免疫課件 6 免疫器官與組織

第三章免疫器官與組織

分類1.中樞免疫器官—免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所。包括：胸腺和骨髓(人和哺乳動物)

法式囊(禽類)

2.外周免疫器官及組織—T、B細(xì)胞定居的場所；免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。包括：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織等。

第一節(jié)中樞免疫器官一、

骨髓造血組織，各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場所。

1.骨髓組成及造血干細(xì)胞的分化（1）骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromalcell）（2）造血干細(xì)胞（hematopieticstemcells）DevelopmentoftheImmunocyte

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1

2.B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育（1）發(fā)育過程：（從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育）淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞（pro-B

）

前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞

成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官)

重鏈重排

輕鏈重排（2）骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用

①粘附性接觸如VLA-4和VCAM-1

②提供生長因子如SCF和IL-7（3）

B細(xì)胞受體（BCR）的表達(dá)編碼免疫球蛋白的輕、重鏈基因重排及表達(dá)可對B細(xì)胞的各發(fā)育階段加以區(qū)別的分子（4）免疫球蛋白以外其它分子的表達(dá)

CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受體、CD25

SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcellsStromalcellB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontact特征干細(xì)胞早祖B晚組B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H鏈胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL鏈胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受體胞內(nèi)μ鏈IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞內(nèi)蛋白RAG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB

-+++---不同發(fā)育階段B細(xì)胞的免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子的表達(dá)

二胸腺1.胸腺的構(gòu)成與T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境

—胸腺影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分

胸腺上皮細(xì)胞—影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式

①細(xì)胞—細(xì)胞間相互接觸

②分泌細(xì)胞因子樹突狀細(xì)胞—較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類分子。

巨噬細(xì)胞—散在表達(dá)低水平的MHC-Ⅱ類分子。

細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）組成：膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能：a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；

b.促進(jìn)細(xì)胞—細(xì)胞間的相互接觸；

c.胸腺細(xì)胞移行成熟。

2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育發(fā)育過程胸腺細(xì)胞（來自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞）

被膜下區(qū)皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)的移行成熟過程（1）細(xì)胞表面分子的變化“雙陰性”(CD4-

CD8-）胸腺細(xì)胞

—胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)“雙陽性”（CD4+CD8+）胸腺細(xì)胞

—主要存在于皮質(zhì)深區(qū)“單陽性”(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T細(xì)胞

—皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)

T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程(2)TCR基因的重排TCR基因的組成基因片段TCR基因VDJCTCRα46050~701TCRβ642132TCRγ8022TCRδ4331人TCR基因片段（3）陽性選擇與陰性選擇

①陽性選擇（positiveselection）

是指發(fā)育中的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同自身MHC分子結(jié)合，使得能夠識別自身MHC分子的胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育的過程。通過此選擇，保證成熟T細(xì)胞對與自身MHC分子結(jié)合的肽抗原發(fā)生應(yīng)答。決定T細(xì)胞對抗原應(yīng)答的MHC限制性。②陰性選擇

陰性選擇指胸腺內(nèi)發(fā)育中的表達(dá)針對自身抗原TCR的T細(xì)胞與自身抗原結(jié)合后死亡，即自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除的過程。決定T細(xì)胞自身耐受性。

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇第二節(jié)外周免疫器官與組織組織抗原血液抗原粘膜抗原APC處理提呈抗原T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞活化分化成效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞識別特異性抗原活化分化成漿細(xì)胞特異性抗體T、B細(xì)胞定居的場所；免疫應(yīng)答的發(fā)生部位淋巴結(jié)脾MALT

一淋巴結(jié)

T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%

1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)被膜皮質(zhì)：淺皮質(zhì)區(qū)—

主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū)

深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))—

主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)

髓質(zhì)：主要由髓索構(gòu)成二脾

T細(xì)胞：占45%；B細(xì)胞：占55%

被膜白髓：T細(xì)胞分布：動脈周圍淋巴鞘（PALS)—白髓內(nèi)靠近中央動脈

B細(xì)胞分布：PALS的外周構(gòu)成的濾泡紅髓

收集來自血液的抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生

破壞衰老紅細(xì)胞的場所1.組成2.功能三粘膜伴隨淋巴組織

(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)

指存在于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴組織和一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。

鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）腸伴隨淋巴組織（

GALT）包括：扁桃體、增殖腺、闌尾和派氏集合淋巴結(jié)（Peyerpatches）（一）粘膜相關(guān)淋巴組織的組成（二）粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞CD4或CD8TCRαβT細(xì)胞TCRγδ

、CD8ααTCRαβT細(xì)胞

（三）粘膜免疫系統(tǒng)的B細(xì)胞合成分泌型IgASIgA的合成與分泌過程

（四）粘膜免疫系統(tǒng)的生物學(xué)功能特性1．TCRγδ和CD8ααTCRαβT細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用不具有MHC限制性