杰諾維DPP-4抑制劑的同與異課件

DPP-4抑制劑的同與異內(nèi)部交流材料捷諾維(西格列汀)

24小時(shí)抑制DPP-4酶

24小時(shí)延長(zhǎng)內(nèi)源性GLP-1活性2釋放腸促胰島激素腸道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.

數(shù)分鐘內(nèi)GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖攝取↑肝臟糖輸出↓降血糖

葡萄糖依賴性胰島素b細(xì)胞a細(xì)胞胰島

胰高血糖素葡萄糖依賴性24小時(shí)活性GLP-1

和GIP內(nèi)部交流材料化學(xué)類別β-苯乙胺類1氰基吡咯烷類通用名西格列汀2,3

維格列汀2,4,5沙格列汀2,6,7分子結(jié)構(gòu)對(duì)DPP-4的最大抑制~97%~95%~80%半衰期12.4h~2–3h2.5h(原形)

3.1h(代謝物)DPP-4抑制劑的

分子結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)性質(zhì)31.KimDetal.JMedChem.2005;48:141–151.2.Matsuyama-YokonoAetal.BiochemPharmacol.2008;76:98–107.3.JANUVIAEU-SPC2010.

4.VillhauerEBetal.JMedChem.2003;46:2774–2789.5.GalvusEU-SPC2010.6.AugeriDJetal.JMedChem.2005;48:5025–5037.7.OnglyzaEU-SPC2010.8.FengJetal.JMedChem.2007;50:2297–2300.9.LeeBetal.EurJPharmacol.2008;589:306–14.10.ChristopherRetal.ClinTher.2008;30:513–527.11.ThomasLetal.JPharmacolExpTher.2008;325:175–182.12.HeiseTetal.DiabetesObesMetab.2009;11:786–794.FFFONNH2NNNCF3NOHHNCHONH2HONHONNC內(nèi)部交流材料DPP-4抑制劑上市信息西格列汀/捷諾維維格列汀沙格列汀英文名SitagliptinVildagliptinSaxagliptin公司默沙東NovartisBMS/AZ服藥次數(shù)(天)一次兩次一次FDA批準(zhǔn)2006未批2009EMEA批準(zhǔn)200720072009SFDA批準(zhǔn)200920112011,.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=/pages/home/,艾塞那肽的抗糖病機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展中國(guó)新藥與臨床雜志2011,30(6):407；中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)20110908C13內(nèi)部交流材料DPP-4抑制劑之間的差異對(duì)DPP-4酶的抑制有差異降糖效力比較安全性比較所獲殊榮內(nèi)部交流材料Diabetes,ObesityandMetabolism13:7–18,2011.DPP-4酶抑制能力

捷諾維（西格列?。┳顝?qiáng)效，最持久2011薈萃比較分析：DPP-4i半衰期劑量DPP-4酶抑制度西格列汀8-24h100mgqd峰值97%，服藥后24h抑制>80%維格列汀1.5-4.5h50mgbid峰值95%，服藥后12h抑制>80%沙格列汀2-4h(原藥)3-7h(代謝物)5mgqd峰值80%，服藥后24h抑制70%Diabetes,ObesityandMetabolism13:7–18,2011.DPP-4抑制劑選擇性

-捷諾維（西格列?。┳罡?011比較分析：捷諾維，選擇性最高DPP-4抑制劑選擇性抑制DPP-8酶所需濃度相比抑制DPP-4酶所需濃度

抑制DPP-9酶所需濃度相比抑制DPP-4酶所需濃度西格列汀高>2660>5550維格列汀中27032沙格列汀中39077維格列汀

對(duì)DPP-4酶的抑制作用02040608010004812162024第1天安慰劑維格列汀50mgqd維格列汀100mgqd對(duì)DPP-4的抑制,%bC.F.Deacon,ObesityandMetabolism13:7–18,2011內(nèi)部交流材料沙格列汀

對(duì)DPP-4酶的抑制作用TahraniAAetal.AdvTher.2009;26(3):249–262.沙格列汀2.5mg(n=6)沙格列汀5mg(n=5)對(duì)血漿DPP-4的抑制,%給藥后時(shí)間,h0204004812第1天1620246080100內(nèi)部交流材料降HbA1c能力

捷諾維（西格列?。┳顝?qiáng)效Diabetes,ObesityandMetabolism13:594–603,20112011DPP-4i薈萃分析(43個(gè)研究，19101例患者)：捷諾維－最強(qiáng)效a

二甲雙胍劑量為500mgbid(n=94)或850mgbid(n=97);b

二甲雙胍劑量≥1500mg/d1.V.Mohan,etal.Diabetesresearchandclinicalpractice.2009;183:106-116.2.WYYang,etal.AbstractADA2011034393.C.Pan,etal.Diabetes,ObestityMetabolism.10.1111/j.1463-1326.2012.01593.x4.SaxagliptinChineseLPC.12344單藥治療(n=530)與二甲雙胍a聯(lián)合治療進(jìn)一步下降(n=395)與二甲雙胍b聯(lián)合治療進(jìn)一步下降(n=438)單藥治療(n=568)維格列汀50mg,bid與二甲雙胍b聯(lián)合治療進(jìn)一步下降(n=570)捷諾維100mg,qd沙格列汀5mg,qd降HbA1c能力:

捷諾維對(duì)亞洲人最敏感，最強(qiáng)效捷諾維?：

最強(qiáng)效的DPP-4抑制劑a

二甲雙胍最大劑量為2000mg/d至少8周仍控制不佳維格列汀50mg,bid捷諾維100mg,qd與二甲雙胍a聯(lián)合治療進(jìn)一步下降(n=45)與二甲雙胍a聯(lián)合治療進(jìn)一步下降(n=45)DiabetesCare.DOI:10.2337/dc12-0199DPP-4抑制劑之間的差異對(duì)DPP-4酶的抑制有差異降糖效力比較安全性比較所獲殊榮內(nèi)部交流材料肝、腎功能不全患者

使用捷諾維（西格列汀）更安全

捷諾維＊

維格列?。掣窳型。?/p>

腎功能不全患者

輕度腎功能不全無(wú)需調(diào)整劑量無(wú)需調(diào)整劑量無(wú)需調(diào)整劑量

中度腎功能不全劑量調(diào)整為50mg每日一次不推薦使用劑量調(diào)整為2.5mg，每天一次

重度腎功能不全劑量調(diào)整為25mg每日一次不推薦使用劑量調(diào)整為2.5mg，每天一次肝功能不全患者

輕度肝功能不全無(wú)需調(diào)整劑量不推薦使用無(wú)需調(diào)整劑量

中度肝功能不全無(wú)需調(diào)整劑量不推薦使用無(wú)需調(diào)整劑量，但需謹(jǐn)慎

重度肝功能不全尚無(wú)相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)不推薦使用不推薦使用＊捷諾維，佳維樂(lè)，安立澤中國(guó)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)部交流材料DPP-4抑制劑不會(huì)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)，

而捷諾維的潛在心血管獲益最大入選標(biāo)準(zhǔn)：比較DPP-4抑制劑單藥與其他非DPP-4抑制劑口服降糖藥的隨機(jī)臨床研究，隨訪時(shí)間大于24周，報(bào)道DPP-4抑制劑的心血管事件。P=0.92P=0.02P=0.002P=0.001P=0.19DPP4抑制劑vs安慰劑DPP4抑制劑vs其他口服降糖藥/安慰劑DPP4抑制劑vs

二甲雙胍DPP4抑制劑vs

SU/TZDDPP4抑制劑（非西格列汀）vs其他口服降糖藥/安慰劑2012DPP-4抑制劑心血管風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析捷諾維（西格列?。?/p>

安全性良好,低血糖少，無(wú)體重增加來(lái)自19項(xiàng)雙盲隨機(jī)研究，10246例2型糖尿病患者數(shù)據(jù)的匯總分析不良反應(yīng)事件

發(fā)生率/100患者年組間差異（95%CI）捷諾維?100mg非暴露組低血糖5.212.1-6.8（-8.3，-5.5）高血糖1.21.4-0.2（-0.7，0.3）血糖升高2.33.6-1.3（-2.1，-0.6）體重增加0.81.0-0.2（-0.7，0.2）腹痛1.31.7-0.5（-1.0，0.0）腹瀉6.99.6-2.3（-3.6，-1.0）惡心3.03.8-0.5（-1.3，0.3）疲乏1.82.5-0.6（-1.3，-0.0）流感樣癥狀4.55.2-0.7（-1.7，0.2）Williams-HermanDetal.BMCEndocrineDisorders2010,10:7內(nèi)部交流材料不同DPP-4抑制劑的差異對(duì)DPP-4酶的抑制有差異降糖效力比較安全性比較所獲殊榮內(nèi)部交流材料捷諾維（西格列?。?/p>

獲得最佳藥物獎(jiǎng)PrixGalien(艾倫獎(jiǎng))

美國(guó)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最高榮譽(yù)

被譽(yù)為“醫(yī)藥界的諾貝爾獎(jiǎng)”PrixGalien獎(jiǎng)是用于表彰可實(shí)質(zhì)改善治療效果,帶給患者利益的創(chuàng)新藥物的榮譽(yù)獎(jiǎng)項(xiàng),激勵(lì)那些藥學(xué)領(lǐng)域著名的研究成果。內(nèi)部交流材料捷諾維(西格列汀)

SFDA