腫瘤藥物產業(yè)發(fā)展行動意見

腫瘤藥物產業(yè)發(fā)展行動意見

加快包裝系統(tǒng)產品升級，開發(fā)應用安全性高、質量性能好的新型材料，逐步淘汰質量安全風險大的品種，重點加快注射劑包裝由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶轉換，發(fā)展注射器、輸液袋、血袋等產品使用的環(huán)烯烴聚合物、苯乙烯類熱塑性彈性體等新型材料，易潮可氧化藥品用的高阻隔材料，提高醫(yī)藥級聚丙烯、聚乙烯和鹵化丁基橡膠的質量水平。開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置，提供特定功能，滿足制劑技術要求，提高患者依從性，保障用藥安全，重點發(fā)展氣霧劑和粉霧劑專用給藥裝置，自我給藥注射器、預灌封注射器、自動混藥裝置等新型注射器，多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝，帶有記憶功能、質量監(jiān)控功能的智能化包裝系統(tǒng)，家庭常用藥的兒童安全包裝和老年友好包裝等。自身免疫抑制劑銀屑病市場銀屑病（Psoriasis，PS）是一種在多基因遺傳背景下，由多種致病因子刺激機體免疫系統(tǒng)，而引起的以T細胞介導為主的自身免疫性皮膚病，其發(fā)病機制尚未完全闡明，多認為是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結果，除皮膚受累外，還可以侵犯其他系統(tǒng)而引起嚴重并發(fā)癥，其基本病理改變表現(xiàn)為角質形成細胞過度角化和角化不全，真皮淺層毛細血管增生、炎性細胞浸潤等。根據(jù)發(fā)病特征不同又可分為斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、關節(jié)病型銀屑病等，其中斑塊狀銀屑?。≒laquePsoriasis）是銀屑病中最為常見的一種類型。目前，銀屑病無法痊愈，銀屑病治療只要是為了控制及穩(wěn)定病情，減緩發(fā)展進程，減輕紅斑、鱗屑、斑塊增厚等皮損加重及瘙癢等癥狀，應按照規(guī)范、安全和個性化的原則制定合理的治療方案。國內銀屑病治療方式可分為局部治療與系統(tǒng)治療。目前常用的銀屑病局部治療方案包括卡泊三醇、倍他米松和他扎羅汀。目前常用的銀屑病系統(tǒng)治療方案包括甲胺喋呤、環(huán)孢素、阿維A、阿達木單抗、依納西普和英夫利西單抗。大多數(shù)銀屑病藥物都有嚴重的副作用，因此銀屑病的治療應基于疾病狀況和副作用。隨著疾病的惡化程度，治療主要分為四個階段，其中在最嚴重的情況下應使用生物制劑進行治療。中國銀屑病的發(fā)病率相對穩(wěn)定。在2017至2021年間，銀屑病患者人數(shù)的復合年增長率為0．5%。預計中國銀屑病患病數(shù)2021-2025年和2025-2030年的年復合增長率分別為0．4%和0．2%。預計到2030年時，中國銀屑病患者人數(shù)將達到685．3萬人。推進兩化深度融合（一）以信息技術創(chuàng)新研發(fā)設計手段支持企業(yè)建立基于信息化集成的研發(fā)平臺，開展計算機輔助藥物設計、模擬篩選、成藥性評價、結構分析和對比研究，提升藥物研發(fā)水平和效率；采用過程分析技術（PAT），優(yōu)化制藥工藝和質量控制，實現(xiàn)藥品從研發(fā)到生產的技術銜接和產品質量一致性。提高醫(yī)藥工程項目的數(shù)字化設計水平，建立從設計到運行維護的數(shù)字化管理平臺，實現(xiàn)工程項目全生命周期管理。（二）提高生產過程自動化和信息化水平改進制藥設備的自動化、數(shù)字化、智能化水平，增強信息上傳下控和網(wǎng)通互聯(lián)功能。采用工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)、物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)和云計算等信息化技術，廣泛獲取和挖掘生產過程的數(shù)據(jù)和信息，為生產過程的自動優(yōu)化和決策提供支撐。推動制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）在生產過程中的應用，整合集成各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)信息，實現(xiàn)對生產過程自動化控制，打造智能化生產車間。（三）應用信息技術改進質量管理建立生產質量信息實時監(jiān)控系統(tǒng)，實現(xiàn)質量數(shù)據(jù)的自動采集、管理和可追溯，保證數(shù)據(jù)的真實性和完整性。開發(fā)應用基于過程分析技術的智能化控制系統(tǒng)，建立質量偏差預警系統(tǒng)，最大限度約束、規(guī)范和減少員工操作，促進GMP嚴格執(zhí)行，有效保證產品質量穩(wěn)定。制藥設備（一）高端設備重點發(fā)展緩控釋、透皮吸收、粉霧劑等新型制劑工藝設備，大規(guī)模生物反應器及附屬系統(tǒng)，蛋白質高效分離和純化設備，柔性化無菌制劑生產線，連續(xù)化固體制劑生產設備，先進粉體工程設備，異物光學檢測設備，高速智能包裝生產線，適用于特殊崗位的工業(yè)機器人等。（二）裝備技術提高制藥設備的集成化、連續(xù)化、自動化、信息化、智能化水平。發(fā)展系統(tǒng)化成套設備，提供整體解決方案。加強在線檢測、在線監(jiān)控、在位清洗消毒、高密閉和隔離等技術的應用，提高設備的自診斷、自適應和網(wǎng)絡通信能力，改進設備的開放性和合規(guī)性。擴大應用工業(yè)以太網(wǎng)技術、數(shù)字信號處理技術和可編程控制器，為過程控制、優(yōu)化操作、智能管理創(chuàng)造條件。優(yōu)化產業(yè)組織結構（一）推進行業(yè)重組整合通過提高注冊、質量、節(jié)能、環(huán)保、安全生產等標準，嚴格市場準入，形成市場倒逼機制，促進企業(yè)重組和落后企業(yè)退出。支持企業(yè)強強聯(lián)合，培育具有國際競爭力的大型企業(yè)。推動大型醫(yī)藥企業(yè)整合中小型創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)，促進新產品、新技術和已有產能對接。實施上市許可持有人制度試點，發(fā)展專業(yè)化委托生產業(yè)務，著力化解產能過剩。培育支持中小企業(yè)上市，促使企業(yè)規(guī)范公司治理結構，轉換經(jīng)營機制。鼓勵社會資本發(fā)展并購基金，拓寬企業(yè)兼并重組融資渠道。（二）引導產業(yè)集聚發(fā)展根據(jù)行業(yè)發(fā)展需要，結合各地資源稟賦和環(huán)境承載能力，科學規(guī)劃產業(yè)集聚區(qū)。落實京津冀協(xié)同發(fā)展、長江經(jīng)濟帶戰(zhàn)略，引導產業(yè)跨區(qū)域資源整合。加強產業(yè)集聚區(qū)專業(yè)化基礎設施、服務平臺和人力資源條件建設，研究制定符合行業(yè)特點的專項支持政策，增強園區(qū)承載能力和服務能力，優(yōu)化發(fā)展空間，提升發(fā)展水平。醫(yī)療器械重點發(fā)展高場強超導磁共振和?？瞥瑢Т殴舱癯上裣到y(tǒng)，高端CT設備，多模態(tài)融合分子影像設備PET-CT和PET-MRI，高端彩色多普勒超聲和血管內超聲，血管數(shù)字減影X射線機（DSA），高清電子內窺鏡等。提高核心部件生產水平，重點包括CT球管，磁共振超導磁體和射頻線圈，PET晶體探測器，超聲單晶探頭、二維面陣探頭等新型探頭，X線平板探測器，內窺鏡三晶片攝像系統(tǒng)等。重點發(fā)展高通量生化分析儀、免疫分析儀、血液細胞分析儀、全實驗室自動化檢驗分析流水線（TLA）及相關試劑，單分子基因測序儀及其他分子診斷儀器，新型即時檢測設備（POCT）。加強體外診斷設備、檢測試劑、信息化管理軟件和數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)的整合創(chuàng)新，加快檢測試劑標準建立、溯源用標準物質研制和新試劑開發(fā)。重點發(fā)展高能直線加速器及影像引導放射治療裝置，骨科和腹腔鏡手術機器人，血液透析設備及耗材，人工肝血液凈化設備及耗材，眼科激光治療系統(tǒng)，高端治療呼吸機，移動ICU急救系統(tǒng)，除顫儀，中醫(yī)治療設備等。重點發(fā)展全降解冠脈支架，心臟瓣膜，可降解封堵器，可重復使用介入治療用器械導管，人工關節(jié)和脊柱，3D打印骨科植入物，組織器官誘導再生和修復材料，心臟起搏器，植入式左心室輔助裝置，腦起搏器，人工耳蝸，牙種植體，眼科人工晶體，功能性敷料，可降解快速止血材料和醫(yī)用粘接劑等。開發(fā)應用健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)，重點發(fā)展遠程醫(yī)療系統(tǒng)，可穿戴生理信息監(jiān)測設備，具備云服務和人工智能功能的家用、養(yǎng)老、康復設備，可提供健康咨詢、網(wǎng)上預約分診、病例隨訪、檢驗結果查詢等應用的健康管理信息系統(tǒng)。開發(fā)可穿戴醫(yī)療器械使用的新型電生理傳感器、柔性顯示器件、高性能電池等核心通用部件。EGFR抑制劑市場分析表皮生長因子受體（EGFR）屬于酪氨酸激酶受體家族，是細胞調控最重要的生物學信號之一。EGFR系列由四種跨膜受體組成，包括EGFR（HER1/erbB1）、HER2（erbB-2/neu）、HER3（erbB-3）和HER4（erbB-4）。七種遺傳上不同的配體EGF、轉化生長因子-α（TGF-α）、肝素結合EGF、雙調蛋白、β細胞蛋白、上皮調節(jié)蛋白和神經(jīng)調節(jié)蛋白G2β已被證明能夠與EGFR結合。EGFR信號通路在調節(jié)細胞增殖、存活和分化中起關鍵作用。EGFR可以介導的信號轉導通路有很多，其中Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路和PI3K/Akt/mTOR通路在NSCLC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。EGFR在多種器官中均有表達，其異常表達與多種癌癥有關。EGFR-TKI作用機制主要是通過競爭性地與酪氨酸激酶（TK）ATP結合位點結合，從而抑制ATP與TK的結合，抑制EGFR自身磷酸化而阻滯傳導，抑制腫瘤細胞的增殖，實現(xiàn)靶向治療。目前市場上已有三代EGFR-TKI，主要針對EGFR敏感突變（即EGFR19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變）以及EGFRT790M耐藥突變的非小細胞肺癌（NSCLC）有效。第一代EGFR-TKI與過表達或過度活化的EGFR上的ATP結合位點可逆地結合，抑制EGFR磷酸化，從而抑制腫瘤細胞的增殖。第一代EGFR-TKI在有效性和安全性上優(yōu)于化療藥物，成為EGFR基因敏感突變的非小細胞肺癌的一線用藥。第二代EGFR-TKI可實現(xiàn)對EGFR的不可逆抑制，因此相比一代藥物，臨床治療中顯示出對腫瘤更強的抑制作用，但由于對野生型缺乏選擇性，也帶來更大的副作用。第三代EGFR-TKI可與EGFR不可逆地結合，其既能靶向EGFR基因敏感突變，也能解決第一代EGFR-TKI產生的T790M突變的耐藥問題。同時，第三代EGFR-TKI具有更好的選擇性，對野生型EGFR蛋白作用弱，因此皮疹、腹瀉等藥物副作用更小。此外，第三代EGFR-TKI對于CNS轉移有一定的效果。盡管EGFR-TKI在以上EGFR敏感突變及EGFRT790M耐藥突變領域已具有顯著的治療地位，但對于EGFR20外顯子插入突變類型的腫瘤患者，目前國內尚無已批準的靶向藥，EGFR-TKI對其治療效果均不明顯，該領域仍然存在未被滿足的治療需求。從2017年到2021年，中國EGFR-TKI市場總額從31億元增加到130億元，年復合增長率為43．1%。未來，中國EGFR-TKI市場將繼續(xù)保持快速增長。預計到2025年和2030年，中國EGFR-TKI市場總額將分別達到285億元和522億元，2021年-2025年的年復合增長率為21．7%，2025年-2030年的年復合增長率為12．9%。CDK4/6抑制劑市場分析（一）CDK4/6抑制劑作用機制介紹CDK4/6即細胞周期蛋白依賴性激酶4和6，是人體細胞分裂增殖周期的關鍵調節(jié)蛋白，可觸發(fā)細胞周期從G1期向S期轉變。CDK4/6在很多惡性腫瘤尤其是激素受體（HR）陽性的乳腺癌中過度活躍，表現(xiàn)出高活性，促使癌細胞增殖擴散，而CDK4/6抑制劑則可將細胞周期阻滯于G1期，從而發(fā)揮抑制腫瘤細胞增殖的作用，這些藥物的作用機制基于有選擇地關閉過度活化的CDK4和CDK6激酶。這些抑制劑藥物通過降低CDK4/6的活化而恢復視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白（Rb）抑制生長的功能，而Rb蛋白是細胞分裂的一個控制點（Controlpoint）。因此，癌細胞的分裂周期被抑制劑藥物所阻斷，從而限制了它們的增殖。在有些病例中，癌細胞不僅停止分裂，還進入一種失去所有循環(huán)和生長能力的狀態(tài)，腫瘤能夠縮小。（二）CDK4/6抑制劑分析目前，國內已經(jīng)批準的CDK4/6抑制劑共有3款，分別是哌柏西利、阿貝西利、達爾西利。HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌：與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內分泌治療；與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內分泌治療后出現(xiàn)疾病進展的患者局部晚期或轉移性乳腺癌；聯(lián)合內分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑）用于HR+/HER2-、淋巴結陽性，高復發(fā)風險且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者的輔助治療。（三）CDK4/6抑制劑市場規(guī)模分析2018年7月，哌柏西利是國內第一款CDK4/6抑制劑。從2018年到2021年，中國CDK4/6抑制劑市場總額從約1億元增加到約7億元，年復合增長率為96．6%。中國CDK4/6抑制劑市場未來將繼續(xù)保持快速增長，預計到2025年和2030年，中國CDK4/6抑制劑市場總額分別達到約44億元和157億元，2021年-2025年的年復合增長率為58．7%，2025年至2030年的年復合增長率為29．0%。推動綠色改造升級（一）提升行業(yè)清潔生產水平嚴格強制性清潔生產審核，鼓勵自愿性清潔生產審核。引導企業(yè)轉變以污染物末端治理為主的管理理念，制定整體污染控制策略，研發(fā)和應用全過程控污減排技術，采用循環(huán)型生產方式，淘汰落后工藝，規(guī)范生產和精細操作，減少污染物生成，提高資源綜合利用水平。（二）建設綠色工廠和綠色園區(qū)以廠房集約化、生產潔凈化、廢物資源化、能源低碳化為目標，打造一批低排放綠色工廠。積極試點醫(yī)藥工業(yè)園區(qū)清潔生產，建設高標準園區(qū)，實現(xiàn)上下游配套、公用系統(tǒng)共享、資源綜合利用和污染物集中治理，在控制揮發(fā)性有機物（VOCs）排放和治理廢水等方面持續(xù)穩(wěn)定達到國家、地方標準或控制要求。（三）提升全行業(yè)環(huán)境、職業(yè)健康和安全（EHS）管理水平制訂制藥行業(yè)EHS標準和指南，指導企業(yè)建立EHS管理體系，改進和提升EHS相關硬件和軟件，最大限度減少環(huán)境污染、安全事故和職業(yè)病發(fā)生，培育履行社會責任、以人為本、可持續(xù)發(fā)展的企業(yè)文化。引導企業(yè)開展供應商EHS審計，打造綠色供應鏈。代謝疾病藥物市場概覽代謝是指食物在人體消化系統(tǒng)中分解為更基本的成分，如蛋白質、碳水化合物（糖）和脂肪等。當這些生理機制出現(xiàn)問題的時候