流感與禽流感

流感與禽流感第1頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一流行性感冒（流感）第2頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【概述】

流行性感冒（infuenza.簡(jiǎn)稱流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病病原體為甲、乙、丙三型流行性感冒病毒通過(guò)飛沫傳播臨床上有急起高熱、乏力、頭痛、全身肌肉酸痛和輕度呼吸道癥狀病程短，有自限性，健康年輕患者中多數(shù)預(yù)后良好第3頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【概述】

甲型極易變異，可引起反復(fù)流行和大流行。甲型流感病毒在動(dòng)物中廣泛存在，乙型除感染人之外還沒有發(fā)現(xiàn)其他的自然宿主，而丙型除感染人之外還可感染豬。第4頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一流行性感冒：一個(gè)古老而沉重的話題

流行性感冒（influenza）是人類發(fā)病率最高、傳染性最強(qiáng)、危害最大、也最容易被忽視而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的傳染病之一第5頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一最危險(xiǎn)的感冒

“西班牙流感”Spanishlady第6頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1918流感大流行時(shí)，美國(guó)堪薩斯州一家軍隊(duì)醫(yī)院的臨時(shí)病房中躺滿了病人

第7頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一當(dāng)時(shí)的一幅宣傳畫。畫面中的文字警告說(shuō)，這種流感可以導(dǎo)致嚴(yán)重的肺炎

第8頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一20世紀(jì)流感三次世界性大流行

時(shí)間毒株亞型死亡人數(shù)1918-1919年H1N1流感病毒約5000萬(wàn)人1957-1958年H2N2流感病毒約100萬(wàn)人1968-1969年H3N2流感病毒約75萬(wàn)人第9頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一流感和普通感冒完全不同流感是流感病毒感染引起的主要累及上呼吸道的全身性疾病.普通感冒是由呼吸道合胞病毒.鼻病毒.腺病毒.冠狀病毒和副流感病毒感染引起的上呼吸道感染.第10頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一流感普通感冒傳染性丙類傳染病非傳染病季節(jié)性有明顯季節(jié)性無(wú)發(fā)熱程度多高熱(39-40度),可以伴寒戰(zhàn)不發(fā)熱或輕中度熱,無(wú)寒戰(zhàn)發(fā)熱持續(xù)時(shí)間3-5天1-2天全身癥狀重少或無(wú)并發(fā)癥可出現(xiàn)中耳炎.肺炎.甚至腦膜炎或腦炎罕見病程5-10天1-3天第11頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一[病原學(xué)]流行性感冒病毒（influenzavirus）屬正粘病毒科，是一種RNA病毒。多形性，有包膜病毒，多為球形，直徑80-120nm.也可見絲狀體和其他不規(guī)則形態(tài)。第12頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第13頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一雙層類脂質(zhì)包膜，來(lái)自病毒復(fù)制的宿主細(xì)胞。三種蛋白突起：一種呈細(xì)長(zhǎng)棒狀，能凝集紅細(xì)胞，稱為血凝素(hemagglutinin,HA)；一種呈磨菇樣，能使病毒顆粒從凝集紅細(xì)胞表面釋放下來(lái)，稱神經(jīng)氨酸酶(neleraminidase,NA),NA的數(shù)目明顯少于HA。1：4。還有一種為基質(zhì)蛋白M2。第14頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一基質(zhì)蛋白M2第15頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一病毒體最內(nèi)層為核衣殼：呈螺旋對(duì)稱，直徑：9-15nm,由病毒單股負(fù)鏈RNA和核蛋白(nucleocapsidprotein,NP)組成核糖核蛋白體(ribonucleprotein,RNP)，并含有3種RNA聚合酶(PB1，PB2，PA)。第16頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一HA是病毒表面最重要且最大的的糖蛋白，HA的多糖部分由宿主細(xì)胞決定，故不同來(lái)源的病毒HA分子質(zhì)量大小各異。HA具有亞型和株特異性。HA基因及其產(chǎn)物的抗原性是甲型流感病毒亞型劃分的主要依據(jù)之一。作用：1.識(shí)別靶細(xì)胞表面受體。2.HA具有與宿主細(xì)胞膜融合的活性。3.誘導(dǎo)保護(hù)性中和抗體。

第17頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一NA

1.能使病毒顆粒從凝集紅細(xì)胞表面釋下來(lái)并促使其黏附于呼吸道上皮細(xì)胞，并促進(jìn)在呼吸道的播散。

機(jī)理：NA清除病毒與細(xì)胞膜之間以及呼吸道粘液中的唾液酸，以便于病毒顆粒能到達(dá)其他的上皮細(xì)胞。第18頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一H5N1禽流感病毒（藍(lán)色小球）正在攻擊、破壞健康人紅細(xì)胞（紅色部分）第19頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一基質(zhì)蛋白M2病毒進(jìn)入細(xì)胞的離子通道第20頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一命名六要素A/HongKong/156/97（H5N1

）根據(jù)病毒核蛋白的抗原性分為甲（A）、乙(B)、丙(C)三型。根據(jù)HA和NA的蛋白結(jié)構(gòu)和及其基因特性又可以分為許多亞型。第21頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一[流行病學(xué)]傳染源流感病人和隱性感染者傳播途徑飛沫傳播易感人群普遍易感第22頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一流行病學(xué)流行特征抗原轉(zhuǎn)變抗原漂移第23頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一[發(fā)病機(jī)制與病理解剖]流感病毒通常依靠血凝素.與呼吸道表面纖毛柱狀上皮細(xì)胞的特殊受體結(jié)合而進(jìn)人細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。在神經(jīng)氨酸酶的協(xié)助下.新的病毒顆粒被不斷釋放并播散，繼續(xù)感染其他細(xì)胞。被感染的宿主細(xì)胞則發(fā)生變性、壞死、溶解或脫落。產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生發(fā)熱、頭痛、肌痛等全身癥狀。第24頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一發(fā)病機(jī)制與病理解剖單純流感病變主要損害呼吸道上部和中部粘膜，一般不破壞呼吸道基底膜，不引起病毒血癥

若病毒不局限，侵襲全部呼吸道，可致流感病毒性肺炎，老年人、嬰幼兒、慢性病患者及免疫低下者較易發(fā)生?？衫^發(fā)細(xì)菌感染，發(fā)生呼吸衰竭，甚至死亡。第25頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一發(fā)病機(jī)制與病理解剖肺可呈暗紅色，粘膜充血、粘膜下層局部炎性反應(yīng)，細(xì)胞間質(zhì)水腫，周圍巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡細(xì)胞出血、脫落，甚至肺水腫以及毛細(xì)血管血栓形成。第26頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【臨床表現(xiàn)】潛伏期通常為1一3天(數(shù)小時(shí)一4天)。

(一)典型流感起病急。前驅(qū)期即出現(xiàn)乏力。高熱、寒戰(zhàn)，頭痛、全身酸痛等不適。病程中全身癥狀重而體征輕，可伴或不伴流涕、咽痛、干咳等局部癥狀。查體可見結(jié)膜充血，咽喉紅腫，肺部聽診可聞及干羅音。第27頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床表現(xiàn)

(二)輕型流感急性起病。輕或中度發(fā)熱，全身及呼吸道癥狀輕，2—3天內(nèi)自愈。

(三)肺炎型流感多發(fā)于老年人、嬰幼兒、慢性病患者及免疫低下者。病初類似典型流感病人，1天后病情迅速加重，出現(xiàn)高熱、咳嗽，呼吸困難及發(fā)紺，可伴有心、肝、腎衰竭。體檢雙肺遍及干濕羅音，但無(wú)肺實(shí)變體征。痰細(xì)菌培養(yǎng)陰性，抗生素治療無(wú)效。多于5-10天內(nèi)發(fā)生呼吸循環(huán)衰竭，預(yù)后較差。第28頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床表現(xiàn)

(四)其他類型流感流行期間，病人除流感的癥狀體征，還伴其他肺外表現(xiàn)，特殊類型上要有以下幾種：伴嘔吐、腹瀉等消化道癥狀的稱胃腸型。表現(xiàn)為意識(shí)障礙、腦膜刺激征等沖經(jīng)系統(tǒng)癥狀;的腦膜腦炎型，若病變累及心肌、心包分別為心肌炎型和心包炎型。此外，還有以橫紋肌溶解為主要表現(xiàn)的肌炎型，僅見于兒童;，第29頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一并發(fā)癥

(一）呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥

(二)肺外并發(fā)癥中毒性休克瑞氏綜介征第30頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【實(shí)驗(yàn)室檢查】

(一)血象白細(xì)胞總數(shù)大多減少，中性粒細(xì)胞顯著減少。淋巴細(xì)胞相對(duì)增加，大單核細(xì)抱也可增加。此種特殊血象在發(fā)病最初數(shù)日即出現(xiàn)。往往持續(xù)10-15天，合并細(xì)菌性感染時(shí)，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增多。第31頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一實(shí)驗(yàn)室檢查(二）病毒分離

(三)血清學(xué)檢查（四)免疫熒光法檢測(cè)抗原或PCR方法檢測(cè)病毒核酸第32頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【診斷】冬春季節(jié)同一地區(qū).1一2天內(nèi)有大量上呼吸道感染病人發(fā)生，應(yīng)考慮流感。流感流行期間,可根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷.但在流感的非流行期間或流行初期的散發(fā)病例，臨床上難以診斷，這時(shí)要結(jié)合流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查病毒分離和血清學(xué)抗體檢測(cè)綜合判斷第33頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一鑒別診斷主要與其他病原體所致呼吸道感染鑒別，包括支原體、衣原體、其他呼吸道病毒：腺病青、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒等。從臨床上有時(shí)難以區(qū)分，可通過(guò)病原學(xué)檢查以鑒別。第34頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【治療】（一）一般治療臥床休息,多飲水，注意營(yíng)養(yǎng)。密切觀察和監(jiān)測(cè)并發(fā)癥.高熱者護(hù)解熱鎮(zhèn)痛藥.必要時(shí)使用止咳祛痰藥物。若無(wú)充分依據(jù)提示繼發(fā)細(xì)菌感染無(wú)需使用抗生素。兒童忌服含阿司匹林成分的藥物，以避免產(chǎn)生瑞氏綜合征:第35頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一治療

(二}抗流感病毒藥物洽療1.離子通道M2阻滯劑代表藥物為金剛烷胺和金剛乙胺，可阻斷病毒吸附宿主細(xì)胞，抑制病毒復(fù)制，.旱期應(yīng)用可減少病毒的排毒量和排毒期，縮短病程。第36頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一治療(二}抗流感病毒藥物洽療2.神經(jīng)氨酸酶抑制劑目前我國(guó)已批準(zhǔn)臨床使用的有奧司他韋，能特異性抑制甲、乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶.從而抑制病毒的釋放.減少病毒傳播。第37頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一[預(yù)防](一)控制傳染源(二)切斷傳播途徑(三)保護(hù)易感人群疫苗接種藥物預(yù)防第38頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一人禽流感第39頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一禽流感(AvianinfluenzaAI),是禽流行性感冒病毒感染的簡(jiǎn)稱,主要發(fā)生在雞、鴨、鵝、鴿等禽類動(dòng)物中,是由A型流感病毒引起的禽類從呼吸系統(tǒng)感染至敗血癥等多種癥狀的傳染病人禽流行性感冒(簡(jiǎn)稱人禽流感)“Avian-humaninfluenza”是由禽甲型流感病毒中某些亞型毒株引起的人類急性呼吸道傳染病。第40頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一高致病性禽流感（highlypathogenicavianinfluenza）根據(jù)病毒的毒力和播散力，可分為高、中、低致病性禽流感。其中高致病性禽流感常由H5N1亞型引起，病情嚴(yán)重，可出現(xiàn)毒血癥、感染性休克、多臟器功能衰竭以及Reye綜合征等多種并發(fā)癥而致人死亡。第41頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一禽流感為何如此受到重視?幾次全球性暴發(fā)的慘痛教訓(xùn)病毒的變異與整合使人類缺乏免疫力與SARS類似的呼吸道傳播途徑不容易控制至今缺乏人高致病性禽流感的特效藥物和疫苗第42頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一人禽流感的生物學(xué)特性(1)對(duì)外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng),在糞便中可存活1周,在冷環(huán)境糞便中病毒至少能存活3個(gè)月,常溫(22℃)下相對(duì)穩(wěn)定,在22℃水中能存活4d,在0℃能存活30d以上,4℃存活數(shù)月,禽羽毛上至少存活18d,在凍肉中保持感染力287d,骨髓中存活303d,-70℃或凍干可長(zhǎng)期保持傳染力,56℃3h才可滅活,然而,60℃30min就可滅活,煮沸(100℃)2min以上可滅活。(2)較耐酸:在pH4.0條件下,具有一定的抵抗力。第43頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(3)病毒裸露陽(yáng)光下40～48h即可滅活,用紫外光直接照射,可迅速破壞其傳染性,如包裹在糞便中對(duì)紫外光就具有一定的抵抗能力(4)禽流感病毒對(duì)乙醚、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑均敏感。常用消毒劑容易將其滅活,如氧化劑、稀酸、十二烷基硫酸鈉、鹵素化合物(如漂白粉和碘劑)等都能迅速破壞其傳染性。第44頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一病毒的分類與命名

根據(jù)毒粒NP和M1蛋白抗原特性及其基因特性的不同，流感病毒可分為甲、乙、丙三型。根據(jù)甲型流感病毒表面抗原HA、NA和HA、NA結(jié)構(gòu)及其基因特性的不同又可分為若干亞型，至今已發(fā)現(xiàn)甲型流感病毒的HA有16個(gè)亞型，NA有9個(gè)亞型。。感染人的禽流感病毒亞型為H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等,其中感染H5N1的患者病情重,病死率高。第45頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一H1～H3亞型和N1、N2亞型與人流感有關(guān)H5和H7亞型通常只感染禽類，其中的一些毒株（以H5N1、H7N7為代表）所引起的禽類疾病稱高致病性禽流感(highpathogenicinfluenza)近年發(fā)現(xiàn)禽類能將上述毒株傳染給人（主要為H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3），具有啟動(dòng)人類新的流感大流行的潛在威脅第46頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一病毒變異

1.

抗原性漂移：抗原變異幅度小，屬于量變，往往引起流感中小型的流行?？梢詢H表現(xiàn)為編碼HA的基因點(diǎn)突變引起HA的氨基酸序列的小范圍的改變。(并不是每個(gè)病毒的變異株都可以成為具有流行學(xué)上意義的代表性變種。)第47頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

2.抗原性轉(zhuǎn)換：變異幅度大，形成新亞型即新毒株的HA和NA與前次流行株不同，系質(zhì)變。往往引起流感的大流行。三種學(xué)說(shuō)：(1)基因重配：人和動(dòng)物流感病毒通過(guò)基因重配。

(2)動(dòng)物源學(xué)說(shuō)：動(dòng)物流感病毒直接傳入人群。

(3)重復(fù)循環(huán)或重新介入學(xué)說(shuō)。第48頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一致病機(jī)制

流感病毒首先感染人的鼻粘膜的纖毛上皮細(xì)胞,進(jìn)而侵犯氣管和支氣管.(此時(shí)若受感染者曾感染過(guò)類似的毒株,呼吸道中的抗體,主要是SIgA就能與該病毒結(jié)合并清除)病毒進(jìn)入細(xì)胞,釋放出大量感染病毒感染鄰近細(xì)胞.引起呼吸道的廣泛炎癥.(流感病毒可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和多形核細(xì)胞功能缺陷,造成抵抗力下降,故流感引起的死亡多為繼發(fā)性細(xì)菌感染或體質(zhì)虛弱者及患有其他慢性疾病的患者.)第49頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一、

體液免疫：SIgA,發(fā)病4-7天可以出現(xiàn)在鼻分泌物中，2周內(nèi)可達(dá)到高峰，約3個(gè)月消失。HA是流感病毒的主要抗原，HA抗體是主要的保護(hù)性抗體，感染者產(chǎn)生的SigA不僅可以中和本株病毒，而且還可以中和同亞型其他毒株。NA抗體不能中和病毒感染，但可以抑制病毒從感染細(xì)胞表面釋放再感染其他細(xì)胞，減少了病毒的增殖和擴(kuò)散。第50頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

二

細(xì)胞免疫：殺傷性T細(xì)胞(CTL)，：可以直接殺傷流感病毒感染的靶細(xì)胞，控制病毒在體內(nèi)的擴(kuò)散。CTL回憶反應(yīng)能迅速清除再次感染的病毒，因而在一定程度上可以對(duì)再次感染起保護(hù)作用。人流感病毒的自然感染可以強(qiáng)化T細(xì)胞記憶，其半衰期為2-3年，這就是為什么流感大流行時(shí)可以存在很高的亞臨床感染率。第51頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一不同禽流感病毒亞型,甚至同一亞型不同病毒株之間對(duì)不同宿主的毒力也有很大差別。根據(jù)各亞型病毒對(duì)易感雞的致病性,可分為高致病力、低致病力和無(wú)致病力3種.。目前,人類患此疾病的數(shù)目很小,禽流感A(H5N1)病毒毒株僅包含禽類流感病毒基因。但是禽病毒株可能會(huì)和人類流感病毒交換基因(基因重組)從而產(chǎn)生一個(gè)全新的病毒,而這個(gè)全新的病毒會(huì)很容易在人群中傳播。第52頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、流行病學(xué)

(一)傳染源主要為患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等禽類,特別是雞;野禽在禽流感的自然傳播中扮演了重要角色。第53頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一家禽如雞、鴨、火雞等對(duì)病毒高度易感，家禽與野生候鳥直接或間接接觸，可能是禽流感暴發(fā)的原因之一禽流感病毒易感動(dòng)物第54頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一其它禽類有鵪鶉、雉雞、鴿、鷓鴣、鸚鵡、虎皮鸚鵡等，國(guó)外報(bào)道，已發(fā)現(xiàn)帶毒鳥類達(dá)88種禽流感病毒易感動(dòng)物第55頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(二)傳播途徑經(jīng)呼吸道傳播,也可通過(guò)密切接觸感染的家禽分泌物和排泄物、受病毒污染的水等被感染,直接接觸病毒毒株也可被感染。目前尚無(wú)人與人之間傳播的確切證據(jù)。第56頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一活禽市場(chǎng)可能是禽流感病毒傳播的重要場(chǎng)所禽流感病毒易感動(dòng)物第57頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一H5N1,H7N7H1-16;N1-9H1N1,H1N2,H3N2,H4N6,H9N2H7N7,H3N8H3N2,H4N5,H7N7H5N1H3N8H5N1,H9N2,H4N6,H7N2H4,5,7,9,10;N1,2,4,7H3N2,H13N9保存宿主中間宿主(主要)中間宿主(次要)中間宿主(次要)H1N1,H2N2,H3N2H5N1,H9N2H5N1,H7N7,H9N2雞虎貓海獅狗馬人人鵝H5N1H5N3H9N2H5N1斑頭雁H5N1豬鵪鶉鯨野鴨流感病毒的自然分布及傳播途經(jīng)H9N2第58頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一候鳥是禽流感風(fēng)險(xiǎn)最大的傳播途徑

野生動(dòng)物很強(qiáng)的活動(dòng)能力本身可加速疫病的傳播，野生動(dòng)物中活動(dòng)能力最強(qiáng)的類群是鳥。鳥類遷徙的活動(dòng)范圍具有全球性，它是每年春季和秋季之間，往返于越冬地與繁殖地的一種定期、群集飛遷的生活習(xí)性，在其長(zhǎng)途跋涉過(guò)程中還要中途停歇以補(bǔ)充能量和體力，同時(shí)有可能與家禽接觸，病原交叉感染。由于鳥類具有這種跨國(guó)界的遷徙行為，因此，為可能攜帶的各種病原向外界傳播創(chuàng)造了條件。鳥類的這種遷徙行為也是一種風(fēng)險(xiǎn)最大的疾病傳播途徑。第59頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一什么因素決定流感是否大流行？流感病毒的變異引起傳播力的改變。當(dāng)一種新的流感病毒出現(xiàn)時(shí)即發(fā)生大流行，它通過(guò)咳嗽和打噴嚏像普通流感一樣非常容易傳播。由于它是一種新病毒，人類的免疫系統(tǒng)不具備預(yù)存免疫性。這種情況很可能使感染大流行性流感的人易患比普通流感更為嚴(yán)重的疾病。第60頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(三)易感人群一般認(rèn)為,人類對(duì)禽流感病毒并不易感。盡管任何年齡均可被感染,但在已發(fā)現(xiàn)的感染病例中,13歲以下兒童所占比例較高,病情較重。(四)高危人群從事家禽養(yǎng)殖業(yè)者、在發(fā)病前1周內(nèi)去過(guò)家禽飼養(yǎng)、銷售及宰殺等場(chǎng)所者以及接觸禽流感病毒感染材料的實(shí)驗(yàn)室工作人員為高危人群。第61頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一突然暴發(fā)，發(fā)病率高，病死率高季節(jié)性不強(qiáng)，來(lái)源常不明人員和車輛往來(lái)是傳播本病的重要因素，因擴(kuò)散主要通過(guò)糞便中大量的病毒粒子污染空氣流行特征第62頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一潛伏期極不一致，從幾小時(shí)到幾天，疾病常突然發(fā)生，迅速蔓延，病雞事先往往沒有任何癥狀就可發(fā)生死亡癥狀變化多端，從隱性至致死性感染，取決于受害的禽種、年齡、病毒、并發(fā)感染和環(huán)境因素等禽的表現(xiàn)第63頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一病雞死亡前常表現(xiàn)精神沉郁、身體蜷縮、共濟(jì)失調(diào)、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)和全身中毒癥狀，腫頭，眼瞼周圍浮腫，肉冠和肉垂腫脹、出血甚至壞死，雞冠發(fā)紫第64頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三、臨床特征

(一)臨床表現(xiàn)。1.潛伏期根據(jù)對(duì)H5N1亞型感染病例的調(diào)查結(jié)果,潛伏期一般為1～3天,通常在7天以內(nèi)。第65頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.臨床癥狀不同亞型的禽流感病毒感染人類后可引起不同的臨床癥狀。感染H9N2亞型的患者通常僅有輕微的上呼吸道感染癥狀,部分患者甚至沒有任何癥狀,感染H7N7亞型的患者主要表現(xiàn)為結(jié)膜炎;第66頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一重癥患者一般均為H5N1亞型病毒感染。患者呈急性起病,早期表現(xiàn)類似普通型流感。主要為發(fā)熱,體溫大多持續(xù)在39℃以上,熱程1～7天,一般為3～4天,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀。重癥患者病情發(fā)展迅速,可出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥.]3

體征重癥患者可有肺部實(shí)變體征等。第67頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一全球首例人禽流感致死性病例的發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)1997年5月初，中國(guó)香港地區(qū)的一家養(yǎng)雞場(chǎng)出現(xiàn)了首例禽流感暴發(fā)疫情。第68頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1997年5月9日，香港一健康的3歲男童，突然喉痛、干咳、發(fā)熱，被診斷為咽喉炎并給予抗生素及阿斯匹林，但癥狀未改善。5月15日病童住院，發(fā)熱不退，白細(xì)胞減少（2×109/mm3）。5月16日轉(zhuǎn)院，出現(xiàn)呼吸困難、反應(yīng)遲鈍，檢查發(fā)現(xiàn)血氧減少，但胸部X線無(wú)異常，腦部亦無(wú)感染證據(jù)。雖給予輔助呼吸及廣譜抗生素，仍出現(xiàn)呼吸衰竭、腎衰竭及彌漫性血管內(nèi)凝血。全球首例人禽流感致死性病例的發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)第69頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5月21日死亡。尸解顯示：肝、腎微血管脂肪浸潤(rùn)及雷氏癥（Rey‘ssyndrome）等流感病變。對(duì)發(fā)病后第10天的氣管抽液進(jìn)行培養(yǎng)，接種于MDCK細(xì)胞及恒河猴L(fēng)LC-MK2細(xì)胞，2～3天后形成細(xì)胞病變，以單克隆抗體熒光染色法確定為甲型流感病毒，命名為A/HongKong/156/97，病毒無(wú)法被H1、H3抗體抑制，只可被A/Tern/SouthAfrica/61（H5N3）抗體抑制，證明為H5亞型。第70頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一同年8月經(jīng)荷蘭國(guó)家流感中心以及美國(guó)疾病預(yù)防和控制中心（CDC）先后鑒定為H5N1禽流感病毒。

在隨后的幾個(gè)月中，共有18個(gè)人感染禽流感病毒，其中6人死亡。為了阻止H5N1禽流感病毒進(jìn)一步向人類傳播，香港特區(qū)政府宰殺了130萬(wàn)只家雞。這也是目前被認(rèn)為是世界上最嚴(yán)重的一次人禽流感暴發(fā)。第71頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一中國(guó)第一例成功救治的人禽流感患者

——賀俊堯第72頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一事件經(jīng)過(guò)2005年10月7日，堯堯家的鴨子死了一只，堯堯的爸爸把鴨子做成了一只干燒鴨端上了餐桌，全家吃完以后……第73頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(二)實(shí)驗(yàn)室檢查。1外周血象白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。重癥患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞減少,并有血小板降低。2

病毒抗原及基因檢測(cè)3

病毒分離4血清學(xué)檢查第74頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(三)胸部影像學(xué)檢查。H5N1亞型病毒感染者可出現(xiàn)肺部浸潤(rùn)。胸部影像學(xué)檢查可表現(xiàn)為肺內(nèi)片狀影。重癥患者肺內(nèi)病變進(jìn)展迅速,呈大片狀毛玻璃樣影及肺實(shí)變影像,病變后期為雙肺彌漫性實(shí)變影,可合并胸腔積液。第75頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一并發(fā)癥和后遺癥多數(shù)病例預(yù)后良好。某些病例(特別是H5N1亞型感染者)病情發(fā)展迅速，出現(xiàn).重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、多臟器功能衰竭、敗血癥、休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥，可導(dǎo)致死亡。第76頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一四、診斷與鑒別診斷

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流行病學(xué)接觸史(1)發(fā)病前1周內(nèi)曾到過(guò)疫點(diǎn),有感染禽流感病毒的可能。(2)與被感染的家禽及其分泌物、排泄物等有密切接觸史者。(3)與禽流感患者有密切接觸史者有患病的可能。第77頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)醫(yī)學(xué)觀察病例有流行病學(xué)接觸史,1周內(nèi)出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)者。與人禽流感患者有密切接觸史,在1周內(nèi)出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)者。對(duì)于被診斷為醫(yī)學(xué)觀察病例者,醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)報(bào)告當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制機(jī)構(gòu)(按預(yù)警病例報(bào)告),并對(duì)其進(jìn)行7天醫(yī)學(xué)觀察。第78頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(2)疑似病例有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn),患者呼吸道分泌物標(biāo)本甲型流感病毒H亞型抗原檢測(cè)陽(yáng)性或核酸檢測(cè)陽(yáng)性者。(3)確診病例有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn),從患者呼吸道分泌物標(biāo)本中分離出特定病毒或采用RT-PCR法檢測(cè)到禽流感H亞型病毒基因,且發(fā)病初期和恢復(fù)期雙份血清抗禽流感病毒抗體滴度4倍或以上升高者。第79頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2月20日，星期一鑒別診斷

臨床上應(yīng)注意與流感、普通感冒、細(xì)菌性肺炎、傳染性非典型肺炎(SARS)、傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、衣原體肺炎、支原體肺炎、肺炎型流行性出血熱等疾病進(jìn)行鑒別診斷。鑒別診斷主要依靠病原學(xué)檢查。第80頁(yè)，共87頁(yè)，2023年，2