雜環(huán)化合物課件

第十六章雜環(huán)化合物定義：環(huán)狀化合物，環(huán)上除碳，還有雜原子（N、O、S等）芳香性雜環(huán)、非芳香性雜環(huán)環(huán)醚酸酐內(nèi)酯

一、雜環(huán)化合物的分類單環(huán)

五元環(huán)

含一個雜原子

呋喃吡咯噻吩含兩個雜原子

噁唑咪唑噻唑異噁唑

吡唑

異噻唑

六元環(huán)

含一個雜原子：

吡啶含兩個雜原子：

噠嗪嘧啶吡嗪二、五元雜環(huán)化合物1.結(jié)構(gòu)特點O、S、N為sp2雜化a.雜原子p軌道上一對未共用電子參與環(huán)上共軛——π56具有芳香性（閉合共軛大π鍵，p電子數(shù)為6）b.芳香性順序：電負性O(shè)NS3.53.02.5雜原子電負性比C大，周圍電子云密度較大。

環(huán)上電子云分布不均，芳香性不如苯。

O電負性最大，呋喃芳香性最差c.電子云密度分布不均,環(huán)上電子云密度比苯大親電取代反應(yīng)的活性大于苯三、六元雜環(huán)化合物1.吡啶的結(jié)構(gòu)5C、1N共面，都是sp雜化，6個p軌道側(cè)面交疊形成閉合大π鍵。2①N上一對未成鍵電子在sp2雜化軌道上，未參與形成環(huán)上共軛體系，可接受H＋——堿性②可發(fā)生親電取代，活性不如苯，主要在間位③鄰對位可發(fā)生親核取代④鄰對位的側(cè)鏈α-H有酸性⑤

比苯難氧化，但易還原

N的電負性>C，吸電子使環(huán)上電子云密度降低（性質(zhì)與硝基苯相似）2、吡啶的堿性N(CH3)3昆蟲激素：追蹤激素，是螞蟻外出行動的信息標記呋喃衍生物速尿：利尿藥物，用于治療浮腫煙酸和煙酰胺：維生素B族中的一種，能促進細胞的新陳代謝吡啶衍生物胞嘧啶尿嘧啶胸腺嘧啶嘧啶衍生物：三者均是核酸的重要組成成分吲哚衍生物利血平：降壓和安定的藥效，用于治療高血壓癥嘌呤衍生物咖啡堿茶堿可可豆堿官能化二硫縮烯酮在有機合成中的應(yīng)用酮烯酮縮酮縮烯酮二硫代縮烯酮EWG：吸電子基團，如CN、CO2Et、COR、SO2RR：H、烷基、芳基、EWGR：烷基－＋本研究組合成的部分化合物1、具新型化學(xué)結(jié)構(gòu)的突破性新藥的研究開發(fā)；作為藥物先導(dǎo)化合物的新型呋喃衍生物的合成2、模仿性新藥的研制開發(fā)；3、延伸性新藥的研究開發(fā)；4、應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)，開發(fā)新的生化藥物；5、發(fā)展制劑新產(chǎn)品；6、應(yīng)用現(xiàn)代新技術(shù)對老產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進行重大的技術(shù)革新和技術(shù)改造。

新藥研究與創(chuàng)新的六大模式：我國的新藥研制現(xiàn)狀：

以復(fù)制國外已過期的專利為主

創(chuàng)制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型化學(xué)合成藥物新化學(xué)實體藥研究與開發(fā)的重要環(huán)節(jié)：先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)我國的新藥研制發(fā)展趨勢：

2-芳基苯并呋喃類化合物的合成：

硫醇類化合物是重要的精細有機化工產(chǎn)品:環(huán)境友好無氣味代硫醇試劑強烈刺激性臭味易燃性強揮發(fā)性大毒性大硫醇類試劑的缺點：