第15頁/共114頁16局部、結(jié)節(jié)性腫瘤性

病變彌漫性非腫瘤性病變第16頁/共114頁17四、化生（metaplasia)

一種分化成熟的細(xì)胞受刺激的作用轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細(xì)胞的過程。常見化生：1.鱗狀化生——常見子宮頸、支氣管。2.腸上皮化生——常見于胃。3.間葉組織中的纖維組織化生為軟骨或骨組織意義：是組織對(duì)慢性刺激的適應(yīng)變化。幫助理解某些疾病第17頁/共114頁18Columnartosquamousmetaplasia第18頁/共114頁19支氣管粘膜鱗狀化生第19頁/共114頁20第二節(jié)細(xì)胞、組織的損傷細(xì)胞膜的破壞活性氧類物質(zhì)的損傷作用細(xì)胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用缺氧的損傷作用化學(xué)性損傷遺傳變異原因和機(jī)制第20頁/共114頁21MembranedamageFailureofmembranefunctionalintegrityDeficiencyofmetabolitesBlockageofmetabolicpathwaysDNAdamageorloss第21頁/共114頁22Injuryofcellandtissue

變性損傷適應(yīng)細(xì)胞死亡（輕）

（慢性）

（嚴(yán)重?fù)p傷）（漸進(jìn)性壞死）肥大增生萎縮化生（可逆性改變）（不可逆性改變）第22頁/共114頁23概念：細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常增多,每伴有功能下降。這是一種可逆性的病變。

計(jì)有

細(xì)胞水腫玻璃樣變性脂肪變性

淀粉樣變性病理性鈣化粘液樣變性色素沉積變性

（Degeneration）

第23頁/共114頁24一、細(xì)胞水腫或水變性(CellularswellingorHydropicdegeneration)好發(fā)于心肝腎等實(shí)質(zhì)器官。[形態(tài)]

細(xì)胞內(nèi)水分增多、腫大、淡染；嚴(yán)重者胞漿透亮。電鏡下見線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等呈囊狀腫脹。第24頁/共114頁25[結(jié)果]原因消除可恢復(fù)。正常肝細(xì)胞肝細(xì)胞水腫（氣球樣變）第25頁/共114頁26細(xì)胞質(zhì)內(nèi)甘油三酯(中性脂肪)的蓄積。

常見于心肝腎等實(shí)質(zhì)細(xì)胞。二、脂肪變性

(Fattydegeneration)

眼觀：肝大、色黃、質(zhì)軟有油膩感。光鏡下脂滴表現(xiàn)為大小不等、近園形的空泡。蘇丹Ⅲ染呈桔紅色.病變第26頁/共114頁27分解脂肪酸血液氧化酮體、co2參與磷脂和膽固醇的合成合成甘油三脂肝脂肪變第27頁/共114頁28三、玻璃樣變性（Hyalinechange)指細(xì)胞內(nèi)、纖維結(jié)締組織間質(zhì)或細(xì)動(dòng)脈壁處呈現(xiàn)均質(zhì)、粉紅色、毛玻璃樣半透明的蛋白質(zhì)蓄積。第28頁/共114頁291，細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性MalloryBodyProteinreabsorptiondropletsintherenaltubularepitheliumAlcoholichyalin(arrow)(alsocalledMallorybodies)蓄積于細(xì)胞內(nèi)的異常蛋白質(zhì)形成均質(zhì)、紅染的圓形小體，常位于細(xì)胞漿內(nèi)。第29頁/共114頁30瘢痕組織2，纖維結(jié)締組織玻璃樣變性:

膠原纖維增粗、融合成片狀的半透明均質(zhì)。質(zhì)地堅(jiān)韌，缺乏彈性第30頁/共114頁313，細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變性第31頁/共114頁32剛果紅染色四、淀粉樣變性(Amyloidosis)發(fā)生在細(xì)胞外間質(zhì)內(nèi)形態(tài)：淀粉樣變分為局部性:皮膚、結(jié)膜等全身性己很少見第32頁/共114頁33五、粘液樣變性（Mucoiddegeneration)指間質(zhì)內(nèi)有粘多糖(透明質(zhì)酸)和蛋白質(zhì)的蓄積。常見于各種病變中。甲狀腺功能低下時(shí)，因甲狀腺素減少致使透明質(zhì)酸酶活性減弱，使粘液樣物質(zhì)和水份蓄積于皮膚及皮下，形成粘液性水腫。第33頁/共114頁34皮膚粘液性水腫第34頁/共114頁35含鐵血黃素六、病理性色素沉著

(Pathologicpigmentation)含鐵血黃素因含F(xiàn)e3+能為普魯士蘭染成蘭色。含鐵血黃素色素在細(xì)胞內(nèi)、外的異常蓄積稱之。第35頁/共114頁36脂褐素沉積是自噬溶酶體內(nèi)未被消化的細(xì)胞器殘?bào)w。見于慢性消耗性疾病患者。第36頁/共114頁37是黑色素細(xì)胞生成的黑褐色微細(xì)顆粒。酪氨酸在酪氨酸酶的作用下經(jīng)由多巴反應(yīng)生成。局部性黑色素增多見于老年疣、色素痣、惡性黑色素瘤等。全身性見于Addison病。黑色素第37頁/共114頁38鞏膜黃疸膽紅素沉積第38頁/共114頁39七、病理性鈣化(Pathologiccalcification)骨和牙之外的其它部位組織內(nèi)有固態(tài)的鈣鹽沉積，稱之。H.E.染色呈藍(lán)色。1、營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化：

見于壞死組織或異物內(nèi)，不伴全身性鈣磷代謝障礙。calcificaorticstenosis第39頁/共114頁402、轉(zhuǎn)移性鈣化：伴全身性鈣磷代謝障礙第40頁/共114頁41概念：細(xì)胞因受嚴(yán)重?fù)p傷而累及胞核時(shí)，呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆轉(zhuǎn)的變化。

細(xì)胞死亡包括壞死和凋亡。細(xì)胞死亡第41頁/共114頁42壞死(Necrosis)是活體內(nèi)范圍不等的局部細(xì)胞死亡，并引發(fā)急性炎癥反應(yīng)。1、胞核：核固縮、核碎裂、核溶解2、胞漿：嗜酸性增強(qiáng)，結(jié)構(gòu)崩解。3、間質(zhì)：崩解呈細(xì)顆粒狀。形態(tài)改變第42頁/共114頁43第43頁/共114頁44Schematicrepresentationsoftheultrastructuralfeaturesof:

normalcells(A)reversiblecellinjury(B)irreversiblecellinjury(C)第44頁/共114頁45壞死令細(xì)胞膜通透性增加，胞漿中的一些酶可釋放至血液中，使之濃度增高，臨床上可用作診斷參考，例如:

心肌梗死時(shí)血液肌酸激酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高；肝細(xì)胞壞死時(shí)谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高；胰腺壞死時(shí)血清淀粉酶升高第45頁/共114頁46壞死的類型1，凝固性壞死

2，液化性壞死

3,特殊類型的壞死：

1）干酪樣壞死

2）壞疽(a)干性壞疽（b）濕性壞疽

3）脂肪壞死

4）纖維素樣壞死第46頁/共114頁47腎缺血壞死壞死細(xì)胞的蛋白質(zhì)凝固，輪廓保持常見臟器：心、脾、腎。眼觀：灰白色或淡黃色、形成較堅(jiān)實(shí)、干燥的凝固體。1、凝固性壞死(Coagulativenecrosis)第47頁/共114頁48鏡觀：細(xì)胞壞死，組織結(jié)構(gòu)輪廓仍保存一段時(shí)間。

壞死區(qū)正常區(qū)腎組織缺血壞死交界處第48頁/共114頁49

2、液化性壞死(liquefactionnecrosis）是壞死組織因酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。常見于含蛋白質(zhì)少和脂質(zhì)多的腦和脊髓，此時(shí)特稱為軟化。第49頁/共114頁50腦液化壞死腦組織含水分多、磷脂多，蛋白質(zhì)少，壞死時(shí)易溶解液化成軟化灶第50頁/共114頁51特點(diǎn):組織結(jié)構(gòu)完全溶解消失,液化成可流動(dòng)液體.化膿如細(xì)菌性膿腫,蛋白溶酶起主要作用第51頁/共114頁52眼觀：淡黃色、半凝固、松軟似奶酪特殊類型的壞死1）干酪樣壞死（caseation）（主要見于結(jié)核?。┑?2頁/共114頁53鏡觀：壞死區(qū)組織結(jié)構(gòu)徹底崩解，組織輪廓完全消失。肺結(jié)核干酪樣壞死第53頁/共114頁542)壞疽(gangrene)大塊組織壞死+腐敗細(xì)菌感染，發(fā)黑有臭味。分為：干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽第54頁/共114頁55血栓閉塞性脈管炎第55頁/共114頁56（b）濕性壞疽（moistgangrene)部位：內(nèi)臟器官，如壞疽性闌尾炎。特點(diǎn)：病區(qū)腫脹、深綠色，與健康組織分界不清，臭味重，中毒癥狀重。第56頁/共114頁573)脂肪壞死：(Fatnecrosis)(a)酶解性脂肪壞死(b)外傷性脂肪壞死(見于乳房外傷)（見于急性胰腺炎）眼觀有不透明灰白色斑塊(皂鈣)眼觀：壞死區(qū)形成硬結(jié)或腫塊。鏡下：有泡沫狀細(xì)胞和多核異物巨細(xì)胞。第57頁/共114頁58

3)纖維素樣壞死(Fibrinoidnecrosis)

纖維素樣變性常見于結(jié)締組織、血管壁鏡下：血管壁纖維素樣變第58頁/共114頁59壞死的結(jié)局1、

自溶，引發(fā)急性炎癥；2、小范圍的壞死灶可被完全吸收、清除。較大范圍的壞死灶液化后形成囊腔；第59頁/共114頁603、壞死組織分離、排出，形成缺損，位于皮膚粘膜表淺部位的叫糜爛，較深的叫潰瘍；由于向皮膚粘膜表淺部位排出壞死物而形成的通道，為盲管者叫

竇道，兩端均有開口的叫瘺管。第60頁/共114頁61第61頁/共114頁62肺、腎內(nèi)壞死組織順自然管道排出，留下的空腔——空洞。肺結(jié)核空洞第62頁/共114頁634、機(jī)化（organization)：

由肉芽組織吸收、取代壞死組織的過程，最終形成瘢痕。

5、包裹、鈣化

第63頁/共114頁64壞死的影響有的很輕，如口腔粘膜潰瘍;有的很重，如心、腦梗死。影響與下列因素有關(guān):1、壞死細(xì)胞的生理重要性

2、壞死細(xì)胞的數(shù)量

3、壞死細(xì)胞所在器官的再生能力

4、壞死細(xì)胞所在器官的代償能力壞死的后果第64頁/共114頁65表現(xiàn)為活體內(nèi)單個(gè)或小團(tuán)細(xì)胞的死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂，不引起急性炎癥反應(yīng)。凋亡可為生理性，稱之為程序性死亡(programmedcelldeath),也見于病理過程,如腫瘤細(xì)胞的死亡,自身免疫性疾病，病毒性疾病。凋亡（apoptosis）第65頁/共114頁66鏡觀：核染色質(zhì)濃集，細(xì)胞濃縮，變小，多呈圓形,染色加深，變紅。電鏡：核染色質(zhì)凝聚，邊集，逐步分裂成碎片；細(xì)胞皺縮，質(zhì)膜完整，胞漿致密；胞槳分葉狀突起并分離成多個(gè)凋落小體。Jump凋亡（apoptosis）第66頁/共114頁67Thesequentialultrastructuralchangesseenincoagulationnecrosis(left)andapoptosis(right).凋亡（apoptosis）第67頁/共114頁68凋亡（apoptosis）第68頁/共114頁69凋亡（apoptosis）第69頁/共114頁70ApoptoticcellNecroticcell凋亡（apoptosis）第70頁/共114頁Chapter2

損傷的修復(fù)第71頁/共114頁72概述機(jī)體對(duì)所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)的過程稱為修復(fù)

由損傷周圍同種細(xì)胞來修復(fù)稱為再生完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)和功能稱為完全再生不能完全由原組織再生修復(fù),由纖維結(jié)締組織來修復(fù),稱為纖維性修復(fù)（不完全再生），纖維老化形成瘢痕第72頁/共114頁73第一節(jié)再生（regeneration）生理性再生病理性再生

完全性：

完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)和功能

不完全性：不能完全由原組織再生修復(fù)，有瘢痕形成。由損傷周圍的同種細(xì)胞來修復(fù)的過程。第73頁/共114頁74一、細(xì)胞周期

（Stagesofthecellcycle）第74頁/共114頁75Cellpopulationsandcellcyclephases第75頁/共114頁761、不穩(wěn)定細(xì)胞：總在不停地再生，以代替衰老破壞的細(xì)胞（生理過程），如披覆上皮，造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。2、穩(wěn)定細(xì)胞：具有再生潛力，平時(shí)不表現(xiàn)出來，當(dāng)受損傷時(shí)，則表現(xiàn)出很強(qiáng)的再生能力。如各種腺體、間葉細(xì)胞。3、永久性細(xì)胞：出生后喪失再生能力。如神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞.組織的再生能力第76頁/共114頁77

上皮細(xì)胞間皮細(xì)胞肝細(xì)胞骨膜細(xì)胞淋巴、造血細(xì)胞

心肌細(xì)胞再生能力弱

平滑肌、橫紋肌細(xì)胞軟骨細(xì)胞

無再生能力——神經(jīng)細(xì)胞？再生能力強(qiáng)第77頁/共114頁78二、各種組織再生過程（一）上皮組織再生

鱗狀上皮再生由創(chuàng)緣殘存上皮基底層細(xì)胞分裂增生。

腺上皮完全再生需基底膜完整，

肝小葉完全再生需網(wǎng)狀支架完整。第78頁/共114頁79

靜止的纖維細(xì)胞

纖維母細(xì)胞（肥胖）

纖維細(xì)胞

（二）纖維組織再生產(chǎn)生膠原纖維第79頁/共114頁80（三）軟骨和骨組織再生軟骨組織再生（很弱）軟骨膜細(xì)胞軟骨母細(xì)胞軟骨基質(zhì)骨組織再生（很強(qiáng)）骨膜細(xì)胞骨母細(xì)胞骨基質(zhì)第80頁/共114頁81（四）血管再生1、小血管再生——由內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)芽式增生2、大血管修復(fù)（需手術(shù)縫合）第81頁/共114頁82BasementmembraneandECMdegradation;Endothelialmigration;Endothelialproliferation(mitosis);Lumenformation,maturation,andinhibitionofgrowth;(5)Increasedpermeabilitythroughgapsandtranscytosis第82頁/共114頁83（五）肌肉組織再生

（多由纖維組織修復(fù)）

第83頁/共114頁84（六）神經(jīng)纖維再生神經(jīng)纖維由健側(cè)神經(jīng)軸突再生實(shí)現(xiàn)修復(fù)創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤第84頁/共114頁85

兩種機(jī)制：

基因控制

三、再生的調(diào)控促進(jìn)抑制再生生長(zhǎng)因子如血小板源性生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表皮生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子抑素與接觸抑制第85頁/共114頁86如層粘連蛋白可促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖,抑制成纖維細(xì)胞增殖;又如纖維連接蛋白,濃度越高細(xì)胞增殖越快.細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用，較復(fù)雜包括：膠原蛋白彈力蛋白蛋白多糖粘連糖蛋白（FN,LN)第86頁/共114頁87第二節(jié)纖維性修復(fù)一、肉芽組織（granulationtissue）

[結(jié)構(gòu)]眼觀：鮮紅濕潤(rùn)顆粒狀柔軟新生的毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞和炎細(xì)胞構(gòu)成的幼稚結(jié)締組織。[概念]鏡觀：毛細(xì)血管垂直生長(zhǎng)，周圍有豐富的纖維母細(xì)胞，表面有炎性滲出物第87頁/共114頁88肉芽組織模式圖深部：血管少、細(xì)胞少，纖維多。淺層：細(xì)胞多，血管多，纖維少。第88頁/共114頁89新鮮肉芽組織(Trichromestain)斑痕組織第89頁/共114頁90

[作用]

1、抗感染保護(hù)創(chuàng)面；

2、填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損；

3、機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物等異物。第90頁/共114頁91肉芽組織中的毛細(xì)血管逐漸閉合，膠原纖維增多，增粗、融合，透明變性.

瘢痕灰白，質(zhì)韌、缺乏彈性。瘢痕組織二、瘢痕組織（scartissue）第91頁/共114頁92瘢痕形成對(duì)機(jī)體有利的一面：瘢痕能填補(bǔ)缺損，可使局部組織器官保持完整性；可使局部組織器官保持堅(jiān)固性，如果膠原形成不足或承受力大而持久，加之瘢痕缺乏彈性，可造成瘢痕膨出，在腹壁可形成疝，在心壁可形成室壁瘤。第92頁/共114頁93室壁瘤第93頁/共114頁94第94頁/共114頁951,瘢痕收縮使,關(guān)節(jié)活動(dòng)受限或管腔狹窄；2,瘢痕性粘連；3,廣泛纖維化，可使器官硬化；4,肥大疙瘩。瘢痕形成對(duì)機(jī)體不利的一面Keloid.第95頁/共114頁96瘢痕過多，可引起器官變形第96頁/共114頁97肝硬化第97頁/共114頁98第三節(jié)創(chuàng)傷愈合(woundhealing)（一）創(chuàng)傷愈合的基本過程1、早期變化：出血凝固，炎癥反應(yīng)。2、傷口收縮：肌纖維母細(xì)胞收縮，縮小傷口面積。3、肉芽增生：（第三天）底部長(zhǎng)出肉芽，機(jī)化血塊，填平傷口。一、皮膚創(chuàng)傷愈合第98頁/共114頁994、瘢痕形成纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維(5—6天)，約在傷后一個(gè)月瘢痕完全形成。5、表皮及其它組織再生：上皮再生移動(dòng)，單層復(fù)層上皮，皮膚附屬器如完全破壞，由纖維修復(fù)。第99頁/共114頁100Theorderlyphasesofwoundhealing第100頁/共114頁1011、一期愈合缺損少，創(chuàng)緣整齊縫合好，無感染。肉芽生成少，愈合時(shí)間短，疤痕小。（二）創(chuàng)傷愈合的類型第101頁/共114頁1022、二期愈合缺損大，創(chuàng)緣不整，有感染、異物，不能縫合，肉芽多，愈合時(shí)間長(zhǎng)，疤痕大。第102頁/共114頁103（三）影響再生修復(fù)的因素1、全身因素年齡：青少年的組織再生力強(qiáng)。營(yíng)養(yǎng)：嚴(yán)重的蛋