抗體藥物行業(yè)藥企面臨藥物成本上升及藥品降價(jià)的雙重壓力

抗體藥物行業(yè)藥企面臨藥物成本上升及藥品降價(jià)的雙重壓力

抗體藥物行業(yè)藥企面臨藥物成本上升及藥品降價(jià)的雙重壓力由于生物藥工藝的高要求，為滿足GMP要求，保證藥品的高質(zhì)量，國(guó)內(nèi)生物藥企業(yè)通常選用進(jìn)口設(shè)備及原材料，生產(chǎn)成本呈現(xiàn)不斷上漲的趨勢(shì)。同時(shí)，在我國(guó)新一輪醫(yī)療體制改革中，藥品與醫(yī)療服務(wù)價(jià)格形成機(jī)制的改革是其中的重要內(nèi)容，國(guó)家醫(yī)保藥物談判、《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見(jiàn)的通知》、帶量采購(gòu)等一系列藥品價(jià)格調(diào)控政策的出臺(tái)，藥品整體的價(jià)格水平不斷下降，眾多藥企經(jīng)營(yíng)壓力日益增加。藥企一方面面臨著藥物成本增加的壓力，另一方面也面臨著藥品降價(jià)的壓力。單抗藥物和化學(xué)藥物的治療效果比較目前國(guó)內(nèi)單抗產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)主要有兩類：大型醫(yī)藥公司和海歸創(chuàng)業(yè)公司。由于單抗行業(yè)是個(gè)耗資的行業(yè)，從研發(fā)到臨床、藥監(jiān)局審批到最終上市進(jìn)行營(yíng)銷競(jìng)爭(zhēng)，每個(gè)環(huán)節(jié)都需要大量資金支持，小型公司很容易因資金鏈斷裂而退出競(jìng)爭(zhēng)或被大型企業(yè)收購(gòu)。本行業(yè)最終的競(jìng)爭(zhēng)將會(huì)是團(tuán)隊(duì)與資本的綜合競(jìng)爭(zhēng)。隨著中國(guó)患者基數(shù)的不斷增長(zhǎng)、新型單抗藥物的推出、抗體藥物滲透率的提高，中國(guó)單克隆抗體藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將快速增長(zhǎng)。2020年中國(guó)單抗市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到411億元，2016年至2020年的復(fù)合增長(zhǎng)率為43．2%。國(guó)內(nèi)單抗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展模式大致為：仿制國(guó)外重磅單抗產(chǎn)品、改良這些單抗產(chǎn)品、快速跟進(jìn)國(guó)外在研的新靶點(diǎn)單抗產(chǎn)品、完全自主創(chuàng)新研發(fā)單抗產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)單抗產(chǎn)品將逐步與進(jìn)口單抗產(chǎn)品直接競(jìng)爭(zhēng)，最終將實(shí)現(xiàn)對(duì)進(jìn)口產(chǎn)品的部分替代甚至完全替代?？贵w藥物是以細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)為主體的抗體工程技術(shù)制備的藥物，具有特異性高、性質(zhì)均一、可針對(duì)特定靶點(diǎn)定向制備等優(yōu)點(diǎn)，在各種疾病治療、特別是對(duì)腫瘤治療的應(yīng)用前景備受關(guān)注，抗體藥物可分三類。抗體因其高度特異性及優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特性，長(zhǎng)期以來(lái)一直被視為最有發(fā)展前途的有效的人類疾病治療藥物種類之一。與多克隆抗體相比，單克隆抗體具有確定的抗原特異性、蛋白的均質(zhì)性以及抗體體外生產(chǎn)的無(wú)限性等多種優(yōu)勢(shì)。治療性抗體的市場(chǎng)是近年來(lái)所有制藥工業(yè)中增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域。全球抗體藥物行業(yè)現(xiàn)狀抗體又稱免疫球蛋白，是由B淋巴細(xì)胞接受刺激后產(chǎn)生的糖蛋白，結(jié)構(gòu)呈Y字型，具有特異性結(jié)合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發(fā)揮重要作用。從全球角度看，全球治療性抗體行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，2021年全球治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)2000億美元，達(dá)到2054億美元，同比增長(zhǎng)15．98%。中國(guó)抗體藥物市場(chǎng)快速發(fā)展國(guó)內(nèi)抗體藥物起步較晚，但我國(guó)腫瘤的發(fā)病和死亡率在逐年上升，因此國(guó)內(nèi)對(duì)抗體藥物的需求巨大。國(guó)內(nèi)抗體藥物的市場(chǎng)飛速發(fā)展，2014年抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模及108億元，2019年增至375億元?？贵w藥物廣泛應(yīng)用于不同治療領(lǐng)域，包括腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)病學(xué)及骨質(zhì)疏松癥，預(yù)計(jì)2020年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)548億元，2022年擴(kuò)大至890億元。中國(guó)抗體藥物行業(yè)現(xiàn)狀（一）市場(chǎng)規(guī)模隨著行業(yè)的持續(xù)發(fā)展，抗體藥物研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)逐漸成熟與完善，抗體藥物在生物治療藥物的市場(chǎng)上占據(jù)重要地位。數(shù)據(jù)顯示，2017-2021年期間，中國(guó)治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模保持高速增長(zhǎng)，2021年其市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到585億元，五年復(fù)合增速為49．22%。（二）獲批數(shù)量國(guó)內(nèi)抗體加速進(jìn)入商業(yè)化階段，有望快速推動(dòng)高端無(wú)血清培養(yǎng)基市場(chǎng)放量增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)抗體藥物的近三年獲批數(shù)量快速增加，從2019年的9個(gè)增長(zhǎng)至2021年的37個(gè)；同時(shí)早期臨床抗體藥物的研發(fā)數(shù)量還在不斷增長(zhǎng)，IND數(shù)目從2019年到2021年有超過(guò)4倍的增長(zhǎng)?？贵w藥物發(fā)展歷程2019年，十大暢銷藥物中有7種為生物制劑，合計(jì)銷售661億美元，占2019年十大暢銷藥物總銷售收入的71．7%。生物制劑已廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫及免疫療法。2019年全球銷售的生物制劑中約45．2%針對(duì)腫瘤免疫及免疫性疾病的癥狀。抗體藥物是生物制劑的最大組成部分，也是市場(chǎng)的主要增長(zhǎng)力。2015-2019年全球免疫性治療生物制劑市場(chǎng)規(guī)模從867億美元增長(zhǎng)到1153億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為7．39%，預(yù)計(jì)2021年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1345億美元。2015-2019年我國(guó)治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模從14億美元增長(zhǎng)到42億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到啊31．60%，隨著我國(guó)治療性抗體滲透率的逐漸提升，預(yù)計(jì)2021年我國(guó)治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到97億美元。從全球腫瘤免疫性療法市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看，2015-2019年全球腫瘤免疫療法市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，從140億美元增長(zhǎng)到507億美元，隨著國(guó)際發(fā)達(dá)國(guó)家腫瘤免疫療法逐漸普及，全球腫瘤免疫療法市場(chǎng)規(guī)模增速持續(xù)下滑，預(yù)計(jì)2021年全球腫瘤免疫療法市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到78．5億元，同比增長(zhǎng)22．1%。作為生物產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)方向之一，科技部、工信部等國(guó)家機(jī)關(guān)連續(xù)發(fā)布多個(gè)政策文件，制定抗體藥物在創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)化及國(guó)際化等方面的發(fā)展規(guī)劃，并給與創(chuàng)新政策等方面的支持?？贵w藥物行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)（一）完善抗體技術(shù)，提高基因工程來(lái)源抗體藥物比例以人血漿來(lái)源的抗體藥物成分復(fù)雜，來(lái)源稀少，不能滿足巨大的市場(chǎng)需求，且存在倫理問(wèn)題和潛在的危險(xiǎn)性，而來(lái)源于動(dòng)物的抗體藥物免疫原性較強(qiáng)，容易引起過(guò)敏反應(yīng)，如我國(guó)抗狂犬病毒免疫球蛋白主要來(lái)源于供漿員血漿和馬血清，不可避免存在以上問(wèn)題。因此，利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)抗體是有效的解決方案，其技術(shù)成熟，可以對(duì)抗體進(jìn)行改造，流程規(guī)范，易于標(biāo)準(zhǔn)化大規(guī)模生產(chǎn)。（二）發(fā)展多特異性抗體，避免位點(diǎn)突變逃逸，減少不良反應(yīng)病毒及腫瘤的位點(diǎn)突變?cè)斐傻奶右菔菍?dǎo)致單位點(diǎn)抗體藥物失效的常見(jiàn)原因。多特異性抗體是含有針對(duì)兩種或兩種以上具有不重疊表位的單克隆抗體產(chǎn)品，相比單位點(diǎn)抗體具有多功能和多特異性，可作為單一組分藥劑靶向針對(duì)多種抗原，是更為先進(jìn)和令人期待的新型抗體藥物。在腫瘤治療中，同時(shí)靶向多個(gè)受體或信號(hào)通路的多特異性抗體可以提高抗體結(jié)合腫瘤細(xì)胞的成功率。在病毒性感染中，多特異性抗體能夠覆蓋更多的抗原表位，對(duì)不同病毒株起效，也可避免病毒獲得性突變逃逸。研究表明，HIV三特異性抗體相比于多種單抗藥物混合使用有更高的中和效能。因此，相比于單位點(diǎn)抗體混合聯(lián)用，多特異性抗體不良反應(yīng)大大降低，活性更好，具有廣闊的前景。（三）抗體藥物與多種治療策略聯(lián)合使用，提高療效在臨床應(yīng)用中，不同抗體藥物最佳使用劑量和應(yīng)用時(shí)間還有待探索，使用抗體藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)也不可忽視，主要包括抗體藥物的免疫原性引起的免疫反應(yīng)、誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴、血細(xì)胞數(shù)量變化等，除了優(yōu)化抗體本身，結(jié)合有效的治療策略輔助抗體藥物的使用以減少不良反應(yīng)、提高藥物治療效果也是重要的措施。抗體藥物在臨床實(shí)際應(yīng)用上也可以通過(guò)不同治療策略的聯(lián)合使用來(lái)進(jìn)行一些嘗試和探索，包括不同抗體藥物之間的聯(lián)合、抗體藥物與傳統(tǒng)化學(xué)藥物的聯(lián)合、抗體藥物與外科手術(shù)的聯(lián)合，期望在臨床實(shí)際工作中相輔相成以發(fā)揮最大的效能?？贵w藥物行業(yè)概述抗體藥物是一種由抗體物質(zhì)組成的藥物。早在20世紀(jì)初，第一代抗體藥物來(lái)自于動(dòng)物體內(nèi)的多家抗血清，用于病毒和細(xì)菌感染疾病的防治，但由于來(lái)自于非人源，引起人體免疫反應(yīng)產(chǎn)生較強(qiáng)副作用，后逐漸被抗生素替代。由于抗體藥物的療效、安全性與研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)高度相關(guān)，后續(xù)經(jīng)過(guò)幾十年的技術(shù)迭代升級(jí)，才迎來(lái)目前的單抗行業(yè)快速應(yīng)用發(fā)展的黃金期。生物類似藥是前景廣闊的市場(chǎng)抗體藥物療效日益提升、生物技術(shù)的不斷發(fā)展及生物類似藥市場(chǎng)的增長(zhǎng)乃中國(guó)抗體藥物市場(chǎng)的三大市場(chǎng)趨勢(shì)。見(jiàn)效快及副作用更少的抗體藥物在治療包括癌癥及自身免疫性疾病等多種疾病方面顯示出良好的療效，在醫(yī)生及患者中日漸受歡迎。生物技術(shù)在藥物科學(xué)方面的應(yīng)用對(duì)新型抗體藥物的發(fā)展帶來(lái)一系列突破。此外，由于作為昂貴品牌抗體藥物具成本效益的替代藥，因此生物類似藥是前景廣闊的市場(chǎng)?？贵w藥物包括單克隆抗體（亦稱為裸單克隆抗體）、雙特異性抗體及抗體藥物偶聯(lián)物（ADC，亦稱為偶聯(lián)的單克隆抗體）?？贵w藥物為最大的治療用生物制劑類別，通常在癌癥治療中顯示出較化療及放療等傳統(tǒng)療法更明顯的療效及更低毒性?？贵w直擊腫瘤特異性抗原，靶標(biāo)專一性高，降低了脫靶毒性及副作用，并且在患者及醫(yī)生中已得到更多的認(rèn)同。近年來(lái)，兩種或兩種以上單克隆抗體的聯(lián)合療法及基于單克隆抗體的療法與小分子靶向藥物和化療及ADC組合的療法日益普及。此外，雙特異性抗體藥物的研發(fā)亦日漸受歡迎。受益于單克隆抗體的高專一性并有選擇地將有效細(xì)胞毒性化合物攜帶入表達(dá)抗原的腫瘤細(xì)胞，ADC亦持續(xù)發(fā)展?？贵w工程藥物市場(chǎng)格局目前，國(guó)內(nèi)有22個(gè)抗體藥物上市，其中12個(gè)都是進(jìn)口的，銷售額占了國(guó)內(nèi)抗體市場(chǎng)的80%以上。國(guó)內(nèi)抗體研發(fā)形勢(shì)非常好，現(xiàn)在大家意識(shí)到抗體的重要性，很多企業(yè)都在投入大量的資金。但重復(fù)扎堆申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重，國(guó)內(nèi)Avastin抗腫瘤生物仿制藥目前已經(jīng)有26家公司申報(bào)，14家開(kāi)展臨床，9家批準(zhǔn)臨床還未開(kāi)展，3家正在申報(bào)。PD-1、PD-L1國(guó)內(nèi)公司也有大概20家已經(jīng)報(bào)藥監(jiān)局，十余家在做臨床試驗(yàn)。雖然布局非常廣，但也造成臨床資源不足。施貴寶、默克、羅氏等跨國(guó)企業(yè)的臨床試驗(yàn)也在同時(shí)進(jìn)行。國(guó)產(chǎn)抗體批了十個(gè)，前四個(gè)都是鼠源性的抗體，目前基本沒(méi)有銷售;第五個(gè)百泰生物的人源化抗EGFR抗體銷售額有五億人民幣;第七到第十個(gè)不是傳統(tǒng)意義上的抗體，而是Fc融合蛋白，七八九是TNF受體-Fc融合蛋白，去年銷售加起來(lái)不到十五億;第十個(gè)是VEGF受體-Fc融合蛋白，銷售5億左右。國(guó)內(nèi)外抗體市場(chǎng)差距還是比較大的。國(guó)內(nèi)抗體研發(fā)形勢(shì)非常好，現(xiàn)在大家意識(shí)到抗體的重要性，很多企業(yè)都在投入大量的資金。但重復(fù)扎堆申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重，國(guó)內(nèi)Avastin抗腫瘤生物仿制藥目前已經(jīng)有26家公司申報(bào)，14家開(kāi)展臨床，9家批準(zhǔn)臨床還未開(kāi)展，3家正在申報(bào)。PD-1、PD-L1國(guó)內(nèi)公司也有大概20家已經(jīng)報(bào)藥監(jiān)局，十余家在做臨床試驗(yàn)。雖然布局非常廣，但也造成臨床資源不足。施貴寶、默克、羅氏等跨國(guó)企業(yè)的臨床試驗(yàn)也在同時(shí)進(jìn)行。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展，人類基因功能研究的不斷深入，新的藥物靶標(biāo)會(huì)越來(lái)越多，對(duì)靶標(biāo)的功能和結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)也越來(lái)越完善，抗體藥物也隨著生命科學(xué)的進(jìn)步克服現(xiàn)在面臨的一系列問(wèn)題，從而獲得更大的發(fā)展空間。由于抗體藥物在專利方面的特殊性，也使得我國(guó)能夠獲得規(guī)避國(guó)際專利，發(fā)展自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體藥物?？贵w又稱免疫球蛋白，是由B淋巴細(xì)胞接受刺激后產(chǎn)生的糖蛋白，結(jié)構(gòu)呈Y字型，具有特異性結(jié)合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發(fā)揮重要作用。從全球角度看，全球治療性抗體行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，2021年全球治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)2000億美元，達(dá)到2054億美元，同比增長(zhǎng)15．98%。隨著行業(yè)的持續(xù)發(fā)展，抗體藥物研發(fā)生產(chǎn)