散劑顆粒劑和片劑

散劑顆粒劑和片劑第1頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五精品課程配套電子教案目錄緒論

第十一章固體制劑-1

第二章……….

第三章……….

第四章……….

第五章……….

第六章……….第七章……….

第八章……….

第九章……….

第十章……….

第十一章……….

第十二章……….

第十三章……….

第十四章……….第2頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1

1、掌握Noyes－Whitney方程。2、掌握散劑的含義和特點。熟悉散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存。掌握顆粒劑的含義和特點。熟悉顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存。4、掌握片劑的含義、特點和種類。5、掌握片劑輔料的分類及常用輔料的縮寫、性質(zhì)、特點和應(yīng)用。熟悉片劑的崩解機理及影響因素。學(xué)習(xí)目標(biāo)第3頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1

6、掌握片劑的制備方法與分類。7、掌握濕法制粒的方法與機理。掌握片重的計算掌握片劑成型影響因素及壓片中可能產(chǎn)生的問題及解決方法。熟悉片劑的質(zhì)量檢查和包裝儲存10、掌握片劑包衣的目的和種類。掌握片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料與工序。學(xué)習(xí)目標(biāo)第4頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)概述第5頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)概述固體制劑的特點1.穩(wěn)定性好、生產(chǎn)成本低、服用攜帶方便2.混合均勻、劑量準(zhǔn)確3.先溶解才透過生物膜。固體劑型的制備工藝

散劑粉碎過篩混合造粒壓片片劑顆粒劑膠囊

藥物第6頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)概述固體劑型的體內(nèi)吸收路徑口服制劑吸收快慢順序溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服給藥崩解溶解吸收血液循環(huán)第7頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)概述Noyes-Whitney方程（溶出理論）：

dC／dt=kS（CS-C）=kSCSdC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；S為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；CS為藥物的溶解度。改善溶出的方法1.↑S，↓r：粉碎、包合技術(shù)等2.↑K3.↑CS：↑T，改變晶型，制成固體分散體第8頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作粉碎

粉碎度目的增加表面積來提高難溶藥物溶出速度；利于混合的均勻性；提高固體藥物的分散度；n=D1/D2D1粉碎前物料的平均直徑D2粉碎后物料的平均直徑第9頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五粉碎機理

機械力破壞分子內(nèi)聚力的過程。第十一章固體制劑-1第10頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-14.粉碎機研缽球磨機沖擊式粉碎機流能磨第11頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1圖1球磨機（結(jié)構(gòu)圖）球磨機臨界速度使球體在離心力的作用下開始隨圓筒做旋轉(zhuǎn)運動的速度。球體直徑越小、密度越大粉碎的粒徑越小物料總量應(yīng)在50-60%適于貴重、無菌、干法、濕法、間歇粉碎第12頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1圖2球磨機（轉(zhuǎn)速示意圖）(動畫)（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)（c）轉(zhuǎn)速太快第13頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1圖4沖擊式粉碎機（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口沖擊式粉碎機適于脆性、韌性以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。因此稱“萬能粉碎機”有錘擊式和沖擊柱式。第14頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1圖5輪胎形流能磨（動畫）分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室噴嘴粉碎室分級渦圖6圓盤形流能磨氣流粉碎機:分圓盤式和橢圓式氣流粉碎機特點①3-20μm超細(xì)粉碎，稱微粉機②有冷卻效應(yīng)，適合熱敏性和低熔點物料③設(shè)備簡單，適合無菌粉末粉碎④費用高第15頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1

篩分

定義目的

是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。

粒徑均勻一致的粉末或去粗取細(xì)粉等第16頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1

篩分1.藥篩的種類編織篩沖眼篩藥篩的標(biāo)準(zhǔn)工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。篩分方式：搖動篩懸掛式偏重篩粉機圖7

震動篩圓型振動篩粉機圖8第17頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850

±2924三號篩355

±1350四號篩250

±9.965五號篩180

±7.680六號篩150

±6.6100七號篩125

±5.8120八號篩90

±4.6150九號篩75

±4.1200第18頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1圖7懸掛式偏重篩粉機偏重輪加粉口篩子接收器第19頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1圖8懸震篩篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機下部重錘第20頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作混合與捏合定義混合度兩種以上組分的物料均勻混合的操作。1.標(biāo)準(zhǔn)偏差和方差，越接近0，說明越接近平均值，混合越好2.混合度

介于0-1之間第21頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1

1.混合機理2.混合的影響因素對流混合：粒子群較大總體混合剪切混合：粒子群團聚產(chǎn)生的局部混合擴散混合：相鄰位置互換的局部混合物料粉末性質(zhì)設(shè)備因素操作條件第22頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五混合設(shè)備容器旋轉(zhuǎn)型混合機V型混合機:"分開"和"混合"反復(fù)進(jìn)行,混合效果較好,雙錐形混合機：類似V型圓筒型混合機：軸向和重力作用下反復(fù)運動第二節(jié)固體制劑的單元操作第23頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五混合設(shè)備容器固定型混合機帶式攪拌混合機：物料呈上下、左右和內(nèi)外各個方向運動，適合造粒前的混合第二節(jié)固體制劑的單元操作第24頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1容器固定型混合機錐形螺旋攪拌混合機：物料在推進(jìn)器的作用下自底部上升，又在公轉(zhuǎn)作用下全容器旋轉(zhuǎn)，特點：速度快，混合度高，混合比較大時也能達(dá)到均勻混合。第25頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五捏合系指在固體粉末中加入少量液體（或黏合劑）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱制軟材。意義：使粉末具有黏合性，易于制粒防止各成分的分離改善物料的壓縮成型性不需制軟材可直接制粒的方法：高速攪拌制粒和流化床制粒第二節(jié)固體制劑的單元操作握之成團,輕壓即散第26頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五三、制粒是將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。目的：改善流動性防止各成分的離析防止粉塵飛揚及黏附調(diào)節(jié)堆密度，改善溶解性能改善壓力傳遞第二節(jié)固體制劑的單元操作第27頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五制粒技術(shù)濕法制粒擠壓制粒方法與設(shè)備轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備高速攪拌制粒機流化制粒干法制粒滾壓法和大片法其他噴霧制粒（一步制粒法）熔融微丸化液相中晶析制粒法第二節(jié)固體制劑的單元操作第28頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作刮刀模滾壓輪顆粒c料斗輥柱篩網(wǎng)投料口b搖擺式制粒環(huán)模式輥壓擠壓制粒工藝：藥物+輔料→制軟材→過篩→顆粒+黏合劑擠壓制粒方法與設(shè)備要點:制軟材是關(guān)鍵,顆粒大小可調(diào)節(jié);勞動強度大,不適合連續(xù)和大生產(chǎn);篩網(wǎng)需經(jīng)常更換第29頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第30頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作轉(zhuǎn)動制粒方法轉(zhuǎn)動制粒：母核形成、母核成長、壓實。離心轉(zhuǎn)動制粒：藥丸的生產(chǎn)第31頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五高速攪拌制粒方法及設(shè)備特點：

混合、捏合、制粒、在同一臺機器中進(jìn)行。

省工、操作簡單、快速

適合膠囊劑的顆粒以及松軟顆粒的制備第二節(jié)固體制劑的單元操作第32頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作流化床制粒方法與設(shè)備動畫特點：在一臺設(shè)備中進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等工序、工藝簡化、節(jié)約時間、勞動強度低為多孔性顆粒、密度小、強度小一步制粒第33頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作復(fù)合性制粒方法攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個機器內(nèi)進(jìn)行的新型設(shè)備。第34頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五（二）干法制粒是將藥物與輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成顆粒的方法。適合

熱敏性物料、遇水易分解的藥物方法:壓片法或滾壓法第二節(jié)固體制劑的單元操作第35頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作噴霧制粒方法與設(shè)備藥物溶液或混懸液在噴霧狀態(tài)下遇熱氣流迅速干燥為球狀顆粒的方法。特點：由液體原料直接到粉末狀固體顆粒干燥迅速（數(shù)秒），適合熱敏性物料粒徑小，溶解性、分散性和流動性好設(shè)備大、昂貴、耗能大、較粘性物料不適合。第36頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五液相中晶析制粒法定義:適合第二節(jié)固體制劑的單元操作制備功能性微丸，最近將藥物和高分子共沉得緩釋、速釋、腸溶、胃溶等難溶性藥物的固體分散體及其緩釋微丸的制備。如尼群地平緩釋微丸。藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。第37頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五制備方法：濕式球晶制粒法和乳化溶劑擴散法第38頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五球晶制粒法特點同時進(jìn)行結(jié)晶、聚結(jié)、球形化顆粒流動性好制備功能性球形顆粒，簡化工藝、重現(xiàn)性好有些可直接壓片。第39頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作（二）制粒機理粒子間的結(jié)合力固體粒子間吸引力界面張力和毛細(xì)管力附著力與黏著力粒子間固體橋粒子間的機械鑲嵌力從液體架橋劑到固體架橋的過渡范德華力、靜電力和磁力第40頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作四、固體的干燥濕物料中的濕分氣流或真空帶走濕分濕空氣性質(zhì)：絕干空氣+水蒸氣干球溫度t與濕球溫度tw濕度(H)與相對濕度(RH%)氣化H:單位質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)量RH:一定P、T下濕空氣中水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣分壓的百分比。第41頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)固體制劑的單元操作物料中水分的性質(zhì)平衡水：在一定空氣條件下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時物料所含水分。自由水：物料中所含的水分多于平衡水分的部分。能干燥除去的。結(jié)合水：以物理方式結(jié)合的水分，RH=100%時的平衡水分非結(jié)合水分：以機械方式結(jié)合的水分。自由水是能干燥除去的非結(jié)合水是干燥速度快的第42頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五干燥原理條件：傳熱t(yī)﹥tW傳質(zhì)pW﹥p干燥速度單位時間、單位干燥面積上被干物料中所能氣化的水分量。水分含量的測定：干燥失重法第二節(jié)固體制劑的單元操作第43頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五干燥特性曲線恒速干燥階段：有持續(xù)的干燥推動力P-Pw，干燥速度取決于表面的汽化速率降速干燥階段：物料內(nèi)部轉(zhuǎn)移速度小于表面水分汽化速度，主要取決于內(nèi)部向表面擴散速度。第二節(jié)固體制劑的單元操作第44頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五改善方法恒速：提高空氣溫度降低濕度提高接觸面積、提高空氣流動降速：提高物料溫度改善物料分散程度。第45頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五干燥方法和設(shè)備廂式干燥器廂式干燥器特點：設(shè)備簡單、適應(yīng)性強、適合小批量生產(chǎn)缺點是勞動強度大、熱量消耗大第二節(jié)固體制劑的單元操作第46頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五流化床干燥器特點：操作方便、相對運動激烈、接觸面積大，干燥效率高，適合熱敏性物料。

不適合含水量高、易黏成團，要求粒度適宜。第二節(jié)固體制劑的單元操作干燥方法和設(shè)備第47頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五噴霧干燥器適合熱敏性物料和無菌操作干燥：抗生素粉針、奶粉等近年來，在微型膠囊、固體分散體及中藥提取液中有應(yīng)用。第二節(jié)固體制劑的單元操作噴霧干燥第48頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五干燥方法和設(shè)備紅外干燥：表面和內(nèi)部同時吸收紅外、受熱均勻，干燥快質(zhì)量好，但耗電大。微波干燥：受熱均勻，干燥快，熱效率高，對含水物料特別有利，但成本高，對有些物料不穩(wěn)定。第二節(jié)固體制劑的單元操作第49頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)散劑定義特點散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。1.比表面積大，易分散，起效快2.有保護(hù)和收斂作用3.貯存、運輸、攜帶方便4.工藝簡單，劑量準(zhǔn)確，嬰幼兒易服?？诜榧?xì)粉兒科及局部用藥為最細(xì)粉眼用散，全部通過九號篩，為極細(xì)粉。粒度要求第50頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1一、散劑的制備《中國藥典》2005年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn)p324等級分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉

指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細(xì)粉100目指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細(xì)粉120目指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細(xì)粉200目指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末第51頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)散劑中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖第52頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1一、散劑的制備散劑制備的工藝流程

物料輔料粉碎過篩混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑第53頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五混合第十一章固體制劑-1等量遞加法:先取少劑量的藥粉，然后加入等體積的其他成分混勻，依次倍量增加，直至全部混勻。套色法：藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺的藥物，習(xí)稱“套色法”倍散：小劑量毒劇藥與數(shù)倍量稀釋劑混合制成的散劑。組分密度或粒徑相差大時：黏附性或帶電性：加表面活性劑或潤滑劑含液體或吸濕；低共熔等

第54頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1

液化或潤濕

定義

防止辦法

藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失水而導(dǎo)致混合物出現(xiàn)液化或潤濕。避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結(jié)晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度以下環(huán)境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝第55頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1

分劑量

目測法容量法重量法第56頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。吸濕性：出現(xiàn)潮解、結(jié)塊、變色、分解、霉變等。臨界相對濕度：（CriticalRelativeHumidity,CRH)水溶性藥物的吸濕特征參數(shù)。包裝材料：密封包裝與密閉貯存第57頁，共63頁，2023年，2月20日，星期五第十一章固體制劑-1