醫(yī)療器械GMP新增附錄體外診斷試劑

..word.zl-附件醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)附錄

體外診斷試劑第一局部圍和原那么本附錄適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。本附錄是對(duì)體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)的特殊要求。第二局部特殊要求人員體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)，并具有相應(yīng)的實(shí)踐經(jīng)歷，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力。凡在干凈室〔區(qū)〕工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)展衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知識(shí)、干凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。臨時(shí)進(jìn)入干凈室〔區(qū)〕的人員，應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)展指導(dǎo)和監(jiān)視。從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)展專業(yè)和平安防護(hù)培訓(xùn)。應(yīng)當(dāng)建立對(duì)人員的清潔要求，制定干凈室〔區(qū)〕工作人員衛(wèi)生守那么。人員進(jìn)入干凈室〔區(qū)〕應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)展凈化，并穿戴工作帽、口罩、干凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)對(duì)手再次進(jìn)展消毒。裸手消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)定期更換。應(yīng)當(dāng)制定人員安康要求，建立人員安康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求，制定干凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的干凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。干凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。干凈室〔區(qū)〕的門、窗及平安門應(yīng)當(dāng)密閉，干凈室〔區(qū)〕的門應(yīng)當(dāng)向干凈度高的方向開啟。應(yīng)當(dāng)根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過程控制，確定在相應(yīng)級(jí)別的干凈室〔區(qū)〕進(jìn)展生產(chǎn)的過程，防止生產(chǎn)中的污染。空氣干凈級(jí)別不同的干凈室〔區(qū)〕之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，干凈室〔區(qū)〕與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置。一樣級(jí)別干凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反響〔PCR〕試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、枯燥、切割、貼膜以及包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級(jí)干凈度級(jí)別。陰性或陽性血清、質(zhì)粒或血液制品等的處理操作，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10，000級(jí)干凈度級(jí)別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓。無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級(jí)干凈度級(jí)別。普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境中進(jìn)展。干凈室〔區(qū)〕空氣干凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)符合下表規(guī)定:表干凈室〔區(qū)〕空氣干凈度級(jí)別干凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/ms微生物最大允許數(shù))5pm)5pm浮游菌/m3沉降菌/皿100級(jí)3,50005l10,000級(jí)350,0O02,00010031OO,000級(jí)3,500,00020,000500102.2.9干凈室〔區(qū)〕應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣干凈度級(jí)別進(jìn)展合理布局，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。同一干凈室〔區(qū)〕或相鄰干凈室〔區(qū)〕間的生產(chǎn)操作不得互相穿插污染。進(jìn)入干凈室〔區(qū)〕的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊。干凈室〔區(qū)〕的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)當(dāng)控制在18?28℃,相對(duì)濕度控制在45%?65%。干凈室〔區(qū)〕和非干凈室〔區(qū)〕之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。干凈室〔區(qū)〕的外表〔墻面、地面、天棚、操作臺(tái)等〕應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，防止積塵，并便于清潔處理和消毒。干凈室〔區(qū)〕的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施防止污染和穿插污染。干凈室〔區(qū)〕的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置，防止對(duì)環(huán)境和物料造成污染。100級(jí)的干凈室〔區(qū)〕不得設(shè)置地漏。產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取有效措施，防止粉塵擴(kuò)散，防止穿插污染。對(duì)具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)展處理，防止造成傳染、污染或泄漏等。生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應(yīng)當(dāng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。進(jìn)展危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物平安柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)展過濾處理前方可排出。應(yīng)當(dāng)對(duì)過濾器的性能進(jìn)展定期檢查以保證其有效性。使用病原體類檢測(cè)試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。對(duì)于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)部門公布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物平安通用準(zhǔn)那么、實(shí)驗(yàn)室生物平安通用要求等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)的生物平安設(shè)施。生產(chǎn)聚合酶鏈反響〔PCR〕試劑的，其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間進(jìn)展，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成穿插污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。干凈室〔區(qū)〕的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與干凈室〔區(qū)〕面積相適應(yīng)。對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境進(jìn)展生產(chǎn)。清潔條件的根本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲或其他動(dòng)物以及異物混入等措施；人流、物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場(chǎng)地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)展定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)展控制。易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物料應(yīng)當(dāng)列出清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程。動(dòng)物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對(duì)生產(chǎn)造成污染。設(shè)備干凈室〔區(qū)〕空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)并保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的干凈度級(jí)別，并在一定周期后進(jìn)展再確認(rèn)。假設(shè)停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展必要的測(cè)試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能到達(dá)規(guī)定的干凈度級(jí)別要求。應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水。當(dāng)生產(chǎn)過程中使用工藝用水時(shí)，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至干凈室〔區(qū)〕的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對(duì)于水質(zhì)的要求，并定期清洗、消毒。配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明存的物料名稱、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器具及管道外表應(yīng)當(dāng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反響和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的冷藏、冷凍儲(chǔ)存設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測(cè)設(shè)備運(yùn)行狀況、記錄儲(chǔ)存溫度。冷藏、冷凍體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)配備符合其溫度要求的運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備。設(shè)計(jì)開發(fā)研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。研制過程中主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)/評(píng)價(jià)〔包括預(yù)實(shí)驗(yàn)〕研究、參考值研究等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況應(yīng)當(dāng)保存記錄，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。采購(gòu)?fù)赓?gòu)的標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液的采購(gòu)應(yīng)滿足可追溯要求。應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或提供機(jī)構(gòu)測(cè)定病原微生物及明確定值圍；應(yīng)當(dāng)對(duì)其來源地、定值圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負(fù)責(zé)。生產(chǎn)管理干凈室〔區(qū)〕使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用外表直接接觸的氣體，其對(duì)產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)展驗(yàn)證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。生產(chǎn)設(shè)備、容器具等應(yīng)當(dāng)符合干凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。應(yīng)當(dāng)按照物料的性狀和儲(chǔ)存要求進(jìn)展分類存放管理，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲(chǔ)存條件和期限。物料應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的使用期限，按照先進(jìn)先出的原那么使用。無規(guī)定使用期限的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定儲(chǔ)存期限。儲(chǔ)存期發(fā)現(xiàn)儲(chǔ)存條件變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)展復(fù)驗(yàn)。進(jìn)入干凈室〔區(qū)〕的物品應(yīng)當(dāng)按程序進(jìn)展凈化處理。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)控制程序，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、管路的狀態(tài)進(jìn)展識(shí)別和管理。應(yīng)當(dāng)對(duì)每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)展物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。應(yīng)當(dāng)制定批號(hào)管理制度，對(duì)主要物料、中間品和成品按規(guī)定進(jìn)展批號(hào)管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒各組分批號(hào)不同時(shí)應(yīng)當(dāng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)展組合，在每個(gè)組分的容器上均標(biāo)明各自的批號(hào)和有效期。整個(gè)試劑盒的有效期應(yīng)當(dāng)以最先到有效期的組分的效期為準(zhǔn)。不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)做到有效隔離，以防止相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)展包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止混淆的措施。應(yīng)當(dāng)制定干凈室〔區(qū)〕的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對(duì)干凈室〔區(qū)〕進(jìn)展清潔處理和消毒，并做好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、容器具、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。生產(chǎn)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、清洗劑均不得對(duì)產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)的管理規(guī)定。前一道工藝完畢后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)完畢后必須進(jìn)展清場(chǎng)，確認(rèn)合格后才可以入場(chǎng)進(jìn)展其他生產(chǎn)，并保存清場(chǎng)記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進(jìn)展清洗、枯燥等干凈處理。應(yīng)當(dāng)建立可追溯性程序并形成文件，應(yīng)當(dāng)規(guī)定可追溯的圍、程度、標(biāo)識(shí)和記錄。記錄應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)過程所用的原材料、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等容。生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵工程進(jìn)展再驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等需要開展重新驗(yàn)證的條件發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展相關(guān)容的重新驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同產(chǎn)品特性提出驗(yàn)證的時(shí)間。生產(chǎn)車間連續(xù)停產(chǎn)一年以上的，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗(yàn)設(shè)備及質(zhì)量控制方法等重新進(jìn)展驗(yàn)證。連續(xù)停產(chǎn)缺乏一年的，如有必要，也應(yīng)當(dāng)重新對(duì)生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)施設(shè)備進(jìn)展驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)用需要滅活的血清或血漿建立滅活處理的操作規(guī)程，并按照操作規(guī)程的要求，對(duì)生產(chǎn)用滅活前后的血清或血漿狀態(tài)進(jìn)展明顯的區(qū)分和標(biāo)識(shí)。生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)當(dāng)進(jìn)展無害化處理，并符合相關(guān)的環(huán)保要求。質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)建立校準(zhǔn)品、參考品量值溯源程序。對(duì)每批生產(chǎn)的校準(zhǔn)品、參考品進(jìn)展賦值。生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來源，驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物平安管理?xiàng)l例。應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)。應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞庫(kù)檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)當(dāng)對(duì)所用原料的來源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯。應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)過程中使用的標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品建立臺(tái)賬及使用記錄。應(yīng)當(dāng)記錄其來源、批號(hào)、效期、溯源途徑、主要技術(shù)指標(biāo)、保存狀態(tài)等信息，按照規(guī)定進(jìn)展復(fù)驗(yàn)并保存記錄。留樣應(yīng)當(dāng)在規(guī)定條件下儲(chǔ)存。應(yīng)當(dāng)建立留樣臺(tái)賬，及時(shí)記錄留樣檢驗(yàn)信息，留樣檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明留樣批號(hào)、效期、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)結(jié)果等。留樣期滿后應(yīng)當(dāng)對(duì)留樣檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)展匯總、分析并歸檔。第三局部術(shù)語3.1以下術(shù)語的含義是：批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和〔或〕字母的組合。物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等。主要物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到主要作用的成分。物料平衡：在適當(dāng)考慮可允許的正常偏差的情況下，產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間持平。干凈室（區(qū)）：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)展控制的房間〔區(qū)域