移植免疫及相關(guān)問(wèn)題的探討

移植免疫及相關(guān)問(wèn)題的探討第1頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

目的：救治末期器官衰竭、惡性血液病、腫瘤以及某些遺傳病。要求：盡可能讓移植物能在受體體內(nèi)生存或暫存常時(shí)間。困惑：排斥反應(yīng)、繼發(fā)感染。策略“immunotolerance”（免疫耐受），監(jiān)測(cè)和預(yù)防。第2頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

免疫排斥（immunerejection）：指器官、組織或細(xì)胞移植后，受體發(fā)生免疫應(yīng)答，引起針對(duì)移植物的免疫損傷而使其喪失功能的一個(gè)過(guò)程。表現(xiàn)：hyperacuterejectionacuterejectionchronicrejection第3頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一移植類(lèi)型：1、autologoustransplantation自身移植2、syngeneictransplantation同系移植3、allogeneictransplantation同種異體、異基因移植★4、xenogeneictransplantation異種移植根據(jù)移植物所植部位—原位～異位～第4頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第5頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容一、免疫排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制二、移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型三、移植中的組織配型四、移植排斥的免疫學(xué)防治五、干細(xì)胞移植六、移植排斥的特殊免疫學(xué)問(wèn)題七、排斥反應(yīng)的免疫學(xué)檢驗(yàn)八、移植后藥物濃度的檢測(cè)第6頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一、免疫排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制

（一）移植抗原（transplantationantigen）1、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）又人類(lèi)白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）

2、次要組織相容性抗原（minorhistocompatibilityantigen，mHA）

3、其他同種異型抗原（血型、不同組織特異性抗原）第7頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1、主要組織相容性抗原（MHA）：一組存在于各種脊椎動(dòng)物某對(duì)染色體特定區(qū)域的基因群，其編碼的基因產(chǎn)物分布于各種有核細(xì)胞的表面，為重要的細(xì)胞膜抗原，也稱(chēng)之主要組織相容性復(fù)合體（MHC）。人和脊椎動(dòng)物都有各自獨(dú)特的MHA。除小鼠和大鼠有專(zhuān)門(mén)命名外，其他種屬的MHA均稱(chēng)白細(xì)胞抗原（leukocyteantigen，LA）。（Humanleukocyteantigen，HLA）第8頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一HLA：位于人類(lèi)的第6對(duì)染色體的短臂上，由400萬(wàn)個(gè)堿基組成，分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類(lèi)（復(fù)雜）。例——HLAⅠ類(lèi)基因：HLA-A,-B,-C和-E～-H,-X;HLAⅡ類(lèi)基因：HLA-DP,-DQ,-DR和-DN～-DOHLAⅢ類(lèi)基因：位于HLA-Ⅰ和Ⅱ的之間。關(guān)于HLAⅠ、Ⅱ、Ⅲ類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)（略）。關(guān)于HLA分型、應(yīng)用與鑒定（后敘）。

第9頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（二）T細(xì)胞識(shí)別同種異型抗原的機(jī)制直接識(shí)別間接識(shí)別同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別第10頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一直接識(shí)別（directrecognition）：指受者T細(xì)胞直接識(shí)別供者抗原遞呈細(xì)胞表面的MHC分子等。（急性、反應(yīng)強(qiáng)）間接識(shí)別（indirectrecognition）：指受者T細(xì)胞識(shí)別經(jīng)過(guò)受者抗原遞呈細(xì)胞加工處理的來(lái)源供者M(jìn)HC分子的肽。（慢性、弱）

directrecognition對(duì)環(huán)孢素敏感

indirectrecognition對(duì)環(huán)孢素不敏感第11頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（三）移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制1、超急性排斥反應(yīng)：時(shí)間：幾分、幾時(shí)～48小時(shí)發(fā)生機(jī)制：預(yù)存于受體的抗移植物抗體隨血流進(jìn)入移植物，通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，激發(fā)一系列免疫損傷應(yīng)答。過(guò)程：補(bǔ)體活化-血小板黏附聚集-凝血系統(tǒng)活化-血栓形成-缺血性壞死～血型不符、多次妊娠、反復(fù)輸血、移植過(guò)～第12頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、急性排斥反應(yīng)：時(shí)間：數(shù)周～數(shù)月內(nèi)機(jī)制：①殘留于供體移植物中的APC對(duì)受體的免疫系統(tǒng)提供最初的抗原性刺激，激活免疫應(yīng)答～（directpath）②通過(guò)受體的APC對(duì)移植物抗原的識(shí)別后，再刺激并激活免疫應(yīng)答反應(yīng)～（indirectpath）分類(lèi)：急性體液排斥反應(yīng)/急性細(xì)胞排斥反應(yīng)第13頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1）急性體液排斥反應(yīng)：（急性脈管排斥反應(yīng)），主要由抗內(nèi)皮細(xì)胞表面HLA分子的抗體所介導(dǎo)，不引起血栓，出現(xiàn)移植組織和器官的血管炎。對(duì)免疫移植劑治療無(wú)效，被迫切除移植物。2）急性細(xì)胞排斥反應(yīng)：（加速性細(xì)胞排斥反應(yīng)），發(fā)生此類(lèi)反應(yīng)患者的血液中，可以有抗供者的抗體，但不一定引發(fā)急性脈管排斥反應(yīng)，卻以移植組織或器官實(shí)質(zhì)性損害、壞死為主，伴淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)。（CD8+CTL的細(xì)胞毒作用等）第14頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、慢性排斥反應(yīng)：時(shí)間：術(shù)后數(shù)月～數(shù)年機(jī)制：與免疫相關(guān)—系急排發(fā)作致移植物退行性變，由遲發(fā)超敏反應(yīng)介導(dǎo)的免疫炎癥。非免疫相關(guān)—局部缺血、微生物感染第15頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型HVGR（hostversusgraftreaction）GVHR（graftversushostreaction）HVGR—指宿主對(duì)移植物攻擊，排斥～GVHR—指移植物中的過(guò)路T細(xì)胞對(duì)宿主攻擊，排斥～臨床上HVGR多見(jiàn)～。第16頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一HVGR：（一）超急性排斥反應(yīng)（＜48小時(shí)）受者體內(nèi)預(yù)存針對(duì)移植物抗體～（二）急性排斥反應(yīng)（幾天～2周）

CD4+Th1介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，CD8+CTL毒性受體產(chǎn)生抗移植物抗體～；NK、MΦ激活（三）慢性排斥反應(yīng)（數(shù)周、月、年）未明了，與上述免疫學(xué)機(jī)制有關(guān)；有非特異性免疫學(xué)機(jī)制參與（感染、并發(fā)癥等）

第17頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一GVHR（GVHD）發(fā)生的前提：①受、供者HLA型不匹配，②移植物中存在足夠量的免疫細(xì)胞（成熟T），③受者免疫無(wú)能或極低。移植物抗宿主反應(yīng)導(dǎo)致移植物抗宿主病，臨床表現(xiàn)為急性/慢性，難以逆轉(zhuǎn)死亡率高T細(xì)胞是介導(dǎo)GVHR的主要效應(yīng)細(xì)胞，去除骨髓中成熟T細(xì)胞有效預(yù)防GVHR的發(fā)生。第18頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一三、移植中的組織配型（一）選擇組織相匹配的供者1、一般情況（供物狀態(tài)、全身情況、年齡）2、ABO血型相容（擬輸血）3、HLA相容性（受、供者HLA等位基因相合的數(shù)目越多越好）（二）HLA相容程度測(cè)試1、血清學(xué)分型2、細(xì)胞學(xué)分型3、基因分型第19頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1、血清學(xué)分型：原理—利用各種已知的HLA標(biāo)準(zhǔn)血清型，與檢測(cè)細(xì)胞反應(yīng)，添加補(bǔ)體后觀察細(xì)胞反應(yīng)（CDC）～（micro-complementdependentcytotoxicity）技術(shù)要點(diǎn)—分離淋巴細(xì)胞，與標(biāo)準(zhǔn)抗血清反應(yīng)，添加補(bǔ)體，死細(xì)胞染色記數(shù)、判斷評(píng)價(jià)—較理想，標(biāo)準(zhǔn)抗血清難～第20頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、細(xì)胞學(xué)分型—采用淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)（MLC），分雙向/單向。雙向MLC—受、供體淋巴細(xì)胞混合體外培養(yǎng)，彼此作用，觀察細(xì)胞形態(tài)與細(xì)胞增殖，互不影響示受、供體間HLA型相匹配，否則～技術(shù)要點(diǎn)—分離計(jì)數(shù)彼此淋巴細(xì)胞，共孵育，染色計(jì)數(shù)轉(zhuǎn)化細(xì)胞～評(píng)價(jià)—用于移植前的交叉配合試驗(yàn)，但不能判定HLA-D型～第21頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一單向MLC—用已處理的標(biāo)準(zhǔn)型細(xì)胞與測(cè)試細(xì)胞共孵育，觀察測(cè)試細(xì)胞的反應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)型細(xì)胞為只表達(dá)LD抗原的細(xì)胞，經(jīng)絲裂霉素C或Ｘ線處理失去增殖能力，作為刺激細(xì)胞，與測(cè)試細(xì)胞孵育，觀察測(cè)試細(xì)胞的增殖反應(yīng)，稱(chēng)純合子細(xì)胞分型試驗(yàn)（HTC）。測(cè)試細(xì)胞無(wú)增殖反應(yīng)示彼此相同，又稱(chēng)陰性分型試驗(yàn)。第22頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)型細(xì)胞為只能對(duì)單倍型細(xì)胞具有識(shí)別而增殖的現(xiàn)處于靜止?fàn)顟B(tài)的淋巴細(xì)胞，經(jīng)預(yù)處理后成為致敏淋巴細(xì)胞（PL），作為反應(yīng)細(xì)胞，與測(cè)試細(xì)胞孵育時(shí)，經(jīng)測(cè)試細(xì)胞的刺激使PL轉(zhuǎn)化、增殖，又稱(chēng)其為陽(yáng)性分型試驗(yàn)（PLT）。HTC/PLT—均為單向MLC，技術(shù)要點(diǎn)類(lèi)同雙向～，但有許多預(yù)處理等～。評(píng)價(jià)—實(shí)際但繁瑣、技術(shù)要求高～第23頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、基因分型①限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）分型②聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性寡核苷酸探針～（PCR-SSOP）③PCR-序列特異性引物（PCR-SSP）分型④PCR-單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR-SSCP）分型⑤PCR指紋圖譜技術(shù)⑥其他第24頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一①限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）分型：利用不同個(gè)體的HLA相應(yīng)堿基序列不同，其內(nèi)源性酶切位點(diǎn)不同，經(jīng)同一組內(nèi)切酶的酶切反應(yīng)后，出現(xiàn)酶切片段的個(gè)數(shù)、長(zhǎng)短不一（酶切圖譜）。——與已知型的比對(duì)、分析——用以定型。第25頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一②聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性寡核苷酸探針～（PCR-SSOP）：將待檢細(xì)胞HLA基因片段經(jīng)PCR擴(kuò)增、產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至尼龍膜上，再與核素標(biāo)記的特異性寡核苷酸探針進(jìn)行雜交，——結(jié)合完好說(shuō)明其基因序列相似（互補(bǔ)）。第26頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一③PCR-序列特異性引物（PCR-SSP）分型：先設(shè)計(jì)特異性引物（SSP），因?yàn)榇薙SP只能和相應(yīng)的等位基因特異性片段的堿基序列互補(bǔ)結(jié)合～④PCR-單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR-SSCP）分型：相同長(zhǎng)度的單鏈DNA，其堿基順序不同即便只有單個(gè)堿基不同，經(jīng)不變性的中性聚丙烯胺凝膠電泳后，可反映不同的空間構(gòu)象（泳動(dòng)速度、遷移率）。第27頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一⑤PCR指紋圖譜技術(shù)：DNA指紋圖是指，由于不同個(gè)體的DNA具有不同的分子構(gòu)象，其在非變性聚丙烯胺凝膠電泳中呈現(xiàn)的特異性區(qū)帶圖譜。操作步驟是，先分別得到供者/受者的DNA指紋圖；然后將得到供者和受者的混合DNA指紋圖，并作一致性比較分析～第28頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（三）交叉配型試驗(yàn)?zāi)康模簷z測(cè)受者體內(nèi)是否存在抗供者的特異性抗體以及受者對(duì)供者HLA抗原的相容程度。技術(shù)要點(diǎn)：供者淋巴細(xì)胞+受者血清（混合）供者淋巴細(xì)胞+受者淋巴細(xì)胞等等方法：1、微量細(xì)胞毒試驗(yàn)，2、流式細(xì)胞術(shù)，3、混合培養(yǎng)，4、CML～第29頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一四、移植排斥的免疫學(xué)防治移植排斥反應(yīng)是根據(jù)臨床表現(xiàn)、移植物功能狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)室多種相關(guān)檢測(cè)結(jié)果的綜合性判斷的。移植排斥反應(yīng)是移植失敗的主因；是移植免疫致力克服的關(guān)鍵難題。關(guān)注點(diǎn)（一）排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)（二）排斥反應(yīng)的防治第30頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（一）排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)

1、細(xì)胞免疫學(xué)監(jiān)測(cè)①T淋巴細(xì)胞數(shù)量、功能以及亞群比例等，②殺細(xì)胞活性（CTL和NK）。2、細(xì)胞因子監(jiān)測(cè)：Th1型/Th2型

Th1型包括IL-2、TNF-a、IFN-r等

Th2型包括IL-4、IL-10等3、抗HLA抗體檢測(cè)4、蛋白、酶類(lèi)、補(bǔ)體檢測(cè)第31頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、抗HLA抗體檢測(cè)：

原理：與異體排斥反應(yīng)有關(guān)的體液、細(xì)胞免疫效應(yīng)主要是針對(duì)HLA抗原的～，移植前所檢測(cè)的包括面不夠（其他抗體/群體反應(yīng)性抗體(PRA)？群體反應(yīng)性抗體(PRA)：是指器官移植受者體內(nèi)的抗HLA（特異+其他），因?yàn)闇y(cè)得血清中PRA的水平更有助于移植時(shí)受者對(duì)移植物的敏感程度。移植術(shù)前后的PRA高低與術(shù)后急性排斥反應(yīng)明顯有關(guān)。第32頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（二）排斥反應(yīng)的防治

1、HLA配型（組織配型）2、免疫抑制劑3、移植耐受的誘導(dǎo)4、移植物等的預(yù)處理第33頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1、HLA配型—越接近，成功率越高。

HLA配型應(yīng)包括對(duì)HLA-Ⅰ類(lèi)分子和其Ⅱ類(lèi)分子的配型。尤其Ⅱ類(lèi)分子的匹配與否，更關(guān)系到移植物能否長(zhǎng)期存活問(wèn)題。

HLA的配型包括HLA交叉配型、預(yù)存抗體的檢測(cè)。交叉配型包括淋巴細(xì)胞間、T細(xì)胞淋巴細(xì)胞毒性間、B細(xì)胞淋巴細(xì)胞毒性間、流式細(xì)胞法、自身等。第34頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2、免疫抑制劑

1）藥物:

皮質(zhì)類(lèi)固醇細(xì)胞增殖抑制劑（霉酚酸酯；MMF）抑制T細(xì)胞活化（環(huán)孢素；CsA）（普樂(lè)可復(fù)；FK605）

2）抗體：抗淋巴細(xì)胞、抗胸腺細(xì)胞、抗CD3等

3）輸血：與活化Ts細(xì)胞、產(chǎn)生封閉抗體等第35頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、移植耐受的誘導(dǎo)：

1）照射：

X線照射（全淋巴照射-細(xì)胞破壞）紫外線照射（滅活傳遞細(xì)胞功能，活化

Ts）

2）藥物：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢霉素A等，誘導(dǎo)免疫耐受可能與誘導(dǎo)Ts細(xì)胞增生有關(guān)。

3）抗體：抗淋巴細(xì)胞血清、抗T細(xì)胞表面分子抗體，使得T細(xì)胞等無(wú)能～第36頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4、移植物等的預(yù)處理

1）移植物的預(yù)處理：不同組織器官的移植，其移植物的處理不盡相同（外科修整、動(dòng)脈灌洗）。動(dòng)脈灌洗，清除殘留于待移植器官內(nèi)的血液及細(xì)胞成分，尤其是免疫細(xì)胞（過(guò)客細(xì)胞），以防止過(guò)客細(xì)胞導(dǎo)致的GVHR。用灌洗液前例腺素E1、硫酸鎂、Collins液；或添加抗體～

2）受體的準(zhǔn)備（略）第37頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一五、干細(xì)胞移植干細(xì)胞指人體中尚未發(fā)育的原始細(xì)胞，具有“樹(shù)干”和“根源”的雙重意義。

干細(xì)胞的定向分化第38頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一干細(xì)胞的發(fā)育受多種內(nèi)在機(jī)制和微環(huán)境因素的影響。體外經(jīng)一定條件可使其定向分化—細(xì)胞、組織、器官等。干細(xì)胞種類(lèi)：胚胎～指受精卵分裂發(fā)育成囊胚時(shí)的內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)（全能性）。成體～指成年動(dòng)物中某些具再生、修復(fù)能力的干細(xì)胞。第39頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一干細(xì)胞移植的臨床應(yīng)用：

1、作為種子細(xì)胞，用于細(xì)胞治療或組織細(xì)胞替代治療。

2、研究胚胎發(fā)育的調(diào)控機(jī)制

3、作為疾病基因治療的理想載體

4、用于藥物篩選和新藥開(kāi)發(fā)

5、催生了細(xì)胞性心肌成形術(shù)第40頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一六、移植排斥的特殊免疫學(xué)問(wèn)題指跨物種間的移植（異種移植），解決供體器官的同時(shí)，強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)～（一）異種間移植的排斥反應(yīng)

1、特性：①、②、③、④、⑤

2、類(lèi)型（附圖）

3、預(yù)防：①脾切除，②阻斷補(bǔ)體活性，③吸附除去天然抗體（二）骨髓移植的排斥反應(yīng)第41頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（一）異種間移植的排斥反應(yīng)

1、特性：①、細(xì)胞表面“異物”更多～②、急性血管性排斥反應(yīng)～③、加速性細(xì)胞排斥反應(yīng)～④、受者體內(nèi)本存抗體，可促進(jìn)

ADCC的發(fā)生與發(fā)展⑤、異種間的免疫障礙大于同種

2、類(lèi)型（附圖）第42頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第43頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一協(xié)調(diào)性(concordant):指屬異種，但種屬比較近的異種移植排斥；非協(xié)調(diào)性(discordant):指異種移植排斥發(fā)生在種系間較遠(yuǎn)的～。根據(jù)參與反應(yīng)發(fā)生的的機(jī)制不同，協(xié)調(diào)性—容易型/困難型非協(xié)調(diào)性—抗體介導(dǎo)型/補(bǔ)體介導(dǎo)型協(xié)調(diào)性與非協(xié)調(diào)性區(qū)別：前者為誘導(dǎo)型抗體后者為天然型抗體第44頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、預(yù)防：①脾切除，

②阻斷補(bǔ)體活性，

③吸附除去天然抗體第45頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（二）骨髓移植的排斥反應(yīng)

同種異基因（異體）骨髓移植用于治療白血病、再障等，目前面臨兩大主要問(wèn)題：

1、白血病的復(fù)發(fā)

2、移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）GVHR定義（略）GVHR發(fā)生原因（略）GVHR發(fā)生機(jī)制（初）：①CD4+Th1/Th2②CD8+Tc1/Tc2③NK、單核、粒細(xì)胞等慢性GVHR被視為一種自身免疫病。第46頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一七、排斥反應(yīng)的免疫學(xué)檢驗(yàn)

（一）體液免疫水平的檢測(cè)

檢測(cè)指標(biāo)—ABO血型、其他血型、抗HLA抗體及供者組織細(xì)胞抗體、血管內(nèi)皮、細(xì)胞抗體、冷凝集素抗體等。測(cè)定方法（略）

第47頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（二）細(xì)胞免疫水平檢測(cè)檢測(cè)指標(biāo)—參與細(xì)胞免疫有關(guān)的細(xì)胞數(shù)量、功能和產(chǎn)生細(xì)胞因子水平。檢測(cè)手段—外周血T細(xì)胞及其亞類(lèi)的計(jì)數(shù)

T細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)（4h）

NK細(xì)胞活性測(cè)定血清細(xì)胞因子的測(cè)定黏附分子及其配體的檢測(cè)第48頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（三）補(bǔ)體水平的檢測(cè)檢測(cè)指標(biāo)—補(bǔ)體成分（C1q）、其裂解產(chǎn)物（C3a）及總補(bǔ)體活性（CH50）檢測(cè)方法（略）（四）急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)的檢測(cè)檢測(cè)指標(biāo)—C反應(yīng)蛋白、TNF-a、IL-1、-6

檢測(cè)方法（略）第49頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一八、移植后藥物濃度的檢測(cè)

為什么要進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)如何進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)

1）藥物濃度監(jiān)測(cè)的臨床指征

2）藥物濃度監(jiān)測(cè)的目的

3）藥物監(jiān)測(cè)的種類(lèi)與方法

4）藥物濃度監(jiān)測(cè)的要點(diǎn)第50頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第51頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第52頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床意義

一．治療藥物檢測(cè)的概念治療藥物監(jiān)測(cè)是指臨床生化實(shí)驗(yàn)室通過(guò)理化方法測(cè)定病人體液中藥物濃度，對(duì)病人施行個(gè)體化的治療方案以保證較好的治療效果和較高的安全性的一種措施。第53頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥物濃度監(jiān)測(cè)的缺點(diǎn)費(fèi)用昂貴影響因素復(fù)雜第54頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一需進(jìn)行監(jiān)測(cè)的常見(jiàn)藥物呋塞米（速尿）利尿藥環(huán)孢素、FK506、MPA、雷帕霉素免疫抑制劑甲氯蝶呤等抗惡性腫瘤藥慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、氯霉素等抗生素阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛藥碳酸鋰抗躁狂癥藥丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等抗抑郁藥氨茶堿平喘藥普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾β受體阻斷劑苯妥因銨、苯巴比妥、乙琥胺、卡馬西平、丙戊酸鈉抗癲癇藥利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁、乙胺碘呋酮、因卡胺、異丙吡胺等抗心律失常藥地高辛、洋地黃毒苷強(qiáng)心甙藥品分類(lèi)第55頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一移植和免疫抑制劑的應(yīng)用1596年，意大利外科醫(yī)生成功進(jìn)行最早一次成功的自體組織移植.19世紀(jì)初，嘗試異體皮膚移植,但因排斥而失敗。1940年，Medewar證實(shí)了同種異體移植排斥是一種免疫現(xiàn)象.1954年，美國(guó)醫(yī)生Murray在單卵雙生姐妹間進(jìn)行腎移植獲得成功。

1962年，應(yīng)用HLA分型技術(shù)選擇合適的供體，第一次用無(wú)親緣關(guān)系的供體腎進(jìn)行異體移植，獲得成功。80年代初，由于環(huán)孢素A等應(yīng)用，明顯提高了器官移植的成功率，器官移植已廣泛應(yīng)用于臨床。第56頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一免疫抑制劑的發(fā)展1960年前，硫唑嘌呤1963年，去氫氫化可的松1968年，抗胸腺細(xì)胞球蛋白1978年，CSA1992年，F(xiàn)K5061999年，重組抗CD3陽(yáng)性細(xì)胞單抗2002年，雷帕霉素2004年，依羅莫司第57頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一免疫抑制劑的發(fā)展其它有發(fā)展前景的藥物康樂(lè)霉素C

布列奎鈉（BQR）來(lái)氟米特和同類(lèi)物（MNA）

CTLA41g第58頁(yè)，共69頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥物監(jiān)測(cè)的種類(lèi)與方法

方法（常見(jiàn)）：熒光偏振免疫分析（FPIA）微粒子熒光免疫分析（MEIA）ＥＬ