市場(chǎng)部天冊(cè)幻燈呼吸科

注射用比阿培南抗G-菌活性更強(qiáng),中樞安全性更高

新一代碳青霉烯!正確抗生素治療的意義中重度感染，要早期、迅速、正確的抗生素治療不合理的抗微生物治療可以影響患者的轉(zhuǎn)歸,增加患者住院期間的死亡率增加耐藥菌的風(fēng)險(xiǎn)初始治療要根據(jù)當(dāng)?shù)丶?xì)菌的耐藥情況和以往抗生素使用情況，選擇廣譜抗生素。碳青霉烯類(lèi)藥物在中重度感染治療中的優(yōu)勢(shì)1、超廣譜β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，對(duì)G+菌、G-菌、厭氧菌均有強(qiáng)大的抗菌活性，具有快速殺菌作用；2、對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非常穩(wěn)定；研究表明,在治療高度懷疑為ESBL+G-細(xì)菌感染時(shí),用碳青霉烯類(lèi)作為初始治療最有保證

中重度感染起始治療選用碳青霉烯的益處快速殺滅多種致病菌縮短療程，早日治愈更有把握贏得時(shí)機(jī)提高首次治療成功率，減少感染死亡率減少耐藥菌的產(chǎn)生避免ESBL及AmpC酶的廣泛產(chǎn)生節(jié)約費(fèi)用

減少不必要的其他抗菌藥物的浪費(fèi)，住院時(shí)間減少，總費(fèi)用減少，新一代碳青霉烯--比阿培南的結(jié)構(gòu)式C1位：1β甲基C2位：三唑陽(yáng)離子在亞胺培南的基礎(chǔ)上，比阿培南在C1位上增加了1β甲基，C2位上增加了三唑陽(yáng)離子。獨(dú)特的結(jié)構(gòu)帶來(lái)獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)1β甲基[1]：（1）增加了對(duì)腎脫氫肽酶-1（DHP-1)穩(wěn)定性，因而只需單方使用（2）增強(qiáng)了廣譜抗菌活性C2位三唑陽(yáng)離子[1]

：（1）增加對(duì)細(xì)菌的膜穿透性（2）對(duì)革蘭氏陰性菌（特別是銅綠假單胞菌）抗菌力增強(qiáng)（3）降低腎毒性（4）由于更難與γ氨基丁酸受體（GABA）結(jié)合，中樞安全性更高結(jié)構(gòu)一小步，療效一大步【1】Applicationdocument(Wyeth)日本比阿培南說(shuō)明書(shū)（2008年5月修訂，第10版）作用機(jī)制跟其它碳青霉烯一樣，比阿培南也是通過(guò)與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合發(fā)揮抗菌作用的;由于比阿培南主要與PBP1，2和4結(jié)合，導(dǎo)致球狀體生成,因而內(nèi)毒素釋放量低。美羅培南由于對(duì)PBP3選擇性較高導(dǎo)致絲狀體生成,釋放高水平內(nèi)毒素[2,3,4]。

[2]AntimicrobialAgentandChemotherapy,Dec.1999,2904~2909[3]MurakamiK:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994[4]JidMay1998;177:1302-1307優(yōu)勢(shì)一抗菌譜極廣，對(duì)G+、G-、厭氧菌以及各種耐藥菌（包括產(chǎn)ESBLs、Amps)都有很強(qiáng)抗菌活性JournalofAntimicrobialChemotherapy(1996)38,409-424革蘭陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌鏈球菌屬肺炎鏈球菌腸球菌屬等革蘭陰性菌：銅綠假單胞菌不動(dòng)桿菌屬大腸埃希氏菌腸桿菌屬克雷白氏菌屬流感嗜血桿菌卡他莫拉氏菌變形桿菌屬檸檬酸桿菌屬沙雷氏菌屬等厭氧菌：脆弱擬桿菌屬消化鏈球菌屬酸桿菌屬產(chǎn)氣莢膜梭菌卟啉單胞菌屬艱難梭菌普氏菌屬等

Beta-lactamaseMIC(mg/I)比阿培南亞胺培南頭孢他啶大腸埃希氏菌OrnpF-0.060.120.5CAZ-20.060.12>16SHV-10.120.252SHV-20.060.25>16SHV-30.030.12>16SHV-40.060.12>16TEM-30.060.25>16TEM-40.120.25>16TEM-60.060.12>16陰溝腸桿菌Ia(P99)0.060.12>16銅綠假單胞菌CARB-I0.522CARB-20.512OXA-4112Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis.Vol.12,1993，384～392比阿培南對(duì)各種產(chǎn)酶菌及膜通透性改變菌株敏感性比較比阿培南對(duì)各種耐藥菌保持高度敏感,優(yōu)于亞胺培南優(yōu)勢(shì)二：對(duì)抗G（-）更強(qiáng)，是亞胺培南的1~4倍Ref:Eur.j.clin.Microbiol.infect.bisVol12,1993,377~384敏感度（MIC90）G(-)致病菌比阿培南亞胺培南美羅培南頭孢他啶頭孢曲松銅綠假單胞菌4888>128不動(dòng)桿菌屬0.250.251864腸桿菌屬0.2510.12128128克雷伯菌屬0.250.250.0614大腸埃希菌0.250.250.030.250.12流感嗜血桿菌120.120.06<0.008比阿培南對(duì)抗銅綠假單胞菌更強(qiáng)不同碳青霉烯對(duì)100株銅綠假單胞菌MIC累積曲線Jinfectchemother(2008)14:238~243比阿培南>美羅培南>亞胺培南>帕尼培南積分濃度累積率

AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.比阿培南和美羅培南由此進(jìn)入美羅培南被泵出細(xì)胞外，但比阿培南不受影響主動(dòng)泵出系統(tǒng)流出通道(OprM)外膜胞漿周?chē)g隙連接脂蛋白(MexA)胞漿膜流出泵系統(tǒng)

(MexB)膜孔蛋白產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)三：更不易耐藥

比阿培南不受外排系統(tǒng)的影響產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)三：更不易耐藥

碳青霉烯類(lèi)EffluxSystems*MexAB-OprMMexXY/OprMMexCD-OprJ比阿培南NONONO美羅培南YESNOYES亞胺培南NONONO帕尼培南YESYESNO*YES：指耐藥*NO：抗菌活性不受影響

比阿培南的敏感性不受銅綠假單胞菌外排系統(tǒng)過(guò)表達(dá)影響Ref:TheJapaneseJournalofAntibiotics,55-1（2002）,67~75菌株表型MIC（ug/ml）比阿培南亞胺培南美羅培南頭孢他啶PAO1野生株0.2510.51IPM46外膜通透性降低（OprD缺失）株4821SO20泵出功能亢進(jìn)（OprM過(guò)度表達(dá)）株0.25122KG4001MexEF-OprM過(guò)表達(dá)，OprD缺失株1412產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)三：更不易耐藥與其他碳青霉烯類(lèi)相比，比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌各表型呈現(xiàn)高度敏感注：OprD缺失株—外膜通透性降低

OprM過(guò)度表達(dá)—藥物泵出功能亢進(jìn)Ref:日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志，JULY2005，80~91優(yōu)勢(shì)四：與亞胺、美羅培南相比，比阿培南受接種效應(yīng)影響最小幾種碳青霉烯治療銅綠假單胞菌TH-4665感染的小鼠肺炎模型接種效應(yīng)影響比較A:接種量(LogCFU/lung):5.83(感染后2小時(shí))比阿培南與對(duì)照組比較*P<0.05B:接種量(LogCFU/lung):6.84(感染后2小時(shí))比阿培南與亞胺培南,美羅培南比較受接種影響最小,有顯著差異**P<0.05日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雑誌JUNE2004,304-309優(yōu)勢(shì)五、比阿培南對(duì)Ampc酶更低的誘導(dǎo)性三種碳青霉烯和頭孢他啶對(duì)銅綠假單胞菌pf-18株AmpC酶的誘導(dǎo)作用比較比阿培南誘導(dǎo)更低日本化學(xué)療法雜志,DEC.2005,732~740比阿培南靶組織穿透能力更高

Ref:RespiratoryMedicine(2006)100,324–331試驗(yàn)性胸膜炎：與其他碳青霉烯類(lèi)相比,比阿培南的血漿和胸膜液的AUC更高日本二期三期臨床試驗(yàn)薈萃：

比阿培南臨床療效卓越藥物病例數(shù)臨床有效率不良反應(yīng)比阿培南51189.2%2.2%亞胺培南52973%4.7%美羅培南56786.2%1.8%帕尼培南44678.9%3.3%四種碳青霉烯類(lèi)日本二、三期各種院內(nèi)感染臨床試驗(yàn)回顧[12]Ref：ComparisonofFourCarbapenems;Imipenem-Cilastatin,Panipenem-Betamipron,Meropenem,andBiapenemwithReviewofClinicalTrialsinJapan.ActaMedNagasakiEnsia.VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998)天冊(cè)對(duì)院內(nèi)各種中重度感染臨床療效卓越

TheJapaneseJournalofAntibiotics,June,2008,115~121

國(guó)內(nèi)二期臨床顯示,天冊(cè)（比阿培南）與泰能有同樣卓越的臨床療效天冊(cè)和泰能各治療呼吸及泌尿系統(tǒng)感染106例,天冊(cè)300mg,bid;泰能500mg,bid或tid,天冊(cè)組有效率達(dá)93.04%,泰能組88.68%，比較無(wú)差異參考文獻(xiàn):天冊(cè)二期注冊(cè)臨床實(shí)驗(yàn)二期臨床顯示,天冊(cè)（比阿培南）對(duì)各種G+、G-細(xì)菌清除率達(dá)98.82%，泰能為93.75%，比較無(wú)差異參考文獻(xiàn):天冊(cè)二期注冊(cè)臨床實(shí)驗(yàn)更高的中樞安全性

動(dòng)物實(shí)驗(yàn),戊四氮誘導(dǎo)的小鼠癲癇閾值模型,比阿培南誘發(fā)小鼠癲癇比例最小,接近于生理鹽水，低于亞胺培南和美羅培南I.P.Dayetal./Toxicol.Lett,76(1995)239~243PTZ:戊四氮癲癇發(fā)生率天冊(cè)（比阿培南）和其它碳青霉烯類(lèi)比較，對(duì)抗G-尤其是銅綠假單胞菌更強(qiáng)碳青霉烯比阿培南亞胺培南美羅培南臨床療效+++++++++對(duì)G-抗菌活性++++++++對(duì)銅綠假單胞菌++++++++對(duì)不動(dòng)桿菌+++++++++中樞神經(jīng)毒性±++±腎毒性無(wú)有輕日治療價(jià)格(元）550~1100639~1278642~1284耐藥+++++++單方/復(fù)方使用單方復(fù)方單方（1）新一代碳青霉烯類(lèi)，抗菌譜廣，對(duì)各種G(+)、G(-)、厭氧菌以及各種耐藥菌包括（產(chǎn)ESBLs、Amps菌)都具有超強(qiáng)的抗菌活性；（2）對(duì)抗G-活性是亞胺培南的1~4倍、尤其是對(duì)抗銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌活性更強(qiáng)；(3)接種效應(yīng)?。?）低誘導(dǎo)，低耐藥(5)中樞安全性更高，無(wú)腎毒性；天冊(cè)的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)總結(jié)

中重度感染經(jīng)驗(yàn)性治療首選下呼吸道感染、膿腫、腹腔感染、盆腔感染等抵抗力嚴(yán)重低下合并感染的患者老年或衰弱病人、化療后白細(xì)胞缺乏、白血病粒細(xì)胞缺乏、重大創(chuàng)傷或大手術(shù)后、嚴(yán)重?zé)齻?yīng)用免疫抑制劑、糖尿病等。中度感染，但病情可能迅速惡化的病人化膿性梗阻性膽管炎、急性壞死型胰腺炎、敗血癥、腹腔膿腫、肺部反復(fù)感染在發(fā)作、肺膿腫、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等其他抗生素治療失?。^孢菌素或青霉素）院內(nèi)感染，往往已有耐藥菌株形成首選適應(yīng)癥用法用量

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