替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎北京佑安醫(yī)院金瑞

替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎北京佑安醫(yī)院金瑞第1頁/共20頁

理想的抗病毒藥物應兼顧

HBVDNA抑制和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換標志物HBeAg陽性慢乙肝開始治療Anti-HBe出現(xiàn)HBVDNA下降ALT復常HBeAg

轉(zhuǎn)陰PCR檢測不到HBsAg轉(zhuǎn)陰雙達標是實現(xiàn)抗病毒治療的滿意終點治療目標預防肝硬化預防肝衰竭預防肝癌提高生存率提高生活質(zhì)量

SlidepresentedbyProf.NNaoumov,EASL2006第2頁/共20頁n=443完成4年替比夫定治療n=530在2303?研究中繼續(xù)使用替比夫定2年N=847GLOBE+015中替比夫定治療2年的患者

*GLOBE(比較替比夫定與拉米夫定對HBeAg陽性和HBeAg陰性CHB患者療效為期2年的III期研究)

.?2303研究：評價替比夫定長期療效和安全性的開放性IIIb期延長試驗.CN04研究:2303結(jié)束之日已連續(xù)12月HBVDNA檢測不到的患者繼續(xù)接受替比夫定治療1年.CN04E1研究:完成替比夫定5年治療的患者進入6年的觀察研究，并在入組時進行組織學檢查替比夫定治療5年患者流程圖夫定夫定N=60CN04中的患者進入6年觀察，既CN04E1研究，并在入組前接受肝活檢N=104愿意進入第5年觀察且已連續(xù)12個月HBVDNA檢測不到患者進入CN04研究第3頁/共20頁替比夫定的療效到底如何？我們在臨床實踐中看到了什么?我們的數(shù)據(jù)在哪里?我的思考第4頁/共20頁作者名錄北京佑安醫(yī)院

金瑞

陳新月郭新會李秀惠丁惠國趙國慶陳曉解放軍302醫(yī)院

張鴻飛河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院

佟立新第5頁/共20頁研究目的評估替比夫定對比拉米夫定單藥治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效及安全性血清HBVDNA應答率HBeAg轉(zhuǎn)陰率及轉(zhuǎn)換率ALT復常率耐藥率安全性第6頁/共20頁研究設計方法：

對210例HBeAg陽性慢乙肝患者進行回顧性分析，替比夫定組104例，拉米夫定組106例，治療52周基線52周第一組第二組替比夫定(600mg/d),N=104

24周拉米夫定(100mg/d),N=10612周療效評估點第7頁/共20頁主要入選標準

年齡16～65歲，性別不限；有慢性HBV感染史，HBsAg陽性大于6個月；HBeAg陽性；血清HBVDNA水平≥1×105

copies/ml；ALT在2～10ULN范圍；以往未接受核苷（酸）類藥物治療，入選前24周內(nèi)未接受過干擾素α、胸腺肽α-1或其他免疫調(diào)節(jié)劑治療。第8頁/共20頁主要排除標準

合并人類免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒感染；肝病失代償期；其他形式的肝病，如：酒精性肝病、自身免疫性肝病、膽汁淤積性肝病、肝臟腫瘤等；懷孕期或哺乳期婦女、在研究藥物治療期間不愿意采取避孕措施的育齡婦女。第9頁/共20頁療效評估指標

主要療效評估指標：52周時血清HBVDNA應答率（血清HBVDNA＜500copies/ml）52周時HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率次要療效評估指標：ALT復常率病毒學突破率1（治療期間血清HBVDNA載量比獲得應答后的最低值上升＞1log10copies/ml）病毒學反彈率1（血清HBVDNA載量升高≥5log10copies/ml或高于治療前水平）安全性：不良反應

1.乙型肝炎病毒耐藥專家共識:2009年更新[J].中華實驗和臨床感染病雜志:電子版,2009,3(1):43-47.第10頁/共20頁基線特征觀察指標替比夫定拉米夫定P值平均年齡，歲（范圍）36.2±10.5（19-64）38.3±12.0（16-65）0.1855性別，男/女75/2978/280.8770HBVDNA(log10copies/ml)7.66±7.147.69±7.170.8710ALT均值，（U/L）123.5±161.9146.0±126.70.2645兩組患者的基線特征無明顯差別第11頁/共20頁52周時替比夫定組HBVDNA檢測不到率顯著高于拉米夫定組P=0.046P=0.051P=0.411第12頁/共20頁24周、52周時替比夫定組HBeAg血清學陰轉(zhuǎn)率顯著高于拉米夫定組P=0.282P=0.031P=0.000第13頁/共20頁52周時替比夫定組HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率高于拉米夫定組P=0.042P=0.081P=0.168第14頁/共20頁52周替比夫定組病毒學反彈率顯著低于拉米夫定組P=0.280P=0.049第15頁/共20頁替比夫定治療引起CK變化的情況組別累積CK升高率（%）累積CK升高率（≥5ULN）（%）累積CK升高次數(shù)（次）CK復常率（%）基線至24周7.7%(8/104)1.0%(1/104)1087.5%(7/8)24周至52周10.6%(11/104)1.9%(2/104)1481.8%(9/11)基線至52周18.3%(19/104)2.9%(3/104)2484.2%(16/19)第16頁/共20頁安全性兩組較常見的不良反應均為上呼吸道感染、頭痛、疲勞、腹瀉、惡心和頭暈等，經(jīng)判定與治療藥物無關替比夫定在52周治療期間CK升高累積發(fā)生率為18.3%，大部分CK升高患者無明顯癥狀，84.2%的CK升高患者在繼續(xù)治療的下一次隨訪時降至正常210例患者在治療期間，兩組不良反應無明顯差異第17頁/共20頁小結(jié)替比夫定對HBeAg陽性慢性乙型肝炎有較強抑制病毒作用，治療52周時，血清HBVDNA檢測不到率為70.2%，明顯優(yōu)于拉米夫定組56.6%的HBVDNA檢測不到率替比夫定在HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者中52周的病毒學突破率和病毒學反彈率分別為6.7%和2.9%,均明顯低于拉米夫定組的16.0%和10.4%

對替比夫定治療52周的安全性分析顯示,替比